程序性死亡配体-1 在食管鳞癌中的表达 及临床意义

目的 分析程序性死亡配体-1（PD-L1）在食管鳞癌中的表达及其临床意义。方法 采用免疫组织 化学染色、Western blot 检测PD-L1 在50 例食管鳞癌患者的癌组织及其相应癌旁组织中的表达,并分析PD-L1 表达与食管鳞癌临床病理学特征及预后的相关性。结果 PD-L1 在食管鳞癌组织中阳性表达率为42.0%（21/50） 高于癌旁组织22.0%（11/50）,差异有统计学意义（P <0.05）。PD-L1 蛋白的表达水平与患者肿瘤浸润深度及临 床分期相关（P <0.05）。Kaplan-Meier 生存分析表明PD-L1 的阳性组较阴性组预后较差,PD-L1 阳性组和阴性 组患者30 个月生存率分别为38.1% 和86.2%,差异有统计学意义（P <0.05）。多变量COX 回归分析结果显示 PD-L1 是食管癌患者的预后因素。结论 PD-L1 蛋白高表达在食管鳞癌的发生发展过程中具有重要作用,可能 成为食管鳞癌预后的评价指标,并为食管鳞癌的治疗提供新的靶点。     

TFPI-2在食管鳞癌中的表达及其临床意义

目的：探讨TFPI-2在食管鳞癌组织中的表达及其临床意义。方法：采用免疫组织化学（Immunohistochemistry, IHC）SP法测定TFPI-2在食管鳞癌组织、癌旁组织、正常食管组织中的表达。结果：TFPI-2表达阳性指数在食管鳞癌组织、癌旁组织、正常食管组织中分别为（16.25±9.57）%、（22.41±7.24）%、（27.76±5.30）%。食管鳞癌中淋巴结转移、大小、浸润深度、TNM分期及肿瘤的分化程度与TFPI-2的表达阳性指数则呈负相关（rs分别=-0.315、-0.444、-0.647、-0.772、-0.292）。结论：TFPI-2与食管鳞癌的生长、转移、侵袭有关,是判断食管癌预后的有效指标。     

食管鳞癌中MEKK3和NF-κB的表达及其临床意义

目的研究有丝分裂原活化蛋白激酶激酶激酶3（MEKK3）、核转录因子（NF-κB）蛋白在食管鳞癌组织中的表达及其临床意义。方法收集76例食管鳞癌患者的癌组织及相应的35例癌旁异型增生组织和20例正常食管黏膜组织,应用免疫组化EnVision法检测MEKK3、NF-κB蛋白的表达。结果食管鳞癌组织中MEKK3蛋白阳性表达率高于癌旁异型增生组织和正常食管黏膜组织（均P＜0.05）;NF-κB蛋白表达阳性率在正常食管黏膜组、癌旁异型增生组、食管鳞癌组中依次升高;MEKK3、NF-κB蛋白表达与临床分期、浸润深度及淋巴结转移均相关（均P＜0.05）,而与患者年龄、性别及组织学分级均无关（均P＞0.05）;MEKK3与NF-κB蛋白的阳性表达呈正相关（r=0.308,P＜0.05）。结论 MEKK3、NF-κB蛋白异常表达与食管鳞癌的发生、浸润转移及预后相关,且两者呈正相关。联合检测MEKK3和NF-κB蛋白表达可作为食管鳞癌的诊断、预后评估的参考依据。     

细胞周期素D1,p16,p27蛋白在食管鳞癌中的表达和临床意义(摘要)

目的：探讨细胞周期素D1（cyclinD1),p16,p27蛋白表达在食管鳞癌发生发展中的作用和临床意义。方法：应用免疫组织化学链霉抗生物素蛋白-过氧化物酶连接法（S-P法）检测石腊保存的48例食管鳞癌及癌旁组织，20例食管正常粘膜组织中cyclinD1,p16,p27蛋白的表达率。结果：食管鳞癌中cyclinD1,p16,p27蛋白的阳性表达率分别为72.9%,33.3%,35.4%，与癌旁组织和食管正常粘膜组织中的表达率有显著性差异，CyclinD1蛋白的表达与食管鳞癌的预后呈负相关，p16蛋白的表达与食管鳞癌的病理分级和预后相关；p27蛋白的表达与食管鳞癌的病理分级，TNM分期和预后相关。结论：Cy-clinD1,p16,p27蛋白从正负两个方面影响食管鳞癌的发生发展，对其进行检测可为食管鳞癌病情进展和预后判断提供帮助。     

Shh与MMP2在人食管鳞癌组织中的表达及意义

目的探讨音猬因子（Shh）与基质金属蛋白酶2（MMP2）在人食管鳞癌组织中的表达以及与临床病理参数之间的关系。方
法采用免疫组化SP法检测Shh与MMP2在48例人食管鳞癌组织以及44例癌旁组织中的表达情况。结果Shh的阳性表达主
要定位在细胞质和胞核,在食管鳞癌组织中的阳性表达率为75%明显高于癌旁组织（20.45%）,且与患者的TNM分期有关;而
MMP2的阳性表达主要分布在胞质,其在食管鳞癌组织中的阳性表达率为68.75%,明显高于癌旁组织中的22.72%,与淋巴结转
移与否,TNM分期有关,且均具有统计学意义（P<0.01）。48例人食管鳞癌组织中Shh蛋白与MMP2蛋白的表达呈正相关（R=
0.037,P=0.019）。结论Shh蛋白的表达可能参与到食管鳞癌的侵袭与转移。
     

高、低发区食管癌p16基因甲基化及其表达的比较研究

[摘要]目的 比较p16基因甲基化在食管癌高发区广东揭阳和低发区广东佛山之间的异同,探讨p16基因甲基化在两地食管癌变过程中所起的作用。方法 采用甲基化特异性PCR方法（MSP）分别检测两地食管癌组织、癌旁组织和切缘组织p16基因启动子区域CpG岛甲基化状态。采用EnVision免疫组化法检测两地食管癌组织及癌旁组织的p16蛋白的表达。结果 高发区75例标本中,食管鳞癌、癌旁及切缘组织的p16基因甲基化率分别为41.3%（31/75）、13.3%（10/75）和6.67%（5/75）。鳞癌及癌旁组织p16蛋白的阳性表达率分别为29.3%（22/75）和56.7%（17/30）。31例甲基化阳性标本中有2例（6.4%）检测到p16蛋白表达,而44例甲基化阴性的标本中有20例（45.5%）检测到p16表达;低发区55例标本中,食管鳞癌、癌旁及切缘组织的p16基因甲基化率分别为18.2%（10/55）、5.5%（3/55）和0（0/55）。食管鳞癌、癌旁组织p16蛋白阳性表达率分别为36.4%（20/55）和66.7%（20/30）。10例甲基化阳性标本中有1例（10.0%）检测到p16蛋白的表达;而45例甲基化阴性的标本中有19例（42.2%）检测到p16表达。两组鳞癌组织的p16基因甲基化率均明显高于癌旁及切缘组织（p<0.05）;p16蛋白表达与p16基因甲基化呈负相关。高发区癌组织p16基因甲基化率明显高于低发区,有统计学差异（p<0.05）。两组间癌组织p16蛋白表达率无显著统计学差异（p>0.05）。结论 p16基因异常甲基化可能是高发区食管癌癌变过程的重要事件,而在低发区p16基因异常甲基化可能不是其失活的主要机制。高、低发区可能存在不同的食管癌致癌机制。本研究从环境因素和p16基因之间的相互作用方面,为高发区和低发区食管癌的发生提供了一定的理论依据。 [关键词] 食管癌;p16基因;DNA甲基化;甲基化特异性PCR;负相关     

食管鳞状细胞癌组织中Galectin-9和MMP-2蛋白的表达及与预后的关系

目的:探讨食管鳞状细胞癌(简称食管鳞癌)组织中Galectin-9和MMP-2蛋白的表达及与预后的关系。方法:制备组织芯片,应用免疫组化SP法检测63例食管鳞癌及其癌旁正常食管黏膜组织中Galectin-9和MMP-2蛋白的表达,分析2种蛋白的表达与临床病理指标和预后的关系。结果:食管鳞癌组织中Galectin-9蛋白的阳性表达率为62.5%,低于癌旁正常食管黏膜组织的89.3%(χ2=11.529,P<0.001),其表达与肿瘤的分化程度有关(P=0.001),且阳性表达者生存期更长(P=0.013)。食管鳞癌组织中MMP-2蛋白的阳性表达率为67.9%,高于癌旁正常食管黏膜组织的35.7%(χ2=9.633,P=0.001),其表达与肿瘤浸润深度、TNM分期、淋巴结转移有关(P均<0.05),且阳性表达者生存期较短(P=0.036)。结论:食管鳞癌组织中Galectin-9低表达,MMP-2高表达;检测二者可用于判断食管鳞癌预后。     

食管鳞癌组织中COX-2、p53蛋白的表达及临床意义

目的:研究环氧合酶-2(COX-2)、p53蛋白在食管鳞癌组织中的表达及其临床意义.方法:采用免疫组织化学方法(SP法)检测COX-2、p53蛋白在67例食管鳞癌组织及15例癌旁组织中的表达.结果:COX-2和p53在食管癌组织中的阳性表达率分别为73.5%(49/67)和64.2%(43/67),均高于癌旁组织(P＜0.05).COX-2在高、中、低分化食管癌中的表达率逐渐降低,并且差异有统计学意义(P＜0.05);有嗜酒史者COX-2阳性表达率明显高于无嗜酒史者(P＜0.05).p53高表达与食管癌淋巴结转移及嗜酒史呈正相关(均P＜0.05).COX-2与p53表达具有相关性(r=0.249,P＜0.05).结论:COX-2和p53均可能参与了食管癌的发生过程,对食管癌预测和早期诊断具有重要意义;COX-2表达与嗜酒史及肿瘤的分化程度有关;p53高表达与食管癌淋巴结转移及嗜酒史有关;COX-2与p53表达与预后无关.     

食管鳞癌组织中nm23-H1的表达及临床意义

目的:研究环氧合酶-2(COX-2)、p53蛋白在食管鳞癌组织中的表达及其临床意义.方法:采用免疫组织化学方法(SP法)检测COX-2、p53蛋白在67例食管鳞癌组织及15例癌旁组织中的表达.结果:COX-2和p53在食管癌组织中的阳性表达率分别为73.5%(49/67)和64.2%(43/67),均高于癌旁组织(P＜0.05).COX-2在高、中、低分化食管癌中的表达率逐渐降低,并且差异有统计学意义(P＜0.05);有嗜酒史者COX-2阳性表达率明显高于无嗜酒史者(P＜0.05).p53高表达与食管癌淋巴结转移及嗜酒史呈正相关(均P＜0.05).COX-2与p53表达具有相关性(r=0.249,P＜0.05).结论:COX-2和p53均可能参与了食管癌的发生过程,对食管癌预测和早期诊断具有重要意义;COX-2表达与嗜酒史及肿瘤的分化程度有关;p53高表达与食管癌淋巴结转移及嗜酒史有关;COX-2与p53表达与预后无关.     

MMP-2 蛋白在食管磷状细胞癌中的表达及意义

目的:检测基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)在食管鳞状细胞癌组织中的表达情况,并探讨其与食管癌临床病理特征的关系?方法:采用免疫组织化学方法检测MMP-2蛋白在106例食管鳞癌和50例癌旁正常食管上皮组织中的表达情况?结果:MMP-2蛋白在食管鳞癌组织中的阳性表达率为80.2%,与正常食管上皮组织相比,差异有统计学意义(P < 0.05);MMP-2蛋白表达阳性率在食管鳞癌不同分化程度?浸润深度?淋巴结有无转移和不同临床分期中的差异具有统计学意义(P < 0.05)?结论:MMP-2蛋白在食管磷癌组织中呈高表达,对其检测在食管鳞癌浸润?转移的预后判断上有重要临床意义?     

SOX2在食管小细胞癌中的表达及预后价值

目的 探讨食管小细胞癌(small cell esophageal carcinoma, SCEC)手术切除患者SRY相关高迁移率族盒蛋白2(SRY related high-mobility-group box protein 2,SOX2)的表达及其预后价值。方法 通过免疫组织化学方法检测SCEC患者癌组织中SOX2的表达,同时检测癌周正常食管黏膜中SOX2的表达,采用Spearman相关性分析SOX2表达水平与临床病理参数的关系,Kaplan-Meier生存分析和COX比例风险模型分析影响SCEC预后的危险因素。结果 118例SCEC患者中SOX2的阳性率为46.6%(55/118),其中高表达组27.1%(32/118),低表达组19.5%(23/118),SOX2的表达与局部浸润深度、TNM分期、淋巴结转移、远处转移相关;SOX2高表达组更多见于TNMⅢ～Ⅳ期、局部浸润纤维膜、有淋巴结转移和远处转移的患者;SOX2低表达组更多见于肿瘤直径<2 cm和2～4 cm、局部浸润黏膜下层和肌层的患者。Kaplan-Meier生存分析结果显示肿瘤直径、TNM分期、局部浸润深度、淋...     

鳞癌中缺氧诱导因子-1α、血管生成因子在食管鳞癌中的表达及临床病理意义

目的 探讨食管鳞癌中缺氧诱导因子(HIF-1α)和血管生成因子(VEGF)的表达及其与临床病理之间的关系.方法 采用荧光定量RT-PCR和免疫组化分别测定食管鳞癌组织和切端正常组织HIF-1α、VEGF表达水平.对比分析HIF-1α、VEGF在食管鳞癌组织和正常切端中的表达以及HW-1α和VEGF与肿瘤侵犯深度、淋巴结转移(含淋巴侵犯)、肿瘤组织分化程度之间的关系.结果 HIF-1α mRNA在食管鳞癌组织中的相对表达量为5.88+1.12,在食管切端正常组织中的相对表达量为4.76±1.26,前者明显高于后者(P=0.014);VEGF mRNA在食管鳞癌组织中相对表达量为12.79±2.51,在食管切端正常组织中的相对表达量为10.92±2.23,前者明显高于后者(P=0.010);食管鳞癌组织中HIF-1α蛋白质阳性率50%(21/42),明显高于正常切端组织的14%(6/42);VEGF蛋白质阳性率76%(32/42),明显高于正常切端组织的33%(14/42).HIF-1α mRNA、VEGF mRNA表达趋向于与淋巴结转移相关(分别P=0.073、P=O.063).HIF-1α蛋白质表达在胞核和(或)胞质中,HIF-1α蛋白表达与淋巴结转移及淋巴侵犯、肿瘤组织分化相关(分别P=0.013、P=0.028).但没有发现HIF-1α mRNA与VEGF蛋白之间有显著相关性.结论 肿瘤组织中HIF-1α除蛋白质水平受缺氧调节外,还可能存在转录及转录后水平调节;通过对HIF-1α与临床病理关系的研究表明HIF-1α亦与淋巴结转移和肿瘤组织分化程度密切相关.因此,HIF-1α与VEGF有可能作为反映食管癌诊断及进展的生物学指标,成为抗血管生成治疗的靶点.     

河南食管癌高发区居民食管癌和癌旁组织乙酰肝素酶mRNA表达及其临床意义

目的 :探讨河南食管癌高发区居民食管癌和癌旁组织中乙酰肝素酶mRNA表达水平及其与食管癌浸润和转移之间的关系。方法 :采用反转录PCR方法检测了食管癌高发区河南省林州市无症状居民食管上皮组织 (n =2 0 )和食管鳞癌手术切除标本的癌组织 (n =3 8)和癌旁组织 (n =3 8)中乙酰肝素酶mRNA的表达水平。结果 :癌组织 ( 68 6% )和癌旁组织 ( 62 5 % )中乙酰肝素酶mRNA表达阳性率明显高于正常食管上皮组织 ( 10 % ) ,(P <0 0 1) ,但在癌组织和癌旁组织间其表达无显著性差异 (P >0 0 5 ) ;中分化癌组织 ( 70 % )和低分化癌组织 ( 77 8% )中HPAmRNA表达阳性率明显高于正常食管上皮组织 ( 10 % ) ,(P <0 0 1) ;但在中低分化癌组织间其表达无显著性差异 (P >0 0 5 ) ;浸润到食管浆膜层的癌组织 ( 83 3 % )和具有局部淋巴结转移的癌组织 ( 86 7% )其表达率高于只侵及粘膜下层的癌组织 ( 4 0 % )。结论 :乙酰肝素酶mRNA在食管癌组织和癌旁组织中呈高表达 ,并与TNM临床分期关系密切 ,提示其在食管癌的浸润和转移过程中起重要作用 ,并可能是判断食管癌预后的一个重要分子指标     

HPA蛋白的表达与食管鳞癌血管生成、浸润、转移的关系

目的 探讨HPA蛋白在食管鳞癌中的表达及其与食管鳞癌血管生成、浸润、转移的关系.方法 应用免疫组化法(Immunohistochmeistry,IHC)检测70例食管鳞癌组织和23例切缘正常组织中HPA、CD34蛋白的表达.结果 癌组织中HPA蛋白的表达(65.7%)显著高于切缘正常组织(0.0%)(P＜0.05).有淋巴结转移的食管鳞癌组织中HPA蛋白的阳性表达率90.9%(30/33)高于无淋巴结转移组43.2%(16/37)(P＜0.05);有纤维膜浸润的食管鳞癌组织中HPA蛋白的阳性表达率92.9%(39/42)高于无纤维膜浸润组25.0%(7/28)(P＜0.05).HPA蛋白阳性表达的食管鳞癌组织中的微血管密度(Mean Miciovessel Density,MVD)值(44.85±12.74)显著高于HPA蛋白阴性者的MVD值(33.05±7.32)(P＜0.05).结论 HPA蛋白阳性表达与食管鳞癌的发生、血管生成、浸润深度、淋巴结转移有关.     

食管鳞状细胞癌组织中Ras蛋白表达及其临床意义

目的探讨Ras蛋白在食管鳞状细胞癌组织中的表达及其与食管鳞状细胞癌临床病理特征的关系。方法选取50例病理检查证实为食管鳞状细胞癌的患者,所有入选者均具有完整的临床资料,术前未接受过放射治疗、化学治疗及免疫治疗。采用免疫组织化学技术检测其组织中Ras蛋白的表达水平。结果 16例患者Ras蛋白高表达,阳性表达率为32.00%。Ras蛋白高表达者3 a生存率为12.50%(2/16),低表达者3 a生存率为44.11%(15/34),二者比较差异有统计学意义(P<0.05)。Ras蛋白高表达者中位生存期为10.20个月,而低表达者中位生存期为26.04个月,相对危险度为0.373,95%可信区间为(0.175,0.793)。结论 Ras蛋白的表达程度可作为食管鳞状细胞癌患者预后的评价指标。     

c-myc癌蛋白在食管鳞癌中的表达

目的 研究ｃ－ｍｙｃ癌蛋白在食管鳞癌中的表达及意义。方法 应用免疫组化Ｓ－Ｐ法检测了３４例食管癌及其相应病例的正常食管粘膜组织标本中ｃ－ｍｙｃ癌蛋白表达与食管鳞癌临床病理特征的关系。结果 食管鳞癌组织阳性表达率为６１．７６％,正常食管组织阳性表达率为０。ｃ－ｍｙｃ癌蛋白表达与淋巴结转移有密切关系（Ｐ〈０．０５）。结论 ｃ－ｍｙｃ癌蛋白表达与食管鳞癌的生物学行为有一定相关性。     

Nrf2和Keap1蛋白在食管鳞状细胞癌中的表达及意义

目的 大量研究表明核因子E2相关因子2(Nrf2)和Kelch样环氧氯丙胺相关蛋白1(Keap1)与肿瘤发生发展相关。本研究旨在检测食管鳞状细胞癌中Nrf2、Keap1蛋白的表达及其与临床病理参数之间的关系,探讨其在食管癌发生、发展中的意义。 方法 选择2010年7月-2016年11月期间在新疆医科大学第一附属医院经手术治疗的食管癌患者174例,取食管癌组织标本及癌旁组织,使用免疫组织化学法,分别检测其中Nrf2及Keap1蛋白的表达水平并进行统计学分析,所有数据采用SPSS 17.0统计软件进行分析。 结果 ①Nrf2在食管鳞状细胞癌的表达水平显著高于癌旁正常组织(χ2=21.259,P<0.001),Keap1在食管鳞状细胞癌的表达水平显著低于癌旁正常组织(χ2=34.863,P<0.001)。②新疆不同民族之间Nrf2、Keap1的表达差异有统计学意义(Nrf2:χ2=12.674,P=0.020;Keap1:χ2=11.237,P=0.004)。③Nrf2的阳性表达与肿瘤淋巴结转移相关(χ2=5.040,P=0.036),与食管癌组织分化程度也相关(χ2=10.187,P=0.020)。Keap1阳性表达与肿瘤淋巴结转移相关(χ2=6.916,P=0.010)和食管癌组织分化程度相关(χ2=15.432,P<0.001)。④食管鳞状细胞癌中Nrf2和Keap1的表达具有相关性(相关系数r=0.219,P=0.031)。 结论 食管鳞状细胞癌的发生、发展和转移是多因素共同作用的结果,Nrf2、keap1蛋白参与食管鳞状细胞癌发生、发展过程,对临床进一步研究食管癌的预防和临床治疗及判断预后提供一定的新思路。      

食管鳞癌组织中乳腺癌扩增基因1的表达及临床意义

目的:探讨乳腺癌扩增基因1(AIB1)在食管鳞癌组织中的表达及其临床意义.方法:用免疫组织化学法检测AIB1蛋白在60例食管鳞癌组织和30例癌旁正常食管黏膜组织中的表达,分析其与各临床病理因素之间的相关性.结果:60例食管鳞癌组织中AIB1蛋白的表达率为53.3%,30例癌旁正常黏膜组织中AIB1蛋白不表达或弱阳性表达,差异有统计学意义(P<0.01);食管鳞癌组织中 AIB1蛋白的表达在不同肿瘤分化程度、淋巴结转移及临床分期间差异均有统计学意义 (P<0.05~P<0.01),而在不同年龄、性别及浸润深度间表达差异均无统计学意义(P>0.05).结论:AIB1蛋白在食管鳞癌组织中异常高表达,表明其可能影响食管鳞癌发生发展及浸润转移的进程.     

食管癌中MMP-9蛋白表达及其临床意义

目的探讨食管癌中基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)蛋白表达与临床病理因素间的关系及其对单纯放射治疗(放疗)预后的影响。方法应用免疫组织化学SP法检测59例食管癌和41例食管癌旁组织中MMP-9蛋白的表达情况,分析该蛋白表达与临床病理因素间的关系及其对食管癌单纯放疗预后的影响。结果59例食管癌组织中MMP-9蛋白阳性表达率为84.75%,41例癌旁组织中阳性表达率为39.02%(P=0.000)。胸部CT扫描显示病变外侵深度>2 cm者MMP-9蛋白表达阳性率为100%,明显高于外侵深度≤2 cm者的78.57%(P=0.048)。进一步分析发现,MMP-9蛋白表达与食管癌单纯放疗的疗效和预后未见明显相关性(P>0.05)。结论MMP-9蛋白高表达可能与食管癌侵袭有关,但不能用于食管癌放疗疗效评价。