乳腺癌组织微阵列HER-2/neu,ER,PR相关性的研究

目的构建乳腺癌组织微阵列,研究HER-2/neu,雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progestogen receptor,PR)在原发性乳腺癌中的表达及其相关性.方法应用组织微阵列仪制作乳腺癌组织微阵列(tissue mieroarray).用免疫组织化学方法检测HER-2/neu,ER,PR在180例乳腺癌中的表达.结果180例乳腺癌肿瘤组织中HER-2/neu,ER,PR阳性率分别为37.8,38.3和47.2,HER-2/neu表达与激素受体(hormone receptor,HR)呈负相关,而与ER,PR无明显相关性.在激素受体和HER-2/neu均阳性的患者中,HER-2/neu与HR蛋白表达水平也呈负相关.结论乳腺癌细胞HER-2/neu表达及表达水平与HR表达及表达水平负相关.同时检测HER-2/neu,ER,PR对乳腺癌的辅助治疗具有重要意义及实用价值.     

乳腺癌组织HER-2/neu 和RECK蛋白的表达及其意义

目的:探讨HER-2/neu和RECK蛋白在乳腺癌组织中的表达及其临床意义?方法:采用SP法,对76例乳腺癌组织标本及30例正常乳腺组织标本进行免疫组化检测,观察乳腺癌组织及正常乳腺组织中HER-2/neu和RECK蛋白表达情况,并比较不同TNM分期?病理分化程度乳腺癌组织HER-2/neu和RECK蛋白表达强度及阳性率差异,分析其两者之间的关系?结果:乳腺癌组织HER-2/neu表达强度及阳性率高于正常乳腺组织,RECK表达强度及阳性率低于正常乳腺组织,乳腺癌组织中HER-2/neu和RECK表达强度及阳性率同TNM分期及肿瘤组织分化具有相关性,乳腺癌组织HER-2/neu和RECK表达呈负相关?结论:乳腺癌组织中HER-2/neu过度表达?RECK表达减弱或缺失的现象,可能是乳腺癌发生?发展的生物学机制之一?     

乳腺癌病人血清HER-2／neu检测及其临床意义

【目的】本研究分析晚期乳腺癌患者血清HER-2／neu的水平与预后的关系，并探讨其临床意义。【方法】酶联免疫法（ELISA）检测94例晚期乳腺癌患者血清HER-2／neu的浓度．分析血清与组织中HER-2／neu表达的相关性，并分析其与患者预后的关系。【结果】94例晚期乳腺癌患者就诊时的血清HER-2／neu浓度为0．34-275．25μg／L（平均浓度为23．69μg／L）。血清HER-2／neu浓度的高低与化疗的有效性、疾病进展时间的长短无关。晚期乳腺癌患者的血清HER-2／neu浓度与肿瘤组织中HER-2／neu表达强阳性是一致的。【结论】血清HER-2／neu尚不能确立为独立的预后指标，需要更多的病例进行分析。     

乳腺癌病人血清HER-2/neu检测及其临床意义

 【目的】本研究分析晚期乳腺癌患者血清HER-2／neu的水平与预后的关系，并探讨其临床意义。【方法】酶联免疫法（ELISA）检测94例晚期乳腺癌患者血清HER-2／neu的浓度．分析血清与组织中HER-2／neu表达的相关性，并分析其与患者预后的关系。【结果】94例晚期乳腺癌患者就诊时的血清HER-2／neu浓度为0．34-275．25μg／L（平均浓度为23．69μg／L）。血清HER-2／neu浓度的高低与化疗的有效性、疾病进展时间的长短无关。晚期乳腺癌患者的血清HER-2／neu浓度与肿瘤组织中HER-2／neu表达强阳性是一致的。【结论】血清HER-2／neu尚不能确立为独立的预后指标，需要更多的病例进行分析。     

荧光原位杂交法检测乳腺癌HER-2/neu表达及临床意义

目的探讨用荧光原位杂交(fluorescent in situ hybridization,FISH)方法检测乳腺癌HER-2/neu基因表达的临床意义。方法应用FISH法对2008年1月至2008年7月在首都医科大学附属北京天坛医院就诊的33例女性新发乳腺癌患者进行HER-2/neu基因检测,分析基因表达程度与临床病理特征之间的关系,比较基因和免疫组化(IHC)法蛋白表达的差别。结果33位受试者中HER-2/neu基因过表达率为39.4%,其过表达与肿瘤大小、绝经与否、临床分期之间差异无统计学意义(P>0.05)。该基因在有腋淋巴结转移组显著高于无淋巴结转移组(P<0.05),ER阴性组高于ER阳性组,差异有统计学意义(P<0.01)。PR阴性组与阳性组间差异无统计学意义。P53基因阳性组显著高于阴性组(P<0.05)。HER-2/neu基因过表达者11例为免疫组化HER-2蛋白强阳性病例;2例为中度阳性病例。结论FISH技术可稳定检测乳腺癌中HER-2/neu基因的表达程度,其过表达与绝经与否、肿瘤大小、临床分期无关,与腋淋巴结转移和P53基因表达成正相关,与ER呈密切负相关。HER-2蛋白高强度表达(3+)与基因扩增有极好的一致性,而中等强度表达(2+)必须进一步行FISH法基因检测。     

HER-3在乳腺癌中的表达及其与ER、PR、HER-2的关系

目的研究乳腺癌组织中表皮生长因子受体-3（HER-3）的表达,并分析其与乳腺癌临床病理、预后及雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、表皮生长因子受体-2（HER-2）的关系,以及对乳腺癌患者HER-3、HER-2、ER、PR检测的意义。方法收集2006年1月至10月大连医科大学附属第二医院,术前未经放化疗、术后行内分泌治疗,资料完整的女性乳腺癌139例。采用免疫组化的方法检测患者组织中HER-3的表达。从病历中获得ER、PR、HER-2的表达、组织学分级、肿瘤大小及淋巴结转移等资料。比较各观察指标与HER-3表达的关系。结果①HER-3表达阳性率30．2％（42／139）,HER-2表达阳性率为42．5％（59／139）,ER阳性率66．9％（93／139）,PR阳性率59．7％（83／139）;②各统计项与患者年龄无相关性（P〉0．05）;③HER-3与肿瘤的大小、淋巴结转移、组织学分级、5年生存率、HER-2相关（P〈0．05）,与ER、PR无相关性（P〉0．05）;@HER-3与HER-2的联合与肿瘤的大小、腋窝淋巴结转移、组织学分级、ER及PR相关（P〈0．05）。结论HER-3的检测对乳腺癌的诊断、预后评估有重要意义,并可预测HER．2的表达情况;检测乳腺癌组织中HER-3、HER-2、ER、PR对肿瘤的早期诊断、早治疗、用药、预后及新药物的研发有重要意义。     

乳腺癌HER-2基因的表达及其临床意义

目的分析乳腺癌HER-2表达的临床意义及病理特征。方法收集未予术前化疗而行手术治疗的乳腺癌患者337例,采用免疫组化方法检测HER-2癌基因的表达,比较HER-2表达与雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、腋窝淋巴结、肿瘤大小及病理类型之间的关系。结果有淋巴结转移组HER-2阳性表达率高于无淋巴结转移组,ER、PR阴性者HER-2阳性表达率高于ER、PR阳性者,差异有高度统计学意义（P〈0.01）;而肿瘤大小、年龄、病理类型等组间差异无统计学意义（P〉0.05）。结论癌基因HER-2阳性表达与腋窝淋巴结转移成正相关,与ER、PR成负相关,与肿瘤大小、年龄、病理类型无相关性;HER-2是判断乳腺癌预后的良好指标。     

HER-2蛋白表达和基因扩增与乳腺癌预后的关系

目的 探讨HER-2蛋白表达和基因扩增与乳腺癌淋巴结转移和雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）的关系.方法 采用免疫组化SP法和荧光原位杂交法检测64例乳腺癌新鲜标本中的HER-2蛋白表达和基因扩增情况,并结合ER、PR及淋巴结转移情况对比分析.结果 64例中HER-2蛋白表达强阳性15例,阳性7例,弱阳性3例,阴性39例,其中基因过表达（免疫组化检测强阳性或阳性）率为37.5%;基因扩增20例.无扩增44例.扩增率31.3%.免疫组化与荧光原位杂交检测符合率为90.9%（P〈0.05）.ER、PR表达情况与HER-2蛋白表达和基因扩增呈负相关（r=-0.36、-0.35,P〈0.05）,ER和PR均阴性者HER-2蛋白表达率（60.0%）及基因扩增率（55.0%）明显高于ER和（或）PR阳性者（分别为22.7%、20.5%）.差异均有统计学意义（×2=8.47、7.64,均P〈0.05）.淋巴结转移情况与HER-2蛋白表达及基因扩增无关（r=0.16、0.22,P〉0.05）.结论 HER-2蛋白表达和基因扩增提示乳腺癌预后不良,HER-2及ER、PR在乳腺癌的治疗中有着重要作用,免疫组化可作为检测HER-2基因状态的首选方法 ,但对于HER-2＋＋者需进一步行荧光原位杂交检测.HER-2蛋白表达和基因扩增与淋巴结转移无关.     

青年乳腺癌中ER、PR、HER-2及VEGF表达及其临床病理学意义

目的 探讨青年患者乳腺癌雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子受体2（HER-2）及血管内皮生长因子（VEGF）表达情况以及与临床特点和病理学特征的关系。方法 收集63例临床病理资料完整的青年乳腺癌病例(年龄在35岁以下) ,采用Envision试剂盒行免疫组化两步法检测癌组织中ER、PR、HER-2及VEGF表达情况,并与患者TNM分期、腋淋巴结转移状况进行比较分析,选取同期35岁以上中老年妇女乳腺癌患者390例进行对照。结果 青年组乳腺癌ER、PR、HER-2及VEGF阳性表达率分别为41.27％、39.68％、68.25％、61.90％,中老年组分别为63.08％、52.31％、42.56％、43.33％,青年组ER阳性率低于中老年组（χ2=10.751,P＜0.01）,HER-2及VEGF阳性率高于后者（χ2=14.404,P＜0.01;χ2=7.533,P＜0.01）;青年组ER、PR与TNM病理分期、腋淋巴结转移无相关性（P＞0.05）,HER-2、VEGF与TNM分期、腋淋巴结转移呈正相关（r=0.421,P＜0.01;r=0.368,P＜0.01）,随着TNM分期增加及淋巴结转移数目的增多,二者阳性表达率明显升高。结论 青年乳腺癌较中老年乳腺癌侵袭性强、预后差;乳腺癌组织中HER-2、VEGF表达与乳腺癌的TNM分期、腋淋巴结转移情况存在一定的相关性,可作为乳腺癌风险评估的重要指标。     

HER-2/neu蛋白在胃癌中的表达及意义

[目的] 探讨表皮生长因子受体HER-2/neu在胃癌组织表达的临床病理学意义.[方法] 采用免疫组织化学法检测67例胃癌标本HER-2/neu蛋白的表达,并分析检测结果与患者的随访资料及临床病理学参数的关系.[结果] HER-2/neu蛋白在胃癌组织的阳性表达率为22.4%(15/67),而在癌旁正常组织无表达.HER-2/neu表达与患者的性别、年龄、分化程度均无相关关系(P>0.05),而与肿瘤的Lauren分类、临床分期及淋巴结转移相关(P<0.05).HER-2/neu蛋白表达阳性患者的中位生存期为30.0个月,表达阴性的为50.0个月,二者差异有显著性意义(P<0.05).运用COX比例风险模型分析提示HER-2/neu和临床分期为胃癌独立预后因素.[结论] 检测胃癌组织中HER-2/neu蛋白的表达,有助于判断患者预后.     

HER-2与乳腺癌

人类表皮生长因子受体2(human epidermal receptor 2,HER-2)是目前乳腺癌中研究较深入的癌基因之一,在乳腺癌的发生、发展和预后中有重要作用。综述如下。1基因的发现HER-2原癌基因位于17q11-21,是编码分子量为185kD     

载体介导HER-2 RNA干扰治疗乳腺癌研究

目的 探讨载体介导HER-2RNA干扰治疗HER-2阳性乳腺癌的可行性。方法 构建能够产生HER-2 siRNA的质粒载体,利用载体转染HER-2阳性乳腺癌细胞SKBR-3,利用RT-PCR与Western blot检测HER-2 mRNA与蛋白表达情况,同时观察转染后SKBR-3细胞凋亡及生长情况。结果 SKBR-3细胞HER-2受到载体介导的RNA干扰后．HER-2 mRNA及蛋白表达出现明显下调,细胞凋亡增加,肿瘤细胞生长受到抑制。结论 乳腺癌HER-2是理想的RNA干扰治疗靶点,靶向HER-2的RNA干扰可以诱导肿瘤凋亡,抑制肿瘤生长。     

FISH检测乳腺癌组织HER-2原癌基因50例分析

目的:探讨荧光免疫原位杂交法(FISH)检查乳腺癌HER-2基因扩增在临床中的应用价值。方法:选取50例乳腺癌手术患者,免疫组化染色方法检查乳腺癌组织中HER-2蛋白表达,FISH检查HER-2基因扩增情况,比较二者之间差异。结果:50例乳腺癌中免疫组化方法检测HER-2蛋白表达,者7例,者21例,+者17例;FISH检查50例中有8例出现HER-2基因扩增,42例无扩增。两种检测方法检测阳性结果有显著性差异(P<0.01)。结论:免疫组化检测可做为HER-2表达状态的初筛,对于初筛阳性患者有必要进行FISH检测,有助于指导临床应用赫赛汀(Herceptin)的治疗及对患者预后的判断。     

胃癌HER-2/neu基因表达与预后的相关性

目的 研究胃癌人表皮生长因子受体（HER）-2／neu基因的表达与生存期的关系,探讨其作为胃癌预后指标的可行性。方法 应用免疫组织化学方法检测103例胃癌标本HER-2／neu基因的表达。并将检测结果与患者的随访资料及临床病理参数进行综合分析。结果 103例胃癌组织中HER-2／neu基因的阳性表达率为31.1％（32／103）：HER-2／neu基因在胃良性病变和癌旁组织中均无表达;HER-2／neu基因表达与患者的性别、年龄、肿瘤大小、部位、分化程度均无相关性（P〉0．05）,而与肿瘤的浸润深度、临床分期、淋巴结转移、远处转移及患者的生存时间相关（P〈0．05）。结论 HER-2／neu基因与胃癌的浸润、转移及预后密切相关,可作为判断胃癌生物学行为和预后的重要参考指标。     

FAS和HER-2/neu蛋白在卵巢上皮性癌组织中的表达及其相关性研究

目的 研究脂肪酸合成酶（FAS）和人表皮生长因子受体2（HER-2/neu）在卵巢肿瘤组织中的表达及其相关性.方法 应用免疫组化SP法检测52例卵巢癌、10例交界性卵巢肿瘤、10例良性上皮性卵巢肿瘤组织中FAS和HER-2蛋白的表达情况.结果 （1）卵巢癌及交界性卵巢肿瘤组织中的FAS阳性表达率明显高于良性上皮性卵巢肿瘤组织（P =0.000）;卵巢癌组织中的HER-2阳性表达率明显高于卵巢良性上皮性肿瘤及卵巢交界性肿瘤组织（P=0.045）.（2）FAS蛋白表达与组织学类型有关（P =0.009）.（3）FAS、HER-2/neu蛋白阳性者的平均生存时间短于阴性者（P=0.024、0.005）.（4）FAS与HER-2/neu在卵巢癌中的表达正相关（r= 12.46,P=0.000）.结论 FAS、HER-2/neu蛋白的过表达可能在卵巢癌的发生和发展中起一定作用,可明显缩短患者术后生存时间,是卵巢上皮性癌患者的不良预后因素,两者在卵巢癌的发生、发展中可能有某种相互促进的作用.     

人表皮生长因子受体2在卵巢上皮性癌组织中的过表达及其预后价值

目的 探讨卵巢上皮性癌组织中人表皮生长因子受体(HER)-2/neu(c-erbB-2)的过表达及其与卵巢上皮性癌患者预后的关系.方法 采用免疫组化染色法检测77例卵巢上皮性癌组织中HER-2/neu的过表达,分析其与卵巢上皮性癌临床病理因素和生存时间之间的相关性.结果 卵巢上皮性癌组织中HER-2/neu的过表达率为28.6%.单因素分析显示,HER-2/neu过表达阳性患者的中位生存时间(25.7个月)明显短于HER-2/neu过表达阴性者(>34.1个月,P＝0.001).多因素分析显示, HER-2/neu过表达是影响患者预后的独立因素(P＝0.032).结论 HER-2/neu过表达在卵巢上皮性癌的发生和进展中起重要作用,是影响患者预后的独立危险因素. Abstract： Objective To investigate the overexpression of HER-2/neu(c-erbB-2) in epithelial ovarian cancer and the relationship between HER-2/neu overexpression and its prognostic significance. Methods The overexpression of HER-2/neu was detected by immunohistochemistry in 77 ovarian carcionma. Correlations between HER-2/neu overexpression and clinicopathologic features and survival time of epithelial ovarian cancer were analyzed. Results The overexpression rate of HER-2/neu in epithelial ovarian carcionma was 28.6%. In univariate analysis, significant difference in median survival time was observed between HER-2/neu overexpression patients and HER-2/neu expression negative patients(P＝0.001). In multivariate analysis, HER-2/neu overexpression was an independent prognostic factor of epithelial ovarian cancer(P＝0.032).Conclusions HER-2/neu overexpression plays an important role in the genesis and progression of epithelial ovarian carcionma. It is an independent prognostic factor of ovarian carcinoma.     

HER-2／neu·siRNA表达载体的构建及对人乳腺癌细胞株的影响

目的：探讨siRNA对人乳腺癌细胞株SK—BR-3的HER-2／neu基因表达的影响。方法：以HER-2／neu mRNA序列为模板设计合成2对siRNA序列,构建pGenesil-1-HER-2／neusiRNA重组质粒,转化感受态的大肠杆菌,质粒酶切、测序鉴定。转染SK—BR-3细胞48h后,提取RNA进行RT—PCR,采用方差分析（ANOVA）,分析RNA干扰效应。结果：成功构建了pGenesil-1-HER-2／neu siRNA重组质粒,成功转染SK—BR-3细胞。重组质粒抑制HER-2／neu基因的表达接近54．45％（P=0．000）。结论：HER-2／neu siRNA重组质粒明显下调HER-2／neu基因在乳腺癌细胞中的表达。