耐药脊柱结核的临床分析及疗效探究

目的对脊柱结核的结核分支杆菌培养及药敏情况进行分析,并采用CT介导的椎旁穿刺及注药技术对患者进行局部治疗和全身治疗耐药脊柱结核,对整体的疗效进行探究。方法对我院2010年5月-2016年3月收治的脊柱结核患者980例作为研究对象,采取患者骨病灶中的样物进行结核分支杆菌进行培养,然后进行药敏试验,了解结核分支杆菌的耐药情况。耐药脊柱结核患者都采用CT介导的椎旁穿刺技术并结合全身药物治疗的方式进行治疗,在3个月后对患者的治疗效果进行评估。结果结核分枝杆菌培养阳性280例,阳性率为28.57%;确诊为耐药脊柱结核78例,耐药率为27.86%;耐多药结核病25例,占阳性患者8.92%。将阳性患者分为两组,分别是初治组和复治组,初治组180例,初始耐药率为17.78%(32/180),复治组100,耐药率为46%(46/100)。其中70例耐药脊柱结核患者在治疗之后,效果良好,达到了临床痊愈,8例患者采用外科手术治疗方法。对耐药脊柱结核患者进行后期调查发现患者均没有复发的情况。结论采用CT介导的椎旁穿刺及注药可以在短期内对耐药脊柱结核患者进行确诊,并采用全身治疗的方法对患者治疗,可以保证治疗效果,预防并发症的产生。     

多药耐药基因多态性对钙拮抗剂治疗中国汉族终末期肾脏病患者降压疗效的影响

目的  探讨终末期肾脏病（ESRD）患者多药耐药基因（MDR1）多态性与二氢吡啶类钙拮抗剂（CCB）降压疗效的相关性。方法  选取215例ESRD患者，采用聚合酶链式反应-直接测序法检测MDR1基因多态性，分析MDR1基因型与CCB降压疗效的相关性。结果  MDR1基因频率符合Hardy-Weinberg平衡分布；血压达标组中CT突变杂合子型与CC野生型、TT纯合子比较，Scr增加（P <0.05）；且MDR1 C3435T基因型与CCB的降压疗效无关（P >0.05）。结论  MDR1 C3435T多态性与CCB的降压疗效无关，同时发现血压达标组中MDR1 C3435T基因多态性与Scr水平相关，是否提示CT型患者更容易进展至ESRD，尚需要在更大样本中进一步检验。

     

慢性阻塞性肺疾病患者旁正中丘脑氢质子磁共振波谱分析研究

目的  研究慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者旁正中丘脑氢质子磁共振波谱（1H-MRS）的特点。方法  随机选取2012年2月-2015年1月在该院就诊的32例COPD患者和30例健康志愿者分别纳入研究组和对照组。采用1H-MRS检测双侧旁正中丘脑的N-乙酰基天门冬氨酸（NAA）、胆碱复合物（Cho）和肌酸复合物（Cr）。结果  研究组双侧旁正中丘脑NAA/Cr值低于对照组，差异有统计学意义（P <0.05）；研究组双侧旁正中丘脑Cho/Cr值高于对照组，差异有统计学意义（P <0.05）。结论  COPD患者存在旁正中丘脑神经元的代谢异常。

     

转染白细胞介素18基因通过下调多药耐药基因表达增强顺铂对C6胶质瘤细胞毒作用

目的  探讨转染白细胞介素18（IL18）基因对大鼠C6胶质瘤细胞顺铂化疗敏感性的影响及可能的作用机制。方法  体外培养转染IL18基因的C6/IL18细胞株和未转染的C6细胞系，MTT法观察顺铂对两类肿瘤细胞的抑制率；流式细胞术检测顺铂作用后转染及未转染肿瘤细胞的凋亡率；反转录PCR及蛋白质印迹法（Western blot）检测转染细胞内多药耐药基因（Mdr1）和拓扑异构酶TopoⅡα的mRNA水平和蛋白质水平的表达变化。 结果  顺铂对转染IL18基因的胶质瘤细胞株的抑制率明显高于未转染细胞（P <0.05），半数抑制浓度分别为29.66μg/ml和55.49μg/ml；流式细胞术显示顺铂作用后的转染细胞凋亡增多（P <0.05）；反转录PCR及Western blot显示转染细胞的Mdr1基因表达显著下降，TopoⅡα基因表达无明显变化。结论  转染IL18基因能够下调多药耐药基因Mdr1的表达，增强顺铂对大鼠C6胶质瘤细胞的毒作用。

     

细胞因子联合检测对活动性结核与潜伏性结核鉴别诊断的预测价值分析

目的  探索细胞因子联合检测在结核患者潜伏性感染及活动性感染鉴别诊断中的预测价值。以期在细胞因子水平找到能够区分结核活动性感染和潜伏性感染的指标,为临床诊断结核提供新的依据。方法  采用流式微球阵列法检测72例确诊为活动性肺结核患者,57例确诊为潜伏性感染者的23种血清细胞因子的水平,分析单个细胞因子在潜伏性感染及活动性感染鉴别诊断中的价值,最后进一步用统计学方法分析多个细胞因子联合检测的诊断价值。结果  相比于潜伏性感染组,活动性结核组白细胞介素15（IL-15）、干扰素诱导蛋白10（IP-10）、白细胞介素8（IL-8）、白细胞介素2（IL-2）、血清白细胞介素2受体a（IL-2Ra）、巨噬细胞炎症蛋白a（MIP-1a）这6种细胞因子水平均升高（P <0.05）;其余白细胞介素4（IL-4）、白细胞介素6（IL-6）等17种细胞因子在血清中的含量两组之间差异无统计学意义（P >0.05）;在结核活动性的鉴别诊断中,3个细胞因子的AUC值大于0.8,分别为IL-8（0.83）、IL-15（0.89）、IP-10（0.93）;（IL-8  & IL-15）、（IL-8 & IP-10）和（IL-15 & IP-10）两个细胞因子联合检测优于任一单细胞因子的诊断价值（P <0.05）;（IL-8  & IL-15 & IP-10）3个细胞因子联合检测时,曲线下面积值为0.97,可显著提升活动性结核诊断的敏感性和特异性。结论  在IFN-γ释放实验的基础上,IL-8 、IL-15 、IP-10联合检测可以作为区分活动性和潜伏性结核的理想标志物。

     

经后路悬臂梁技术治疗Ⅱ型齿状突骨折伴寰枢椎不稳

摘要：目的  分析经后路悬臂梁技术治疗Ⅱ型齿状突骨折伴寰枢椎不稳的临床疗效。方法  选取该院收治的18例Ⅱ型齿状突骨折伴寰枢椎不稳患者，所有患者采用经后路悬臂梁技术治疗，随访患者骨折愈合及植骨融合情况。结果  18例患者术后复查，其中15例齿状突骨折愈合良好，3例未愈合，愈合率为83.33%，植骨骨性融合16例，植骨未融合或植骨被吸收2例，融合率为88.9%。结论  后路悬臂梁技术是治疗Ⅱ型齿状突骨折伴寰枢椎不稳行之有效的手术方式之一。

     

E2F-1与小细胞肺癌多药耐药及预后的相关性

摘要：目的  探讨E2F-1在小细胞肺癌（SCLC）多药耐药中的作用及其与预后的关系。方法  检测92例SCLC患者肿瘤组织中E2F-1的表达，分析E2F-1 mRNA表达对患者生存时间的影响，培养人SCLC敏感细胞株H69和多药耐药细胞株H69AR，分为E2F-1过表达组、阴性对照组和空白对照组，检测不同转染组细胞药物敏感性。结果  SCLC组织中E2F-1 mRNA相对表达量与癌旁组织比较，差异有统计学意义（P <0.05）；低表达组患者中位生存时间与高表达组比较，差异有统计学意义（P <0.05）；E2F-1过表达组H69细胞对阿霉素、顺铂和依托泊苷的IC50值与阴性对照组和空白对照组比较，差异有统计学意义（P <0.05），而E2F-1干扰组H69AR细胞对阿霉素、顺铂及依托泊苷的IC50值与阴性对照组和空白对照组比较，差异有统计学意义（P <0.05）。结论  E2F-1在SCLC组织中呈高表达，下调E2F-1可增强多药耐药细胞株H69AR对化疗药物敏感性。

     

结核分枝杆菌临床分离株利福平和异烟肼耐药性检测方法比较

目的  探讨基因芯片法和改良罗氏培养及比例法药敏试验在结核分枝杆菌（MTB）利福平（RFP）和异烟肼（INH）耐药性测定中的应用价值。方法  应用基因芯片法检测200株MTB临床分离株RFP耐药基因rpoB的6个位点、13种突变型,INH耐药基因katG的1个位点、2个突变型和INH inhA基因启动子-15位、1个C→T突变型。同时对MTB菌株进行罗氏培养及比例法药敏试验,并比较测定结果的敏感性、特异性和符合率。结果  基因芯片法检测敏感株152株、耐药株48株,罗氏比例法检测敏感株161株、耐药株39株。若以罗氏比例法测定结果为判断标准,基因芯片法检测RFP耐药性的敏感性、特异性和符合率分别为85.0%、98.8%和97.5%;检测INH耐药性的敏感性、特异性、符合率分别为82.8%、92.4%和91.0%。结论  基因芯片法对结核菌耐药菌株可做出初筛,与结核菌药敏试验联合检测可提高诊断率。

     

脉搏灌注变异指数监测小潮气量间歇正压通气患者容量状态的可行性研究

目的  探讨脉搏灌注变异指数（PVI）在小潮气量间歇正压通气（IPPV）时监测容量状态的可行性。方法  选择美国麻醉医师协会体格情况分级（ASA）Ⅰ、Ⅱ级的妇科恶性肿瘤手术患者60例，年龄32～59岁，随机分为A、B、C 3组，IPPV潮气量分别为10、8和6 ml/kg，每组20例。记录3组患者全身麻醉诱导后、硬膜外给药给前、给药后5、10和15 min及快速扩容后的心率（HR）、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、中心静脉压（CVP）和脉搏灌注变异指数（PVI）。结果  3组患者年龄、身高、体重和体重指数（BMI）比较，差异无统计学意义（P >0.05）；C组硬膜外给药后5、10和15 min PVI低于A组，差异有统计学意义（P <0.05）；A、B两组PVI与CVP呈负相关（r =-0.313和-0.295，P =0.002和0.004），C组的PVI与CVP无关（r =-0.191，P =0.057）。结论  PVI能有效判断8 ml/kg潮气量IPPV时循环容量的变化，当IPPV的潮气量过小时（6 ml/kg），PVI监测容量状态缺乏准确性。

     

经伤椎椎弓根复位植骨内固定术治疗胸腰椎陈旧性骨折

目的  探讨经伤椎椎弓根复位植骨结合后路内固定术治疗胸腰椎陈旧性骨折的临床疗效。方法  选择2013年1月-2014年6月河北省唐山市第二医院脊柱外科28例胸腰椎陈旧性骨折患者（伤后3～5周）。采用经伤椎椎弓根复位加椎体内植骨并后路椎弓根钉内固定治疗。观察术前、术后1周和术后3个月椎体高度压缩率、伤椎Cobb角、ODI评分及椎管侵占率等,并进行比较分析。结果  28例患者均成功实施手术并获随访,时间6～18（10.6±4.8）个月。伤椎高度矫正率约93%,椎体高度压缩率、伤椎Cobb角、ODI评分及椎管侵占率较术前均有明显改善。术前与术后1周及术后3个月比较差异有统计学意义（P <0.05）;除ODI评分外,术后1个周与术后3个月比较差异无统计学意义（P >0.05）。无内固定松动、断裂及神经损伤等并发症发生,植骨未吸收。结论  经伤椎椎弓根复位加椎体内植骨并后路椎弓根钉内固定对于治疗胸腰椎陈旧性骨折,可增加前柱支撑,减少椎体高度丢失,疗效满意。

     

用绝对浓度法检测结核杆菌药物敏感性试验评价及结果分析

目的 评价结核分支杆菌的药物敏感性，了解目前结核分枝杆菌的耐药状况。方法 采用绝对浓度法对安徽285株结核杆菌进行5种临床常用抗结核药物耐药检测，验证结核杆菌对抗结核药物的敏感性。结果 285株结核分支杆菌的耐药发生率为56．8％，其中单一耐药发生率为11．2％，多重耐药(ivlDR)发生率为45．6％。结论 结核分支杆菌具有很高的MDR发生率，应大力推行结核病全程督导化疗，杜绝不规则用药，减少耐药菌的产生。     

荧光PCR熔解曲线法对痰样本结核分枝杆菌耐药性检测价值及耐药特征分析

目的：评估荧光PCR熔解曲线法（熔解曲线法）检测肺结核患者涂阳痰样本结核分枝杆菌（MTB）对一线抗结核药物耐药性价值及耐药特征分析。方法：收集涂阳且培养阳性肺结核患者痰样本和相应MTB菌株各142例,采用熔解曲线法检测痰样本MTB对抗结核药物链霉素（SM）、异烟肼（INH）、利福平（RFP）、乙胺丁醇（EMB）耐药情况,同时采用液体药敏法对相应MTB菌株耐药性检测,对两种检测结果行方法学比较。结果：以液体药敏法为标准,熔解曲线法检测痰样本MTB对4种抗结核药物耐药性结果差异无统计学意义（P>0.05）,熔解曲线法检测SM、INH、RFP、EMB耐药性的敏感度分别为：78.57% (11/14),70.00% (14/20),100.00% (12/12),71.43% (5/7);特异度分别为：92.97%(119/128),96.72%(118/122),97.69%(127/130),100%(135/135);两者符合率分别为：91.55%(130/142),92.96%(132/142),97.89%(139/142),98.59%(140/142);Kappa值分别为：0.601,0.696,0.877,0.826。结论：与传统液体药敏检测相比,熔解曲线法检测痰样本MTB对抗结核药物SM、INH、RFP、EMB的耐药性效能一致,特异度和符合率均较高。该法对结核患者涂阳痰样本MTB耐药性检测有较好临床参考价值。     

结核分枝杆菌痰培养阳性肺结核患者对一线抗结核药耐多药情况分析

目的:分析初治和复治结核分枝杆菌痰培养阳性的肺结核患者对4种一线抗结核药的耐多药(MDR)情况,了解抗结核药耐药现状和形势。方法:选取结核分枝杆菌痰培养阳性患者395例,按中国防痨协会《结核病诊断细菌学检验规程》的要求进行菌种鉴别试验。采用WHO推荐比例法对阳性分离菌株进行药物敏感性检测,计算每种一线药的耐药率及4种一线药的MDR情况。计算初、复治患者的MDR率。结果:4种一线抗结核药物耐药率顺位依次为链霉素(93/395,23.5%),异烟肼(88/395,22.3%),利福平(58/395,14.7%),乙胺丁醇(23/395,5.8%)。初治和复治组患者耐药均以耐链霉素和异烟肼为主,且耐药顺位一致,复治组患者利福平耐药率(17.4%)高于初治组(6.9%)(χ²=6.714,P=0.010)。至少同时对异烟肼和利福平耐药者33例,总MDR率为8.4%,复治患者MDR率(10.2%)高于初治患者MDR率(2.9%)(χ²=5.263,P=0.022)。初、复治组患者MDR形式均以同时耐异烟肼、利福平和链霉素为主,分别为2例(2.0%)和13例(4.4%)。结论:结核分枝菌痰培养阳性肺结核患者耐药频度顺位依次为链霉素、异烟肼、利福平和乙胺丁醇。复治组患者利福平耐药率、MDR率均高于初治组。初、复治组耐多药形式均以同时耐异烟肼、利福平和链霉素为主。     

2327株结核分支杆菌耐多药情况分析

目的：了解当前结核病对一线及二线抗结核药物的耐药性及耐多药情况,为结核病防治提供依据。方法：采用WHO推荐的药敏测试法对2327株临床分离的结核分支杆菌进行药物敏感性试验。结果：总耐药率53.07%,耐多药率22.47%;近2年初始耐药占32.62%,获得性耐药占67.37%;并在102例耐多药结核病患者中发现9例严重耐多药结核病。结论：本地结核菌耐药率高于全国平均水平,耐药病例中初始耐药率较高,并已发现严重耐药结核病患者,建议积极开展耐药菌监测指导临床选择治疗方案。     

苏北农村结核分枝杆菌临床分离株耐药特征分析

目的分析苏北农村结核分枝杆菌临床分离株的耐药现状和特点,为结核病防制提供依据。方法应用间接比例法药敏试验测定苏北两县2001年结核病人的初始分离株对异胭肼(INH)、利福平(RIF)、乙胺丁醇(EMB)和链霉素(STR)的敏感性。结果152株临床分离株的总耐药率为32.9%,初始耐药率和获得性耐药率分别为28.6%和48.5%;耐多药率为17.1%,初始和获得性耐多药率分别为16.0%和21.2%。同时耐INH和STR是最常见的耐两药或多药类型,其次是耐INH和RIF。四种抗结核药物的耐药率依次为INH(26.3%)、STR(24.3%)、RIF(18.4%)、EMB(10.5%)。RIF耐药株中,92.9%的同时耐INH。结论当地农村结核病耐药水平较高,耐药性的发生趋向于对多种药物同时耐药,RIF耐药可作为耐多药的标志。     

临床肺结核治疗中耐药性分析及对策

目的:了解从分离自肺结核患者的结核分枝杆菌耐药基因突变率及耐药情况,以利抗结核治疗中药物的合理选用。方法:对痰涂片阳性的新发初治和复治肺结核患者进行痰结核分枝杆菌培养,阳性菌株采用高、低两种药物浓度,四种抗结核药物耐药性测试,同时用实时PCR法对结核分枝杆菌的耐药基因和突变进行检测。结果:127例痰培养阳性菌株总耐药率为14.2%,其中初治耐药率8.1%,复治耐药率35.7%,对四种抗结核药物的耐药率依次为异烟肼8.7%,利福平2.4%,链霉素2.4%,乙胺丁醇0.8%。耐药基因检测结果,在初治组中rpoB和katG的突变率为12.1%(12/99)和10.1%(10/99);复治组中rpoB和katG的突变率为32.1%(9/28)和21.4%(6/28)。结论:分离自肺结核患者的结核分枝杆菌在初始治疗时已存在耐药性,而药物治疗有可能使其耐药性增加。结果表明抗结核治疗前及在治疗过程中对结核分枝杆菌进行耐药性及耐药基因检测对指导临床抗结核治疗很有实际意义。     

西安市111例耐多药肺结核患者的药物敏感试验结果

目的 分析西安市目前耐多药结核病（MDR-TB）患者的耐药状况,为合理选用耐多药抗结核方案提供依据。方法 收集西安市2016年1月—2016年12月经痰检分离并鉴定为MDR的结核分枝杆菌药物敏感试验资料,并对其一线及二线抗结核药物进行药敏检测,使用卡方检验对初始耐多药与获得性耐多药组间进行比较。结果 111株MDR的结核分枝杆菌对链霉素和乙胺丁醇的耐药率分别为85.6%和45.0%,二线抗结核药物耐药率由高至低分别为左氧氟沙星（42.3%）、莫西沙星（34.2%）、对氨基水杨酸钠（9.9%）、阿米卡星（8.1%）、丙硫异烟胺（7.2%）、卷曲霉素（4.5%）。链霉素、乙胺丁醇、阿米卡星、卷曲霉素、丙硫异烟胺和对氨基水杨酸钠在初始耐药和获得性耐药两组患者中的耐药率无显著性差异。左氧氟沙星和莫西沙星在获得性耐多药患者中的耐药比例均显著高于初始耐多药组（P<0.05）。结论 西安市MDR-TB临床分离株对链霉素和乙胺丁醇的耐药现象较为严重,对阿米卡星和卷曲霉素敏感性好,而对氟喹诺酮类药物耐药情况严重,在耐多药结核病治疗中应考虑到初始耐药和获得性耐药的不同,制定合理的化疗方案,并强化针对耐多药结核病的控制策略（DOTS-plus策略）,特别是要合理使用氟喹诺酮类药物。     

结核分枝杆菌耐利福平机制及其研究进展

结核病是严重危害公众健康的全球性公共卫生问题,耐药结核病尤其是耐多药结核病的传播使结核病疫情更加严峻.利福平是重要的一线抗结核药之一,并且作为耐多药结核病的替代标志物.因此了解结核分枝杆菌耐利福平机制对预防及控制耐药结核病有着重要意义.本文就结核分枝杆菌耐利福平机制及其研究进展进行综述.     

初治培阳肺结核患者起始耐药情况分析

目的了解肺结核患者结核分枝杆菌起始耐药情况,制定科学的防治对策。方法采用世界卫生组织制定的结核分枝杆菌耐药监测方案进行结核分枝杆菌耐药监测。使用绝对浓度法对山东省胸科医院住院的1184例培阳肺结核患者的耐药性进行测定。结果 1184例培阳肺结核患者中,全敏感834例(70.44%),耐药350例(29.56%)。其中起始耐药157例(44.86%),复治耐药193例(55.14%)。在起始耐药病例中,单耐药结核病(MonoDR-TB)53例(33.8%),其中耐链霉素的病例最多(38例,24.2%);多耐药结核病(PDR-TB)72例(45.9%);耐多药结核病(MDR-TB)20例(12.7%);广泛耐药结核病(XDR-TB)12例(7.6%);无全耐药结核病(TDR-TB)患者。结论山东省胸科医院住院肺结核患者结核分枝杆菌起始耐药现状十分严重。实现抗结核防治方案的统一管理、全程督导化疗势在必行。     

耐多药结核分枝杆菌对第5组抗结核药物的耐药性分析

目的了解耐多药结核分枝杆菌对第5组抗结核药物的耐药情况。方法选取入组TMC207治疗耐多药结核病（multi-drug resistant tuberculosis,MDR-TB）的全球多中心试验的15例患者,取入组前清晨痰液,遥至比利时安特卫普热带医学中心进行菌种鉴定,同时采用比例法对13种抗结核药物进行敏感试验（drug susceptibility test,DST）,包括异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素、氧氟沙星、卡那霉素、卷曲霉素、乙硫异烟胺、氯法齐明、利奈唑胺、氨硫脲、阿莫西林／克拉维酸和吡嗪酰胺,并用绝对浓度法对阿米卡星、丙硫异烟胺、对氨基水杨酸钠和左氧氟沙星进行敏感试验。结果15例MDR-TB患者痰结核分枝杆菌对第5组抗结核药物的耐药结果为,氯法齐明耐药率为40．0％（6／15）,氨硫脲耐药率为60．0％（9／15）,阿莫西林／克拉维酸耐药率为86．7％（13／15）,利奈唑胺全敏感。结论部分第5组抗结核药物体外对MDR-TB菌株具有良好的抗菌活性,在条件允许的情况下推荐用于MDR-TB患者的治疗。