喉鳞状细胞癌组织FLIP和PTEN蛋白的表达及其临床意义

目的：研究FLIP和PTEN在喉鳞状细胞癌组织中的表达,探讨FLIP在喉鳞状细胞癌发生发展中的作用及与PTEN的关系。方法：采用免疫组织化学SP法检测45例喉癌组织以及15例癌旁组织中的FLIP和PTEN的表达。结果：FLIP在喉癌中的表达阳性率（77．8％）高于癌旁组织（33．3％）（P〈0．05）,FLIP的表达与喉鳞状细胞癌患者的临床分期及颈淋巴结转移和预后均有关。PTEN在喉癌中的表达阳性率（65．0％）高于癌旁组织（0）,（P〈0．01）,PTEN的表达与喉鳞状细胞癌的肿瘤临床分期及分化程度、颈淋巴结转移和预后有关。FLIP与PTEN在喉鳞状细胞癌中的表达呈负相关。结论：FLIP可能是喉鳞状细胞癌的一个重要的预后标记物。PTEN的表达与肿瘤临床分期、肿瘤分化和淋巴结转移有关,也可能是判断预后的一个有意义的指标。     

喉鳞状细胞癌中BAG-1和 p53基因的表达及其临床意义

目的：研究BAG-1和p53基因在喉鳞状细胞癌组织中的表达,探讨BAG-1在喉鳞状细胞癌发生、发展中的作用及与p53的关系。方法：运用免疫组织化学SP技术,检测40例喉鳞状细胞癌组织,27例喉癌旁正常组织及20例声带息肉组织中BAG-1与p53的表达。结果：BAG-1在喉癌中表达阳性率为72．5％,较喉癌旁组织（18．5％）、声带息肉组织（20．0％）高（P〈0．05）,其表达与预后呈负相关（P〈0．05）;p53在喉癌中表达阳性率为65．0％,而在喉癌旁组织和声带息肉组织中均无表达,与在喉癌组织中的表达相比差异有统计学意义（P〈0．05）;其表达与病理分化程度、颈淋巴结转移及预后呈负相关（P〈0．05）;在喉癌组织中BAG-1与p53表达之间未见显著性相关（P〉0．05）。结论：BAG-1和p53基因的过度表达与喉鳞状细胞癌的发生、发展存在一定的关系。BAG-1可作为早期诊断喉癌的一种生物标记,尤其是细胞核BAG-1定位可作为一种不良预后的预测因子;p53表达与喉癌颈淋巴结转移有关,可单独作为喉癌的预后指标。     

p185和CD44v6与喉癌颈淋巴结转移的关系

目的 探讨癌基因蛋白P185和细胞黏附因子CD44v6与喉鳞状细胞癌（laryngeal squamous cell carcinOma,LSCC,简称喉癌）,颈淋巴结转移的关系。方法 采用免疫组织化学SP法检测了63例喉癌中p185与CD44v6的表达。结果 p185在喉癌颈淋巴结转移组与非转移组间的表达存在差异（P〈0．05）：P185在不同病理分级（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ）组间存在差异（P〈0．05）：CD44v6在喉癌淋巴结转移组与非转移组间不同病理分级（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ）组间的表达无显著差异：喉癌中p185与CD44v6的表达存在正相关（r=-0．393,P=0．001）。结论 p185可能在喉癌的转移中起重要作用,与肿瘤细胞的恶性程度有关,CD44v6在喉癌转移中的作用不大,但两者在喉癌中可能存在协同作用。     

磷脂酶参与的花生四烯酸12-LOX代谢通路在喉鳞状细胞癌中的作用及临床意义

目的：研究磷脂酶（PL）Cγ-2、花生四烯酸（AA）以及脂加氧酶-12（12-LOX）在喉鳞状细胞癌中的表达情况,探讨脂质代谢与喉鳞状细胞癌的关系。方法：选取30例喉癌组织以及癌旁组织（均经病理检查为正常组织）,以免疫组织化学法（SP法）检测PLCγ—2和12-LOX的表达,以气相色谱联合质谱法检测AA的含量。结果：喉癌组织中PLCγ-2和12-LOX的表达高于正常组织（P％0．05）,而AA含量低于正常组织（P％0．05）;PLCγ-2和12-LOX与喉癌的临床分期、病理分化以及淋巴结转移有密切关系（P〈0．05）;AA与喉癌的临床分期、病理分化以及淋巴结转移无关（P〉0．05）;PLCγ-2、AA以及12-LOX与年龄无关（P〉0．05）。结论：PLCγ—2、AA和12-LOX三者与喉癌关系密切,阻断此通路,可能对喉癌的治疗有一定的意义。     

喉鳞状细胞癌组织中p63表达的临床意义

目的：探讨p63基因在喉鳞状细胞癌中的表达及其临床意义。方法：用免疫组织化学法检测63例喉鳞状细胞癌（喉癌组）及其45例癌旁组织（癌旁组）、24例转移淋巴结（转移淋巴结组）、40例未转移淋巴结（未转移淋巴结组）及25例喉非癌组织（非喉癌组）中p63基因的表达。结果：p63基因在喉鳞状细胞癌组织中均为细胞核阳性表达,喉癌组及转移淋巴结组的中、强阳性率为95．2％（60／63）和83．3％（20／24）;癌旁组及未转移淋巴结组中无中、强阳性表达;非喉癌组中1例乳头状瘤为弱阳性表达,其余均为上皮细胞或基底细胞核弱阳性表达。结论：p63可作为喉鳞状细胞癌有特异性的标记物,对喉鳞状细胞癌的早期诊断和鉴别诊断有重要意义。p63可能主动参与了调控喉鳞状细胞癌的发生过程,但在喉鳞状细胞癌的发展过程中处于被激活状态,可能在发展过程中发挥负反馈的作用。     

Ki67和VEGF与喉鳞状细胞癌预后关系的探讨

目的：探讨细胞增殖抗原标记物（Ki67）和血管内皮生长因子（VEGF）与喉鳞状细胞癌预后的关系。方法：用免疫组织化学方法研究Ki67和VEGF在32例喉鳞状细胞癌组织中的表达,其中术后3年局部复发5例（复发组）,转移3例（转移组）,死亡8例（死亡组）,生存24例（生存组）。结果：死亡组Ki67和VEGF的表达均明显高于生存组（均P〈0．01）。Ki67在复发组和转移组中高表达,均高于未复发组和未转移组（均P〈0．01）。VEGF在复发组中亦高表达,高于未复发组（P〈0．05）。Cox多因素回归分析发现,Ki67（危险比为3．236,P〈0．01）、喉癌的T分期（危险比为1．382,P〈0．05）和术前淋巴结转移情况（危险比为0．316,P〈0．05）是影响喉鳞状细胞癌预后的独立指标。结论：Ki67和VEGF与喉鳞状细胞癌的预后有关,两指标的高表达预示着喉癌较差的预后,有助于喉癌治疗方案的制定。     

CK4与CK13在喉咽鳞状细胞癌中的表达及其临床意义

目的：探讨喉咽鳞状细胞癌组织中细胞角蛋白13（CK13）和细胞角蛋白4（CK4）的表达与喉咽鳞状细胞癌临床病理特征的关系。方法：应用免疫组织化学方法检测56例喉咽鳞状细胞癌患者的癌组织标本及癌旁正常组织中CK13及CK4的蛋白表达,应用VIDAS图像分析仪分析其图像的积分光密度,并进行统计学处理。结果：CK4与CK13在癌旁正常组织中均呈强阳性表达,而在喉咽鳞状细胞癌组织中的表达下降（P〈0．01）,且与病理分化程度均呈正相关（P〈0．05）。CK4在T1、T2期的表达最强,在T3、T4期的表达依次减弱（F=93．814,P〈0．05）;CK4在Ⅰ～Ⅱ期的表达最强,在Ⅲ期、Ⅳ期中的表达逐渐减弱（F=127．894,P〈0．05）;CK4在无淋巴结转移的鳞状细胞癌组织中的表达较强,而在有淋巴结转移的鳞状细胞癌组织中表达较弱（T=10．678,P〈0．05）。而CK13与肿瘤大小、临床分期及有无淋巴结转移无显著相关。结论：CK4与CK13共同检测对喉咽鳞状细胞癌的早期诊断、手术方法的选择以及判断预后具有指导意义。     

喉鳞状细胞癌中细胞周期素E的表达及临床意义

目的：探讨细胞周期素E（cyclin E）在喉鳞状细胞癌的表达及临床病理学意义。方法：采用免疫组织化学技术检测10例声带息肉、20例不典型增生病变和50例喉鳞状细胞癌组织中cyclinE的表达。结果：cyclin E阳性表达定位于细胞核,cyclin E在喉癌细胞的阳性表达率为6％（3／50）,同声带息肉组10％（1／10）,不典型增生组15％（3／20）比较,差异无统计学意义（P〉0．05）,但cyclin E在喉癌间质血管内皮细胞阳性表达意义显著,同临床分期及淋巴结是否转移相关（均P〈0．01）。结论：cyclin E在喉癌组织呈非特异性表达,或许并不参与喉癌细胞的恶性转化事件,但cyclin E对于间质中血管增生相对敏感,参与血管内皮细胞分裂增殖,其阳性高表达或可用来间接评估喉癌的恶性进程。     

uPA及nm23-H1蛋白表达与喉鳞癌侵袭转移的关系

目的探讨喉鳞癌中uPA及nm23-H1的表达与喉鳞癌侵袭转移的关系。方法采用免疫组织化学方法检测uPA及nm23-H1在55例喉癌中蛋白水平的的表达。结果喉癌中uPA及nm23-H1的阳性表达率分别为67．3％（37／55）和54．5％（30／55），且二者表达呈负相关（P〈0．05）。uPA的表达与临床分期、颈淋巴结转移呈正相关（P〈0．05）。nm23-H1的表达与临床分期、颈淋巴结转移呈负相关（P〈0．05）。uPA阳性同时nm23-H1阴性表达者，颈淋巴结转移率明显高于uPA阴性同时nm23-H1阳性表达者（P〈0．05）。结论uPA及nm23-H1的表达与喉癌的颈淋巴结转移及临床分期密切相关，联合检测具有一定的临床意义。     

uPA基因启动子甲基化与喉鳞状细胞癌的关系

目的：探讨尿激酶型纤溶酶原激活剂（uPA）基因启动子甲基化状况与喉癌侵袭转移的关系。方法：采用RT-PCR法检测40例喉癌组织中uPAmRNA表达;同时用甲基化特异性PCR（MSP）法检测uPA基因启动子甲基化状况。结果：uPA基因表达率为65．0％（26／40）;有颈淋巴结转移的喉癌与无颈淋巴结转移的喉癌比较,uPA基因表达率显著增高（P〈0．01）。uPA基因启动子甲基化率为20．0％（8／40）;有颈淋巴结转移的喉癌与无颈淋巴结转移的喉癌比较,uPA基因启动子甲基化率显著降低（P〈0．01）。甲基化的喉癌组织中均无uPA基因表达。结论：uPA基因启动子甲基化是uPA基因表达缺失的机制之一,uPA基因启动子的去甲基化机制可能与喉癌颈淋巴结转移有关。     

整合素连接激酶mRNA的表达与喉鳞状细胞癌相关性研究

目的:探讨整合素连接激酶(ILK)与喉鳞状细胞癌(LSCC)发生、发展的关系。方法:应用RT-PCR方法,检测64例LSCC标本(LSCC组)和10例正常喉黏膜组织(对照组)中ILK mRNA的表达。结果:LSCC组ILK mRNA表达(0.644±0.098)明显高于对照组(0.032±0.026),差异有统计学意义(P<0.05);ILK mRNA在有淋巴结转移组织中的表达(0.867±0.247)明显高于无淋巴结转移组织(0.389±0.199),差异有统计学意义(P<0.05)。随着LSCC临床T分期的发展,ILK mRNA的表达均相应升高,但相邻两组间差异无统计学意义(均P>0.05)。结论:ILK的高表达对LSCC的形成和发展起重要作用;ILK mRNA高表达与LSCC淋巴结转移密切相关,提示ILK可能成为预测LSCC转移和预后的生物学指标。     

HER-2/neu和nm23蛋白在喉鳞状细胞癌中的表达及与浸润转移的相关性

目的：探讨癌基因HER-2／neu及转移抑制基因nm23在喉鳞状细胞癌（LSCC）中的表达及与局部浸润和淋巴结转移的关系。方法：采用免疫组织化学SP法,检测56例LSCC患者手术切除的癌组织中HER-2／neu及nm23蛋白的表达,并以正常喉黏膜组织做对照。结果：HER-2／neu蛋白阳性表达率与喉癌组织的分化程度无明显相关性（P〉0.05）,与临床分期和淋巴结转移呈正相关（P〈0.05或P〈0．01）;nm23蛋白阳性表达率无淋巴结转移者显著高于有淋巴结转移者（P〈0．01）,与LSCC淋巴结转移呈负相关。而且,在淋巴结转移者中HER-2／neu蛋白的阳性表达率与nm23蛋白呈负相关。结论：HER-2／neu及nm23蛋白异常表达在LSCC发生、发展和淋巴结转移中可能起重要作用。     

p73和PCNA的表达与喉鳞状细胞癌的预后

目的：探讨喉鳞状细胞癌（LSCC）中p73、增殖细胞核抗原（PCNA）基因的表达与患者临床、病理参数和预后的关系。方法：采用免疫组织化学SABC技术检测65例LSCC组织及23例癌旁组织中p73、PCNA基因的表达情况。结果：p73、PCNA蛋自在65例LSCC组织中的表达水平较23例癌旁组织明显增强（均P〈0．05）。65例LSCC组织中,p73蛋自在TNM分期Ⅲ～Ⅳ期、远处转移及复发患者中的表达水平较Ⅰ～Ⅱ期、无转移及初发患者表达增强（P〈O．05）。PCNA蛋自在TNM分期Ⅲ～Ⅳ期患者、低分化癌、复发患者和有颈淋巴结转移及远处转移患者中的表达水平较Ⅰ～Ⅱ期、高中分化、初发患者和无转移患者中的表达增强（P〈O,05）。PCNA蛋白的表达与患者预后明显相关。经Cox比例风险模型进行分析,PCNA表达是患者预后不良的重要指标（其相对危险度RR=2.43,P〈0．05）。LSCC组织中p73、PCNA的基因表达存在正相关性（P〈0、05）。结论：p73蛋自在LSCC的发生、发展过程中可能扮演了癌基因的角色。PCNA蛋白的表达与LSCC的危险性存在密切关系,可作为判断LSCC患者预后的重要指标。LSCC中p73、PCNA的表达存在正相关关系。     

Role of P53, nm23 proteins and vascular endothelial growth factor in angiogenesis and metastasis of laryngeal cancer]

OBJECTIVE: To elucidate the role of P53, nm23 proteins and vascular endothelial growth factor (VEGF) on angiogenesis and metastasis of laryngeal cancer. METHODS: Specimens of 42 laryngeal carcinomas were studied by immunohistochemical staining for P53 protein, nm23 protein, VEGF and CD34 antibody. RESULTS: Positive expressions of P53 protein, nm23 protein and VEGF were found in 47.6%, 57.1% and 71.42% of laryngeal cancer specimens respectively. There was a positive relationship between P53 and VEGF expression. The microvessel density (MVD) in P53- or VEGF--positive tumors was significantly higher in patients with cervical lymph node metastases than those without metastases. No correlation was identified between nm23 and VEGF staining. The MVD in nm23-negative and VEGF--positive tumors was significantly high. These phenomena were more easily found in patients with cervical lymph node metastases than in patients without metastases. CONCLUSION: P53 gene play roles in the metastasis of laryngeal cancer through regulating VEGF expression and reacting MVD in tumor; and nm23 gene reacts through approaches other than regulating VEGF expression.     

CD44v6和MMP-9在喉鳞状细胞癌组织中的表达及意义

目的:研究喉鳞状细胞癌(LSCC)组织中细胞黏附分子CD44变构体6(CD44v6)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达情况及临床意义。方法:应用免疫组织化学SABC法测定27例LSCC组织及8例癌旁正常喉黏膜组织中CD44v6和MMP-9的表达,并分析CD44v6和MMP-9表达与LSCC浸润、转移和预后的关系。结果:CD44v6和MMP-9在LSCC组织中均过度表达。CD44v6表达与LSCC病理分化程度、颈淋巴结转移及术后5年生存率有关(均P<0.05);MMP-9表达与LSCC颈淋巴结转移、临床分期及T分期有关(均P<0.05)。LSCC组织中CD44v6和MMP-9的表达呈显著正相关(均P<0.01)。结论:LSCC组织中CD44v6和MMP-9的表达密切相关。CD44v6和MMP-9的表达可作为临床上判断LSCC浸润、淋巴结转移及评估预后的客观指标。