成纤维细胞生长因子-21在子痫前期孕妇胎盘组织中的表达及意义*

目的 探讨成纤维细胞生长因子-21（FGF-21）在子痫前期孕妇胎盘组织中的表达及其与临床生化指标的相关性。方法 采用免疫组织化学SP法、Western blotting、实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）检测子痫前期组（57例）、妊娠期高血压组（60例）、对照组（60例）孕妇胎盘中FGF-21蛋白及mRNA的表达。结果 3组收缩压、舒张压、甘油三酯、尿酸、高密度脂蛋白（HDL）、分娩时BMI、胆固醇、低密度脂蛋白（LDL）、载脂蛋白B（ApoB）、载脂蛋白A1（ApoA1）、肌酐、妊娠时间比较,差异有统计学意义（P?<0.05）;3组年龄、尿素氮比较,差异无统计学意义（P?>0.05）。免疫组织化学SP法提示FGF-21主要表达于胎盘组织滋养细胞的细胞质中,子痫前期组和妊娠期高血压组FGF-21蛋白阳性表达率、FGF-21蛋白表达量及FGF-21 mRNA表达量高于对照组（P?<0.05）,子痫前期组与妊娠期高血压组比较,差异无统计学意义（P?>0.05）。相关性分析表明子痫前期组FGF-21蛋白表达量与舒张压、甘油三酯、LDL呈正相关;妊娠期高血压组 FGF-21蛋白表达量与甘油三酯、LDL呈正相关。结论 FGF-21可能通过脂代谢参与子痫前期的发病。     

SPOP蛋白在胃癌中的表达及其临床意义*

目的：探讨SPOP蛋白在胃癌组织中的表达及其临床意义。方法：使用Western blot方法和实时定量聚合酶链反应（Real-time PCR）法检测60例胃癌组织及癌旁组织中SPOP蛋白和mRNA表达,采用Pearson χ2检验胃癌中SPOP表达与临床病理学特征的相关性,采用Kaplan-Meier法分析SPOP表达与胃癌患者生存期的关系,Cox回归分析各因素与生存期的关系。结果：胃癌组织SPOP蛋白及mRNA表达水平明显低于癌旁组织,差异具有统计学意义（P＜0.05）。SPOP表达与胃癌TNM分期（P=0.038）、分化程度（P=0.029）、浸润深度（P=0.009）、淋巴结转移（P=0.001）相关,但与患者性别、年龄、肿瘤大小以及是否远处转移无关。Cox比例风险模型分析发现,SPOP表达（P=0.002）、TNM分期（P=0.018）及分化程度（P=0.010）是影响胃癌生存预后的独立因素;SPOP高表达组患者的生存率高于低表达组,差异有统计学意义（P=0.036）。结论：SPOP可能参与胃癌的发生发展,是胃癌独立的预后影响因素。     

甲基转移酶样蛋白27是结肠癌预后的生物标志物并与免疫浸润相关

目的 探讨甲基转移酶样蛋白27（METTL27）在结肠癌中的表达、基因功能、免疫浸润和临床预后意义。方法 运用R语言,通过公共数据库TCGA、GEO、HPA数据库分析33种癌谱METTL27表达水平,并鉴定结肠癌中METTL27的差异基因,通过基因功能注释和富集分析鉴定相关信号通路;应用GSVA中的ssGSEA算法进行免疫浸润分析;Wilcoxon秩和检验(连续变量)、Logistic分析评价METTL27表达与临床病理特征的相关性;Kaplan-Meier分析、单因素和多因素Cox回归分析,构建列线图和校准图分析评价METTL27表达与临床预后的相关性。qPCR及Western blot实验验证METTL27在肠癌细胞株以及16例肠癌组织中的表达水平。结果 METTL27在21种肿瘤中显著高表达,结肠癌中METTL27的表达明显高于癌周组织（P<0.001）;METTL27进行差异分析,并鉴定了METTL27相关的差异基因,绘制了差异表达正负相关前10基因（P<0.001）;通过鉴定了METTL27的差异表达基因,初步对其进行了基因功能注释,发现METTL27在跨膜物质转运以及脂质代谢进程中显著富集,进一步GSEA识别了与之相关的5条信号通路;同时分析了METTL27表达与辅助T细胞、辅助T细胞2型、中央记忆型T细胞呈负相关关系（P<0.001）;在临床特征与预后分析中,METTL27 mRNA高表达的患者OS、DSS较差,Cox回归分析显示,METTL27表达是OS的独立预后因素;修改为：在不同肠癌细胞株以及16例肠癌组织样本中,METTL27的mRNA表达水平高于正常细胞及组织（P<0.05）;配对的4例肠癌组织蛋白检测也证实这一结果（P<0.001）。结论 METTL27在结肠癌中异常高表达,并代表了不良的临床预后;高表达的METTL27显示了更少的T细胞免疫浸润,提示METTL27可能为结肠癌的预后标记物。     

CCNB2过表达对非小细胞肺癌不良预后的预测效果研究

探讨细胞周期蛋白B2（CCNB2）在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达及对预后的影响。方法实时荧光定量聚合酶链反应和免疫组织化学法测定CCNB2 mRNA 和蛋白在NSCLC 肿瘤组织及临近非肿瘤组织中的表达水平,分析其与患者临床病理特征的关系。结果肿瘤组织中CCNB2 mRNA 和蛋白表达量高于非肿瘤组织（p <0.05）,且其表达水平与肿瘤分化等级、直径、淋巴结转移、远处转移及临床分期呈正相关（p <0.05）,同时CCNB2 高表达是患者生存率预后不良的危险因素。结论肿瘤组织中CCNB2 高表达与NSCLC 不良预后密切相关。     

乳腺癌中PCNA和BCA-225蛋白表达与预后相关性研究

目的：检测PCNA和BCA-225蛋白在乳腺癌组织中的表达,并探讨两者与病理特征和预后的关系。方法：采用免疫组化SP法检测PCNA和BCA-225蛋白在70例原发性乳腺浸润性导管癌及10例乳腺良性病变中的表达,分析其与组织病理分级、淋巴结转移个数、临床TNM分期和癌基因Her-2等因素及预后的关系。结果：乳腺癌组织中PCNA和BCA-225高表达率分别为64.29%和55.71%,均显著高于乳腺良性病变组织,差异均有统计学意义（P均＜0.01）。乳腺癌中PCNA表达与组织病理分级、淋巴结转移个数、临床TNM分期及癌基因Her-2相关（P＜0.05）,而BCA-225表达与病理分级和Her-2相关（P＜0.05）,PCNA与BCA-225表达呈正相关（r=0.2685,P＜0.05）。乳腺癌生存组PCNA蛋白表达明显低于死亡组,差异有统计学意义（P＜0.05）。Kaplan-Meier生存曲线分析表明PCNA低表达患者生存期明显长于高表达患者,差异有统计学意义（P＜0.05）。Cox多因素回归分析显示PCNA蛋白为乳腺癌患者独立有效的预后指标,风险度exp为1.819224（P＜0.05）。结论：乳腺癌PCNA高表达与肿瘤的侵袭转移、增殖、发展及预后紧密相关,PCNA 低表达患者的生存状况好于高表达患者,是评价乳腺癌患者预后的独立有效指标。BCA-225对判断乳腺癌患者的预后可能有一定的参考价值。     

三阴性乳腺癌组织长链非编码RNA-P21、microRNA-17-3p的表达及其临床意义

目的 探讨三阴性乳腺癌组织中长链非编码RNA-P21 (LncRNA-P21)、microRNA-17-3p(miR-17-3p)的表达，分析其与三阴性乳腺癌患者的临床病理特征及预后的关系。方法 选取2016年1月—2017年5月南通大学附属医院收治的106例三阴性乳腺癌患者经手术切除的癌组织和癌旁组织（距离癌组织至少5 cm）标本，采用实时荧光定量聚合酶链反应检测癌组织、癌旁组织中LncRNA-P21和miR-17-3p的表达；收集患者的临床病理特征资料，分析LncRNA-P21、miR-17-3p表达与临床病理特征的关系；术后随访5年，采用Kaplan-Meier法绘制不同LncRNA-P21、miR-17-3p表达三阴性乳腺癌患者的生存曲线；Cox回归分析影响三阴性乳腺癌患者预后的因素。结果 癌组织LncRNA-P21 mRNA相对表达量低于癌旁组织（P <0.05）；癌组织miR-17-3p mRNA相对表达量高于癌旁组织（P <0.05）。临床Ⅲ期、腋窝淋巴结转移、Ki-67≥30%三阴性乳腺癌组织中LncRNA-P21 mRNA相对表达量低于临床Ⅰ、Ⅱ期，无腋窝...     

内质网应激相关蛋白与CXCL12蛋白在特发性肺纤维化中的表达及意义

目的 探讨内质网应激相关蛋白及CXCL12在特发性肺纤维化中的表达及意义.方法 收集荆州市中心医院2004～2014年诊断为特发性肺纤维化且存有活检或手术标本的患者共18例,并收集正常肺组织20例作为对照,通过蛋白免疫印迹法(Western blot)检测内质网应激相关蛋白(GRP78、CHOP)及CXCL12蛋白(SDF-1)的表达,通过逆转录PCR(RT-PCR)检测肺组织中GRP78 mRNA及CXCL12 mRNA的表达.结果 与对照相比,肺纤维化患者肺泡上皮中GRP78、CHOP、CXCL12蛋白表达均上调,且GRP78 mRNA及CXCL12 mRNA也表达上调.结论 内质网应激相关蛋白及CXCL12在特发性肺纤维化的发病过程中起重要作用,可能参与了特发性肺纤维化的发生与发展.     

浅表食管鳞状细胞癌组织中FGF-2、VASH1的表达情况及其与患者内镜下黏膜剥离术后复发转移的相关性

目的 探讨浅表食管鳞状细胞癌(ESCC)组织中成纤维细胞生长因子2(FGF-2)、血管生成抑制蛋白1(VASH1)的表达情况,并分析两者与患者内镜下黏膜剥离术(ESD)后复发转移的相关性。方法 (1)通过GEPIA数据库分析浅表ESCC组织和正常食管组织中FGF-2、VASH1的mRNA表达情况,以及浅表ESCC组织中两者mRNA表达的相关性。(2)纳入92例病理诊断为浅表ESCC且行ESD治疗的患者,收集92例患者的癌组织标本和50例患者的癌旁正常食管组织标本。利用免疫组织化学法检测浅表ESCC组织及正常食管组织中FGF-2、VASH1蛋白的表达情况。分析浅表ESCC组织中FGF-2与VASH1蛋白表达水平的相关性,以及两者与ESCC患者临床病理特征、ESD后复发转移的关系。采用Logistic回归模型分析ESCC患者ESD后复发转移的影响因素。结果 (1)GEPIA数据库分析结果显示,浅表ESCC组织与正常食管组织的FGF-2、VASH1 mRNA表达水平差异无统计学意义(均P>0.05)。浅表ESCC组织中FGF-2与VASH1 mRNA表达水平呈正相关(P<0.05...     

褪黑素对急性胰腺炎大鼠胰腺组织中趋化因子表达的影响

目的探讨单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）和巨噬细胞炎性蛋白-2（MIP-2）在急性胰腺炎（AP）早期发病中的作用,观察褪黑素（MT）对趋化因子MCP-1及MIP-2表达的影响。方法35只SD大鼠随机分为假手术（SO）组,AP 3、6、12 h组和MT 3、6、12 h干预组。采用4%牛磺胆酸钠胰胆管逆行注射制备AP动物模型,MT组在诱导AP前0.5 h给予腹腔注射MT 20 mg/kg。观察胰腺病理组织学改变,采用实时定量RT-PCR方法检测各组胰腺组织中MCP-1 mRNA、MIP-2 mRNA表达水平。结果AP大鼠胰腺组织中MCP-1 mRNA、MIP-2 mRNA表达显著高于SO组（P〈0.01）,且表达水平与胰腺病理严重程度成正相关（P〈0.05）。经MT干预后,胰腺组织中MCP-1 mRNA、MIP-2 mRNA表达下调（P〈0.05）,胰腺组织损伤得到改善。结论MCP-1及MIP-2在AP大鼠发病过程中具有重要作用,MT可能通过下调其在胰腺组织的表达,对AP具有一定的保护作用。     

VEGF在肺纤维化肺组织内的表达及其作用研究

目的:探讨血管内皮生长因子（VEGF）在肺纤维化病人及模型小鼠内的表达及其在肺纤维化疾病中发挥的作用。方法:收集临床确诊为肺纤维化的病人及正常供体肺组织,通过免疫组织化学染色检测VEGF和α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的表达,统计VEGF阳性表达与肺纤维化严重程度的相关性。给予小鼠气管注射博来霉素21 d诱导肺纤维化模型,免疫组织化学染色检测模型小鼠肺组织内VEGF和α-SMA的表达水平。给予小鼠气管注射VEGF164抗体后,给予博来霉素诱导小鼠肺纤维化模型,H&E染色和Masson三色染色比较小鼠肺组织纤维化病理损伤和胶原表达,并进行Ashcroft评分,使用荧光定量PCR比较肺组织内α-SMA和纤连蛋白的表达水平变化,使用试剂盒检测肺组织内羟脯氨酸含量的变化。结果:VEGF在肺纤维化病人和小鼠肺组织内明显的阳性表达,且阳性表达率越高,α-SMA表达水平越高,呈显著的相关性。给予VEGF164抗体阻断小鼠肺组织内VEGF表达后,小鼠肺纤维化病理损伤明显减轻,胶原含量减少,α-SMA和纤连蛋白的mRNA水平降低,羟脯氨酸含量减少。结论:VEGF在肺纤维化病人和小鼠肺组织内呈显著的阳性表达,阻断肺组织内VEGF表达缓解了博来霉素诱导的肺纤维化。     

清肺口服液在特发性肺纤维化中的治疗作用及网络药理学研究

目的：考察清肺口服液在特发性肺纤维化中的治疗作用及机制。方法：72只SD大鼠分为正常对照组、模型对照组、吡非尼酮组（给予吡非尼酮 50?mg·kg^–1·次^–1,每天2次）、清肺口服液组（给予清肺口服液3.6?mL/kg,每天1次）处理21?d,获取肺组织进行HE染色、马森染色和转化生长因子-β（TGF-β）免疫组织化学染色,其余组织进行匀浆后检测超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）和谷胱苷肽（GSH）。采用网络药理学方法,利用BATMAN-TCM数据库检索清肺口服液组成药物的化学成分及其对应靶点,随后构建成分-靶点-疾病网络图,进行通路富集分析。结果：组织病理学结果提示,清肺口服液给药后可改善肺纤维化状态,且效果与吡非尼酮类似;清肺口服液可减少肺组织TGF-β表达,对SOD、MDA和GSH也有调控作用。成分-靶点-疾病网络构建及基因功能注释结果显示,清肺口服液与调控炎症、细胞外基质和细胞因子等通路相关。结论：清肺口服液可能通过调控炎症等信号通路发挥抗特发性肺纤维化作用。     

醛固酮与肺心病患者肺动脉高压的关系

目的:研究血浆醛固酮浓度对肺动脉高压的影响.方法:110例慢性阻塞性肺病患者分为肺心病组与慢阻肺组,比较两组之间及与对照组间的血浆醛固酮浓度;分析血浆醛固酮浓度与肺动脉压力的关系.结果:肺心病组血浆醛固酮浓度为(101.53±117.44)ng/L,显著高于慢阻肺组的(54.14±36.90)ng/L及健康组的(60.38±43.13)ng/L;血浆醛固酮浓度与肺动脉压力的相关性分析显示血浆醛固酮浓度与肺动脉高压的呈线性正相关关系(r=0.05,P＜0.05);logistic回归分析显示血浆醛固酮浓度与肺动脉高压正相关(r=1.355,P＜0.05).结论:醛固酮增多是肺动脉高压的危险因素.     

环氧合酶2在心肌纤维化中的表达及意义

目的：研究环氧合酶2（COX2）在心肌纤维化中的表达及意义。方法：注射盐酸异丙肾上腺素（Iso）15 mg•kg^-1复制大鼠心肌坏死模型，用MD-100自动生化分析仪检测大鼠血清天冬氨酸氨基转移酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)及肌酸激酶同工酶（CK-MB）的含量。通过免疫组化染色分析心肌COX2蛋白表达，RT-PCR分析COX2 mRNA表达。结果：与正常对照组比较，注射Iso后4 h血清LDH、CK及CK-MB达高峰(P<0.05)，6 h AST达高峰(P<0.05)。COX2蛋白表达随病变程度的加重而增加，与正常对照组比较差异有显著性(P<0.05)。COX2 mRNA表达结果显示，注射Iso后2 ~ 12 h，COX2 mRNA表达有逐渐增加趋势，但与正常对照组比较差异无显著性(P>0.05)；注射Iso后24~48 h，COX2 mRNA表达较正常对照组明显增加(P<0.05)；48 h后mRNA表达逐渐下降，3周后仍未降至正常，但与正常对照组比较差异无显著性(P>0.05)。结论：COX2的蛋白表达及COX2 mRNA 水平在缺血性坏死心肌中明显增加，提示COX2的表达与纤维化程度有关联，可能参与了心肌纤维化的过程。     

特发性肺纤维化预后因素研究进展

特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)预后非常差,诊断后的生存期为2~3年,IPF病人预后因素的研究为临床医生的治疗和新药开发提供重要检测指标,临床、肺生理、影像学、支气管肺泡灌洗液等参数都为IPF病人提供重要的预后信息,但需要进一步研究加以证实。     

2型糖尿病患者血清成纤维细胞生长因子21水平的变化及其临床意义

目的了解2型糖尿病患者的血清成纤维细胞生长因子21（FGF-21）水平,并探讨它与体脂、糖脂代谢、胰岛素敏感性及炎症因子等的相关性。方法用酶联免疫吸附法检测了35例正常对照组（NGT）、54例初诊2型糖尿病组（NDDM）和54例病程≥5年的2型糖尿病组（LDDM）患者的空腹血清FGF-21浓度,同时测定受试者的体格指标及空腹状态下血糖、血脂、胰岛素（FINS）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）等,并计算腰臀比（WHR）、体质量指数（BMI）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、胰岛β细胞功能指数（HOMA-β）。结果NDDM组和LDDM组的FGF-21水平均显著高于对照组,差异均有高度统计学意义（均P〈0.01）,但NDDM和LDDM组间的FGF-21差异无统计学意义（P〉0.05）。简单相关分析显示,FGF-21与年龄、WHR、收缩压（SBP）、空腹血浆葡萄糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、HOMA-IR、hs-CRP均显著正相关,与HOMA-β成显著负相关。多元逐步回归分析表明,空腹血清胰岛素（FINS）、HOMA-IR、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和hs-CRP是血清FGF-21的独立相关因素。Logistic回归分析表明,FGF-21与2型糖尿病成正相关。结论FGF-21可能参与了2型糖尿病的发生和发展。     

Influence of L-arginine on the Expression of eNOS and COX2 in Experimental Pulmonary Thromboembolism

The influence of L-arginine on endothelial nitric oxide synthase (eNOS) and cyclooxy-genase 2 (COX2) was observed in experimental pulmonary thromboembolism and the action mechanism on pulmonary thromboembolism was explored. Wistar rats were randomly divided into control group, model group and treatment group. Pulmonary thromboembolism models were established by auto-blood back transfusion, and L-Arg 100 mg/kg was intraperitoneally injected after successful model preparation. The animals were sacrificed at 3 h, 1 day, 3 days and 7 days after embolism. Plasma NO, TXB2 and 6-Keto-PGF1αwere detected. The expression of eNOS and COX2 protein and mRNA in pulmonary tissues was detected by immunohistochemistry and RT-PCR respectively. The results showed that pulmonary thrombosis could be seen post pulmonary embolism and inflammatory reaction was significant. Plasma NO was decreased (P<0.01), and the levels of TXB2, 6-Keto-PGF1αand T/P ratio were all elevated. The expression of eNOS protein and mRNA in the pulmonary tissue was down-regulated (P<0.05), while that of COX2 protein and mRNA was upregu-lated (P<0.01). In treatment group, the level of NO was increased, the levels of TXB2 and T/P ratio were decreased, but the level of 6-Keto-PGF1αwas increased. The expression of eNOS protein and mRNA in pulmonary tissue was upregulated (P<0.05), while that of COX2 protein and mRNA was down-regulated (P<0.05). In conclusion, L-arginine can educe the role of pulmonary tissue protection through up-regulating the expression of intra-pulmonary NOS and down -regulating COX2 in pulmonary thromboembolism.     

血清CTGF和PDGF-BB表达与老年特发性间质性肺炎相关性分析

目的：研究血清中结缔组织生长因子（CTGF）和血小板衍生生长因子-BB（PDGF-BB）表达与老年特发性间质性肺炎（IIP）的相关性。方法：选取我院呼吸内科2015年3月至2019年10月期间收治的99例老年IIP患者作为研究对象,根据不同病理类型分为特发性肺纤维化53例（IPF组）和除IPF外的其他类型IIP 46例（nIPF-IIP组）两个亚组,其中nIPF-IIP组包括非特异性间质性肺炎（NSIP） 18例,隐源性机化性肺炎（COP） 17例,呼吸性细支气管炎伴间质性肺疾病（RB-ILD） 11例;另外选取40例同时间段在我院进行老年健康体检者作为对照组。比较所有患者临床资料,并选择酶联免疫吸附试验法（ELISA）分别测定血清CTGF和PDGF-BB表达指标,同时分析血清CTGF和PDGF-BB表达与特发性间质性肺炎的ROC曲线分析的诊断界限值,并采用logistic回归分析探讨老年特发性间质性肺炎肺纤维化相关影响因素。结果：IPF组血清hs-CRP、Hcy、CTGF和PDGF-BB表达水平明显高于对照组和nIPF-IIP组,且nIPF-IIP组血清hs-CRP、Hcy、CTGF和PDGF-BB表达水平明显高于对照组,各组比较差异均有统计学意义（P<0.05）;根据ROC曲线显示：血清CTGF表达对于鉴别IPF组和nIPF-IIP组以及对照组和nIPF-IIP组的敏感度和特异度分别为（82.37%、85.54%,84.25%、85.31%）,而血清PDGF-BB表达鉴别IPF组和nIPF-IIP组以及nIPF-IIP组和对照组的敏感度和特异度分别为（80.56%、87.73%,81.27%、86.52%）;Logistic回归分析结果显示,血清hs-CRP、Hcy、CTGF、PDGF-BB升高均为老年IIP患者肺纤维化的危险因素（P<0.05）。结论：血清CTGF和PDGF-BB在老年特异性间质性肺炎患者中表达升高,二者联合检测能提高诊断的准确性,同时二者表达升高可以作为预测老年特异性间质性肺纤维化发生风险的标志物。     

特发性肺间质纤维化死亡24例临床分析

目的 :探讨特发性肺间质纤维化 (IPF)的临床特征、治疗及预后。方法 :应用回顾性调查方法对 99例IPF患者中 2 4例死亡患者临床特点、血气分析、肺功能特点进行分析。结果 :2 4例死亡患者缓解组年龄显著偏大、肺功能损害更严重。 2 4例均合并肺部感染 ,其中 8例死于冠心病、2例死于猝死、1例死于肺栓塞、1例死于气胸 (纵隔气肿 )。结论 :虽然肺功能损害严重提示预后不良 ,但IPF患者死亡原因大部分并非死于IPF本身 ,而是死于其合并症如感染 ,尤其是长期应用激素合并二重感染者 ,以及合并心脏病、肺栓塞、气胸等