来曲唑联合高脂饲料建立PCOS-IR大鼠模型实验研究

目的采用两种不同喂养时间的来曲唑联合高脂饲料方法,建立多囊卵巢综合征胰岛素抵抗(polycystic ovary syndrome with insulin resistance,PCOS-IR)大鼠模型,分析两种模型各自的内分泌和代谢特征。方法将18只6周龄SD雌性大鼠采用数字表法随机分为3组:对照组、来曲唑A组和来曲唑B组,每组各6只。对照组予普通饲料喂养,每日灌胃0.5%(质量分数)羧甲纤维素钠溶液;来曲唑A组连续21 d灌胃来曲唑溶液,同时给予高脂饲料喂养;来曲唑B组连续30 d灌胃来曲唑溶液,并给予与来曲唑A组相同的高脂饲料喂养。观察3组大鼠的体质量和卵巢组织学变化,测定血清卵泡刺激素(follicle stimulating hormone,FSH)、黄体生成素(luteinizing hormone,LH)、睾酮(testosterone,T)、三酰甘油(triglyceride,TG)和空腹胰岛素(fasting insulin,FINS)等浓度,计算LH/FSH比值和胰岛素抵抗指数(homeostasis model of assessment for insulin resistence index,HOMAIR)。结果与对照组比较,来曲唑A组大鼠体质量明显增加,差异有统计学意义(P<0.05),性激素及代谢等指标较对照组有升高趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。来曲唑B组大鼠的体质量亦有明显增加(P<0.05),卵巢呈多囊样改变,血清T、LH/FSH显著升高(P<0.01),同时,三酰甘油、空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、空腹胰岛素和HOMA-IR值均显著升高(P<0.01)。结论来曲唑联合高脂饲料喂养30 d可成功诱导出多囊卵巢综合征胰岛素抵抗大鼠模型;与同法喂养21 d的模型相比,其内分泌与代谢指标改变更符合人PCOS-IR的临床病理特征。     

来曲唑联合高糖高脂饮食构建多囊卵巢综合征伴胰岛素抵抗大鼠模型研究

目的 探讨应用来曲唑联合高糖高脂饮食的方法构建多囊卵巢综合征伴胰岛素抵抗(polycystic ovarian syndrome-insulin resistance,PCOS-IR)大鼠模型。方法 6周龄雌性SD大鼠20只,普通饲料适应性喂养1周后,随机数字表法选取10只作为对照组,其余10只作为模型组。对照组给予普通饲料,模型组给予高糖高脂饲料喂养28 d。于喂养第8天,模型组大鼠开始每日用0.4 mL溶于1%(质量分数)羧甲基纤维素溶液(carboxymethyl cellulose solution,CMC)的来曲唑液(1 mg·kg^-1·d^-1)灌胃,对照组灌服等体积CMC溶液,连续灌胃21 d。自灌胃第7天起,每日晨行阴道涂片,观察阴道脱落细胞的周期变化,判断动情周期,直至实验结束。灌胃结束后,测量体质量,尾静脉采血测定大鼠空腹血糖(fasting blood glucose,FBG),ELISA法测定血清促黄体生成素(luteinizing hormone,LH)、促卵泡生成素(follicle stimulating hormone,FSH)、血清睾酮(testosterone,T)、空腹胰岛素(fasting insulin,FINS)浓度,并计算LH/FSH比值、胰岛素敏感指数(insulin sensitivity index,ISI)和胰岛素抵抗指数(insulin resistance index,HOMA-IR)。留取卵巢组织,应用HE染色观察卵巢组织形态。结果 与对照组比较,模型组大鼠体质量、FBG、FINS、T、LH浓度、HOMA-IR指数、LH/FSH比值均明显升高,FSH及ISI浓度显著降低,差异均有统计学意义(P ＜ 0.01);阴道涂片显示,模型组大鼠动情周期均消失;对照组卵巢局部组织形态正常,模型组呈典型多囊样改变。结论 应用高糖高脂联合来曲唑灌胃的方法,可以成功构建PCOS-IR大鼠模型,模型大鼠出现明显的胰岛素抵抗、特征性的多囊卵巢组织及性激素改变。     

来曲唑配合高脂膳食诱导胰岛素抵抗多囊卵巢综合征大鼠代谢表型的实验研究

目的  建立来曲唑及高脂饲料诱导的大鼠多囊卵巢综合征（PCOS）胰岛素抵抗（IR）动物模型,探讨其生殖内分泌异常及代谢表型特征。方法  将24只3周龄雌性SD大鼠随机分为PCOS-IR组、PCOS组、高脂组、对照组,每组6只。PCOS-IR组予高脂饲料喂养12周,第6周龄时开始每日灌胃来曲唑羧甲基纤维素钠（CMC-Na）溶液,连续9周;PCOS组常规饲料喂养12周,第6周龄时开始每日灌胃来曲唑CMC-Na溶液,连续9周;高脂组予高脂饲料喂养12周,第6周龄时开始每日灌胃0.5%CMC-Na溶液,连续9周;对照组常规饲料喂养12周,第6周龄时开始每日灌胃0.5%CMC-Na溶液,连续9周。观察体重和卵巢组织学变化,测定血脂水平、糖耐量、胰岛素耐量、空腹血糖（FPG）和空腹胰岛素（FINS）浓度,并计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。结果  PCOS-IR组和PCOS组卵巢呈多囊样改变,卵巢闭锁卵泡增多,闭锁卵泡的直径较大,颗粒细胞层数有所减少,未见黄体分布;高脂组及对照组卵巢分布有各级卵泡,可见较多黄体分布。与对照组比较,PCOS-IR组的体重增加（P =0.000）,总胆固醇升高（P <0.05）,低密度脂蛋白升高（P <0.01）,糖耐量曲线下面积（AUC）增加（P <0.05）,胰岛素耐量AUC增加（P <0.01）,FINS升高（P <0.01）,HOMA-IR升高（P <0.05）。结论  来曲唑合并高脂膳食可成功诱导胰岛素抵抗PCOS大鼠典型的代谢表型。

     

来曲唑联合达因35治疗多囊卵巢综合征引发不孕的疗效观察

目的探讨达因35联合来曲唑对有生育要求的多囊卵巢综合征（PCOS）患者促排卵治疗的效果。方法将59例有生育要求的PCOS患者分为2组,无胰岛素抵抗患者30例（A组）,有胰岛素抵抗患者29例（B组）。先行基础治疗：A组自月经周期第5天起口服达因351片/d,3个月1个疗程,第2个疗程为1个月;B组连服用达因35方案同A组,加服二甲双胍0.5g/次,3次/d。促排卵治疗：2组在月经周期第5天起服用来曲唑2.5mg,连用5d,逐月增加2.5mg/d不超过3个周期,直至卵泡直径〉19mm,对不能排卵患者用HCG5000～10000U肌注促其排卵。对2组基础治疗效果及排卵率进行比较。结果2组基础治疗均有效,黄体生成素（LH）、LH/FSH及睾酮（T）与治疗前比较,差异均有统计学意义（均P〈0.05）;2组排卵率分别是93.3%和89.6%,差异无统计学意义（P〉0.05）。结论来曲唑联合达因35治疗对有生育要求的PCOS患者的促排卵治疗有良好的效果。     

来曲唑诱导的多囊卵巢综合征大鼠卵巢组织中角质细胞生长因子的表达

目的:探讨角质细胞生长因子(KGF)在多囊卵巢综合征(PCOS)发病机制中的作用.方法:40只雌性SD大鼠随机分为2组,PCOS组应用来曲唑诱导大鼠PCOS模型,对照组不作任何处理.阴道涂片观察大鼠动情周期变化;应用放免法测定大鼠血清促黄体生成素(LH)、促卵泡刺激素( FSH)、雌二醇( E2)、孕酮(P)和睾酮(T)水平;取卵巢组织行HE染色和免疫组织化学SABC染色分别观察组织学变化及卵巢组织中KGF的表达.结果:PCOS组大鼠失去规律性动情周期变化,血清T、LH浓度高于对照组(P<0.05),血清P浓度低于对照组(P<0.05);PCOS组KGF在窦前卵泡膜细胞的表达明显强于对照组(P<0.05),在囊状卵泡膜细胞的表达明显弱于对照组(P＜0.05).结论:来曲唑诱导的大鼠动物模型是理想的PCOS模型;KGF与PCOS的发病密切相关.     

高脂饲料诱导不同品系大鼠胰岛素抵抗模型的比较研究

目的:分析和比较高脂饲料诱导Wistar和SD两种品系大鼠胰岛素抵抗模型的异同,为此类模型的建立提供参考及药物的研发提供动物实验平台。方法:Wistar大鼠和SD大鼠,随机分为Wistar N组(全价普通颗粒饲料),Wistar HFD组(合成高脂饲料),SD N组,SD HFD组。模型组给予高脂饲料喂养制备胰岛素抵抗模型,空白组给予普通饲料,连续喂养8 w。每周大鼠称重1次。实验结束后,检测血清中GLU、INS、CHO、TG、LDL-C水平,计算ISI、IRI。结果:8 w后,Wistar大鼠和SD大鼠均表现出糖耐量减低、血清INS水平升高、ISI降低、IRI升高,且伴有明显的血清脂质代谢紊乱,表明两种品系大鼠经高脂饲料喂养8 w后均能形成显著的胰岛素抵抗模型。但Wistar大鼠糖耐量降低、IRI增加较SD大鼠明显(P<0.05,P<0.01)。结论:高脂饲料喂养两种品系大鼠均可诱导形成胰岛素抵抗模型,Wistar大鼠较SD大鼠更易诱发形成胰岛素抵抗模型。     

高脂模型大鼠代谢特征分析

目的:观察高脂饲料喂养对SD大鼠糖脂代谢的影响.方法:将20只雄性SD大鼠随机分成普食组(Normal)和高脂组(HFD),每周监测体质量,喂养8周后采用OGTT和ITT检测胰岛素抵抗,自动分析仪检测血糖血脂,称量肝脏、肾周和附睾脂肪重量,免疫组化分析组织形态.结果:与普食组相比,高脂大鼠体质量及肾周、附睾脂肪重量明显...     

来曲唑联合黄体酮治疗多囊卵巢综合征不孕

目的探讨来曲唑联合黄体酮治疗多囊卵巢综合征不孕的临床疗效及对患者卵巢功能的影响。方法选择2015年2月至2017年5月在巩义市人民医院妇产科住院的86例多囊卵巢综合征不孕患者为研究对象,将患者按随机数表法分为观察组(43例)和对照组(43例),观察组患者接受来曲唑联合黄体酮治疗,对照组患者接受黄体酮治疗。对比两组患者临床疗效、性激素水平、排卵率以及妊娠率。结果两组患者的临床有效率分别为86.0%、65.1%,观察组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,观察组卵泡刺激素(FSH)、促黄体生成素(LH)、LH/FSH均低于对照组,雌二醇(E_2)高于对照组,差异有统计学意义(均P<0.05);观察组的1年排卵率及妊娠率分别为74.4%、51.2%,高于对照组的51.2%、23.3%,差异有统计学意义(均P<0.05)。结论来曲唑联合黄体酮治疗多囊卵巢综合征不孕临床疗效显著,可改善患者卵巢功能,提高患者排卵率及妊娠率。     

胰岛素增敏剂联合来曲唑治疗多囊卵巢综合征84例

多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome,PCOS)是发生于生育期妇女最常见的一种生殖内分泌疾病,发生率为5%～10%[1],常常引起不排卵或稀发排卵,进而引起不孕,凶此促排卵是治疗PCOS不孕的重要一环.克罗米芬是用于PCOS促排卵的一线治疗药物,但是20%～25%的PCOS患者存在克罗米芬抵抗[2],对于此类患者直接进行二线方案人绝经期促性腺素(human menopausal gonadotropin,HMG)促排卵有较高的多胎妊娠和卵巢过度刺激综合征(ovarian hyperstimulation syndrome,OHSS)发生的风险.     

高糖高脂饮食诱导大鼠代谢综合征模型并发阿尔茨海默样变

目的 通过长期高糖高脂饮食导致动物出现代谢综合征合并阿尔茨海默(AD)样改变动物模型的研究。方法 将48只SD大鼠随机分为2组, 正常对照组(用普通饲料饲喂) 24只, 高糖高脂组(饲以高糖高脂饲料)24只, 连续喂养12 个月。于实验第 6、9、12月末观察动物体重、肾周和附睾或子宫周围脂肪重量并计算Lee指数; 检测血液中代谢综合征相关生化指标的变化;Western blotting测定海马Tau蛋白含量及其磷酸化水平;ELISA法检测海马Aβ的含量;HE染色观察脑组织病理改变。结果 与正常对照组相比, 各阶段高糖高脂组大鼠体重、内脏脂肪重量明显增加; 血清中FPG、TG、LDL等明显升高, HDL显著下降;海马Aβ、P-tau较对照组明显升高, 其差异有统计学意义;病理组织学显示模型组脑组织有明显的炎性浸润、小胶质细胞活化明显。结论 高糖高脂饮食诱导大鼠代谢综合征动物模型可并发AD样变, 可为老年痴呆动物模型的构建提供一个新的思路。     

高脂饮食诱导青春期前雌性大鼠 多囊卵巢综合征的实验研究

目的 复制高脂饮食诱导青春期前雌性大鼠的多囊卵巢综合征（PCOS）动物模型,探讨其生殖 和代谢特征。方法 将青春期前雌性大鼠随机分成C 组和D 组,C 组接受正常饮食,D 组接受高脂饮食,连 续喂养105 d。另将成年雌性大鼠随机分成A 组和B 组,A 组接受1% 羧甲基纤维素,B 组接受1 mg/kg 灌服 来曲唑,连续喂养21 d。观察各组体重、动情周期和卵巢组织学变化,检测各组空腹血糖、胰岛素、糖耐量、 计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、定量胰岛素敏感性检测指数、血脂水平、性激素水平、促黄体激素受 体（LHR）及促卵泡激素受体（FSHR）mRNA 的表达。结果 B 组0、7、14 及21 d 体重低于A 组（P <0.05）; B 组观察结束后卵巢重量高于A 组（P <0.05）;B 组喂养21 d 后糖耐量曲线下面积（AUC）高于A 组（P <0.05）; D 组49、77 及105 d 的糖耐量AUC、空腹胰岛素、HOMA-IR、血清总胆固醇、雌二醇及孕酮高于C 组 （P <0.05）,C 组定量胰岛素敏感性检测指数、睾酮高于D 组（P <0.05）。结论 高脂饮食可诱导青春期前雌 性大鼠PCOS,并产生代谢紊乱和卵巢改变,与PCOS 患者临床观察相似。     

双氢睾酮联合高脂饮食诱导多囊卵巢综合征样伴糖脂代谢异常的小鼠模型

目的：联合双氢睾酮（dihydrotestosterone,DHT）和高脂饮食建立一种多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome,PCOS）样伴糖脂代谢异常的小鼠模型。方法：将16只3周龄清洁级雌性C57BL/6小鼠随机分为2组干预6周：实验组（n=8）予皮下注射DHT+高脂饮食干预,对照组（n=8）予皮下注射有机溶剂+普通饮食干预。干预结束后比较2组小鼠动情周期、性激素水平、卵巢病理、体质量、血糖、血脂、皮下及内脏脂肪库等,判定模型成功与否。结果：干预完毕后,实验组血清DHT水平约为对照组的3倍（P=0.000）。连续观察14 d,实验组均无动情周期,而对照组均有规律动情周期。实验组动情间期明显长于对照组（P=0.001）,而动情前期（P=0.006）和动情期（P=0.000）的持续时间均短于对照组。光镜下,实验组小鼠卵巢呈多囊性改变,颗粒细胞层数减少,膜细胞增生、厚度增加,未见黄体,而小窦卵泡（P=0.043）和大窦卵泡（P=0.000）数量明显增多,小窦卵泡中不健康卵泡比例（P=0.011）和大窦卵泡中不健康卵泡比例（P=0.001）也明显升高。实验组空腹...     

Effects of Metformin Combined with Cyproterone Acetate on Clinical Features, Endocrine and Metabolism of Non-obese Women with Polycystic Ovarian Syndrome

In order to explore the effects of metformin combined with cyproterone acetate (CPA) on the clinical features, endocrine and metabolism of the patients with polycystic ovarian syndrome (PCOS), 50 cases of non-obese PCOS were randomly subjected to CPA (CPA treatment group, n=25) and CPA metformin (n=25) treatment for 6 months. Before and after treatment the body mass index (BMI), waist:hip ratio (WHR), ovarian volume, serum gonadotrophin, and rogen andsex hormone-binding globulin (SHBG) levels, and fasting lipid, glucose and insulin levels were measured. The results showed that all of the parameters in two groups were similar before treatment. After treatment for 6 months in the CPA metformin group, BMI and WHR were significantly decreased, while insulin sensitivity was significantly decreased as compared with those before treatment. In CPA group, no significant changes were found before and after treatment. Combined use of CPA and metformin could result in the reduction of serum androstenedione and increases of serum SHBG levels as compared with the CPA treatment alone. It was concluded that combined use of CPA and metformin could improve the insulin sensitivity, and further suppress the hyperandrogenism in non-obese women with PCOS.     

大鼠高脂饮食性和酒精性脂护肝超微结构比较

目的：给予大鼠饲喂高脂饮食和灌注白酒分别制造大鼠高脂饮食性和酒精性脂肪肝模型,观察两种模型肝脏形态学和超微结构的区别。方法：选和4～6周龄雄性SD大鼠45只,分为3组：正常对照组,只给予普通饲料;高脂饮食组,用高脂饲料喂养,连续8周;酒精组,用体积分数为60％白酒灌胃,初始剂量为8g/kg,每2周增加2g,直到16g/kg维持16周。试验末,将运动麻醉,取部分肝组织制备病理切片,另取部分制备电镜。结果：正常对照组大鼠肝组织形态结构正常,肝小叶规则,无脂滴发现;高脂饮食组可见多处脂质沉积,但尚无明显的肝纤维化表现,电镜下可见肝细胞胞浆内有大量脂护滴积聚;酒精组脂肪肝大鼠肝细胞有脂肪变性的表现,电镜下可见类结晶体,线粒体肿胀,内质网扩张、断裂,数量较少,溶酶体内有电子密度增高的颗粒沉积。有一定量的脂滴。结论：大鼠高脂饮食性脂肪肝超微结构改变主要以肝细胞细胞浆内脂肪滴沉积为主,而酒精性脂肪肝主要以线粒体肿胀和其他细胞器的变性和结构改变为主。     

非肥胖型多囊卵巢综合征胰岛素抵抗与糖、脂代谢及脂肪分布的关系

目的 探讨非肥胖型多囊卵巢综合征(Nob-PCOS)胰岛素抵抗(IR)与糖、脂代谢及脂肪分布的关系.方法 选取60例非肥胖(体质指数<28 kg/m2)PCOS患者,根据是否存在IR分为IR(+)组(n=40)和IR(-)组(n=20).比较IR(+)组和IR(-)组患者的生化指标、各项性激素水平结果 及脂肪分布情况.结果(1)两组年龄、体重、体质指数、腰围、臀围、腰臀比、三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白差异无统计学意义.IR(+)组收缩压、舒张压、空腹血糖、空腹胰岛素、游离睾酮指数均高于IR(-)组,IR(+)组性激素结合球蛋白低于IR(-)组,差异有统计学意义(P<0.05);(2)两组总脂肪量、全身脂肪含量百分比、肌肉量差异无统计学意义.IR(+)组的躯干脂肪百分比、腹区脂肪百分比、躯干脂肪/大腿脂肪、腹区脂肪/臀区脂肪均高于IR(-)组,差异有统计学意义(P<0.05);(3)HMOA-IR与躯干脂肪/大腿脂肪(r=0.430,P<0.01)、腹区脂肪/臀区脂肪(r=0.399,P<0.05)、肌肉量(r=0.366,P<0.05)呈正相关;(4)多元回归分析显示:躯干脂肪/大腿脂肪、肌肉量是Nob-PCOS患者IR的独立影响因素.结论 中心型脂肪分布在Nob-PCOS患者IR发生中起重要作用,对Nob-PCOS患者不仅要重视对IR的治疗,也要重视减少内脏脂肪的治疗.     

多囊卵巢综合征大鼠雄激素、胰岛素抵抗及瘦素的关系

目的 研究多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠雄激素、胰岛素抵抗及瘦素之间的相互关系.方法 应用脱氢表雄酮(DHEA)注射法诱导23日龄雌性SD大鼠,建立PCOS动物模型.实验分PCOS组及对照组,每组各15只.采用放射免疫法测定大鼠血清胰岛素(INS)、瘦素(leptin)、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、睾酮(T)、孕酮(P)水平;采用葡萄糖氧化酶法测定血清血糖(GS)水平.结果 两组间雄激素水平存在显著性差异(P＜0.05),胰岛素释放试验及葡萄糖耐量试验两组间各时点也均存在显著性差异(P＜0.01),PCOS组雄激素与空腹胰岛素之间呈高度正相关(r=0.889).PCOS组瘦素与空腹胰岛素、空腹血糖呈高度正相关(r分别为0.945,0.875).结论 PCOS的形成和发展主要与高雄激素血症及胰岛素抵抗相关,而PCOS大鼠血清瘦素水平的升高仅为PCOS大鼠肥胖后的一种伴随现象,瘦素可能通过胰岛素抵抗作用来调节生殖功能.     

黄芩苷联合二甲双胍对多囊卵巢综合征大鼠内分泌、炎症因子和胰岛素抵抗的影响及其机制

目的:探讨黄芩苷(BAL)联合二甲双胍(DMBG)对多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠内分泌指标和炎症因子表达、子宫内膜情况和胰岛素抵抗的影响及其机制.方法:将32只大鼠随机分为对照组(给予生理盐水)、模型组[(给予脱氢表雄酮(DHEA)]、二甲双胍组(给予DMBG)和联合组(给予BAL+DMBG),每组8只.除正常组外,...