多药耐药相关蛋白在非小细胞肺癌中的表达和预后

目的 :研究非小细胞肺癌中多药耐药相关蛋白 (MRP)的表达同临床病理特征和病人预后生存期的关系。方法 :采用免疫组织化学S P法检测 6 2例非小细胞肺癌中MRP的表达。结果 :6 2例非小细胞肺癌中MRP总阳性率为 83.88% (5 2 / 6 2 ) ,强阳性率为 4 6 .77% (2 9/ 6 2 ) ,其中鳞癌的阳性率为 87.5 0 % (35 / 4 0 ) ,腺癌为 77.2 7%(17/ 2 2 )。MRP表达与患者性别、组织分化程度、淋巴结转移均无关。MRP表达阴性者术后平均生存期为 (6 9.81± 17.4 1)月 ,表达阳性者为 (2 5 .38± 4 .4 6 )月 ,二者差异具有显著性 (P =0 .0 15 6 )。鳞癌中MRP阴性和阳性者术后生存期存在显著差异 (P =0 .0 15 3)。结论 :非小细胞肺癌中 ,尤其是鳞状细胞癌MRP的表达与术后生存期呈负相关 ,是影响病人预后的因素。MRP阴性表达者术后生存期相对较长。     

非小细胞肺癌患者肺耐药蛋白和多药耐药相关蛋白的表达及其临床意义

目的 检测肺耐药蛋白和多药耐药相关蛋白在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达情况.并探讨其临床意义.方法 采用免疫组化方法对术前未经化疗、术后病理诊断明确的92例肺癌组织标本并以20常肺组织作为对照进行了多药耐药相关蛋白（MRP）、肺耐药蛋白（LRP）表达的检测.并对病理类型、分化程度、临床分期、预后等进行统计学分析.结果 （1）92例肺癌组织中MRP、LRP及其两者共表达的阳性率分别为53%、52%和45%,均显著高于正常肺组织中的表达水平（P〈0.05）.（2）MRP、LRP蛋白表达在不同病理类型、不同分化程度之间具有统计学差异（P〈0.05）,而在不同年龄、性别、临床分期、淋巴结转移情况等均无明显差异.另外,MRP、LRP蛋白的表达与患者预后密切相关,且随着耐药蛋白表达种类的增加,生存曲线水平下降.结论 NSCLC中MRP、LRP的表达可能在肺癌的原发性多药耐药中起不同程度的作用,检测NSCLC中MRP、LRP在判断患者预后.指导肿瘤化疗方面具有重要的临床意义.     

耐药蛋白表达对NSCLC患者预后的影响

目的探讨P-糖蛋白（P-gp）、多药耐药相关蛋白（MRP1）、乳腺癌耐药蛋白（BCRP）在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中表达与患者临床病理特征和预后的关系。方法采用免疫组织化学SP法检测66例临床资料完整的NSCLC患者肿瘤组织中3种耐药蛋白的表达情况,分析耐药蛋白表达与患者临床病理特征和预后的关系。结果P-gp、MRP1和BCRP在NSCLC组织中总阳性表达率分别为40.91%、72.73%和43.94%,P-gp的表达分别与性别、年龄、吸烟史、病理类型相关;MRP1的表达与病理类型相关;BCRP的表达与年龄相关。患者整体生存时间与TNM分期和P-gp、MRP1共同表达有关;腺癌组患者生存时间与TNM分期和P-gp表达有关。结论P-gp和MRP1可以作为预测NSCLC患者预后的指标,BCRP的表达和预后无关。     

非小细胞肺癌多药耐药机制及其逆转的研究进展

<正>近半个世纪以来,世界各国肿瘤的发病率和病死率逐渐上升,其中肺癌在很多国家已经位居恶性肿瘤死因的第一位。其中,非小细胞肺癌在发展中国家5年生存率只有8.9%。目前,NCCN指南推荐晚期非小细胞肺癌治疗以放化疗联合为主的模式,其中一线标准治疗以4～6个周期含铂双联方案化疗为主,有效率仅20%～40%,中位生存期8～10个月,虽可短时期内控制肿瘤,改善症状,但大部分会在3～4个月后病情出现进展,进展后仅有30%～40%左右的患者有机会接受二线化疗,但二线化疗的有效率更低。化疗药物的连续、大量使用,导致不同程度肿瘤耐药性的产生,其中肿瘤细胞对一种抗肿瘤     

非小细胞肺癌中多药耐药相关蛋白表达及其意义

目的：研究多药耐药相关蛋白在非小细胞肺癌中的表达及其意义。方法：应用单克隆抗体ＱＣＲ－１行ＬＳＡＢ免疫组化法研究６１例非小细胞肺癌组织的多药耐药相关蛋白表达水平。结果：肺癌组织中多药耐药相关蛋白表达总阳性率为６８．９２％；癌旁正常肺组织呈阴性或弱阳性表达；高和中分化肺癌多药耐药相关蛋白表达的阳性率高于低分化癌（Ｐ＜０．００５）；Ⅰ～Ⅱ期肺癌多药耐药相关蛋白表达的阳性率高于Ⅲ～Ⅳ期者（Ｐ＜０．０１）。结论：多药耐药相关蛋白是非小细胞肺癌多药耐药的重要参与因素，其表达与非小细胞肺癌分化程度及临床分期相关。     

非小细胞肺癌组织Bcl-2蛋白的表达和多药耐药检测

目的:观察非小细胞肺癌组织(NSCLC)中Bcl-2蛋白的表达及其化疗耐药性.方法:应用MTT法,观测91例未经化疗的NSCLC组织对环磷酰胺、阿霉素、顺铂 氟尿嘧啶3种用药方案的药物敏感性.用免疫组织化学方法检测NSCLC组织中Bcl-2蛋白的表达,并将其表达情况与化疗耐药性进行相关分析.结果:91例中53例(58.2%)对环磷酰胺耐药,51例(56.0%)对阿霉素耐药,42例(46.2%)对顺铂 氟尿嘧啶耐药.其中,19例(20.9%)对3种用药均敏感,27例(29.8%)对3种用药均耐药.91例中Bcl-2蛋白总的阳性表达率为52.7%,其表达与组织学类型和分化程度无关(P＞0.05),但与3种化疗用药方案耐药性均有关(P＜0.05).结论:NSCLC存在固有的化疗耐药性,Bcl-2蛋白参与介导了NSCLC化疗耐药的机制.     

多药耐药相关蛋白在非小细胞肺癌中共表达的临床意义

目的 检测多药耐药相关蛋白在非小细胞肺癌中共表达情况,并探讨共表达对预后的影响.方法 采用免疫组化SABC技术检测49例非小细胞肺癌中P-gP、 MRP、LRP、GSTπ的单表达及共表达水平,并随访生存时间.结果 各耐药蛋白单表达的阳性率分别为P-gP:7.7%,MRP:2.8%,LRP:5.8%,GSTπ:7.4%.两种共表达的阳性率为77.8%、78.1%、 87.4%、72.8%.3种共表达的阳性率为70.1%、53.9%、66.7%、50.1%.共表达阳性率明显高于单一表达阳性率,二者间具有显著差异性(P＜0.05);随着耐药蛋白表达种类的增加,生存曲线水平下降.结论 非小细胞肺癌的MDR现象是由多个耐药蛋白共同参与作用引起的,耐药蛋白表达种类的多少对预后有直接的影响.     

非小细胞肺癌耐药机制及其逆转耐药的研究进展

化疗是肿瘤治疗的重要手段之一,多药耐药是许多肿瘤化疗失败的原因,肺癌也不例外。本文对耐药相关分子磷酸化糖蛋白、多药耐药相关蛋白、乳腺癌耐药蛋白、肺耐药蛋白、谷胱甘肽-S-转移酶、拓扑异构酶Ⅱ参与调控的非小细胞肺癌耐药的机制和中西药领域有关逆转耐药的研究进展进行简单综述,旨在为进一步寻找中药逆转肿瘤多药耐药的药物奠定理论基础。     

非小细胞肺癌中肺耐药蛋白mRNA的表达及临床意义

目的:探讨肺耐药蛋白(LRP)基因在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及临床意义。方法:应用RT-PCR半定量法检测60例NSCLC患者癌组织及癌旁组织中LRP mRNA的表达。用t检验、方差分析,Kaplan-Meier生存曲线和Log-rank检验进行统计分析。结果:NSCLC患者的癌组织中LRP mRNA表达量显著高于癌旁组织(P=0.000),LRP mRNA表达量在肺腺癌中高于鳞癌(P=0.02),中高分化组高于低分化组(P=0.033),但LRP mRNA的表达量与其他临床病理相关因素及生存期无相关性。结论:LRP在NSCLC的原发性多药耐药(MDR)中可能起重要作用,检测LRP对于预测NSCLC患者化疗效果、协助临床选择化疗方案可能具有一定的意义。     

多药耐药相关蛋白基因在非小细胞肺癌中的表达

探讨多药耐药相关蛋白（ＭＲＰ）基因表达与非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）多药耐药（ＭＤＲ）发生的关系。采用半定量逆转录多聚酶链反应（ＲＴＰＣＲ）和免疫组织化学染色方法，结合体外化疗药敏实验，检测３２例ＮＳＣＬＣ中ＭＲＰ基因表达水平和对９种化疗药物敏感性。结果：ＮＳＣＬＣ中ＭＲＰｍＲＮＡ表达阳性率为７１．９％，癌旁肺组织中为１０％；ＭＲＰ蛋白表达阳性率为６５．６％，在肿瘤细胞胞膜和胞浆内均有表达，癌旁肺组织中未见表达；中～高分化癌中ＭＲＰｍＲＮＡ和蛋白表达明显高于低分化癌（Ｐ＜０．０５）；ＮＳＣＬＣ中ＭＲＰｍＲＮＡ表达和ＭＲＰ蛋白表达呈正相关（ｒ＝０．９７，Ｐ＝０．０００１）。ＮＳＣＬＣ中对长春新碱、足叶乙甙和阿霉素耐药组，其ＭＲＰ蛋白表达率明显高于敏感组（Ｐ＜０．０５）。表明ＭＲＰ基因表达是非小细胞肺癌原发性多药耐药的重要参与因素，它的过度表达通过转录水平和翻译水平调节实现，ＮＳＣＬＣ对长春新碱、足叶乙甙和阿霉素耐药的重要原因是ＭＲＰ蛋白表达，ＭＲＰ基因检测和体外化疗药敏实验对进一步阐明肺癌耐药机理有重要意义     

P-gp、MRP、LRP、P53及c-erbB-2在非小细胞肺癌中的表达

目的:探讨P糖蛋白(P-gp)、多药耐药相关蛋白(MRP)、肺耐药蛋白(LRP)、P53蛋白及c-erbB-2蛋白在术前未经治疗的非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及相互间的关系.方法:采用免疫组化法检测78例NSCLC癌组织及15例癌旁肺组织(距癌灶5 cm)中P-gp、MRP、LRP、P53及c-erbB-2的蛋白表达情况.结果:免疫组化显示P-gp、MRP、LRP、P53及c-erbB-2在肺癌组织中的阳性表达率分别是65.4%(51/78)、39.7%(31/78)、56.4%(44/78)、53.8%(42/78)及43.6%(34/78),均显著高于癌旁肺组织中的表达水平(P<0.05);MRP和LRP蛋白表达在不同病理类型(腺癌、鳞癌及大细胞癌)之间比较均具有显著性差异(P分别为0.008和<0.001),LRP及P53蛋白表达在不同病理分化程度之间具有显著性差异(P分别为0.025和0.026);c-erbB-2表达与P-gp、MRP、LRP、P53均有相关性(Spearman相关系数分别为0.317、0.401、0.519和0.341,P值分别为0.005、<0.001、<0.001和0.002),P53与MRP之间(Spearman相关系数为=0.260,P=0.022)以及LRP与MRP之间(Spearman相关系数为0.371,P=0.001)有相关性.结论:P-gp、MRP、LRP、P53及c-erbB-2这些蛋白的表达在NSCLC的多药耐药形成及肿瘤的发生发展中可能具有一定的协同作用.     

c-erbB-2的表达与非小细胞肺癌多药耐药的关系

目的探讨c-erbB-2基因表达和非小细胞肺癌的化疗耐药性的关系,初步明确c-erbB-2基因在介导非小细胞肺癌(NSCLC)耐药机制中的作用。方法应用MTT法对54例未经化疗的非小细胞肺癌进行体外化疗药物敏感性测试,观察非小细胞肺癌分别对环磷酰胺、阿霉素、顺铂+氟尿嘧啶三种单药和联合用药方案耐药情况;用免疫组织化学方法检测c-erbB-2基因的表达,并对其表达情况与对应的化疗耐药性进行相关分析。结果54例NSCLC化疗敏感性检测结果显示:32例(59.3%)对环磷酰胺耐药,31例(57.4%)对阿霉素耐药,25例(46.3%)对顺铂+氟尿嘧啶耐药。其中,11例(20.4%)对3种用药均敏感,16例(29.6%)对3种用药均耐药,其耐药性与组织学类型和分化程度无关(P>0.05)。c-erbB-2在54例非小细胞肺癌中总的阳性表达率为53.7%,其中鳞癌和腺癌相比c-erbB-2的表达无显著性差异(P>0.05)。c-erbB-2的表达与3种化疗用药的耐药性均呈显著正相关(P<0.05),并且不同表达程度间也有显著差异性(P<0.05)。结论c-erbB-2在非小细胞肺癌中有较高的阳性表达,其参与介导了NSCLC固有化疗耐药的机制。     

p53蛋白与非小细胞肺癌多药耐药性的关系

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)的化疗耐药性与p53蛋白表达的关系。方法对43例未经化疗的NSCLC组织进行体外化疗药物敏感性实验,观察细胞分别对紫杉醇、阿霉素、顺铂+吉西他滨3种用药方案的耐药情况,用免疫组织化学方法进行p53蛋白表达的检测,并将p53表达情况与化疗耐药性进行相关分析。结果43例中,22例(51.16%)对紫杉醇耐药,23例(53.49%)对阿霉素耐药,13例(30.23%)对顺铂+吉西他滨耐药,9例(20.93%)对3种用药均敏感,13例(30.23%)对3种用药均耐药。43例NSCLC p53蛋白阳性表达33例,阳性表达率76.74%,此表达与3种用药方案耐药性成正相关(P<0.05),且在鳞癌中的表达明显高于腺癌(P<0.05),但与分化程度无关(P>0.05)。结论p53蛋白在NSCLC细胞中过表达参与并介导了NSCLC化疗耐药的机制。     

Overexpression of glucosylceramide synthase and its significance in the clinical outcome of non-small cell lung cancer

Background Glucosylceramide synthase （GCS）,an enzyme responsible for ceramide glycosylation,plays an important role in multidrug resistance （MDR） in some tumors in vitro; however,its expression and clinicopathological significance in non-small cell lung cancer （NSCLC） remains unclear.Methods We evaluated GCS expression in 116 paired tumor and adjacent non-cancerous tissues and 50 frozen tissues from patients with NSCLC using immunohistochemistry and western blotting,and explored the correlation between GCS and NSCLC clinicopathological characteristics and prognosis.We observed the association between GCS and the MDR proteins P-glycoprotein （P-gp） and lung resistance-related protein （LRP） to determine the link between GCS and MDR at the histological level.Results GCS expression was significantly upregulated in NSCLC tumors compared with non-cancerous tissue.There was high GCS expression in 75/116 tumor specimens （64.7％） and 16/116 non-cancerous specimens （13.8％）.High GCS expression was significantly associated with poor differentiation （P=0.01）,lymph node metastasis （P=0.004）,recurrence/ distant metastasis （P=0.006）,and chemotherapy resistance （P=0.025）.Multivariate analysis demonstrated that GCS immunopositivity was an independent risk factor for survival （P=0.018）.P-gp was expressed in 80/116 tumors （69.0％） and in 12/116 non-cancerous tissue specimens （10.3％; P=0.001）; LRP was expressed in 85/116 tumors （73.3％） and 19/116 non-cancerous tissue specimens （16.4％; P=0.001）.Importantly,the results demonstrated that increased GCS expression in NSCLC cancer specimens correlated with increased expression of P-gp and LRP,molecules known to stimulate cancer cell MDR （r=0.612 and 0.503,P=0.01 and 0.035,respectively）.Conclusion GCS upregulation might contribute to the development of NSCLC and could be a useful prognostic indicator and chemoresistance predictor for NSCLC patients.     

LRP和MRP在肺癌中表达及其临床意义

目的:研究肺耐药相关蛋白(lung resistance related protein,LRP)、多药耐药相关蛋白(multidrug resistance,MRP)在肺癌中的表达及其临床意义。方法:免疫组织化学法检测62例肺癌组织LRP和MRP的表达情况。结果:62例肺癌组织中LRP、MRP的表达率分别为61.3%和70.0%,LRP和MRP共同阳性表达率为51.6%,LRP、MRP的阳性表达率在肺癌患者的年龄、性别、病理类型、分化程度及TNM分期差异均无统计学意义(P>0.05),且两者之间无相关关系(P>0.05)。结论:LRP、MRP与肺癌的固有性耐药有关,与肺癌的临床病理特征无明显关系,且两者在肺癌组织中的表达无相关关系。     

人非小细胞肺癌与外周血淋巴细胞表达LRP的相关性研究

目的 探讨肺耐药相关蛋白(lung resistance-related protein, LRP)在人非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)癌组织、癌旁组织和外周血淋巴细胞(peripheral blood lymphocytes, PBL)中的表达及其相关性.方法 采用S-P免疫组织化学方法检测49例人NSCLC癌组织、癌旁组织和 PBL中LRP的表达及10例正常人PBL中LRP的表达.结果 NSCLC癌组织、癌旁组织和PBL的LRP表达阳性率分别为78.2%、46.4%和66.8%,其中癌组织的LRP表达阳性率明显高于癌旁组织(P＜0.05),且与PBL的LRP表达呈正相关.在各病理类型的NSCLC中,腺癌表达阳性率最高(90.9%),鳞癌次之(55.6%),差异显著(P＜0.01).10例正常人PBL的LRP表达阳性率(20%)显著低于NSCLC患者(P＜0.05). 结论 检测NSCLC患者PBL的LRP表达可间接反映癌组织的LRP表达状况.