黄芪对大剂量顺铂所致肾毒性防护的实验研究

 目的:通过动物实验证实中药黄芪对顺铂所致肾毒性有防护作用,指导临床替代或部分替代水化,达到扩大大剂量顺铂适用范围的目的?方法:以7mg·kg^-1顺铂单次ip建立小鼠的肾脏损伤模型,于实验的第1～7天分别给以不同剂量的黄芪ip?评估小鼠平均体重、平均尿量、血尿素氮、血肌酐、血NAG酶及其肾脏病理学改变?同样的方法实验S180荷瘤小鼠,评估瘤重?结果:不同剂量的黄芪均能明显改善顺铂所致小鼠体重、尿量的减少及血尿素氮、血肌酐、血NAG酶的增高,并获病理学支持能明显减轻顺铂所致肾损害,且对顺铂的抗瘤活性无影响?结论:黄芪能防护顺铂所致的肾毒性且不影响其抗瘤活性,值得临床进一步研究?     

黄芪注射液对顺铂所致肾毒性的防护观察

目的:观察黄芪注射液对顺铂所致肾毒性的防护效果,为不能耐受水化疗的患者开辟新的治疗途径。方法:随机分为黄芪实验组30例(A组),水化对照组30例(B组),两组患者均采用含顺铂的联合化疗方案,且单次用量不小于每次100mg。A组采用黄芪注射液,每天液体量不超过1500ml,B组按每天3000～3500 ml输液量行正规水化治疗。结果:化疗后A组和B组肾功能异常率经X2检验,P>0.01,两组间无显著性差异。结论:黄芪注射液对顺铂所致的肾毒性有较好的防护作用,可作为水化疗的替代方法。     

黄芪注射液对顺铂所致小鼠肾损害的保护作用

目的:观察黄芪注射液(AI)对顺铂(DDP)化疗模型小鼠肾脏损害的保护作用,并探讨其作用机制。方法:建立小鼠S180移植瘤模型,随机分为5组,即对照组(生理盐水)、DDP组(3.5 mg.kg-1)、AI(12,8,4 g.kg-1)干预组,剥离皮下肿瘤称重计算抑瘤率,血清标本检测尿素氮(BUN)、肌酐(CR),取肾组织称重计算肾脏系数,病理切片观察肾组织形态学改变,原位缺口末端标记法(TUNEL)检测凋亡细胞,免疫组化检测Bax,Bcl-2蛋白表达。结果:与对照组比较,DDP及AI各干预组抑瘤率均显著提高(P0.05);中、高剂量AI干预组还可提高DDP抑瘤率(P0.05)。与对照组比较,DDP组调亡细胞数及Bax/Bcl-2均明显增加(P0.05);与DDP组比较,AI高剂量干预组调亡细胞数及Bax/Bcl-2均显著下降(P0.05),中、低剂量干预组效果不明显;各AI干预组动物肾功能损害及肾组织病理改变均得到明显改善。结论:AI能在不影响DDP抗瘤作用前提下防护DDP所致小鼠肾损害,其机制可能与调节肾组织Bax,Bcl-2的蛋白表达有关。     

芎黄汤改善顺铂肾毒性的疗效观察

顺铂是常用的化疗药物,在许多恶性肿瘤的联合化疗方案中占有重要的地位,但顺铂严重的副反应是肾功能损伤,基于这一原因,限制了顺铂的使用范围及用量,也影响了化疗的效果。近3年来,笔者应用中药芎黄汤来改善顺铂的肾损伤,并进行随机对照,现总结报道如下。1　临床资料本组5...     

芪苓汤预防高剂量顺铂肾毒性的临床和实验研究

临床观察到芪苓汤与高剂量顺铂合用时,BUN、Cr 无一例异常,生化检测指标有改善,且有明显利尿作用,水化对照组效果较差。实验证实,芪苓汤可预防和减轻顺铂对大鼠的肾损害。     

黄芪注射液对预防顺铂致早期肾损害的临床观察

目的：通过临床观察黄芪注射液防护顺铂致早期肾损害的疗效及其对顺铂抗肿瘤作用的影响。方法：将试验组随机双盲分为3组：A组（对照组）单用顺铂联合化疗;B组（研究组）顺铂加黄芪注射液1g/kg。日;C组（研究组）顺铂加黄芪注射液２g/kg。日。试验期为４个周期,每周期４周。结果：黄芪注射液２个剂量组的尿微量白蛋白（UAE）、血和尿β2－微球蛋白（β2－MG）、肌酐清除率（Ccr)、血尿酸（UA）等各项生化指标,无显著性差异（P＞0．05）。以上2组的检测值明显低于单用顺铂联合化疗组,差异显著（P＜0．05）。结论：不同剂量的黄芪注射液均能预防顺铂所引起的肾损害且对顺铂的抗肿瘤活性无影响。     

川芎嗪对顺铂所致大鼠肾毒性的保护作用

目的:观察川芎嗪(TMP)对顺铂(DDP)所致大鼠肾毒性的保护作用.方法:DDP单次8mg/kg ip诱导大鼠肾损伤,于给DDP 2天前开始分别ipTMP 50mg/kg、100mg/kg,连续5天,末次给药4小时后处死大鼠,计算肾脏指数、测血清尿素氮(BUN)和肌酐(Scr)含量,测24小时尿蛋白含量及尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)、γ-谷氨酸转换酶(GGT)、碱性磷酸酶(ALP)的活性;光镜观察肾组织形态学变化.结果:TMP呈剂量依赖性降低DDP所致大鼠肾脏指数,BNU、Scr含量,24小时尿蛋白含量及尿NAG、GGT、ALP活性的升高;肾脏病理组织学检查可明显改善DDP引起的肾小球充血、肾小管浊肿及管型的病理改变.结论:TMP对DDP所致的肾脏损害有保护作用.     

水化减轻顺铂肾毒性的观察与护理

目的：对42例高剂量顺铂化疗的病人进行肾毒性的观察与护理。方法：加强病人的心理护理,取得正确配合;准确纪录出入量。严格控制血铂、尿铂的峰浓度;定时检测反应肾功能的各项指标。结果：42例患者3例出现不同程度的肾损伤,经及时处理恢复正常。结论：严谨、细致的护理工作,可及时观察处理顺铂的肾毒性反应,有利于患者的康复。     

妇科顺铂化疗患者的观察与护理

在妇科卵巢肿瘤的化疗中，顺铂一直作为一线药物被广泛使用，大剂量顺铂治疗比小剂量顺铂的疗效为优。但由于剂量的增加，药物的毒性也随之加大。有文献报道，低剂量顺铂化疗60％患者出现肾功能受损，大剂量顺铂化疗则100％患者出现肾毒性。顺铂引起肾脏改变主要表现为肾小管上皮细胞急性坏死、间质水肿、肾小管明显扩张，严重时肾功能衰竭。主要临床表现为尿中出现红细胞、白细胞和颗粒管型、BUN、肌酐升高、肌酐清除率下降、偶然伴有短暂性蛋白尿和高尿酸血症。为了提高顺铂的疗效，减少肾脏毒性，笔者在多年的临床护理实践中，总结了一套大剂量顺铂化疗预防顺铂‘肾毒性的护理监护措施，效果较好。现报道如下。     

中药有效成分减轻顺铂肾毒性研究进展

综述中药有效成分减轻顺铂肾毒性研究进展。中药中黄酮类、皂苷类、多糖类等成分及复方提取物在减轻顺铂肾毒性方面表现出独特优势。     

Proanthocyanidin protects against cisplatin‐induced nephrotoxicity

Cisplatin (CP) [cis‐diamminedichloroplatinum (II)] is one of the most widely therapeutic agents used for treating many types of cancer. At effective doses, CP causes nephrotoxicity which has been attributed to the induction of reactive oxygen species (ROS). In the present investigation proanthocyanidin (PA) was studied to demonstrate its therapeutic efficacy against CP‐induced nephrotoxicity in mice. Cp treatment caused significant elevation of urea, creatinine and IL‐6. In addition, CP enhanced malondialdehyde (MDA) levels and lowered the glutathione (GSH) content in kidney. On the other hand, superoxide dismutase (SOD) activity was decreased. These alterations were reversed by PA in a dose‐dependent manner. These findings suggested a beneficial role of PA in attenuating CP‐induced oxidative renal toxicity. Copyright © 2009 John Wiley & Sons, Ltd.     

黄芪及其提取物的红外光谱鉴别

目的：本文通过比较黄芪及其不同提取物的红外光谱图,为黄芪的化学成分分析和提取分离工艺提供质量参考。方法利用乙醇回流法提取皂苷与黄酮,再用蒸馏水提取药渣中的多糖。对黄芪药材粉末、黄芪水提取物、黄芪醇提物及其药渣水提物的红外光谱及二阶导数谱进行分析。结果黄芪粉末、70%醇提物和80%醇提物皆于1735 cm-1附近(羰基伸缩振动吸收峰)有较弱、较宽的吸收峰,黄芪水提物中此波长附近的吸收峰不明显。表明黄芪水提物中主要为多糖类成分,含有少量不溶于水的黄酮类成分。醇提物则主要为皂苷类与黄酮类成分,且在一定范围内,黄酮类提取量随乙醇浓度增加而增加。结论红外光谱分析法可快速、简便地鉴别黄芪及其提取物的化学成分类别,为其进一步的质量研究提供依据。     

泽泻肾毒性研究

目的:探讨泽泻水煎剂对肾脏的可能毒性作用。方法:雄性SD大鼠随机分成A组(正常鼠)、B组(正常鼠 泽泻水煎剂20g/kg·d灌胃2月)、C组(正常鼠 泽泻水煎剂50g/kg·d灌胃1周)、D组(1/2肾切除鼠)、E组(1/2肾切除鼠 泽泻水煎剂20g/kg·d灌胃2月)、F组(1/2肾切除鼠 泽泻水煎剂50g/kg·d灌胃1周)。分别在灌胃1周和2月后留取尿、血、肾组织标本,作24h尿量、尿液常规、血肌酐和病理检查。结果:(1)实验一周和二月后,D、E、F组肾重/体重比值均较A、B、C组显著增加;(2)实验一周和二月后,各组之间尿常规检查无明显差异,但实验二月后E组24h尿量较A、D组显著增多;(3)实验一周和二月后,各组之间血肌酐检查无明显差异;(4)F组一周后和E组二月后肾组织光镜下可见肾间质炎性细胞浸润及肾小管内管型,而A、B、C、D组无明显改变。结论:泽泻水煎剂对正常大鼠肾脏并无明显毒性作用,但可致1/2肾切除大鼠残肾间质炎症细胞浸润和小管损害。     

龙胆泻肝汤对大鼠肾毒性的观察

目的:观察配伍不同剂量关木通的龙胆泻肝汤给药不同时间的大鼠肾功能和组织形态学变化。方法:用配伍不同剂量关木通的龙胆泻肝汤水煎剂按原药材每天13,14.5,17.5 g.kg^-1剂量(其中含关木通分别为1.5,3,6 g.kg^-1)给大鼠灌胃,连续12周,分别于给药第4,8,12周测定大鼠肾功能指标,观察肾脏组织形态学改变。结果:龙胆泻肝汤中配伍小剂量关木通(1.5 g.kg^-1)连续用药12周,未见肾功能明显损伤;配伍中剂量关木通(3 g.kg^-1)连续用药12周,肾近曲小管上皮细胞出现轻微损害;大剂量的关木通(6 g.kg^-1)连续用药4周即出现明显的肾损伤,且随着给药时间的延长,损伤程度逐渐加重;病理观察到肾损伤的部位主要是皮髓交界处的近曲肾小管。结论:龙胆泻肝汤的肾毒性与其关木通配伍用量和服药时间相关。龙胆泻肝汤中配伍小量关木通在较短时间内具有相对安全性,而大剂量使用关木通可引起肾损害。     

Extract of Prunus persica flesh (PPFE) improves chemotherapeutic efficacy and protects against nephrotoxicity in cisplatin‐treated mice

Cisplatin (cis‐diamminedichloroplatinum II) is one of the most effective chemotherapeutic agents used in the treatment of a variety of human solid tumors. However, its clinical use is rather limited as a result of severe nephrotoxicity. The principal objective of this study was to evaluate the protective effect of Prunus persica flesh extract (PPFE) against cisplatin‐induced nephrotoxicity in animal models, and whether its use influences the therapeutic efficacy of cisplatin. The administration of PPFE alone significantly inhibited the growth of CT‐26 colon carcinoma xenografted onto mice without adverse effects. The combination of PPFE and cisplatin enhanced the inhibitory effect of cisplatin against tumor growth. In a xenograft model involving the repeated administration of low‐dose cisplatin for 15 days, and in an acute toxicity model involving a single administration of high‐dose cisplatin over a 16 h period, the administration of PPFE in combination with and prior to the cisplatin injection reversed the cisplatin‐induced reduction in the kidney weight. PPFE blocked the increases in the serum blood urea nitrogen and creatinine levels associated with the kidney damage. Moreover, the administration of PPFE induced a significant reduction in cisplatin‐induced oxidative stress. These results indicate that PPFE may promote the therapeutic efficacy of cisplatin therapy, while attenuating its inherent nephrotoxicity. Copyright © 2009 John Wiley & Sons, Ltd.     

黄芪注射液治疗儿童肾病综合征疗效分析

目的　分析黄芪注射液治疗儿童肾病综合征的疗效。方法　将 40例肾病综合征患儿随机分为治疗组 2 5例、对照组 15例 ,分别采用强的松加黄芪注射液及强的松治疗。结果治疗组治疗后临床症状及血液生化指标等明显优于对照组 ,与对照组比较有非常显著性差异(P <0 .0 1)。结论　黄芪注射液治疗儿童肾病综合征有明显效果 ,值得临床常规应用     

氨磷汀对顺铂致肾功能异常患者再化疗的保护作用

目的：观察氨磷汀对顺铂（DDP）致肾功能异常患者再化疗的肾脏保护作用。方法：对38例因DDP化疗致肾功能异常患者,再次应用含DDP方案化疗,静脉用DDP前30min加用氨磷汀250mg／m2,治疗前及治疗后不同时间分别测定血尿素氮、血肌酐值。观察肾功能的变化情况。结果：38例患者,有效10例,稳定22例,进展6例,总有效率达84．2％。结论：DDP化疗后肾功能轻度异常患者,再次采用含DDP方案化疗时,加用氨磷汀可以防止肾功能的进一步损害。