目的 探讨消退素D1对于百草枯诱导的急性肺损伤大鼠体内肺泡表面活性物质水平和肺泡巨噬细胞功能的影响。方法 将90只健康雄性SD大鼠完全随机分为3组：对照组（C组：生理盐水2.5 ml/kg、生理盐水2.5 ml/kg）、百草枯组（P组：百草枯60 mg/kg、生理盐水2.5 ml/kg）、消退素D1组（Rv组：百草枯60 mg/kg、消退素5μg/kg）。按照分组情况,每组分别给予规定量的生理盐水或百草枯灌胃造模,3 h后再给予规定量的生理盐水或消退素D1尾静脉注射。百草枯给药24 h后取大鼠肺脏组织,采用实时荧光定量PCR法检测其中肺泡表面活性蛋白A、B及C-mRNA的表达水平,采用BCA法测定肺泡灌洗液中总蛋白含量。采用体外培养的大鼠肺泡巨噬细胞研究消退素D1对其功能的影响。结果 3组大鼠肺泡表面3种活性蛋白mRNA的表达差异有统计学意义,其中对照组大鼠肺泡表面活性蛋白的表达量最高,消退素D1组其次,百草枯组最低（P < 0.05）。3组大鼠肺泡灌洗液中总蛋白含量差异均有统计学意义,其中消退素D1组大鼠灌洗液中总蛋白的含量最高,百草枯组其次,对照组最低（P <0.05）。加入百草枯的体外培养肺泡巨噬细胞的培养上清液中白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和乳酸脱氢酶（LDH）含量增加（P <0.05）,同时,消退素D1可以降低由于百草枯导致的IL-6、TNF-α和LDH含量的增加（P <0.05）。结论 消退素D1可通过促进肺泡表面活性蛋白表达、抑制巨噬细胞分泌IL-6、TNF-α和LDH等炎症因子来达到治疗由百草枯导致的急性肺损伤的目的。
相似文献目的 观察Brahma相关基因1（BRG1）在脂多糖（LPS）诱导的急性肝炎中的表达变化,并观察干预BRG1表达对炎症因子分泌的影响。方法 体内实验,腹腔注射LPS（2.5 mg/kg）构建小鼠肝炎模型,通过免疫组织化学及蛋白免疫印迹法（Western blot）检测BRG1的表达变化;体外实验,在人肝细胞HepG2及HepaRG培养基中加入LPS（100 ng/ml）,Western blot检测BRG1的表达变化,转染BRG1质粒或特异性siRNA,通过ELISA检测白细胞介素1（IL-1）、白细胞介素6（IL-6）及肿瘤坏死因子α（TNF-α）等促炎因子的分泌。结果 体内实验,腹腔注射LPS（2.5 mg/kg）可以显著诱导小鼠的肝细胞坏死,肝细胞核浓聚,肝小叶组织结构破坏及ALT、AST的水平明显升高;同时LPS处理后肝细胞中的BRG1表达上升,BRG1在细胞核中浓聚。体外实验,LPS（100 ng/ml）处理后的HepG2及HepaRG细胞中BRG1的表达升高。同时BRG1过表达可显著促进促炎因子IL-1、IL-6及TNF-α的释放,相反BRG1沉默后可显著抑制促炎因子IL-1、IL-6及TNF-α的释放。结论 LPS可促进小鼠肝脏中及体外培养肝细胞的BRG1蛋白表达,干预BRG1表达可影响细胞释放IL-1、IL-6及TNF-α的能力。
相似文献目的 观察高胆固醇对原代成骨细胞Akt/NF-κB信号通路的影响。方法 将小鼠原代成骨细胞按1×105接种于6孔板上,待细胞融合至80%左右,分别加入0μg/ml、12.5μg/ml、25μg/ml和50μg/ml的胆固醇溶液培养基继续培养24 h。采用蛋白质免疫印迹法（Western blot）的方法,检测成骨细胞核转录因子kappa B（NF-κB）和蛋白激酶B（Akt）的蛋白表达;采用实时荧光定量PCR方法,检测成骨细胞中人白细胞介素1α（IL-1α）、人白细胞介素6（IL-6）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）的信使RNA（mRNA）表达;采用酶联免疫吸附法,检测细胞培养上清中IL-1α、IL-6和TNF-α的蛋白水平。结果 胆固醇诱导成骨细胞中NF-κB的增加和Akt磷酸化水平降低,增加IL-1α、IL-6与TNF-α的mRNA和蛋白表达,且呈一定的剂量依赖性。结论 高胆固醇可以通过Akt/NF-κB信号通路及其介导的炎症因子表达参与成骨细胞的调节。
相似文献目的 观察神经降压素受体1（NTR1）在大鼠肺缺血再灌注损伤LIRI模型中的表达和作用及其与Toll样受体4（TLR4）和缺氧诱导因子（HIF-1α）的关系,探讨NTR1在LIRI中的病理作用机制。方法 40只雄性SD大鼠,分为8组进行观察。①假手术组;②LIRI组;③LIRI+生理盐水对照组;④LIRI+DMSO对照组;⑤LIRI+脂多糖干预组（TLR4激活组）;⑥LIRI+TAK-242干预组（TLR4抑制组）;⑦LIRI+NT干预组（NTR1激活组）;⑧LIRI+SR48692干预组（NTR1抑制组）。制作大鼠原位LIRI模型,取各组大鼠左肺组织,观察肺组织病理变化、行逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）及蛋白质印迹法检测,统计分析NTR1在大鼠LIRI模型中的表达及作用及其与TLR4和HIF-1α的关系。结果 肺IRI组NTR1 mRNA及蛋白的表达较假手术组增加（P <0.05）;NT可进一步增加LIRI的炎症因子水平、细胞凋亡及肺组织病理损伤,而SR48692可减轻上述改变（P <0.05）;与LIRI组比较,脂多糖干预组NTR1表达进一步增强,而TAK-242干预组NTR1表达则受到抑制（P <0.05）;与LIRI组比较,HIF-1α mRNA和蛋白表达被SR48692抑制,而被NT增强（P <0.05）。结论 NT-NTR1与LIRI关系密切,参与了LIRI的发病机制,在LIRI中,可能存在TLR4-NTR1-HIF-1α信号通路,本研究为发现新的LIRI有效治疗靶点提供了理论依据。
相似文献摘要：目的 比较莲子心提取物（LE）水洗脱（LEWW）和醇洗脱（LEAW）对博来霉素诱导小鼠肺纤维化（PF）的作用。方法 经气管一次性滴注博来霉素复制PF小鼠模型,给予2种LE灌胃21 d后,解剖肺脏,苏木精-伊红染色法观察小鼠肺组织炎症程度并进行炎症评分,Masson染色观察PF程度,计算肺系数,检测血清还原型谷胱甘肽（GSH）、一氧化氮NO,逆转录聚合酶链反应检测转化生长因子β1（TGF-β1）、α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、胶原蛋白Ⅰ、胶原蛋白ⅢmRNA表达水平,酶联免疫吸附法检测肺组织匀浆TGF-β1、α-SMA及羟脯氨酸（HYP）的蛋白表达水平。结果 与模型组比较,LEWW和LEAW组GSH在血清中含量均升高,NO含量降低;肺组织匀浆中TGF-β1、α-SMA、HYP含量降低（P <0.05）。结论 LE对博来霉素所致PF小鼠有一定防治作用,其机制可能与LE抗氧化、抑制胶原蛋白形成及下调TGF-β1有关。
相似文献摘要：目的 分析重组人血管内皮抑制素联合同步放化疗对鼻咽癌患者预后和肿瘤恶性程度的影响。方法 选取2012年11月-2015年1月在该院接受治疗的78例鼻咽癌患者作为研究对象,根据治疗方式分为接受重组人血管内皮抑制素联合同步放化疗的观察组36例,接受单纯同步放化疗的对照组42例。对比两组患者治疗后鼻咽癌预后相关因子蛋白表达量、血清生长因子水平、血清病情相关因子水平差异。结果 观察组患者治疗后鼻咽癌标本中乙酰肝素酶、蛋白激酶CK2β、缺氧诱导因子-1α、潜伏膜蛋白蛋白表达量均低于对照组（P <0.05）;观察组患者治疗后血清转化生长因子β1、血小板源性生长因子-β、表皮生长因子、表皮生长因子受体、血管内皮生长因子值均低于对照组（P <0.05）;观察组患者治疗后血清巨噬细胞炎性蛋白-3α、α-羟基丁酸脱氢酶、细胞角蛋白19片段、胸苷激酶-1、Ⅲ型前胶原、层粘连蛋白值均低于对照组（P <0.05）。结论 鼻咽癌患者接受重组人血管内皮抑制素联合同步放化疗,可以降低肿瘤恶性程度并优化治疗预后,具有积极的临床意义。
相似文献目的 探究分析胎盘组织缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）和内皮素-1（ET-1）表达对糖尿病妊娠的影响。方法 分别选取糖尿病妊娠患者30例（糖尿病妊娠组）、妊娠期糖尿病患者30例（妊娠糖尿病组）以及正常孕妇30例（对照组）。采用免疫组织化学法SP法测定EF-1及HIF-1α蛋白的含量,比较并分析各组检测结果差异及其对糖尿病妊娠结局的影响。结果 糖尿病妊娠患者胎盘组织EF-1及HIF-1α蛋白阳性表达率显著高于妊娠糖尿病患者及对照组（P <0.05）,糖尿病妊娠患者的产后出血、胎儿生长受限及妊娠高血压等并发症发生率（50.00%）显著高于妊娠糖尿病患者（30.00%）及对照组（10.00%）,各组比较差异有统计学意义（P < 0.05）。结论 胎盘组织EF-1及HIF-1α蛋白表达情况对糖尿病妊娠患者的妊娠结局具有不良影响,EF-1及HIF-1α蛋白阳性表达率越高,妊娠并发症发生率明显增加,胎盘损害越严重。
相似文献目的 阐明CD133表达在胃癌中的临床意义,并初步探讨CD133与缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）表达的相关性。方法 该研究纳入长沙市第四医院医院189例胃癌患者,免疫组织化学法检测CD133和HIF- 1α的表达。根据免疫组织化学法结果将患者分为CD133阴性表达组、L型CD133阳性表达组和C型CD133阳性表达组,并比较3组患者的临床病理特征、预后及HIF-1α表达。结果 C型CD133阳性表达组与胃癌转移、进展相关,L型CD133阳性表达组与胃癌转移、进展无关。C型CD133阳性表达患者生存率显著低于CD133阴性表达组患者,辅助化疗组和根治性切除组的生存率也有同样的结果。多元回归分析显示,细胞质表达的CD133是胃癌的独立预后因素。L型CD133管腔表达患者HIF-1α阳性率较低,而C型CD133表达患者HIF-1α阳性率较高。结论 C型CD133表达胃癌细胞是高潜能恶性肿瘤,该表现型与癌症进程、化疗耐药性、复发性及差预后相关,与HIF-1α表达呈正相关,C型CD133细胞质可能是胃癌潜在的预后标志物。
相似文献目的 探讨三磷酸腺苷结合盒转运体G1（ABCG1）在肿瘤坏死因子α（TNF-α）诱导的氧化应激中的作用及可能的机制。方法 人脐静脉内皮细胞被特异性ABCG1 siRNA或ABCG1过表达质粒转染或使用LXR（肝X受体）激活剂T0901317预处理,随后给予肿瘤坏死因子（TNF-α）干预12 h。采用DCFHDA- AM（2’7’-二氯荧光双乙酸盐）荧光探针检测细胞内活性氧簇（ROS）的水平,分光光度仪测量还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷（NADPH）氧化酶活性,实时荧光定量聚合酶链反应法（qRT-PCR）和Western blot检测内皮细胞NADPH氧化酶亚型非吞噬细胞氧化酶4（NOX4）表达及超氧化物歧化酶（SOD）的表达。结果 ABCG1表达上调抑制TNF-α诱导的氧化应激,同时抑制促氧化应激的NADPH氧化酶的活性和NOX4的表达,促进抗氧化的SOD表达。相反,ABCG1表达下调进一步诱导ROS的产生,诱导NADPH氧化酶的活性和NOX4的表达,抑制SOD1表达。结论 ABCG1通过调节NADPH氧化酶/SOD抑制TNF-α诱导的氧化应激。
相似文献摘要：目的 观察环磷酸腺苷（cAMP）信号在大鼠矽肺纤维化发生、发展过程中的变化及其对矽肺纤维化形成的影响。方法 采用HOPE-MED8050动式染尘控制系统复制大鼠矽肺模型，雄性Wistar大鼠随机分为6组，每组10只，分别染尘0、2、4、8、12和16周。采用Masson三色染色观察肺组织形态，采用免疫组织化学法染色和Western blot检测α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、Ⅰ型胶原（Collagen Ⅰ）、纤连蛋白（Fn）、激动型G蛋白α（Gαs）、抑制型G蛋白α（Gαi2、Gαi3）及cAMP的表达。结果 Masson三色染色显示，矽肺模型4周组细胞性结节区域可见蓝紫色胶原沉积，并随模型制备时间的延长纤维化病变区域胶原沉积逐渐增加。免疫组织化学法染色显示，对照组α-SMA阳性表达部位在气管及血管平滑肌；在矽肺模型16周组，α-SMA表达于结节周边及间质纤维化病变区域。α-SMA、Collagen Ⅰ、Fn及Gαi2、Gαi3蛋白表达在矽肺模型4、8、12和16周较对照组逐渐增多。在矽肺模型8周组Gαs蛋白表达及cAMP含量较对照组下降，至染尘16周达最低。结论 cAMP的表达在矽肺发生、发展过程中呈下降趋势，cAMP信号参与大鼠矽肺纤维化过程。
相似文献目的 探讨特异性抑制转化生长因子β激活激酶1（TAK1）活性的变化对妊娠期糖尿病（GDM）孕妇外周血单核细胞炎症通路的影响。方法 选取GDM孕妇及正常孕妇各30例,采集外周静脉血,分离单核细胞和血浆。依据细胞加药组别的不同,分为LPS刺激组（L组）、脂多糖组（LPS组）、TAK1抑制剂组（LT组）、TAK1抑制剂组（T组）及空白对照组（W组）,培养、加药后Western blot检测TAK1及核转录因子-κB（NF-κB）蛋白的表达量,酶联免疫吸附法（ELISA）检测血浆中LPS浓度及各组炎症因子[白介素-1（IL-1）、白介素-10（IL-10）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）]水平,比较各组结果的差异,探讨TAK1的作用。结果 GDM孕妇与正常孕妇比较,血浆LPS浓度升高;TAK1及NF-κB蛋白表达量增加,炎症因子（IL-1、IL-10、TNF-α）水平升高,差异有统计学意义（P <0.05）。各小组间比较,L组相较于其他组的TAK1、NF-κB蛋白表达量增加,炎症因子（IL-1、IL-10、TNF-α）表达水平升高,差异有统计学意义（P <0.05）;正常孕妇中,LT组、T组、W组NF-κB蛋白表达量比较,差异无统计学意义（P >0.05）,LT组、T组未检测到TAK1明显表达,可检测到W组少量表达,LT组相对于T组,TNF-α、IL-1、IL-10表达水平升高（P <0.05）,LT组、T组与W组上清炎症因子表达水平比较,差异无统计学意义（P >0.05）;GDM孕妇中,LT组、T组、W组TAK1及NF-κB蛋白表达量比较,差异无统计学意义（P >0.05）,LT组相对于T组,TNF-α、IL-1、IL-10表达水平升高（P <0.05）,Pearson相关性分析发现,TAK1、NF-κB蛋白表达量与炎症因子（IL-1、IL-10、TNF-α）水平呈正相关（P <0.05）。结论 TAK1可能参与GDM孕妇外周血单核细胞炎症通路的形成,抑制TAK1的活性,可以下调通路下游关键介质NF-κB及炎症因子的表达。
相似文献摘要：目的 体外观察眼表烧伤后早期的炎症因子,如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素1β（IL-1β）,以及晚期的炎症因子脂多糖（LPS）对体外培养的人脐静脉内皮细胞（HUVEC）增殖和凋亡的影响,并为下一步探讨眼表烧伤后不同时期炎症致内皮损伤的机制提供理论基础。方法 本实验随机分为4组：正常组、TNF-α组、IL-1β组和LPS组。采用活细胞计数法试剂盒（CCK-8）法测定细胞的增殖活性,台盼蓝排除染色法检测细胞的增殖数量,吖啶橙/溴化乙锭（AO-EB）染色法检测细胞的凋亡,以及采用流式细胞仪检测细胞的凋亡率。结果 ①CCK-8法检测结果显示,正常组细胞的增殖活性增高,其余3组细胞的增殖活性下降,且LPS组细胞的增殖活性下降的趋势大于IL-1β组和TNF-α组,IL-1β组细胞增殖活性下降的趋势大于TNF-α组;②台盼蓝排除染色法的定量检测结果趋势类似于CCK-8法检测结果;③AO-EB染色结果显示,正常组细胞被吖啶橙（AO）染成绿色或黄绿色,细胞形态和结构正常,未见细胞核着橘红色荧光的凋亡细胞或死亡细胞,而其余3组均可见细胞核着橘红色荧光的凋亡细胞或死亡细胞。流式细胞仪检测4组细胞的凋亡率,同样TNF-α组、IL-1β组和LPS组细胞的凋亡率均高于正常组细胞,且LPS组细胞的凋亡率大于IL-1β组;IL-1β组细胞的凋亡率大于TNF-α组,差异有统计学意义（P <0.05）。结论 早、晚期的炎症介质TNF-α、IL-1β及LPS均可降低HUVEC的增殖活性,增加其凋亡率,但诱导的程度不同,这可能与不同炎症介质激活的主要分子信号通路不同有关。
相似文献目的 探讨颅脑创伤（TBI）后炎症因子[肿瘤坏死因子（TNF-α）、白介素-6（IL-6）及C-反应蛋白（CRP）]与颅脑损伤程度、继发性颅脑损伤（SCI）的关系。方法 选取98例TBI患者,根据急性闭合性TBI的分型标准分为轻型、中型及重型TBI,分别为轻型组（29例）、中型组（41例）及重型组（28例）,42例健康志愿者作为对照组;分别于TBI后1、3、5、7及12 d取外周静脉血,采用免疫组织化学法（SP）检测患者的TNF-α、IL-6及CRP表达水平,计算脑出血量及脑水肿体积。结果 TBI后1、3、5、7及12 d血清TNF-α、IL-6及CRP表达水平均先升高,再下降;但TBI后各个时间点的血清TNF-α、IL-6及CRP表达水平均高于对照组（P <0.05）;TBI后1、3及5 d脑出血量逐渐增多、脑水肿体积逐渐增大,TBI后7及12 d脑出血量逐渐减少、脑水肿体积逐渐减小;重型组各个时间点的血清TNF-α、IL-6及CRP表达水平均高于轻型组及中型组（P < 0.05）;中型组各个时间点的血清TNF-α、IL-6及CRP表达水平均高于轻型组（P <0.05）;TBI后TNF-α、IL-6及CRP表达水平与TBI程度、脑出血量及脑水肿体积呈正相关（P <0.05）。结论 TBI程度、脑出血量及脑水肿体积与血清TNF-α、IL-6及CRP表达水平呈单峰性升降密切相关,可作为TBI病情评估、疗效及预后的检测指标,为TBI采取免疫抑制治疗提供依据。
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摘要：目的 探讨血清C反应蛋白（CRP）、尿脱氧吡啶啉（UDPd）/肌酐（Scr）比值等炎性相关指标与口腔种植修复患者的相关性。方法 前瞻性选取2014年1月-2015年11月在该院接受口腔种植修复的患者50例作为研究组,同时选取50例健康成人作为对照组。主要观察指标为术前1周、术后1周和术后1个月时CRP、UDPd/Scr比值、白细胞、白细胞介素1（IL-1）、白细胞介素6（IL-6）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）。结果 与对照组比较,研究组术后1周和1个月的CRP、UDPd/Scr比值、IL-1、IL-6及TNF-α水平升高（P <0.05）。术后1个月CRP与UDPd/Scr比值呈正相关（r =0.298,P =0.003）。种植骨整合不良患者的CRP、UDPd/Scr、IL-1、IL-6及TNF-α水平高于整合良好患者（P <0.05）。结论 CRP、UDPd/Scr比值、IL-1、IL-6及TNF-α等炎性指标与口腔种植修复术患者种植体预后相关。
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