Gadd45α、NF-κB在胃癌中表达情况及其相关性研究

目的  通过分析Gadd45α、NF-κB在不同幽门螺杆菌（HP）感染状态胃癌中的差异表达来探讨两者表达的相关性及其对胃癌发生的意义。方法  随机选取本院70例胃癌石蜡标本及56例相应癌旁正常组织标本来检测Gadd45α、NF-κB蛋白的表达情况;分析Gadd45α蛋白与NF-κB在胃癌中表达的相关性。结果  NF-κB在HP+胃癌、HP-胃癌、HP+癌旁组织中的阳性表达率分别为82.5%、53.33%和26.32%,Gadd45α蛋白在HP+胃癌、HP-胃癌、HP+癌旁组织中的阳性表达率分别为77.5%、46.67%和34.21%,经过χ2检验比较阳性表达的差异有统计学意义（P <0.05）。Gadd45α与NF-κB在胃癌中表达呈正相关（P <0.05）。结论  NF-κB、Gadd45α蛋白在胃癌组织中高表达,且Gadd45α与NF-κB蛋白两者在胃癌中的表达呈正相关。

     

程序性细胞死亡因子4在甲状腺乳头状癌组织中的表达及意义

目的  研究程序性细胞死亡因子4（PDCD4）蛋白在甲状腺乳头状癌组织中的表达及临床意义。方法  应用免疫组织化学SP法检测PDCD4蛋白在62例甲状腺乳头状癌、20例癌旁正常组织及28例甲状腺良性肿瘤中的阳性表达,并结合临床资料进行统计学分析。结果  甲状腺乳头状癌组织中PDCD4蛋白的阳性表达率明显低于癌旁正常组织及甲状腺良性肿瘤（P <0.05）。随着PDCD4表达水平的降低,甲状腺乳头状癌恶性程度可能也随之增加（P <0.05）。PDCD4蛋白表达与甲状腺乳头状癌淋巴结转移有统计学意义（P <0.05）。 结论  PDCD4蛋白在甲状腺乳头状癌中低表达,与甲状腺乳头状癌的发生发展有密切联系。

     

结直肠癌与溶质载体家族第5家族8基因甲基化相关性研究

目的  研究结直肠癌组织中溶质载体家族第5家族8（SLC5A8）基因甲基化现象。方法  采集结直肠癌患者标本中的癌组织、癌旁组织和正常组织,应用甲基化特异性聚合酶链式反应（PCR）法检测SLC5A8基因甲基化水平。结果  结直肠癌组织、癌旁组织及正常组织中SLC5A8基因甲基化率,差异有统计学意义（P < 0.05）,其中结直肠癌组织中SLC5A8基因甲基化阳性率与癌旁组织及正常组织之间差异有统计学意义（P <0.05）。SLC5A8的表达与其甲基化状态成负相关（r =-0.682）。结论  SLC5A8基因的甲基化是结直肠癌发生过程中的重要事件,与其发生、发展可能存在密切关联。

     

MircoRNA-195在胃癌患者血清及组织中的表达水平及意义

目的  研究microRNA-195（miR-195）在患者血清及胃癌组织中的表达水平,并探讨其表达水平与胃癌临床病理的关系。方法  选取该院62例胃癌患者为研究组,同期来该院体检的36例健康人群为对照组,采用RT-PCR法检测两组人群血清中以及胃癌组织及对应癌旁组织中的miR-195的表达水平,并探讨miR-195与临床病理参数的相互关系。结果  研究组血清中miR-195的表达水平显著低于对照组,差异有统计学意义（P <0.05）。miR-195在胃癌组织中的表达水平亦显著低于对应的癌旁组织,差异有统计学意义（P <0.05）;相关分析结果显示,miR-195的低表达与胃癌浸润深度、分化程度、临床分期及淋巴结转移相关,差异有统计学意义（P <0.05）,而与肿瘤部位均无相关（P >0.05）。结论  miR-195在胃癌患者中的低表达可能对胃癌的发生发展有一定的促进作用。

     

胃癌中microRNA-218调控BMI1基因表达的作用及机制

目的  探讨胃癌中microRNA-218（miR-218）调控BMI1基因表达的作用及机制。方法  应用实时定量聚合酶链反应（real-time PCR）检测胃癌及癌旁组织中miR-218及BMI1基因的表达。将miR-218的前体（miR-218 precursor）转染胃癌BGC823细胞,Western blot检测BMI1蛋白的表达。应用荧光素酶实验分析miR-218是否与BMI1基因3’非翻译区（3’-UTR）结合。结果  RT-PCR结果显示,相对癌旁组织,胃癌组织中miR-218的表达下调显著,而BMI1在胃癌组织中的表达则呈现明显的上调,miR-218与BMI1在胃癌及癌旁组织中的表达均为明显的负相关。在转染miR-218 precursor的胃癌BGC823细胞中,BMI1的蛋白表达显著下调。荧光素酶实验结果证实miR-218能够特异性地结合BMI1基因的3’-UTR,并与其表达呈负相关。结论  miR-218与BMI1基因的表达异常与胃癌的发生相关,BMI1基因是miR-218的靶基因,miR-218在胃癌细胞中能够靶向沉默BMI1基因。

     

趋化因子CXCL14在甲状腺乳头状癌中的表达水平及其临床意义

目的  探讨趋化因子CXCL14在甲状腺乳头状癌中的表达及其与临床病理的关系。方法  采用免疫组织化学方法、蛋白印迹法（Western blot）检测120例甲状腺乳头状癌、40例结节性甲状腺肿及40例正常甲状腺组织中CXCL14的表达水平，并分析其与甲状腺乳头状癌的临床病理特征的关系。结果  免疫组织化学结果表明，甲状腺乳头状癌组织中CXCL14蛋白阳性率（20.83%）较结节性甲状腺肿（85.00%）、正常甲状腺组织（75.00%）明显降低，差异有统计学意义（P <0.05）。Western blot结果表明，CXCL14蛋白在甲状腺乳头状癌组织中的表达量为（0.823±0.143），明显低于结节性甲状腺肿组织（1.211±0.012）和正常甲状腺组织（1.219±0.004），差异有统计学意义（P <0.05）。CXCL14蛋白的表达与甲状腺乳头状癌的包膜浸润、淋巴结转移、肿瘤临床分期及肿瘤分化有关（P <0.05）。CXCL14高表达组的甲状腺乳头状癌患者的生存率明显高于CXCL14低表达组（P <0.05）。结论  CXCL14蛋白的表达可能成为判断甲状腺乳头状癌恶化程度及预后的指标。

     

锌指蛋白217在结肠癌组织中的表达及其临床意义

目的  检测锌指蛋白217（ZNF217）在结肠癌中的表达,分析ZNF217的表达水平与结肠癌患者临床病理特征及结肠癌患者生存与预后的相关性。方法  利用免疫组织化学方法检测84例结肠癌患者组织标本及相应癌旁组织中ZNF217的表达水平,并利用Spearman秩相关、K-M曲线及Cox比例风险回归模型等统计方法分析ZNF217在结肠癌中的临床相关性。结果  免疫组化结果发现结肠癌组织中ZNF217阳性表达率高于癌旁组织。Spearman秩相关显示ZNF217的表达水平与结肠癌患者TNM分期和淋巴转移情况呈正相关,且与其他结肠癌患者临床病理特征无相关性。K-M曲线显示ZNF217表达水平与结肠癌患者术后总体生存率及无进展生存率呈负相关。Cox风险比例模型显示ZNF217可作为判断结肠癌预后独立的预测指标。结论  ZNF217在结肠癌组织中表达升高,且可作为判断结肠癌患者生存及预后的独立的潜在分子指标。

     

CASP1在非小细胞肺癌组织中的表达与生物学意义

目的  探讨含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶caspase-1（CASP1）表达在非小细胞肺癌（NSCLC）发生、发展中的作用。方法  收集华北理工大学附属医院2010～2014年确诊为NSCLC患者的肺癌及癌旁组织25对。采用免疫组织化学染色方法，比较CASP1基因在肺癌和癌旁组织以及不同病理类型及分化程度肺癌组织中的表达差异。使用正常和肿瘤组织表达数据库（GENT）提供的数据，分析CASP1在肺癌组织及正常组织中的表达差异。结果  免疫组织化学结果显示，CASP1在肺癌组织中的表达量（0.021±0.004）低于相应的癌旁组织（0.083±0.008），差异有统计学意义（t =-8.554，P =0.000）。进一步对GENT数据库进行分析，发现在U133plus2提供的数据中，CASP1在肺正常组织中的表达量为（1137±42.17），高于其在肺肿瘤组织中的表达量（844±19.35），差异有统计学意义（Z =-7.037，P =0.000）。同样的结果出现在U113A提供的数据中，CASP1在肺正常组织的表达（467±11.19）高于其在肺肿瘤组织（423±8.44）中的表达，差异有统计学意义（Z =-2.898，P =0.004）。不同分化程度肺癌组织的免疫组织化学结果显示，CASP1的表达水平在高分化（0.027±0.006）、中分化（0.017±0.003）、低分化（0.007±0.002）肺癌组织中的差异有统计学意义（F =6.653，P =0.006）。组间比较显示，CASP1在高分化组织中的表达高于其在低分化肺癌组织中的表达，差异有统计学意义（P =0.001），但与中分化组织中的表达比较无统计学意义（P =0.056）。笔者未发现CASP1在肺腺癌（0.019±0.003）和鳞癌（0.012±0.004）中表达差异有统计学意义（t =1.382，P =0.180）。结论  CASP1在非小细胞肺癌组织中表达下调，表明其在NSCLC的发生、发展过程中可能发挥重要作用。

     

表皮生长因子受体和多药耐药蛋白在非小细胞肺癌中的表达及其与化学药物治疗疗效的相关性

目的  探讨表皮生长因子受体（EGFR）与多药耐药蛋白（MDR）在非小细胞肺癌中的表达及与化学药物治疗（以下简称化疗）疗效的相关性。方法  采用免疫组织化学二步法检测95例非小细胞肺癌（NSCLC）组织和15例正常肺组织中EGFR与肺耐药蛋白（LRP）、P-糖蛋白（P-gp）、多药耐药相关蛋白（MRP）及谷光甘肽转移酶（GST-π）的表达。结果  95例NSCLC中,EGFR、LRP、P-gp、MRP及GST-π在NSCLC组织中的阳性表达率分别为50.53%、60.00%、40.00%、41.05%和55.79%。EGFR表达在有无吸烟史、不同病理类型（鳞癌vs腺癌）、不同TNM分期及有无淋巴结转移的NSCLC患者间比较,差异有统计学意义（P <0.05）。LRP和MRP在腺癌中的阳性表达率高于鳞癌（P <0.05）,MRP在高分化癌的表达阳性率低于中、低分化（P <0.05）。MRP与LRP、P-gp与GST-π的表达呈正相关（r =0.341,P =0.001;r =0.213,P =0.038）,EGFR与LRP、P-gp、MRP、GST-π的表达无关（P >0.05）。EGFR阳性表达的化疗有效率为37.5%,低于EGFR阴性表达的化疗有效率（66.0%）（P <0.05）。结论  NSCLC组织中EGFR与多药耐药蛋白常阳性表达,形成MDR的4种蛋白相互联系,可能对耐药的形成起协同作用,EGFR可以作为评价NSCLC化疗疗效的客观指标。

     

胎盘组织缺氧诱导因子-1α和内皮素-1表达对糖尿病妊娠的影响

目的  探究分析胎盘组织缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）和内皮素-1（ET-1）表达对糖尿病妊娠的影响。方法  分别选取糖尿病妊娠患者30例（糖尿病妊娠组）、妊娠期糖尿病患者30例（妊娠糖尿病组）以及正常孕妇30例（对照组）。采用免疫组织化学法SP法测定EF-1及HIF-1α蛋白的含量,比较并分析各组检测结果差异及其对糖尿病妊娠结局的影响。结果  糖尿病妊娠患者胎盘组织EF-1及HIF-1α蛋白阳性表达率显著高于妊娠糖尿病患者及对照组（P <0.05）,糖尿病妊娠患者的产后出血、胎儿生长受限及妊娠高血压等并发症发生率（50.00%）显著高于妊娠糖尿病患者（30.00%）及对照组（10.00%）,各组比较差异有统计学意义（P < 0.05）。结论  胎盘组织EF-1及HIF-1α蛋白表达情况对糖尿病妊娠患者的妊娠结局具有不良影响,EF-1及HIF-1α蛋白阳性表达率越高,妊娠并发症发生率明显增加,胎盘损害越严重。

     

MACC1在肝细胞癌中的表达与临床意义

目的 探讨肝细胞癌组织结肠癌转移相关基因1 (metastasis-associated in colon cancer 1,MACC1)的表达及其临床意义.方法 采用免疫组化测定108例病理确诊肝细胞癌患者的肝癌组织和癌旁无瘤肝组织中的MACC1蛋白表达情况,实时荧光定量PCR检测30例肝癌组织、癌旁组织以及20例正常肝组织中MACC1 mRNA的表达,分析肝癌组织中MACC1的表达水平与临床病理因素及预后的关系.结果 免疫组化结果显示,肝癌组织中MACC1蛋白表达的阳性率为49.1％(53/108),高于癌旁肝组织34.2％(37/108,P=0.011);实时荧光定量PCR结果显示,MACC1 mRNA在肝癌组织中的表达高于癌旁肝组织及正常肝组织(P＜0.001).单因素方差分析表明肝癌组织中MACC1的表达与肿瘤大小、有无包膜及病理分型密切相关(P＜0.05).生存分析表明MACC1阳性患者的1年、3年和5年总体生存率分别为0.650、0.492和0.280,而MACC1阴性患者1年、3年和5年总体生存率分别0.799、0.684和0.566,差异有统计学意义(P=0.006).结论 肝癌组织中MACC1的表达与肝癌的恶性演变及患者的临床预后密切相关,MACC1有望成为判断肝癌患者临床预后的重要分子,且有可能成为肝癌分子靶向治疗的新靶点.     

AXIN和MACC1蛋白在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的 检测胃癌组织中轴蛋白（AXIN）和结肠癌转移相关基因1（MACC1）蛋白的表达,分析其相互间及与胃癌临床病理参数以及预后的关系。方法 采用免疫组织化学ElivisionTM plus法检测100例胃癌组织（胃癌组）和60例正常胃黏膜组织（对照组,胃癌患者手术切除标本的切缘组织,距离胃癌肿块>5.0 cm,确认无癌细胞）中AXIN和MACC1蛋白的表达。结果 在胃癌组织中AXIN和MACC1蛋白阳性表达率分别为37.0%和58.0%,对照组中AXIN和MACC1蛋白表达的阳性率分别为83.3%和6.7%,其表达差异均有统计学意义（P<0.05）。AXIN和MACC1在胃癌组织中的表达均与胃癌的分化程度、浸润深度、淋巴结是否转移以及不同Duke分期等有关（P<0.05）,且AXIN蛋白表达的阳性率与MACC1蛋白表达的阳性率之间呈负相关（r=-0.355,P<0.001）。Kaplan-Meier法生存分析显示,AXIN和MACC1蛋白表达阳性组与阴性组之间的5年生存率差异均有统计学意义（P均<0.001）。Cox多因素分析显示,AXIN的阴性表达和MACC1的阳性表达及Duke分期（Ⅲ～Ⅳ期）是影响胃癌患者预后的独立危险因素。结论 AXIN和MACC1蛋白的表达与胃癌患者的预后有关,参与了胃癌的侵袭及转移。     

FAK和MMP-9蛋白在胃癌组织中的表达及相关性研究

目的 检测基质金属蛋白酶9(MMP-9)和黏着斑激酶(FAK)在胃癌中的表达,并探讨其相关性.方法 采用免疫组织化学方法,观察60例胃癌及肿瘤与正常组织交界处FAK和MMP-9的表达情况.结果 60例胃癌组织中FAK阳性及强阳性表达率为73.3%(44/60)、56.7%(34/60),MMP-9的阳性表达率为85%(51/60);60例相应交界组织中,FAK阳性及强阳性表达率为56.7%(34/60)、26.7%(16/60),MMP-9阳性表达率为56.7%(34/60).MMP-9和FAK阳性表达率和阳性强度均以胃癌中为高.在癌组织中,MMP-9和FAK在低分化组中的表达高于高、中分化组,在淋巴结转移组中较无淋巴转移组表达高,浸润程度越深表达越高.MMP-9阳性表达强度与FAK的阳性表达强度之间呈显著正相关(P＜0.05).结论 胃癌中FAK与MMP-9的表达密切相关,可作为胃癌生物学行为预测的辅助指标.     

蛋白磷酸酶2A的癌性抑制因子与c-Myc在鼻咽癌组织中的表达及其相关性研究

目的 探讨鼻咽癌组织中蛋白磷酸酶2A的癌性抑制因子(CIP2A)与c-Myc表达及其临床意义.方法 应用免疫组织化学染色技术检测68例鼻咽癌组织(鼻咽癌组)和20例鼻咽黏膜慢性炎组织(对照组)CIP2A、c-Myc蛋白的表达,分析CIP2A、c-Myc与鼻咽癌临床病理特征的关系.结果 鼻咽癌组的CIP2A和c-Myc阳性表达率分别为54.4％(37/68)、66.2％ (45/68),均高于对照组的15.0％ (3/20)、25.0％ (5/20)(P＜0.05).CIP2A和c-Myc蛋白阳性表达与鼻咽癌患者性别、年龄、临床分期、肿瘤大小以及有无淋巴结转移无关(P＞0.05).鼻咽癌组织中CIP2A与c-Myc蛋白表达呈正相关(P＜0.05).结论 CIP2A和c-Myc在鼻咽癌组织中表达均升高,可能共同参与鼻咽癌的发生发展过程.     

HIF-1α、M ACC1、FOXO4与胃癌病理和预后的关系

目的：探究低氧诱导因子-1（HIF-1α）、结肠癌转移相关基因1（MACC1）和转录因子FOXO4在胃癌中的表达及与胃癌的临床病理特征和预后的关系。方法收集2006年12月至2008年5月安徽医科大学第一附属医院外科手术切除的原发性胃癌石蜡包埋标本110份,和距癌灶边缘5 cm以上且经病理检查确定为正常胃黏膜的癌旁组织标本46份,进行 HIF-1α、M ACC1和FOXO4蛋白免疫组织化学检测。统计标本来源患者的信息进行 HIF-1α、M ACC1和FOXO4蛋白与胃癌及转移淋巴结相关性分析。用Kaplan-M eier法分析术后胃癌患者的5年生存率和用Cox法进行生存率多因素回归分析。结果免疫组织化学法检测发现HIF-1α（P＜0．001）和MACC1（P＜0．001）蛋白在癌灶细胞中的表达明显高于癌旁组织,而FOXO4蛋白在癌灶细胞中的表达明显低于癌旁组织（P＜0．001）。统计分析发现细胞分化程度越低、浸润程度越大、伴随着淋巴结转移和TNM分期越高,HIF-1α和MACC1的阳性表达也越高,而FOXO4因子的表达降低。胃癌组织中3种因子的表达存在显著相关性。 HIF-1α、MACC1和FOXO43种因子的表达明显影响患者术后5年的生存率,而且是决定胃癌患者预后的独立因素。结论 HIF-1α、M ACC1和FOXO4在胃癌组织中存在异常表达,与胃癌的临床病理特征和胃癌患者的预后密切相关。     

胃癌组织中增殖诱导配体及其受体蛋白的表达

目的:观察人胃癌组织中增殖诱导配体(APRIL)及其受体B细胞成熟抗原(BCMA)和穿膜蛋白活化物(TACI)蛋白的表达,探讨其临床意义.方法:采用H-E染色及间接免疫荧光法检测30例人胃癌组织及相应10例癌旁正常组织APRIL及其受体蛋白的表达,分析不同临床病理特征下相关蛋白的表达水平.结果:胃癌组织中APRIL阳性率为86.7%,癌旁正常组织未见表达(P<0.05);而其受体BCMA和TACI蛋白表达水平在两者间无统计学差异.胃癌组织不同临床病理指标下(肿瘤大小、分化程度、浸润深度、有无淋巴结转移和TNM临床分期),APRIL及其受体蛋白表达无统计学差异.结论:胃癌组织中APRIL蛋白高表达,检测其表达水平可能有助于胃癌的早期诊断.     

Gremlin1在胃癌组织中的表达及其作用分析

目的分析Gremlin1在胃癌的不同临床病理学参数及胃癌组织和癌旁正常组织中的表达差异,探讨其在胃癌组织中的临床意义。方法选取胃癌根治术后的120例组织标本及其癌旁组织,采用免疫组织化学方法检测Gremlin1的表达及其分布情况,进行定性分析。结果Gremlin1在部分正常组织中无表达,在胃癌组织的细胞质中有表达,其中阳性病例61例,阴性病例59例。不同性别、年龄、肿瘤大小、临床分期下Gremlin1表达差异无统计学意义（P>0.05）,而不同淋巴结转移、肿瘤分级和组织来源的Gremlin1表达差异有统计学意义（P < 0.05~P < 0.01）。结论Gremlin1在胃癌进展中起重要作用,提示胃癌预后不良。     

Decreased expression of DICER1 in gastric cancer

Background  The role of epigenetics in gene expression regulation and development significantly enhances our understanding of carcinogenesis. All the tumor related genes may be the target of epigenetical or genetic regulation. We selected some epigenetically regulated genes for cDNA array analysis and observed variability in the expression of the DICER1 gene in distinct stages of gastric cancer. The aim of this study was to assess the correlation between the expression of DICER1, an epigenetically regulated gene, and gastric cancer.
Methods  To detect the expression of 506 tumor-associated genes, including DICER1, in the matched cancerous mucosa, pre-malignant lesion (adjacent mucosa), non-cancerous gastric mucosa and distant lymphocyte metastatic lesion in 3 cases of gastric cancers using cDNA array. DICER1 mRNA expression and DICER1 protein expression were further analyzed by Real-time PCR and Western blot in 32 cases of progressive gastric cancer. DICER1 protein expression was also detected in 33 early and 30 progressive gastric cancers by the immunohistochemistry (IHC) method.
Results  In 3 cases of gastric cancer cDNA array showed dramatically decreased expression of DICER1 in pre-malignant lesion, cancerous mucosa and distant lymphocyte metastatic lesions compared with matched noncancerous gastric mucosa, pre-malignant lesion and cancerous mucosa. Real-time PCR results showed that the expression level of DICER1 mRNA in gastric cancer was significantly down-regulated compared to normal gastric tissue (P<0.05). The IHC assay also showed that the expression of DICER1 was significantly decreased in progressive gastric cancer. Among the 63 cases of gastric cancers, 13/33 early (39.4%) and 19/30 (63.3%) progressive cancers showed negative expression of DICER1 (50.8%). The difference in expression of DICER1 between early and progressive gastric cancers was significant (P<0.01). The result of Western blotting showed that DICER1 protein was down-regulated significantly in advanced gastric cancer (P<0.05).
Conclusions  DICER1 expression is decreased during the progression of gastric cancer, especially in progressive gastric cancers, which indicating DICER1 may play an important role in the development of cancer and the epigenetical regulation involved.