阿尔茨海默病相关基因的研究进展

随着中国进入老龄化社会,作为一种神经退行性疾病,阿尔茨海默病的研究越来越受到重视,从基因多态性的角度来审视这种疾病成为了重要的研究思路。孟德尔阿尔茨海默病相关基因比较明确,复杂性阿尔茨海默病的相关基因也有很多发现,除了APOE-ε4之外,人们发现了越来越多的阿尔茨海默病相关基因。在复杂性阿尔茨海默病相关基因的研究上,每年都有大量的报道,达到了难以追踪的程度。Meta分析越来越多的得到应用,可以对不一致的研究结果进行综合判断,在复杂性疾病基因研究方面有特殊的作用。阿尔茨海默病相关基因的研究将为该病的预测和治疗起到积极的作用,通过基因型的分析预测个体的发病几率将拥有广阔的前景。     

Pin1基因-842位点多态性与阿尔茨海默病发病相关性的Meta分析

目的综合评价Pin1基因．842位点多态性与阿尔茨海默病易感性的关系。方法检索CNKI和Medline数据库,获得有关Pin1基因．842位点多态性与阿尔茨海默病易感性关系的研究结果,并在不同对比模型中进行Meta分析。结果本次Meta分析共纳入6项研究,累计病例1750例,对照者1626名。基因变异在CCVSGG模型中,OR值为1．42（95％CI：0．71～2．84）,P值为0．32;基因变异在GcVSGG模型中,OR值为1．05（95％CI：0．88～1．26）,P值为0．58;在CC＋GCVSGG模型中,OR值为1．24（95％CI：0．86—1．79）,P值为0．25。结论尚无足够证据证明Pin1基因-842位点多态性与阿尔茨海默病易感性有关。     

新疆阿尔茨海默病Neprilysin基因单核苷酸多态性研究

目的 探讨新疆地区汉族居民脑啡肽酶基因(Neprilysin,NEP)单核苷酸多态性与阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的关系.方法 对新疆地区常住居民≥50岁人群进行AD流行病学调查,参照ADR-DA-NINCDS的标准,选取散发性阿尔茨海默病(sporadic Alzheimer's disease,SAD)汉族患者98例(AD组)与正常汉族对照103例(对照组),应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术(PCR-RFLP)检测NEP基因多态性,采用病例-对照的关联分析方法对NEP基因rs3736187位点进行基因型和等位基因频率分析.结果 (1)AD组与对照组间NEP基因等位基因频率分布差异有统计学意义(P<0.05).携带T等位基因个体出现AD的危险性高于携带C等位基因的个体(OR=2.024,P<0.05).(2)男性AD组与对照组之间NEP基因基因型频率和等位基因频率分布差异均无统计学意义,而在女性AD组与对照组间等位基因频率分布差异有统计学意义(P<0.05).结论 NEP基因T等位基因是新疆地区汉族居民SAD的危险因素,尤其在女性SAD的发病中起重要作用.     

一氧化氮合成酶Ⅲ基因多态性与阿尔茨海默病的相关性

目的研究中国汉族人群中的一氧化氮合成酶(nitric oxide synthase,NOS)Ⅲ基因G894T多态性与散发性阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的相关性.方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法对75例AD患者,68例正常对照者进行NOSⅢ等位基因和基因型分析.结果在AD组和正常对照组均可鉴别到GG、GT两种基因型,其在AD组频率分别为78.7%和21.3%,在正常对照组分别为82.4%和17.6%,两组间频率分布差异无显著性(P＞0.05).NOSⅢ基因型与AD无明显关联(P＞0.05).在AD组和正常对照组中均检出两种等位基因G和T,在AD组G、T等位基因频率分别为89.3%和10.7%,正常对照组分别为91.2%和8.8%,两组间频率分布差异无显著性(P＞0.05).未发现NOSⅢ等位基因与AD有明显关联(P＞0.05).结论未发现中国汉族人群中NOSⅢ基因G894T多态性与AD存在关联.     

中国人血管紧张素转换酶基因插入／缺失多态性与阿尔茨海默病关系的Meta分析

目的：评价血管紧张素转换酶（angiotension—converting enzyme,ACE）基因I／D多态性与中国人阿尔茨海默病（Alzhei—mardisease,AD）的关系。方法：检索Medline、Cochrane图书馆、中国生物医学文献数据库、中国知网、万方和维普等数据库,按照纳入及排除标准纳入关于中国人ACE基因I／D多态性与AD的病例对照研究,采用Recman5．1软件进行Meta分析。结果：最终纳入7篇文献,Meta分析的结果显示,总体分析未发现ACE基因I／D多态性与AD相关,亚组分析显示,在内地汉族人,携带I等位基因及II基因型的人群患AD的风险更高,合并的OR值分别为1．66[95％CI（1．31,2．12）,2．17[95％CI（1．54,3．05）]。结论：ACE基因I／D多态性与内地汉族人AD的发病易感性相关。     

阿尔茨海默病病人AACT、ERAB和NACP基因的多态性分析

目的 探讨中国汉人阿尔茨海默（Aaheimer)病人的AACT、NACP和ERAB基因的多态性。方法 应用DNA变性梯度凝胶电泳方法对15例AD和241例老年对照组的上述3个基因的DNA片段地行扫描分析。结果 在AACT基因中发现A25G和G39A两处替换。前者基因型出现频率很高,在AD组中占80％,对照组占47％,差异有显著意义（P＜0.05）。后者基因型在AD组中占13％,对照组仅占0.4%,差异有非常显著意义（P＜0.01)。39位点的等位基因频度差异也有非常显著意义（P＜0.01）。其它两基因示发现有多态性位点。结论 AACT基因的A25G和G39A替换很可能是汉人AD的危险因素之一。     

重庆地区载脂蛋白E基因多态性与阿尔茨海默病的关系研究

目的了解重庆地区阿尔茨海默病(AD)患者和正常健康老年人载脂蛋白E(ApoE)基因型分布情况,探讨ApoE基因型与AD的关系,预测人群AD发生的可能性,为AD的预防提供依据。方法选取2009—2011年重庆医科大学附属第一医院门诊的68例AD患者(AD组)和在我院体检的72例健康老年人(对照组),采用聚合酶链式反应—限制性片段长度多态性技术对两组ApoE基因型进行检测,并对两组基因型和等位基因分布情况进行分析比较。结果对各组进行Hardy-Weinberg遗传平衡定律吻合度检验,两组基因型频率均处于遗传平衡状态(P>0.05)。采用Fisher确切概率法,两组ApoE基因型频率比较,差异有统计学意义(P=0.0309)。再对各基因型进行比较后发现,AD组ε4/ε4型与对照组比较,差异有统计学意义(P=0.025)。两组等位基因总体构成比较,差异有统计学意义(χ2=9.77,P=0.0076)。两组各等位基因频率比较发现,ε3、ε4型等位基因AD组频率均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05,OR=0.57;P<0.01,OR=2.98)。结论 ApoEε4等位基因是AD的危险因素。可利用ApoE基因型检测来预测人群AD发病的可能性,筛查出高危人群,以便提供相关预防措施。     

SORL 1基因多态性与散发性阿尔茨海默病的关联分析

目的：探讨SORL1基因多态性与散发性阿尔茨海默病的关联。方法选取诊断为阿尔茨海默病的住院患者50例为研究组,社区健康老年人50例为对照组,比较2组SORL1基因型及等位基因。结果研究组与对照组SORL1基因型（AG、AA、GG）分别为（50%、32%、18%;24%、16%、60%）,差异有统计学意义（P＜0.05）;研究组与对照组等位基因（G、A）分别为（44、56;22、78）,差异有统计学意义（P＜0.05）。研究组70～80岁人群与对照组70～80岁人群的SORL 1基因型（AG、AA、GG）分别为（48%、28%、24%;24%、14%、62%）,差异有统计学意义（P＜0.05）;研究组与对照组等位基因（G、A）分别为（42、58;28、72）,差异有统计学意义（P＜0.05）。研究组＞80岁人群与对照组＞80岁人群的SORL 1基因型（AG、AA、GG）分别为（54%、26%、20%;20%、17%、63%）,差异有统计学意义（P＜0.05）;研究组与对照组等位基因（G、A）分别为（48、52;16、84）,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论中国人群SORL 1基因rs 2282649位点的多态性与散发性阿尔茨海默病可能有关联。     

阿尔茨海默病患者FGF1基因启动子-1385 A／G多态与ApoE基因多态关联性分析

目的 探讨成纤维细胞生长因子1（FGF1）基因启动子,载脂蛋白E（ApoE）基因多态性在散发性阿尔茨海默病（sporadic Alzheimer disease,SAD）发病机制中的作用。方法 应用聚合酶链反应限制性片段长度多态性1385A/G）与AD的发病风险显著相关;GG基因型与非GG基因型的1108～5146。SAD患者与ApoE基因的等位基因ε4正关联,ApoEε4与非ε4的（PCR2RFLP）方法检测41例SAD患者和43名健康人中FGF1基因启动子和2ApoE基因多态性分布,并通过比值比（OR）对这两种基因与AD之间进行关联性分析。结果 FGF1基因启动子多态性（OR=3115,95％CI=OR=4102,95％CI=1164～9152。     

阿尔茨海默病流行病学和相关基因研究现状

阿尔茨海默病(AD)的主要病因是脑细胞丢失或凋亡引起脑组织神经元减少。大多数AD患者发生在60岁以上,其发病率正在逐渐增高。AD的发生与遗传因素密切相关,与该病相关的重要基因包括凝聚素基因、磷脂酰肌醇结合网格蛋白组装蛋白、补体成分(3b/4b)受体1、载脂蛋白E等。目前对AD尚无有效的治疗,神经干细胞移植或许是有前景的治疗方法。现就近年来AD流行病学和相关基因现状予以综述。     

迟发型阿尔茨海默病的基因研究进展

阿尔茨海默病(AD)是目前最常见的老年性疾病,是一种以记忆和认知方面逐渐退化为主的神经退行性变疾病。早发型AD多与遗传基因的改变相关,而迟发型AD多与易感基因、环境因素及感染等相关。目前发现与迟发型AD相关的较明确的易感基因只有载脂蛋白E,现对迟发型AD相关的易感基因和近期发现的可能与迟发型AD相关的基因予以综述。     

Neprilysin基因转染对阿尔茨海默病防治的研究进展

脑中性内肽酶(NEP)是M13锌金属蛋白酶家族的一种Ⅱ型整合细胞膜糖蛋白,广泛存在于中枢神经系统及外周各种组织中。近年来,有研究表明NEP基因转染可对神经毒物β淀粉样蛋白发挥降解或清除作用,因此在阿尔茨海默病(AD)的防治中具有重要意义。迄今,关于NEP基因转染对AD防治方面的研究综述尚未见报道,该文将较系统地阐述NEP基因转染及其方法在AD疾病防治研究中的重要作用,为今后AD基础与临床研究提供借鉴。     

Pin1在阿尔茨海默病中的作用机制

Pin1是人类肽基脯氨酰顺反异构酶,能特异性地识别、结合磷酸化的丝氨酸/苏氨酸-脯氨酸基序,催化肽的顺反异构,改变蛋白质的构象,影响其活性和稳定性。阿尔茨海默病中发生病理性改变的蛋白质(如过度磷酸化的微管相关蛋白tau和磷酸化的淀粉样前体蛋白等)都含有丝/苏氨酸模体。它们的活性和功能均受Pin1的变构调节。Pin1与神经元的凋亡也有关系,对神经元具有保护效应。     

慢性阻塞性肺疾病的易感基因

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种具有气流受限特征的疾病,这种气流限制不完全可逆,呈进行性发展。COPD是一种多基因遗传的慢性疾病,是在易感基因基础上,各种外部因素相互作用的结果,现在除个别基因已明确外,大多数基因尚未定论。除了炎性机制外,目前认为还有其他两条途径对COPD的发生发展具有重要作用,即肺内氧化/抗氧化失衡和蛋白酶/抗蛋白酶失衡,通过探讨基因多态性与慢性阻塞性肺疾病(COPD)易感性的关系,寻找COPD的易感基因,为COPD高危人群的筛选、早期预防和治疗提供理论依据。     

炎症性肠病相关基因研究进展

炎症性肠病包括溃疡性结肠炎和克罗恩病,是一组病因未明的非特异性慢性肠道炎症性疾病,近年来发病呈上升趋势。越来越多的研究显示,相关基因的多态性在炎症性肠病的发病中起重要作用。很多文章从遗传学的角度讨论了与IBD有关的几组易感基因,如NOD2基因、白细胞介素相关基因、HLA基因、肿瘤坏死因子基因,以及近期内才被认为和IBD相关的MDR1(ABCB)基因、MY09B基因。     

生物节律紊乱与阿尔茨海默症关联基因的生物信息学挖掘

目的：挖掘阿尔茨海默症与生物节律紊乱相关联的治疗性分子靶标。方法：从基因表达综合数据库GEO 中获取GSE28146 芯片数据，使用R 软件挖掘、筛选差异表达基因；利用文本挖掘和蛋白互作筛选出与生物节律紊乱相关联的阿尔茨海默症基因，并对其进行染色体定位、功能注释和通路分析。结果：挖掘出372 个阿尔茨海默症差异表达基因，在染色体上分布广泛，参与转录调控和免疫应答等过程；TIPIN 基因既属于阿尔茨海默症差异表达基因又属于生物节律紊乱基因；有34 个阿尔茨海默症差异表达基因与43 个生物节律基因发生互作。结论：生物节律紊乱与阿尔茨海默症的发生密切相关。     

肾素-血管紧张素系统与阿尔茨海默病

阿尔茨海默病(AD)是常见的进行性认知障碍和记忆力损害为主的中枢神经系统退行性疾病,已经成为继心血管疾病、肿瘤和脑卒中之后的第四位死亡原因。这一世界性的健康难题,其治疗和护理成本逐年上升。中老年人高血压与其日后认知功能障碍风险升高有关。降压药物中的血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂能够减缓AD的发病进程、降低发病率。然而,ACE抑制剂的使用可伴有β淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)聚集的增多。该文对脑中肾素-血管紧张素系统,特别是ACE抑制剂作为AD药物的作用及血管紧张素4受体(AT4)进行综述,预测AT4是治疗AD所致的记忆障碍的新的治疗靶点。     

阿尔茨海默病海马体积的MR研究

目的:探讨阿尔茨海默病患者海马结构体积的变化。方法:应用3.0T磁共振分别对35例阿尔茨海默病患者和25例健康志愿者的海马体积进行测量并行统计学分析,对比二者体积之间的差异。结果:健康志愿者组左侧海马体积为3.006±0.335cm3,右侧为3.001±0.341 cm3,阿尔茨海默病患者组左侧海马体积为2.153±0.380 cm3,右侧为2.146±0.361 cm3,阿尔茨海默病患者组海马体积与健康志愿者组存在显著的统计学差异(P<0.01)。结论:阿尔茨海默病与海马结构体积异常具有一定的相关性,对阿尔茨海默病患者海马结构体积进行研究能够为临床诊断提供参考价值。     

Alzheimer病ApoE基因多态性研究

目的　探讨Alzheimer病 (AD)与载脂蛋白E(ApoE)基因多态性的关系。 方法　应用快速PCR方法与荧光能量共振转移 (FRET)相结合对 2 5例AD患者及 5 9名健康老人的ApoE基因进行检测 ,对AD患者的ApoE基因多态性进行相关分析。结果　两组人群ε3/ε3基因型比例最大 ,未发现ε2 /ε2 基因型。AD组、对照组ε2 、ε3、ε4 3种等位基因的频率 (% )分别为 10、62、2 8;7.63、78.81、13 .5 6。ApoEε4 基因的频率AD组 (2 8% )明显高于对照组(13 .5 6% ) (P <0 .0 5 )。 2 5例AD患者中有 12例 (48% )ε4 基因携带者 ,而 5 9例对照组有 13例 (2 2 % )。ApoEε4 基因与AD的发生有显著相关性 (P <0 .0 5 ) ,其危险系数RR =2 .2。结论　ε4 等位基因与痴呆发病有一定关联 ,是其危险因子之一