Bioequivalence Between rhGH for Reconstitution and Ready-to-Use rhGH in Two Liquid Formulations

Bioequivalence Between rhGH for Reconstitution and Ready-to-Use rhGH in Two Liquid Formulations     

严重烧伤患者早期应用重组人生长激素的临床效果及安全性分析

目的观察早期应用重组人生长激素（rhGH）治疗严重烧伤患者的有效性及安全性。方法将伤后3d内入院的严重烧伤患者随机分为治疗组和对照组，每组23例。治疗组从伤后第3天开始每日给予rhGH 0．3IU／kg皮下注射，持续14d。对照组则每日同法注射等量等渗盐水。治疗期间定期检测患者的一般情况、蛋白质代谢、糖代谢、肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素6（IL-6）、电解质的变化。结果与对照组相比，rhGH治疗患者一般情况良好，体重下降减少；血浆蛋白水平明显升高（P〈0．05）；血糖水平升高（P〈0．05），但未出现难以控制的高血糖患者；TNF-α，IL-6水平显著降低（P〈0．01）；24h尿中Na^＋，Cl^-含量显著减少（P〈0．05）。结论rhGH可调节严重烧伤患者的高代谢反应，有效促进蛋白质合成．改善营养状况，增强免疫功能，降低全身感染机会，提高存活率，缩短住院时间，临床应用较为安全，疗效可靠。     

联合应用生长激素和生长抑素对乳腺癌移植瘤的治疗作用

目的：探讨联合应用生长激素（growthhormone,GH）和生长抑素（Somatostatin,SST）在乳腺癌移植瘤动物模型治疗中的作用及影响。方法：通过乳腺癌细胞培养,将乳腺癌MCF-7细胞注射入40只裸鼠的右腋窝皮下,建立乳腺癌移植瘤动物模型,将其随机分成生理盐水组（NS组）、GH组、SST组、GH＋SST组4组,每组10只,给予GH和SST治疗后,观察裸鼠的体重变化、移植瘤体积变化。裸鼠处死后剥取移植瘤称重,计算肿瘤抑瘤率,行瘤体切片病理检查和免疫组化指标Ki-67、Bcl-2检查,以检测肿瘤细胞的增殖和凋亡,并对实验组与对照组进行比较。结果：①裸鼠注射药物前后体积变化与对照组比较,差异有统计学意义（P〈0．05）。②治疗前后裸鼠移植瘤体积变化与对照组比较：GH组差异无统计学意义（P〉0．05）,SST组和GH＋SST组差异有统计学意义（P〈0．05）。③治疗后裸鼠移植瘤重量和抑瘤率与对照组比较：GH组移植瘤重量差异无统计学意义（P〉0．05）,SST组和GH＋SST组差异有统计学意义（P〈0．05）。抑瘤率GH组为18．47％,SST组为48．55％,GH＋SST组为30．32％。④移植瘤常规病理和免疫组化检查结果与对照组比较：镜下观察各组移植瘤瘤体瘤组织间有较多粗细不一的纤维组织将瘤组织分隔成巢状,偶见围成腺腔,均可见片状坏死灶,SST组坏死灶增大。Ki-67标记指数和Bcl-2表达与对照组比较：GH组差异无统计学意义（P〉0．05）。SST组和GH＋SST组差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：OGH促进裸鼠体重增加但并不促进肿瘤生长;②SST抑制肿瘤生长;③GH和SST联用讨改善裸鼠营养状况,抑制肿瘤生长,该研究结果为临床应用GH和SST治疗乳腺癌提供了科学依据。     

生长抑素和生长激素对重症急性胰腺炎肝损害的保护作用

目的：实验性研究重症急性胰腺炎(SAP)早期肝脏损害与血清肿瘤坏死因子(TNFα)水平变化的关系；探讨生长抑素(SS)和生长激素(GH)合理组合治疗的作用。方法：经胰管开口逆行注入5％的牛磺胆酸钠2mL／kg诱导犬SAP模型。取20只杂种犬随机分成4组，每组5只；分为假手术组；SAP模型组；SS治疗组；SS和GH不同时段治疗组。所有实验动物模型制备后第6、12、24、48h采血测定血清淀粉酶、TNFα、白蛋白、ALT和AST。观察胰、肝组织的病理变化和细胞超微结构改变并与假手术组比较。结果：SAP早期血清TNFα、ALT和AST升高与肝脏损害程度有关；SS和GH不同时段应用可以明显降低血清淀粉酶、TNFα和减轻胰、肝组织的炎性反应，病理损害。结论：SS和GH通过抑制胰酶、降低SAP炎性介质的过度释放．抑制胰、肝组织的炎性反应，对SAP时肝损害有重要保护作用。     

宫颈癌及宫颈早期病变的2种筛查法比较

目的：引用脑神经网络模拟人工智能电脑技术，进行宫颈刮片分析，诊断宫颈病变。方法：采用电脑细胞学分析法（ＣＣＴ）、ＴＢＳ分级系统和传统光镜分析法、巴氏分级系统２种方法分别检诊２００５例宫颈刮片。结果：ＣＣＴ报告人乳头状瘤病毒感染与宫颈早期病变及宫颈癌的发生有关。ＣＣＴ的准确率（９９３０％）明显高于传统光镜巴氏分级法（９２３７％）；ＣＣＴ漏诊率（０７０％）明显低于传统光镜巴氏分级法（７６３％）；ＣＣＴ与活检病理符合率（７７４２％）明显高于传统光镜巴氏分级法（５１７２％）。结论：ＣＣＴ能省时、省力、准确、全面地反映宫颈早期病变，以及细菌、病毒、病原体的感染情况；是目前宫颈癌筛查的最好手段。     

颅脑损伤病人抗利尿激素与低钠血症的相关性研究

目的 探讨颅脑损伤病人发生低钠血症的病因及预治措施。方法 随机对75例单纯颅脑损伤病人分别于伤后1d、7d、14d、21d对血浆抗利尿激素(ADH)进行测定，对43例颅脑损伤并发低钠血症的病人血浆中ADH、BUN、Cr及24h尿钠进行测定，所得数据进行统计学分析。结果 颅脑损伤后1d、7d、14d三组中ADH含量明显高于对照组(P＜0．01)，伤后第21天病人ADH含量较对照组差异无显著性(P＞0．05)。颅脑损伤并发低钠血症的病人中，应用脱水药组血ADH与对照组无差异性(P＞0．05)，ADH与血浆中Na^ 浓度无相关性(r＝0．20)；停用脱水药出入量平衡组及停用脱水药，但出量大于入量组病人血浆中ADH较对照组均有明显差异(P＜0．01)，前者血浆中ADH水平明显高于对照组，与血Na^ 浓度呈负相关(r＝-0．67)，后者血浆中ADH水平明显低于对照组，与血Na^ 浓度呈正相关(r＝0．87)。三组低钠血症病人24h尿钠均明显高于对照组(P＜0．01)。结论 ADH在颅脑损伤不同时期低钠血症的发生过程中所起的作用不同，营养性低钠血症是导致颅脑损伤发生低钠血症的主要原因，SIADH、CSWS、外伤性尿崩是其重要原因，而脱水药的应用是导致早期颅脑损伤低钠血症的重要诱因。     

重组人生长激素治疗大面积烧伤的临床评价

目的 探讨重组人生长激素（rhGH）治疗大面积烧伤的有效性和安全性。方法 将伤后3d内入院的大面积烧伤患者随机分为治疗组和对照组，每组12例。治疗组从伤后第3天开始每日给予rhGH0．3IU/kg皮下注射，持续14d。对照组则每日给予安慰剂。治疗期间定期检测患者的一般情况、蛋白质代谢变化、肿瘤坏死因子（TNF-α），C反应蛋白（CRP）、血糖及尿钾、钠、氯，并进行组间比较。结果 治疗组血清白蛋白、前白蛋白及转铁蛋白逐渐升高；TNF-α和C反应蛋白明显下降；血糖升高；尿钾、钠、氯的排出量减少。结论 rhGH能有效促进蛋白质合成，提高机体免疫功能，缩短住院时间，但要正确选择用药时机和剂量。     

尿毒症患者血浆甲状旁腺素水平与甲状旁腺大小的关系

本文对尿毒症和无肾功能衰竭(无肾衰)患者各10例,测定血浆甲状旁腺素(PTH)水平,同时用声像图检测甲状旁腺大小。结果显示血浆PTH水平前者显著高于后者;前者有9例甲状旁腺增大,后者仅1例增大,其血浆PTH水平亦高于正常;尿毒症组的血浆PTH水平与甲状旁腺重量呈显著正相关。作者认为声像图测定甲状旁腺大小对肾功能不全患者的继发性甲状旁腺功能亢进(甲旁亢)诊断有一定的参考价值,亦可作为该病治疗后疗效观察的一个有用的指标。     

两种方法测定山豆根总碱含量的研究

目的：比较山豆根总碱两种含量测定方法,为山豆根提取工艺优选提供。方法：采用容量法和酸性染料比色法。结果：两种方法结果基本一致。结论：可任选一种方法进行山豆根提取工艺研究。     

重组人生长激素对COPD营养不良患者胰岛素抵抗影响的临床研究

目的:观察重组人生长激素(rhGH)对慢性阻塞性肺疾病(COPD)营养不良患者胰岛素抵抗(IR)的影响.方法:60例COPD营养不良的患者随机分治疗组和对照组,两组均给予抗感染、氧疗及营养支持治疗等,治疗组在上述治疗基础上加用rhGH,每天皮下注射rhGH(0.1μ/kg·d)连用7～10日,而对照组给予等量的注射用水.治疗前后分别测空腹血糖、空腹胰岛素,并计算两组治疗后胰岛素敏感指数(ISI).结果:治疗前血糖、胰岛素及ISI组问比较差异无统计学意义(P0.05),而治疗后均有统计学意义(P0.05);治疗组血糖在治疗后较治疗前升高,差异有统计学意义(P0.05),而对照组则降低,差异无统计学意义(PO.05).结论:rhGH治疗COPD营养不良患者会引起血糖升高,胰岛素抵抗.     

氨茶碱控释片体内外试验相关性的研究

本文研究了两种类型的氨茶碱控释片体内外试验的相关性。体外溶出试验表明骨架控释片和膜包衣控释片的溶出均属于表观一级释放过程,释放速度常数分别为0.1529h~(-1)和0.1510h~(-1)。体内试验表明,以单室模型拟合测得的血药浓度,其吸收速度常数分别为1.84h~(-1)和0.97h~(-1),二者有显著性差异,但其它动力学参数无显著性差异。体内外相关性研究表明,膜包衣控释片存在有一定相关性,而骨架片未见类似相关性。     

慢性重组人生长激素对小鼠肝脏STAT5的影响及其机制

目的研究慢性重组人生长激素(rhGH)刺激对幼鼠肝脏STAT5的影响及其分子机制。方法将32只幼鼠共分为4组:磷酸盐缓冲液(PBS)组、PBS+single rhGH组、chronic rhGH组、chronic rhGH+single rhGH组。慢性生长激素刺激组chronic rhGH和chronic rhGH+single rhGH两组共16只小鼠每天按照1μg/g的剂量腹腔注射rhGH,对照组和PBS+single rhGH组16只小鼠每天腹腔注射等体积PBS 0.1mol/L,共3周。注射完最后1次rhGH和PBS 16h后次日8:00,处死前30min PBS组和chronic rhGH组小鼠注射PBS 0.1mol/L,PBS+single rhGH和chronic rhGH+single rhGH组小鼠按1μg/g注射单剂量rhGH。结果慢性生长激素刺激组小鼠(chronic rhGH和chronic rhGH+single rhGH)与对照组小鼠(PBS组和PBS+single rhGH)相比体质量明显增加;与PBS组相比,chronic rhGH组小鼠肝脏GH信号通路内基础p-STAT5水平显著降低;凝胶迁移实验检测的chronic rhGH组小鼠肝脏内STAT5与DNA的结合能力显著低于PBS组;处死前30min按1μg/g单剂量注射rhGH的小鼠中,chronic rhGH+single rhGH组较PBS+single rhGH组小鼠肝脏p-STAT5水平则明显降低;chronic rhGH组与对照组相比,CIS含量显著升高,而SOCS-2的含量则无明显差异。结论 rhGH慢性刺激可抑制幼鼠肝脏细胞内STAT5的磷酸化,其机制可能与CIS含量的升高有关。     

NIDDM患者血浆性激素水平与心血管并发症及病程关系

目的了解糖尿病患者体内性激素的变化与并发症及病程之间的关系。方法用放射免疫法测定７１例ＮＩＤＤＭ患者（男性３２例，女性３９例均为绝经期）和正常对照者６２例的血浆睾酮（Ｔ）、雌二醇（Ｅ２）。将有无心血管并发症组、病程大于和小于１０年组、血糖水平高于和低于１１．１ｍｍｏ／Ｌ组进行比较。结果男性患者血浆Ｅ２、Ｅ２／Ｔ离于正常对照组，女性患者Ｅ２、Ｅ２／Ｔ低于正常对照组，差异有显著性（Ｐ＜０．０１）。男女性心血管并发症组Ｅ２、Ｅ２／Ｔ分别高于和低于无心血管并发症组。差异均有显著性。男性糖尿病患者Ｅ２、Ｅ２／Ｔ与病程呈正相关，女性患者与病程呈负相关，Ｐ均小于０．０５。Ｅ２、Ｅ２／Ｔ与血糖水平无显著性差异。结论男女糖尿病患者均有血浆性激素紊乱。Ｅ２／Ｔ升高、Ｅ２／Ｔ降低可能分别是男女糖尿病患者心血管并发症的一个易患因素。     

重组人生长激素对肾癌细胞株作用的研究

目的: 研究重组人生长激素(rhGH)对肾癌细胞株生长的作用,提高肾癌化疗的效果。方法: 取对数生长期的人肾癌细胞株(GRC-1),分为空白对照、rhGH、5-Fu、rhGH+5-Fu四组进行体外培养,24 h后测定各增殖周期的细胞比例值等指标。结果: 空白对照组G₀~G₁期的细胞数占53.4%,S期细胞数占42.1%。rhG H组G₀~G₁期细胞数降低(41.1%),S期细胞数增高(52.7%),与空白对照组比较差异均有显著性(P<0.01和P<0.05)。5-Fu组G₀~G₁期细胞数增高(62.3%),S期细胞数降低(37.5%);rhGH+5-Fu组G₀~G₁期细胞数进一步增加(67.4%),S期细胞数进一步降低(32.5%),与5-Fu组比较差异无显著性(P>0.05)。结论: rhG H在体外具有促进肾癌细胞生长增殖的作用,但未见到能明显增强氟尿嘧啶抗肾癌细胞的作用。     

椎骨关节突关节间距与椎弓根间距的解剖学测量及临床意义

目的 :探讨椎骨上关节突间距 (IFD)与椎弓根间距 (IPD)的内在规律 ,为诊断椎管狭窄提供参考值。方法 :对 10 0套脊柱C2 ～S1的IFD与IPD进行解剖学测量。结果 :IFD与IPD :C2 ～C7呈“山峰”形变化 ,比值除C2 外均接近 1 0 ;T1～T12 出现“马鞍”形趋势 ,最小在T5～T6 ;L1～S1递增 ,比值从 0 76增至 0 85。结论 :IFD、IPD及IFD/IPD三者均为 :C2 ～C5、C6 递增 ,C5、C6 ～T5、T6 递减 ,向下至S1又递增 ,IFD/IPD可客观地衡量上关节突向内增生的程度 ,做为诊断椎管狭窄的标准之一。     

胰岛素抵抗,甲状腺及性腺激素水平下降与老年2型糖尿病胆石症的 …

目的：探讨胰岛素抵抗、甲状腺及性腺激素水平下降与２型糠尿病胆石症的关系。方法：采用病例对照研究的方法,比较３６例老年２型糖尿病（Ｔ２ＤＭ）伴胆石症和３６例Ｔ２ＤＭ不伴胆石症患者的胰岛素敏感指数（ＩＳＩ）、甲状腺激素（ＴＨ）、雌二醇（Ｅ２）、Ｅ２／睾酮（Ｔ）和血脂的变化。结果：Ｔ２ＤＭ伴胆石症组空腹胰岛素（Ｆｌｎｓ）、甘油三脂（ＴＧ）明显升高,ＩＳＩ、ＨＤＬ－Ｃ、ＴＴ３、ＦＴ３显著性降低（Ｐ〈０．０     

热休克蛋白在子宫内膜中的表达与不明原因不育症子宫内膜组织学、血清抗精子抗体和性激素水平的相关性研究

目的 :探讨热休克蛋白 (HSP)在子宫内膜中的表达与不明原因不育症子宫内膜组织学、血清抗精子抗体和性激素水平的相关性。方法 :对 72例原发性不育症和对照组 3 4例子宫内膜行常规制片确定组织学类型。免疫组织化学染色 (S-P法 )标记 HSP70和 HSP90 α在子宫内膜标本中的表达。ELISA法检测血清抗精子抗体。放射免疫分析法检测血清性激素水平。结果 :HSP 70阳性表达在原发性不育症子宫内膜标本为65 .3 % ,对照组中为 44.1 % ,差异有显著性 (P<0 .0 5 ) ;血清抗精子抗体阳性患者为 81 .3 % ,阴性患者为2 9.7% ,差异有极显著性 (P<0 .0 1 )。 HSP90α阳性表达在原发性不育症子宫内膜标本为 5 4.2 % ,对照组中为 47.1 % ,差异无显著性 (P>0 .0 5 ) ;血清抗精子抗体阳性患者为 68.8% ,阴性患者为 2 4.3 % ,差异有极显著性 (P<0 .0 1 )。HSP在子宫内膜中的表达与性激素水平的关系仅孕酮差异有显著性 (P<0 .0 5 )。结论 :原发性不育症患者子宫内膜 HSPs的高表达可能是一种自身免疫应激反应。如应用 HSPs抑制剂抑制其合成 ,从而抑制 HSPs基因的表达 ,进而可能为原发性不育症的治疗开辟一种新途径     

肝硬化患者血浆P物质、内皮素和抗利尿激素水平变化与？…

目的：研究有血管活性作用的激素Ｐ物质（ＳＰ）、内皮素（ＥＴ）和抗利尿激素（ＡＤＨ）在肝硬化中的变化与门脉高压的关系。方法：用ＥＬＩＳＡ法分别测定５８例肝硬化患者的血浆ＳＰ、ＥＴ和ＡＤＨ水平。结果：ＳＰ、ＥＴ及ＡＤＨ在肝硬化时均显著升高,肝功能越差,升高越明显;ＳＰ、ＥＴ与门、脾静脉宽度呈显著正相关（ｒ＝０．７１、０．７０,ｐ〈０．０５）;ＡＤＨ与２４ｈ尿量、尿钠排出量呈负相关（ｒ＝－０．７２、－０     

慢性乙肝患者生长激素-胰岛素样生长因子轴的变化及其临床意义

目的探讨慢性乙型肝炎(慢性乙肝)和肝硬化患者生长激素-胰岛素样生长因子轴(growth hormone-insulin-like growth factor axis,GH-IGF)的变化及其临床意义。方法采用酶联免疫吸附法检测39例慢性乙肝、37例乙肝肝硬化及12例健康献血者血清胰岛素样生长因子1(insulin-like growth factor-1,IGF-1)和胰岛素样生长因子结合蛋白-3(insulin-like growth factor binding protein-3,IGFBP-3),采用RIA法检测血清生长激素(growthhormone,GH)。其中26例肝组织标本行IGF-1的免疫组织化学染色,并采用多媒体彩色图文分析系统进行图像定量分析。结果①慢性乙肝和肝硬化患者血清GH水平较正常对照组显著升高(P<0.05),而血清IGF-1和IGFBP-3水平明显下降(P<0.05);②慢性肝炎组随着炎症活动度的增加血清GH水平升高,血清IGF-1和IGFBP-3水平逐渐降低(P<0.05),肝硬化组随着肝功能代偿能力的减退血清GH水平升高,血清IGF-1和IGFBP-3水平明显下降(P<0.05);③G1~G4组肝组织IGF-1的表达较G0组增加(P<0.05),但G1~G4组之间无显著性差异(P>0.05)。结论慢性乙肝和肝硬化患者GH-IGF轴发生显著性变化,存在GH抵抗现象。血清GHI、GF-1I、GFBP-3水平在一定程度上反映肝细胞的炎症坏死程度及肝脏合成储备功能。     

大面积烧伤病人应用重组生长激素后血浆蛋白的变化及对创面愈合的影响

目的：探讨重组人生长激素对大面积烧伤病人血浆蛋白的影响及其对烧伤创面愈合的作用。方法：选择14例烧伤面积大于50％，Ⅲ度面积大于20％的成年烧伤患者，随机分为重组人生长激素组(rhGH)和对照组。常规行补液、抗感染及支持治疗。伤后5d内行创面切削痂、自体皮移植。rhGH组从术后第1天起每天按0．3IU／kg给予rhGH治疗共10d，对照组按相同方法给2ml生理盐水作安慰剂对照。伤后当天、14、21d取外周血检测血浆蛋白、转铁蛋白，记录供皮区、深Ⅱ度创面完全愈合时间。结果：rhGH组血浆蛋白水平、供皮区、深Ⅱ度创面愈合时间明显优于对照组(P＜0．05或＜0．01)。结论：严重烧伤病人早期应用rhGh，能有效促进蛋白合成，加快创面愈合，减少感染，缩短住院时间。