CHI3L1基因与支气管哮喘相关性的研究

支气管哮喘是由环境因素和基因因素相互影响的一种多基因遗传病,其具有明显的家族遗传倾向,因此有关哮喘遗传基因的研究成为热点。CHI3L1基因为近年来新发现的与哮喘相关的一种基因,其编码蛋白为YKL-40,二者参与哮喘发病机制。该文将对CHI3L1基因的结构、多态性及其编码蛋白与哮喘的关系作一综述。     

支气管哮喘与糖皮质激素受体基因多态性的关系

支气管哮喘是由多种细胞及细胞组分参与的呼吸道慢性非特异性炎症,肾上腺糖皮质激素抗炎治疗已成为哮喘现代治疗的主要方法。但有少数患者对激素治疗的敏感性低而称为"激素抵抗性哮喘"。激素抵抗的机制还不是十分清楚,基于糖皮质激素需要通过糖皮质激素受体来发挥生物学效应的机制,激素抵抗可能与GR基因多态性导致的GR结构和功能异常有关。     

CHI3LI基因多态性与支气管哮喘

支气管哮喘是遗传基因与环境因素交互作用的一种多基因遗传病,而基因多态性是研究遗传疾病发病机制的重要手段。近年来,人们在对哮喘易感基因CHI3L1的研究取得一定进展,运用分子生物学手段,已发现CHI3L1上存在基因多态性,且其编码产物几丁质酶样蛋白-YKL-40与哮喘发病具有一定的相关性。     

FKBP5基因多态性与小儿支气管哮喘易感性及糖皮质激素疗效的关系研究

目的 探讨FK506结合蛋白5(FK506-binding protein 5,FKBP5)基因多态性与小儿支气管哮喘易感性及糖皮质激素(glucocorticoid, GC)疗效的关系。方法 选取2021-04/2023-04月作者医院收治的120例支气管哮喘患儿作为研究对象(哮喘组)。另外将同时期来作者医院进行体检的150例健康儿童作为健康组。根据GC疗效不同将支气管哮喘患儿分为良好组(n=92)和不良组(n=28)。采用限制性片段长度多态性聚合酶链反应(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism, PCR-RFLP)技术鉴定FKBP5基因rs4713916位点基因分型。采用Hardy-Weinberg遗传平衡度检验对样本代表性进行评估。结果 健康组和哮喘组FKBP5基因rs4713916位点基因型符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律,样本具有代表性(P>0.05)。健康组FKBP5基因rs4713916位点TT(7.33%vs. 18.33%)、TC(34.67%vs. 37....     

支气管哮喘患者eotaxin-3基因多态性对吸入糖皮质激素的影响

目的 探讨eotaxin-3单核苷酸多态性(SNP)对吸入糖皮质激素(ICS)治疗效果的影响,为eotaxin-3作为支气管哮喘治疗靶点提供临床依据.方法 收集哮喘患者(n=196)及对照者(n=196)的外周血标本,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法检测eotaxin-3 +2497T＞G,+77C＞T各种基因型,比较各种基因型的哮喘患者对ICS治疗的反应性和ACT评分的变化情况.结果 哮喘患者为+2497位TG基因型时,外周血嗜酸性粒细胞(EOS)计数、诱导痰EOS比例和外周血总IgE与TT型相比均明显下降,且差异有统计学意义(P＜0.05),TG型哮喘患者的第1秒用力呼气容积下降20％所需的最低累积剂量(PD20)水平[(0.07±0.03)mg]明显高于TT型[(0.03±0.01)mg],差异具有统计学意义(t=2.45,P=0.048);而上述指标在+77位3种基因型间的差异均无统计学意义.+2497位TT型哮喘患者在ICS治疗过程中,第1秒用力呼气量、PD20值和ACT评分均较TG型哮喘患者明显改善,差异具有统计学意义(P＜0.01).结论 +2497住TT型哮喘患者对ICS治疗更敏感,规律ICS治疗能显著改善该类患者的肺功能和临床症状评分.     

基因多态性与支气管哮喘

支气管哮喘(bronchial asthma),是一种由多种免疫细胞和细胞因子参与的慢性肺部疾病,以可逆性气道阻塞、气道高反应性和气道炎症为特征,并且具有一定的遗传倾向性。研究显示基因多态性在哮喘发病过程中起重要作用,对哮喘基因多态性的研究有助于对分子病理生理学的了解和治疗靶位的探讨,本文就几种哮喘易感性基因的多态性做一综述。     

CHI3L1基因多态性和血清YKL-40水平与支气管哮喘发病的关联性

目的:观察几丁质酶3类1(CHI3L1)基因多态性与广东地区汉族人群哮喘发病的关联性,探讨采用其编码的几丁质酶样蛋白40（YKL-40）评估病情严重程度及监测病情的临床意义。方法：入选的251例研究对象分为哮喘组(150例)和正常对照组(101例)。采用Massarray法检测CHI3L1基因单核苷酸多态性(SNP),同时检测哮喘组和对照组研究对象血清YKL-40水平、外周血嗜酸性粒细胞百分比（Eos%）、总IgE和肺功能,同时将哮喘组分为急性加重期和稳定期2个
亚组,比较患者血清YKL-40水平的差异。结果：CHI3L1基因位点rs3806448 A/G等位基因在哮喘组和对照组中分布比较差异有统计学意义（P<0.01）,哮喘组患者rs3806448等位基因A频数明显高于正常对照组（OR=1.93,95%CI=1.30~2.62,χ2=11.6,P<0.01）;rs3806448基因型为AA患者
血清YKL-40水平、总IgE和Eos%高于基因型为GG或AG患者（P<0.05）;而rs3806448基因型为AA患者一秒用力呼气容积（FEV1）占预计值百分比(FEV1%)低于基因型为GG或AG患者（P<0.05）;哮喘组患者血清YKL-40水平明显高于正常对照组（P<0.01）,哮喘急性加重组患者血清YKL-40水平高于病情稳定组
和正常对照组（P<0.01）;哮喘组患者血清YKL-40水平与外周血EOS%及总IgE水平呈正相关关系（rEos=0.348,rIgE =0.437,P<0.01）,与肺功能呈负相关关系（r=－0.745,P<0.01）。结论：CHI3L1-rs3806448多态性与广东地区汉族人群的哮喘发病有关联,提示血清YKL-40可能是评价哮喘
患者病情严重程度及监测病情变化的一个新生物标志物。     

糖皮质激素受体基因外显子2/1密码子23多态性与支气管哮喘的相关性研究

目的检测糖皮质激素受体（GIucoeorticoid Receptor，GR）基因外显子2／1密码子23多态性，从而探讨糖皮质激素受体基因外显子2／1密码子23与激素敏感型支气管哮喘的相关性。方法按标准方法从外周血白细胞中提取DNA，采用聚合酶链反应／单链构象多态性（Polymerase chain reaction／Single-strand cordormation polymorphism，PCR／SSCP）和基因测序技术，结合琼脂糖凝胶电泳，对20例哮喘患者（研究组）及20例健康对照组的糖皮质激素受体基因外显子2／1密码子23的基因型进行检测和分类．统计两组的各基因型频率，判断两组之间有无差异．统计学处理用X^2检验．结果经琼脂糖凝胶电泳显示哮喘组（20例）与健康对照组（20例）样本PCR产物片断长度约356bp。SSCP分析显示哮喘组（20例）与健康对照组（20例）样本的电泳速率相同，提示无变异存在．行基因测序糖皮质激素受体外显子2／1密码子23基因型均为AGG。结论江西籍汉族人种中糖皮质激素受体基因外显子2／1密码子23基因未发现多态性的存在。糖皮质激素受体基因外显子2／1密码子23与激素敏感型支气管哮喘之间无明显联系．     

Fox j1基因多态性与朝鲜族人群哮喘易感性的相关性

[目的]检测朝鲜族人群Forkhead-box j1(Foxj1)基因的3个单核苷酸多态性(SNP)位点g.-460C＞T,g.1805G＞T,g.3375G＞C的多态性,观察其与朝鲜族人群支气管哮喘易感性的关系.[方法]采用聚合酶链反应法和直接测定序列法检测32例朝鲜族哮喘患者和50例正常对照者的Foxj1基因的单核...     

IL-13基因＋2044G→A多态性与儿童支气管哮喘关联性研究

目的：探讨IL-13基因＋2044G→A多态性与潍坊地区汉族人群儿童支气管哮喘发病的关系。方法采用PCR-RFLP方法,对90例支气管哮喘患儿（哮喘组）和82例健康儿童（对照组） IL-13基因＋2044G→A多态性进行检测,计算基因型和等位基因频率,采用χ2检验进行组间比较。结果两组人群IL-13基因＋2044G→A多态性分布具有显著差异,GG,GA,AA基因型频率哮喘组分别为37．8％,54．4％和7．8％,对照组分别为68．3％,28．0％,3．7％（χ2＝16．0,P＜0．01）;G等位基因和A等位基因频率哮喘组为65．0％和35．0％,对照组为82．3％和17．7％（χ2＝13．14,P＜0．01）;哮喘组AA基因型和A等位基因频率明显高于对照组。与GG基因型和G等位基因比较,携带AA基因型和A等位基因的儿童发生支气管哮喘的相对风险明显增加,OR值分别为3．84（95％CI：3．83～14．70）（P＜0．05）和2．51（95％CI：1．91～6．60）（P＜0．01）。结论 IL-13基因＋2044G→A多态性与儿童支气管哮喘的发病具有关联性,A等位基因可能是易感基因。     

GPRA基因多态性与儿童支气管哮喘的关联性

目的：探讨位于7号染色体（q15-14）的GPRA基因多态性与中国北方汉族儿童支气管哮喘的关系。方法：采用PCR-RFLP方法检测118例儿童支气管哮喘患者和123名健康对照儿童GPRA基因rs324960和rs324389位点的单核苷酸多态性(SNP)。结果：rs324960位点和rs324389位点PCR扩增目的片段分别为300 bp和359 bp,经酶切后都呈现CC、CT、TT 3种基因型。2位点的3种基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡定律。rs324960位点在两组人群中基因型频数分布 (χ²=1.73,P>0.05)和等位基因频数分布(χ²=1.43,P>0.05) 差异均无显著性;rs324389位点基因型频数分布 (χ²=0.27,P>0.05)和等位基因频数分布(χ²=0.07,P>0.05) 差异无显著性。结论：GPRA基因rs324960和rs324389位点的SNP可能与儿童支气管哮喘的发生无关联。     

GPRA基因rs324374位点基因多态性与儿童支气管哮喘的关系

目的:探讨中国北方汉族儿童支气管哮喘易感性与哮喘相关G蛋白偶联受体（GPRA）基因多态性的关系。 方法:采用PCR和限制性片段长度多态性（RFLP）方法检测中国北方117例支气管哮喘患儿和121例健康对照儿童GPRA基因rs324374位点基因多态性。结果：GPRA基因rs324374位点病例组和对照组中基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡定律;病例组rs324374位点的基因型频数分布：CC为22（18.80%）,CT为66（56.40%）,TT为29（24.80%）,对照组该位点基因型频数分布分别为CC为30（24.79%）,CT为61（50.42%）,TT为30（24.79%）,2组间基因型频数分布无显著性差异（P>0.05）;C、T等位基因频数分布在2组间比较差异无显著性（P>0.05）。结论：GPRA基因rs324374位点等位基因突变与儿童支气管哮喘的发生没有明显的关联性。     

瞬时受体电位香草酸亚型1基因多态性与小儿哮喘的关系

目的 分析瞬时受体电位香草酸亚型1（TRPV1）基因多态性与小儿哮喘的关系。方法 抽取2018年2～10月平顶山市第一人民医院收治的90例哮喘患儿为研究对象（哮喘组）,另选取同期50例体检的健康儿童作为对照（对照组）。均采用限制性片段长度多态性聚合酶链反应（CPCR-RFLP）方法分析TRPV1基因rs222747、rs222748、rs8065080位点的基因型与等位基因分布情况,并对小儿哮喘基因型的危险度进行分析。结果 在哮喘组、对照组中,rs222747、rs222748、rs8065080位点均可检出3种基因型（即rs222747基因型包括CC、GC、GG,rs222748基因型包括CC、TC、TT,rs8065080基因型包括CC、TC、TT）。哮喘组TRPV1基因rs222747位点的3种基因型及等位基因分布与对照组相比差异无统计学意义（P>0.05）,而rs222748、rs8065080位点的3种基因型及等位基因分布与对照组比较均存在差异（P<0.05）。在显性模型、隐性模型、共显性模型中均未发现rs222747位点与小儿哮喘有关联（P>0.05）。在显性模型、隐性模型中均未发现rs222748位点与小儿哮喘有关联（P>0.05）,在共显性模型下,rs222748位点携带基因型TT的小儿患哮喘的风险是携带基因型CC小儿的5.926倍（P<0.05）。在显性模型下,rs8065080位点携带基因型TC+TT的小儿患哮喘的风险是携带基因型CC小儿的5.233倍（P<0.05）;在共显性模型下,rs8065080位点携带基因型TT小儿患哮喘的风险是携带基因型CC小儿的7.058倍（P<0.05）。结论 TRPV1基因rs222748、rs8065080位点基因多态性可能与小儿哮喘的易感性有关,未发现rs222747位点多态性对小儿哮喘的易感性有影响。     

花生四烯酸-5-脂加氧酶基因启动子SP-1结合位点基因多态性与哮喘相关性的Meta分析

目的 系统评价花生四烯酸-5-脂加氧酶(ALOX5)基因启动子SP-1结合位点基因多态性与支气管哮喘的相关性.方法 计算机检索PubMed、Embase、知网、万方、维普、中国生物医学文献等数据库,纳入有关ALOX5基因启动子SP-1结合位点基因多态性与哮喘相关性的病例对照研究,提取相关数据并进行文献质量评价后,采用R...     

儿童哮喘患者炎症因子水平及肺功能变化与SOCS3基因多态性的相关性

目的 研究SOCS3基因rs9914220和rs4969170位点单核苷酸多态性与儿童哮喘的相关性.方法 收集124例哮喘儿童(哮喘组),74例健康对照儿童为对照组,收集患儿的一般临床资料;酶联免疫吸附试验检测外周血中炎症因子白细胞介素(IL)-4、IL-7、IL-10、IL-17和IL-33的水平;检测受试者肺功能指...     

宁波地区哮喘儿童 ORMDL3 基因多态性研究

目的探讨宁波地区儿童哮喘与ORMDL3基因多态性的关系。方法采用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性分析（PCR—RFLP）技术对150例哮喘息儿（哮喘组）ORMDL3基因多态性进行观察,并与150名正常对照儿童（对照组）进行对比。结果哮喘组和对照组ORMDL3基因rs11650680位点3种基因型（CC、CT、TT）分布频率分别为68％、24％、8％和57％、25％、18％,差异有统计学意义（χ2=6．574,P=0．037）,此位点C和T等位基因分布频率分别为80％、20％和70％、30％,差异有统计学意义（χ2=8．000,P=0．005）;哮喘组和对照组ORMDL3基因rs4378650位点各基因型（CC、CT、TT）频率分别为59％、27％、14％和53％、21％、26％,差异有统计学意义（χ2=7．654,P=0．020）,此位点C和T等位基因分布频率分别为73％、27％和63％、37％,差异有统计学意义（χ2=6．424,P=0．010）。结论0RMDL3基因多态性与宁波地区儿童哮喘患者有一定的相关性。     

CHI3L1-329 G/A基因多态性与冠心病相关性的研究

目的:炎症在冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病,CAD)中起着重要的作用?多项研究中关于几丁质酶3样蛋白1(chitinase 3-like protein 1,CHI3L1)-329 G/A基因多态性与冠心病的关系存在争议?本研究的目的在于观察江苏地区人群中CHI3L1-329 G/A多态性与冠心病的关系?方法:本研究入选391例患者,其中189例CAD,202例正常对照?通过连接酶检测反应(ligase detection reaction,LDR)检测CHI3L1单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)位点的基因型及等位基因频率?结果:冠心病患者和正常对照组之间CHI3L1基因型频率分布差别无统计学意义?GA?AA基因型和等位基因G?A频率在心肌梗死组?不稳定性心绞痛组和稳定性心绞痛组中的分布差异有统计学意义(P < 0.05);但是在不同病变血管中分布无差异(P > 0.05)?结论:CHI3LI-329 G/A基因多态性与江苏地区人群的冠心病没有相关性?     

白细胞介素-22基因多态性与小儿支气管哮喘易感性的关系分析

目的 探究白细胞介素-22(IL-22)基因多态性与小儿支气管哮喘易感性的关系。方法 选择2019年6月至2021年6月郑州大学附属儿童医院收治的86例支气管哮喘患儿(研究组)以及同期在该院体检的74例健康儿童(对照组)作为研究对象。两组对象均测定IL-22基因的3个SNP位点(rs1179251、rs2227484、rs2227485)多态性以及血清中IL-22、IL-22受体(IL-22R)、IL-10受体(IL-10R)水平,分析IL-22基因多态性与支气管哮喘易感性、血清指标以及临床表型(中性粒细胞表型、嗜酸性粒细胞表型)的关系。结果 研究组与对照组儿童rs1179251、rs2227484、rs2227485位点基因型频率分布符合Hardy-Weinbery平衡;研究组儿童rs1179251位点CC、CT基因型、rs2227485位点GG基因型检出率高于对照组(P<0.05);rs1179251位点CT基因型、T等位基因,rs2227485位点GA基因型可能与哮喘发病风险降低有关(OR=0.589,95%CI:0.378~0.918;OR=0.658,95%CI:0.456~0.950;OR=0.658,95%CI:0.466~0.929);研究组儿童血清IL-22、IL-22R水平高于对照组,rs1179251位点CC基因型、rs2227485位点GG基因型与血清IL-22、IL-22R水平有关(P<0.05);嗜酸性粒细胞表型组儿童rs1179251位点CC、CT基因型、rs2227485位点GG基因型检出率高于中性粒细胞表型组(P<0.05),血清IL-22、IL-22R水平高于中性粒细胞表型组(P<0.05)。结论 IL-22基因rs1179251位点、rs2227485位点多态性可能与小儿支气管哮喘易感、血清IL-22水平以及临床表型有关。     

LGALS1基因多态性与流感遗传易感性关联研究

目的：探讨半乳糖凝集素1（lectin galactoside?binding soluble 1,LGALS1）基因单核苷酸多态性与我国常见流感感染类型的易感性关系。方法：采用病例对照研究方法,以2015—2017年江苏省疾病预防控制中心监测的流感阳性病例为病例组,南京市江宁医院监测的经实验室核酸检测为阴性的流感样病例及健康人群为对照组,收集咽拭子和血液,利用巢式PCR及基因测序等技术对基因多态性位点进行分型检测,比较两组人群基因型分布及频率差异。结果：LGALS1基因的rs4820294（G/A）位点和rs2899292（A/G）位点变异与流感遗传易感性相关（P < 0.05）,且rs2899292（A/G）位点变异与甲型H1N1易感性有关（P < 0.05）,rs4820294（G/A）位点变异与乙型流感易感性有关（P < 0.05）。结论：LGALS1基因位点多态性与甲型H1N1和乙型流感易感性相关,但其与季节性流感H3N2易感性的关系,需要进一步扩大样本量进行探讨。