TP、VEGF在原发性肝细胞癌中的表达及与肝癌血管生成的相关性研究

目的检测原发性肝细胞癌（HCC）肝组织中胸苷磷酸化酶（TP）、血管内皮细胞生长因子（VEGF）表达水平,井对肝癌组织中TP和VEGF的表达与肝癌血管生成进行相关性分析。方法应用免疫组织化学方法检测72例肝癌组织及19例正常肝组织中的TP、VEGF表达及微血管密度（MVD）均值,并分析其与HCC病理学分级和临床分期的相关性。结果肝癌组织TP、VEGF阳性表达率及MVD均值明显高于正常肝组织（P〈0．05）,且TP、VEGF的表达与肝癌病理分级、肿瘤包膜是否完整、肿瘤大小、有无门静脉癌栓明显相关（P〈0．05）;但与性别、年龄、AFP、是否肝硬化、child肝功能分级无关（P〉0．05）。结论TP、VEGF的表达与肝癌血管生成呈正相关,TP、VEGF在肝癌血管生成中具有协同作用。     

原发性输尿管移行细胞癌血管内皮细胞生长因子的表达及微血管密度检测

目的通过对原发性输尿管移行细胞癌组织中血管内皮细胞生长因子（VEGF）的表达及肿瘤间质微血管密度（MVD）检测的研究．探讨其临床意义。方法应用免疫组织化学方法（SP法）对24例输尿管移行细胞癌及8例正常输尿管组织进行了VEGF多克隆抗体及第Ⅷ因子相关抗原（vWf：Ag）单克隆抗体染色，观察输尿管移行细胞癌VEGF的表达与MVD之间的相关性。结果血管内皮细胞生长因子的表达与肿瘤间质微血管密度之间存在正相关性，二者均与输尿管移行细胞癌的临床病理分期有显著相关性，肌层浸润性肿瘤（≥pT2）明显高于浅表性肿瘤（≤pT1），但与肿瘤分级、大小、性别及年龄无关。结论血管内皮细胞生长因子为输尿管移行细胞癌的恶性表型，并与输尿管移行细胞癌间质微血管形成有关，上述二项指标对评估输尿管移行细胞癌的预后有重要的临床意义。     

一氧化氮合酶在肝癌血管生成和转移中的作用

观察结构型一氧化氮合酶（cNOS)、血管内皮生长因子（VEGF）及其受体KDP,肥胖抑素（Leptin)及其受体ob-R在正常肝组织、肝硬化和原发性肝癌中表达的不情况,分析它们与微血管密度（MVD）、Ki-67及其相互之间的关系,探讨cNOS及血管生长因子在原发性肝细胞癌血管生成、肿瘤细胞增殖和转移过程中的调节作用。方法 运用原位杂交技术,检测cNOS mRNA在20例正常肝组织、40例肝硬化、80例肝癌标本中的表达分布和定位情况;采用SP免疫组织化学方法,检测VEGF及其受体KDR、Leptin及其受体ob-R在40例正常肝组织、60例肝硬化、95例肝癌标本中的表达变化。结果 （1）肝细胞癌及非癌性肝组织中血管内皮细胞、肝癌细胞及单核／吞噬细胞上均可见有cNOS mRNA的表达;肝细胞癌、肝硬化中内皮细胞cNOS mRNA阳性表达率＞肝硬化组织中的肝细胞＞正常肝组织中的肝细胞;肝癌组织中内皮细胞cNOS mRNA阳性表达者的MVD、细胞增殖指数明显高于阴性表达者;肝癌中细胞增殖指数随着MVD的增大而增高,且有转移倾向的肝癌MVD和细胞增殖指数明显高于无转移倾向的肝癌。（2）VEGF及其受体KDR与肝癌MVD、细胞增殖指数及转移发生率密切相关;肝癌血管内皮细胞cNOS的表达和癌细胞VEGF的表达密切相关,两项均阳性者MVD明显高于cNOS阴性VEGF阳性者,VEGF阴性表达时,cNOS的表达情况对肝癌MVD没有影响。（3）Leptin在肝细胞癌中的表达明显高于肝硬化和正常肝组织,且Leptin强阳性表达者的MVD明显较高,Leptin在肝癌血管内皮细胞上也有表达,而且阳性表达者的MVD及转移发生率显著高于阴性者;肝癌组织中癌细胞Ob-R的表达与MVD之间未见明显相关,血管内皮细胞上可少量Ob-R的表达;肝癌细胞VEGF的表达和血管内皮细胞Leptin的表达呈正相关关系,两项均阳性表达者MVD和转移发生率明显增高;肝癌cNOS与Leptin的表达之间未明显相关。结论 （1）肝癌细胞cNOS的表达可能参与肝癌发生过程;（2）肝癌血管内皮细胞cNOS的表达在肝癌的血管生成和肿瘤细胞增殖过程中起着重要的作用;（3）cNOS和VEGF在肝癌血管生成中相互关联、共同作用,cNOS可能主要在VEGF介导的肿瘤血管生成过程中发挥促血管生成作用;（4）VEGF和Leptin在肝癌的血管生成和转移过程中互相关联、共同作用;（5）cNOS和Leptin在肝癌血管生成方面的作用仅是简单的叠加作用。     

HIF-1α在原发性肝细胞癌中的表达及意义

目的探讨低氧诱导因子-1α（HIF-1α）在原发性肝细胞癌中的表达,以及HIF-1α与血管内皮生长因子（VEGF）和微血管密度（MVD）表达的相关性。方法采用免疫组化法检测HIF-1α、VEGF和MVD在原发性肝细胞癌、肝硬化及肝正常组织中表达情况。结果HIF-1α在肝细胞癌、肝正常组织和肝硬化组织中的表达差异有显著性（P〈0.05）,HIF-1α与VEGF和MVD在肝癌中的表达有相关性。结论HIF-1α在肝细胞癌中高表达在肝癌肿瘤血管生成中有重要作用。     

MVD在原发性肝细胞癌转移中的意义

目的 :探讨肿瘤微血管密度 (Microvesseldensity ,MVD)与原发性肝细胞癌 (hepatocellularcarcinomaHCC)侵袭和转移的关系。方法 :采用免疫组织化学LSAB法 (Labelledstreptavidinbiotin链酶卵白素 辣根过氧化物酶 )对 30例原发性肝细胞癌和 2 0例癌旁组织手术切除后的石蜡标本组织中的VEGF表达及MVD进行检测。在 40 0倍视野下选择 5个最密集区 ,计算MVD数量 ,取其均数。结果 :(1)MVD在HCC组织中比癌旁组织明显增高 (P <0 .0 1) ;(2 )在HCC中 ,有转移者及包膜不完整者MVD明显高于无转移者及包膜完整者 (P <0 .0 5 ) ;(3)大肿瘤 (直径 >5cm)与小肿瘤 (直径≤ 5cm)者MVD比较差异无显著性意义 (P >0 .0 5 )。结论 :原发性肝细胞癌组织中的MVD与肿瘤的侵袭和转移行为密切相关 ,可作为判定HCC生长、转移及预后的指标 ,为监测和治疗HCC提供了新思路     

血管内皮生长因子在原发性食管鳞状细胞癌中的表达及意义

目的：探讨原发性食管鳞状细胞癌中血管内皮生长因子（VEGF）的表达情况及其与肿瘤血管生成和预后的关系。方法：采用免疫组织化学染色方法,分别以抗VEGF多克隆抗体的抗F－VIII单克隆抗体检测82例手术切除标本中VEGF的表达水平和肿瘤微血管密度（MVD）值,分析二者之间及与患者预后的相关性。结果：全组病例中,肿瘤细胞VEGF阳性率为63．4％（52／82）VEGF阴性和VEGF阳性的3年和5年生存率分别为53．4％和46．6％;19．2％和11．5％。MVD中位值为37个/mm^2(9-150个／mm^2)。VEGF的表达水平与MVD值密切相关（P＝0．001）。MVD与患者的预后显著相关（P＝0．017）。随着VEGF表达水平增高,患者预后明显恶化（P＝0．000）。结论：VEGF在食管鳞状细胞癌的肿瘤血管生成过程中发挥重要的调控作用。多因素预后分析表明VEGF的表达可作为食管鳞状细胞癌患者独立的预后判断指标。     

肝细胞癌的螺旋CT征象与微血管密度及碱性成纤维细胞生长因子表达间的关系

目的 探讨肝细胞癌（HCC）螺旋CT（SCT）表现特征与癌组织中碱性成纤维细胞生长因子的表达及微血管生成之间的关系。方法对33例经手术病理证实且行SCT平扫和增强扫描的肝细胞癌病灶进行回顾性分析,用免疫组化SABC法检测肿瘤组织碱性成纤维细胞生长因子（b—FGF）的表达以及微血管密度,将HCC的SCT表现特征分别与免疫组化结果进行对照分析。结果b—FGF在HCC组织中的阳性表达22例,阳性率为66．7％（22／33）,有癌栓组b—FGF阳性表达率为100％（11／11）与无癌栓组b—FGF的阳性表达率分别为50％（11／22）,差异有统计学意义（P〈0．01）。肿瘤微血管密度均值为36&#177;6,MVD在无包膜、有癌栓组MVD值明显高于有包膜、无癌栓组（P〈0．01、P〈0．01）MVD值与肿瘤直径大小无关。b—FGF表达阳性的微血管密度（MVD）值为39．4&#177;2、3。b—FGF表达阴性组MVD值为28．1&#177;3．9,两组间差异有统计学意义（P〈0．05）。MVD值、b—FGF的表达与肿瘤大小、动脉期是否均匀强化、中心有坏死及有无供血动脉显示无相关性（P〉0．05）,在边缘不清组、门静脉有癌栓组的b—FGF表达分别高于边缘清楚及门静无癌栓组（P〈0．05）。b—FGF的表达与肿瘤大小、动脉期强化情况、有无中心坏死及有无供血动脉显示方面差异无统计学意义（P〉0．05）。结论SCT的表现特征在一定程度上可反映HCC的微血管生成以及b—FGF的表达情况。     

肝细胞癌中VEGF,HPA的表达与肿瘤微血管密度的关系及意义

目的:探讨血管内皮生长因子(VEGF),乙酰肝素酶(HPA)在肝细胞癌(HCC)组织中的表达与肿瘤微血管密度(MVD)的关系及其意义。方法:应用免疫组织化学二步法联合检测72例HCC,62例肝硬化和23例正常肝组织中VEGF,HPA的表达和进行MVD计数,结合临床病理资料进行分析。结果: HCC中VEGF,HPA的表达率均明显高于肝硬化及正常肝,HCC中MVD值也显著高于肝硬化及正常肝。VEGF,HPA的表达率在TNMⅠⅡ期、无转移复发组、AFP<400μg/L组、无门脉癌栓组均明显低于ⅢⅣ期、转移复发组、AFP≥400μg/L组、有门脉癌栓组。在TNMⅠⅡ期、无转移复发组、AFP<400μg/L组、无门脉癌栓、单个肿瘤结节以及肿瘤直径<5cm组MVD计数亦明显低于ⅢⅣ期、转移复发组、AFP≥400μg/L组、有门脉癌栓、多个肿瘤结节以及肿瘤直径≥5cm组。VEGF,HPA的表达率与MVD值三者两两之间显示明显正相关。结论: VEGF,HPA在促进肿瘤微血管生成中起重要的作用,联合检测VEGF,HPA,CD34在肝癌中的表达,对肝癌患者的预后评估有一定的辅助意义。     

血管内皮生长因子及微血管密度在肝癌中的表达与临床病理意义

为研究血管内皮生长因子 (VEGF)和微血管密度 (MVD)的表达在原发性肝癌中的临床病理意义 ,选择 80例原发性肝癌手术标本 ,采用免疫组织化学染色方法检测VEGF及Ⅷ因子的表达。结果显示 :VEGF在原发性肝癌中的阳性表达率为 62 .5 % ;原发性肝癌中MVD为 3 1.76± 13 .5 6,其中VEGF表达阳性者MVD为 45 .3 8± 14 .85 ,VEGF表达阴性者MVD为 18.87± 8.67.,二者差异有高度显著性 (P <0 .0 1)。VEGF的表达与肿瘤的大小和有无门脉癌栓明显相关 (P<0 .0 1) ,而与肿瘤有无包膜、分化程度、AFP水平、HBsAg阳性无关 (P >0 .0 5 )。提示VEGF能促进肿瘤中微血管的形成 ,与原发性肝癌的生长、浸润和转移有关。     

VEGF及PD-ECGF在膀胱癌的表达及与肿瘤血管生成的关系

目的：研究膀胱移行细胞癌中血管内皮生长因子（VEGF），血小板源性内皮细胞生长因子（PD－ECGF）的表达及肿瘤血管形成的情况及意义。方法：采用免疫组化SP法分析68例原发性膀胱移行细胞部的VEGF，PDECGF的表达情况，检测CD34以计算微血管密度（MVD）。结果：膀胱癌中VEGF表达率为61．76％（42／68）；PDECGF表达率为54．41％（37／68）；二者共同阳性表达率为38．24％（26／68）。VEGF，PD－ECGF与膀胱癌的分级，分期和预后相关，并与MVD呈正相关（P＜0．05）。此外二者之间也有相关性（P＜0．05）。结论：VEGF，PD－ECGF能共同调节膀胱癌的血管形成，可用于判断膀胱癌的生物学行为。     

VEGF p53蛋白表达和MVD在肝细胞肝癌术后转移复发中的意义

目的探讨肝细胞肝癌(HCC)VEGF、p53蛋白表达和MVD在术后转移复发中的意义。方法HCC行根治性切除术后随访2a以上病人80例,分为有转移复发组(58例)和无转移复发组(22例)。用免疫组织化学SAP-SP法,检测肝癌组织VEGF和p53蛋白表达情况;计数微血管密度(MVD)。结果58例转移复发组HCC中VEGF、p53蛋白阳性表达和高MVD分别为36例、26例和45例;VEGF和p53蛋白表达与MVD有相关性(P<0.05)。有转移复发组和无转移复发组VEGF和p53蛋白表达与MVD有差异(P<0.05)。VEGF、p53蛋白阳性表达及高MVD与术后转移复发相关(P<0.05)。结论HCC病人VEGF、p53蛋白高阳性表达和高MVD是术后转移和复发的重要因素。     

HIF-1α/VEGF在肝细胞癌的表达及其与肿瘤血管生成的关系

目的:探讨缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor,HIF-1α)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的表达及其与肿瘤血管生成的关系。方法:采用免疫组织化学SP法检测41例HCC组织及16例非肿瘤肝组织的HIF-1α及VEGF表达,采用鼠抗人CD31单克隆抗体标记肿瘤血管内皮细胞,计数HCC组织微血管密度(micro-vessel density,MVD)值。结果:在HCC组织与非肿瘤肝组织中,HIF-1α、VEGF阳性表达率和MVD值分别为82.9%、80.5%、41.0±20.2与37.5%、25.0%、20.1±9.1,两组差异均具有统计学意义(P<0.05)。在HCC组织中,HIF-1α、VEGF与MVD三者之间均具有相关性,并与病理分级相关(P<0.05)。结论:在HCC组织中,HIF-1α和VEGF呈高表达,与肿瘤血管生成密切相关。     

肝细胞癌血管内皮生长因子表达与SCT侵袭和转移的关系

目的　探讨血管内皮生长因子 (VEGF)表达与螺旋CT(SCT)表现中肝细胞癌侵袭及转移的关系。方法　对行SCT动、静脉双期扫描后经手术病理证实的 39例共 4 1个HCC病灶 ,观察其SCT表现特征。用免疫组化SP法检测肝癌组织中VEGF的表达 ,并与SCT增强特征对照。结果　VEGF蛋白阳性率为 6 1.0 % ;在转移高危组、包膜欠完整和 或无包膜组、小肝癌组中VEGF蛋白的表达均高于转移低危组、包膜完整组和大肝癌组 ,差异有显著性 (P <0 .0 5 )。结论　VEGF蛋白的表达与肝细胞癌的侵袭和转移密切相关 ,且可通过SCT增强表现在一定程度上推测VEGF蛋白的表达情况     

胆管细胞性肝癌的血管新生及临床病理意义

目的目前关于胆管细胞性肝癌(CCC)的血管新生研究较少,本研究的目的在于描述CCC的血管新生的特点,其与血管新生调控因子之间的关系以及临床-病理意义.方法调查33例手术切除的CCC标本.肿瘤微血管密度(MVD)使用抗CD34抗体进行标记,并进行了VEGF Ang-1 Ang-2 and TSP-1的免疫组化染色.结果本组CCC的MVD为(87.2±52.6),范围为10-229.VEGF Ang-1 Ang-2和TSP-1的阳性率分别为75.6%,36%,57.6%和45.5%.VEGF和Ang-2的阳性表达与高MVD相关,TSP-1则负相关(P值分别为0.004,0.015和0.005).阳性TSP-1与肝内转移正相关(46.7%vs.5.6%,P=0.012).除此之外,并没有发现VEGF Ang-1Ang-2和TSP-1的阳性表达与肿瘤大小,包膜形成,包膜浸润,门脉侵犯,肝内转移,细胞分化之间的相关性.MVD的高低以及VEGF,Ang-1,Ang-2和TSP-1的阳性表达与根治性切除的23例的术后生存率之间没有发现相关性.结论CCC瘤内的血管新生活跃,其瘤内血管新生与病理类型有一定的关系.VEGF和Ang2的阳性表达与CCC血管新生正相关,TSP-1则与其负相关.TSP-1的阳性表达还与肝内转移正相关,除此此外,并没有发现MVD和VEGF,ANG1,or ANG2的表达与肿瘤的恶性程度或者预后相关.     

HDGF、VEGF与肝肿瘤组织MVD水平的关系及对肝癌病人预后的影响

目的:探讨肝癌组织中肝癌衍生生长因子（HDGF）、血管内皮生长因子（VEGF）的表达及与肿瘤组织微血管密度（MVD）、病人远期预后的关系。方法:选取94例肝癌术后病理标本,距离肿瘤病灶边缘2 cm以上的癌旁组进行研究,采用免疫组织化学法检测肿瘤标本、癌旁组织的HDGF、VEGF及MVD情况。结果:肝癌组织中HDGF蛋白、VEGF蛋白阳性表达率分别为62.77%、65.96%,均明显高于癌旁组织的15.96%、19.15%（P<0.01）;肝癌组织中MVD明显高于癌旁组织（P<0.01）;肝癌组织中HDGF、VEGF蛋白表达与MVD计数均呈明显正相关关系（r=0.824,r=0.839,P<0.01）;HDGF蛋白阳性表达病人3年生存率19.61%（10/51）,明显低于阴性表达生存率47.06%（16/34）（P<0.01）。VEGF蛋白阳性表达病人3年生存率14.81%（8/54）,明显低于阴性表达生存率56.25%（18/32）（P<0.01）。结论:肝癌组织中HDGF、VEGF的表达升高,并且与肝组织MVD呈正相关性,HDGF、VEGF的阳性表达对病人的远期预后不利。     

血管内皮生长因子和血小板反应素在卵巢上皮癌中的表达及其意义

目的 探讨测血管内皮生长因子(VEGF)和血小板反应素1(TSP1)蛋白质在卵巢上皮癌中的表达与肿瘤微血管密度(MVD)的关系及其临床意义.方法 用免疫组织化学法检测57例原发性卵巢上皮癌组织和22例正常卵巢组织中VEGF和TSP1蛋白质的表达,并用CD34抗体免疫染色后进行MVD计数.结合随诊资料,对上述指标与卵巢上皮癌临床病理学特征及3年存活率之间的关系进行回顾分析.结果 卵巢上皮癌组织中VEGF蛋白质的阳性表达率高于正常卵巢组织(分别为70.2%和45.5%,P＜0.05),且多为强阳性表达.卵巢上皮癌中组织中TSP1多为弱阳性表达,总阳性表达率低于正常卵巢组织(分别为47.4%和72.7%,P＜0.05).卵巢上皮癌组织的MVD显著高于正常卵巢组织(分别为30±9和20±8,P＜0.05).VEGF阳性和TSP1阴性与卵巢上皮癌的手术病理学分期晚、大网膜转移和癌性腹水显著相关.VEGF的表达与MVD呈正相关(P＜0.01),TSP1的表达与MVD呈负相关(P＜0.01).VEGF阳性和TSP1阴性均与患者3年存活率呈负相关.VEGF阳性而TSP1阴性组的3年存活率明显低于VEGF阴性而TSP1阳性组(分别为24.0%和83.3%,P＜0.01).结论 卵巢上皮癌组织VEGF和TSP1蛋白质的表达与肿瘤的血管形成有关,对上述分子的检测可帮助判断卵巢上皮癌的生物学行为,从而提供预后信息.     

胰腺癌血管内皮生长因子表达及与微血管生成的关系

目的　探讨胰腺癌血管内皮生长因子 (VEGF)表达及与微血管生成、临床分期、病理分级的关系。方法　用免疫组织化学方法检测 30例胰腺癌组织中VEGF表达和微血管密度 (MVD)。结果　胰腺癌组织中VEGF表达阳性率 6 3.3% (19/ 30 ) ;VEGF阳性者MVD显著高于阴性者 (P <0 .0 5 ) ;Ⅲ～Ⅳ期组VEGF表达率显著高于Ⅰ～Ⅱ期组 (P <0 .0 5 ) ;VEGF表达及MVD与病理分级无关。结论　胰腺癌组织中VEGF高表达 ,VEGF使微血管大量生成 ,促进肿瘤生长、转移 ,VEGF和MVD可作为反映胰腺癌生物学行为的一个参考指标。