右美托咪定对大鼠脊髓缺血再灌注损伤的影响及其机制

目的 观察右美托咪定对大鼠脊髓缺血再灌注损伤的影响,并探讨其可能的机制.方法 96只成年SD大鼠按随机数字表法分为4组(n=24):假手术组(S组)、缺血再灌注组(IR组)、缺血再灌注右美托咪定组(DEX组)和缺血再灌注右美托咪定+育亨宾组(DY组),每组再分为灌注后12、24、48、72 h4个亚组(n=6).采用临床常用的首次负荷量加持续微量泵给药方式予以右美托咪定和育亨宾处理,并通过改良Zivin法阻断双肾间腹主动脉建立脊髓缺血再灌注损伤模型,采用BBB法对大鼠运动功能评分,HE染色观察大鼠脊髓病理学改变(L4 ～L6),免疫组化观察脊髓Bax、Bcl-2表达,采用TUNEL法计数脊髓细胞凋亡率,Western blot检测Caspase3表达.结果 与IR组比较,DEX组和DY组BBB运动评分升高,HE染色病理损伤明显减轻,TUNEL染色细胞凋亡率下降,免疫组化Bcl-2升高,Bax降低(P＜0.05),Western blot显示Caspase3表达减少;与DEX组比较,DY组BBB运动评分降低,HE染色病理损伤加重,TUNEL染色细胞凋亡率升高,免疫组化Bcl-2降低,Bax升高(P＜0.05),Western blot检测结果显示Caspase3表达增加.结论 右美托咪定对大鼠脊髓缺血再灌注损伤具有明显的保护效应,其机制与激动α2肾上腺素受体,增加FAK磷酸化,并上调Bcl-2表达,下调Bax和Caspase3表达的抗细胞凋亡作用有关.     

炎性小体在右美托咪定减轻大鼠肾缺血再灌注损伤中的作用

目的 评价炎性小体(NLRP3)在右美托咪定减轻大鼠肾缺血再灌注损伤中的作用。方法 清洁级成年雄性Sprague-Dawley 大鼠32只,采用数字表法随机分为假手术组(Sham组,n=8)、肾缺血再灌注损伤组(I/R组,n=8)、肾缺血再灌注损伤+右美托咪定预处理组(I/R+Dex预处理组,n=8)(于缺血前1h腹腔注射右美托咪定10μg/kg)和肾缺血再灌注损伤+右美托咪定后处理组(I/R+Dex后处理组,n=8),于再灌注后1h腹腔注射右美托咪定10μg/kg。肾缺血再灌注损伤模型采用夹闭双侧肾动脉45min后,恢复灌注24h。采用全自动生化分析仪测定各组血肌酐(Cr)和血尿素氮(BUN);酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清TNF-α和IL-10的水平;TUNEL法检测各组凋亡细胞的数量;Western blot法检测NLRP3、凋亡信号(caspase-1、Cleaved caspase-1、Bcl-2)的表达。结果 与Sham组比较,I/R组血清Cr和BUN、炎性标志物(TNF-α和IL-10)水平及肾组织NLRP3、caspase-1和Bcl-2表达水平明显升高(P<0.05),同时肾小管凋亡细胞显著增多(P<0.05);与I/R组比较,I/R+Dex预处理组和I/R+Dex后处理组血Cr和BUN、TNF-α和IL-10水平均明显降低(P<0.05),肾组织NLRP3、caspase-1、Cleaved caspase-1和Bcl-2表达水平显著降低;肾小管凋亡细胞显著减少(P<0.05)。结论 右美托咪定可显著减轻大鼠肾缺血再灌注损伤,其可能与抑制NLRP3,降低炎性反应和细胞凋亡有关。     

右美托咪定在减轻缺血/再灌注损伤中的机制与作用研究进展

右美托咪定是一种高选择性α_2肾上腺素能受体激动剂,具有镇静、镇痛、抑制交感神经兴奋以及调节认知功能等作用。近年来,右美托咪定在减轻缺血/再灌注损伤(IRI)中的独特作用正逐渐受到人们的关注。右美托咪定缓解IRI的作用机制主要有:减少氧化应激反应造成的损伤;抑制机体炎症反应,减少炎性介质的合成与释放;抑制细胞凋亡;促进细胞再生并减少细胞坏死等。右美托咪定在预防及降低IRI领域的应用将越来越广泛。     

全膝关节置换术中应用右美托咪定减轻肢体缺血再灌注损伤的效果研究

目的:探讨全膝关节置换术中应用右美托咪定减轻肢体缺血再灌注损伤的效果。方法:回顾性收集收治的全膝关节置换术治疗的患者80例作为研究对象,随机分为右美托咪定组及观察组;两组患者均常规实施腰-硬联合阻滞麻醉,在上止血带前20 min对照组采取生理盐水处理,右美托咪定组则采取右美托咪定处理,记录并对比分析两组患者进入手术室后、松止血带时、松止血带半小时后患者的静脉血情况,包括肿瘤坏死因子α(TNF-α)、血浆丙二醛(MDA),同时观察心动过缓与恶心、呕吐等情况。结果:两组患者在松止血带时、松止血带半小时后TNF-α、MDA均明显高于进入手术室后,差异有统计学意义(P<0.05);右美托咪定组松止血带时、松止血带半小时后TNF-α、MDA水平明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);研究组心动过缓发生率明显高于对照组,但高血压与止血带疼痛等则明显低于对照组,组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:全膝关节置换术中应用右美托咪定在一定程度上可以减轻肢体缺血再灌注损伤,但应预防心动过缓等并发症的发生。     

右美托咪定对脑缺血再灌注损伤保护机制的研究进展

右美托咪定(Dex)是一种临床常用的α2型肾上腺素受体激动剂,在围术期有较好的临床疗效。其特点是血液动力学稳定,对呼吸和循环影响小,能辅助麻醉和镇痛,减少不良反应的发生。近年越来越多的研究表明了右美托咪定对脑缺血再灌注的缺血性损伤具有保护作用,提示其作为神经保护剂的潜力。围术期缺血、低氧是一种严重危害患者生命健康的疾病,其发生机制十分复杂。本文在已有文献的基础上,系统阐述其脑保护机制,为基础研究及临床应用奠定基础。     

超声造影评价右美托咪定对兔肾缺血/再灌注损伤时微循环灌注的影响

目的应用超声造影定量分析技术评价右美托咪定（DEX）对兔肾缺血/再灌注（I/R）损伤时微循环灌注的影响。方法新西 兰家兔24 只随机分成3 组（每组8 只）：对照组、肾缺血/再灌注损伤组（I/R组）和右美托咪定组（DEX组）。I/R 组和DEX 组切 除右肾建立左肾缺血再灌注损伤模型。DEX 组在肾缺血前30 min 腹腔注射10 μg/kg 右美托咪定。再灌注24 h 后,测定肾脏 大小和肾血流阻力（RI）,超声造影观察肾皮质灌注,时间-强度曲线定量分析达峰时间（TTP）、峰值强度（PSI）、曲线上升斜率 （Grad）和曲线下面积（AUC）。取肾脏观察病理改变。结果与对照组比较,I/R 组和DEX 组肾大小和病理改变明显,RI 增高, TTP 延长,PSI 和Grad 降低,AUC 显著增加（P<0.05）;与I/R 组比较,DEX 组肾大小和病理改变明显改善,RI 降低,TTP 缩短, PSI 和Grad 增高,AUC 减少（P<0.05）。结论超声造影结合时间-强度曲线参数能动态定量分析右美托咪定改善兔肾缺血/再灌 注损伤时的微循环灌注。     

右美托咪定不同时间点干预心肌缺血再灌注损伤中JAK-STAT3作用分析

目的 分析右美托咪定不同时间点干预心肌缺血再灌注损伤中的JAK-STAT3作用.方法 实验动物选择自发性高血压清洁级雄性大鼠100只,将以上大鼠按照随机原则分为5组,每组大鼠20只,分别为假手术组、模型对照组、前处理组、后处理组、前处理联合后处理组,分析五组大鼠心电图ST段改变、心肌凋亡以及CK-MB、LDH、MDA、...     

右美托咪啶抑制NF-κB活化减轻肢体缺血再灌注损伤的研究

目的探讨右美托咪啶预处理对抑制NF-κB活化及减轻肢体缺血再灌注损伤的影响及机制。方法将21只成年雄性SD大鼠按随机数字表法分为假手术组（Sham组）、缺血再灌注组（I/R组）、缺血再灌注+右美托咪啶预处理组（DEX组）,每组各7只。DEX组在麻醉后腹腔注射右美托咪啶25滋g/kg,其余两组给予相应体积的0.9%氯化钠溶液,30min后单侧股部切口,无创动脉夹夹闭股动脉,用橡皮筋以恒定张力结扎该侧肢体,Sham组仅行股部手术、分离股动脉不夹闭,其余两组缺血3h后去除动脉夹及橡皮筋。采用ELISA法检测血清IL-1、IL-6、TNF-α,Westernblot检测胞核NF-κB,光镜观察腓肠肌形态,并测定湿/干重比值。结果显微镜下可见Sham组大鼠腓肠肌肌纤维排列整齐、间质少有炎性细胞浸润,I/R组大鼠腓肠肌肌纤维排列紊乱并出现明显水肿、间质中出现大量炎症细胞,DEX组大鼠腓肠肌肌纤维排列欠规则、间质中有少量炎性细胞,但较I/R组有所好转。与Sham组相比,I/R组湿/干重比值、IL-1、IL-6、TNF-α、NF-κB水平均明显升高（均P＜0.05）;与I/R组相比,DEX组湿/干重比值、IL-1、IL-6、TNF-α、NF-κB水平均明显降低（均P＜0.05）。结论右美托咪啶可抑制NF-κB信号通路活化,减轻肢体缺血再灌注损伤。     

依托咪酯对兔脊髓缺血再灌注损伤的作用

目的 观察依托咪酯对兔缺血再灌注损伤脊髓的保护作用.方法 60只新西兰大白兔,随机分为3组:假手术组(A组,n=8)不阻断腹主动脉血流;缺血再灌注组(B组,n=26)阻断腹主动脉血流30min;实验组(C组,n=26)经腹主动脉阻断远端持续泵注依托咪酯3mg/kg.记录复灌48h后兔神经行为学评分并取L4～6节段脊髓组织计数脊髓前角正常神经元.复灌0 h及2 h分别取L4～6节段脊髓组织测定IL-6水平.结果 复灌后48 h,C组截瘫率低于B组;C组脊髓前角正常神经元计数较B组增加.复灌后2 h,B、C两组脊髓组织内IL-6水平均高于复灌0h.复灌后0h和2 h,B组脊髓组织内IL-6水平均高于A、C两组;而复灌后0 h,C组与A组比较差异无统计学意义.结论 依托咪酯腹主动脉灌注可以减轻脊髓缺血再灌注损伤,可以抑制局部炎症反应.     

脊髓缺血再灌注中ERK1／2作用的初步研究

目的:研究细胞外信号调节激酶1/2(extracellular signal-regulated kinases1/2,ERK1/2)在脊髓缺血再灌注中的作用及机制.方法:观察不同时间段脊髓缺血再灌注标本的形态学改变,Westem blot检测脊髓标本中ERK1/2的磷酸化,免疫组织化学染色分析磷酸化ERK1/2(pERK1/2)在神经细胞内的定位表达.结果:脊髓缺血30 min/再灌注2 h ERK1/2发生磷酸化,并持续至再灌注24 h;对照组、脊髓缺血30 min/再灌注5 min至再灌注1 h,免疫组织化学染色未检测到pERK1/2在运动神经细胞内表达,脊髓缺血30 min/再灌注2 h至再灌注24 h,pERK1/2在运动神经细胞胞浆及胞核内均表达,且胞浆内表达异常显著.结论:脊髓缺血再灌注时ERK1/2发生磷酸化,pERK1/2过度滞留于细胞浆可能与脊髓缺血再灌注损伤引发的神经细胞凋亡有关.     

胞二磷胆碱预处理对大鼠脊髓缺血再灌注损伤的影响

目的 探讨胞二磷胆碱对脊髓缺血再灌注损伤的影响及其作用机制.方法 雄性SD大鼠72只,体质量(230±20)g,按随机数字表法分为3组(n=24):假手术组,缺血再灌注损伤组(IR组)和胞二磷胆碱预先给药组(citi组),各组按灌注后12、24、48、72 h分成4个亚组(n=6).各组均采用改良Zivin法建立脊髓...     

兔脊髓缺血再灌注损伤时凝血功能的变化及谷氨酰胺预处理的影响

目的：探讨兔脊髓缺血再灌注损伤（SCIRI）时凝血功能的变化、意义及谷氨酰胺预处理对其影响．方法：采用Zivin法建立SCIRI模型,动态观察SCIRI及谷氨酰胺预处理时血液胛（凝血酶原时间）,AVIT（部分凝血活酶时间）,TT（凝血酶时间）和FIB（纤维蛋白原）的变化．结果：假手术组PT,APTT,FIB逐渐升高（P〉0．05）,TT逐渐降低至缺血45min时显著降低然后逐渐升高（P〈0．01）;缺血再灌注组（I／R）凝血四项各项指标逐渐升高,2h达到最高峰后逐渐下降,12h降到缺血前水平,在这一过程中,除门外,45min,2h,6h时间点与缺血前比较均有显著差异（P〈0．01）;谷氨酰胺预处理组凝血4项各项指标与I／R组比较仅有下降趋势（P〉0．05）．结论：SCIRI引起凝血状态显著改变,可能为凝血因子水平、活性及功能改变导致,谷氨酰胺预处理没有改善SCI-RI引起凝血状态改变．     

银杏叶提取物对兔脊髓缺血再灌注损伤的保护作用

目的:探讨银杏叶提取物对兔脊髓缺血再灌注(ischemiareperfusion,IR)损伤的保护作用及其机制。方法:27只新西兰大白兔随机分为假手术组、模型组和银杏叶提取物治疗组,每组9只。建立兔脊髓IR模型。对脊髓IR前及IR后24、48h实验兔后肢运动功能进行评分,检测缺血脊髓组织中超氧化物歧化酶(superoxidedismutase,SOD)和丙二醛(malondialdehyde,MDA)的含量,并检测缺血脊髓组织神经细胞的凋亡指数及Bcl2、Bax蛋白的表达水平。结果:银杏叶提取物可明显改善脊髓IR后实验兔的后肢运动功能;提高脊髓组织中SOD的活性,降低MDA的水平;通过上调Bcl2及下调Bax蛋白的表达,抑制IR所致的脊髓神经细胞的凋亡。结论:银杏叶提取物对脊髓IR损伤有一定的保护作用,其机制可能与减轻脊髓神经细胞脂质过氧化损伤和抑制神经细胞的凋亡有关。     

体感诱发电位监测脊髓缺血再灌注损伤的实验研究

目的探讨脊髓缺血再灌注损伤中体感诱发电位(SEPs)的变化规律及其对神经功能的监测作用。方法26只新西兰大白兔采用肾下腹主动脉阻断45min,建立脊髓缺血再灌注模型。分别于缺血前、缺血5、8、10min及再灌注10、15、30min、1、2、24和48h监测SEP变化。再灌注24和48h进行神经功能评分;再灌注48h进行脊髓病理学观察。结果缺血5min时SEPsP1潜伏期明显延长(P<0.01),P1波幅在缺血8min时明显减小(P<0.01),缺血10min时SEPs波形消失。再灌注后10min时SEPs波形恢复,但P1波幅小于缺血前(P<0.01),P1潜伏期明显延长(P<0.01)。再灌注15min时P1波幅恢复至缺血前(P>0.05)。再灌注30min后各时间点P1潜伏期虽然呈恢复趋势,但仍明显延长(P<0.01);再灌注24和48hP1波幅再次降低小于缺血前(P<0.01)。再灌注24和48h神经功能评分逐渐增加(P<0.01)。再灌注24和48hP1波幅变化与神经功能评分显著相关(r=-0.881和r=-0.925,P<0.01)。再灌注48h可见受损脊髓发生出血、水肿、变性坏死和中性粒细胞浸润。...     

脊髓缺血再灌注损伤对大鼠CaMKIV基因及蛋白表达的影响

目的 分析大鼠脊髓缺血再灌注损伤（SCII）后钙调蛋白依赖性蛋白激酶4（CaMKIV）基因 及蛋白表达的变化。方法 雄性SD 大鼠84 只,按随机数字表法分为假手术组、SCII 0 d 组、SCII 1 d 组、 SCII 3 d 组、SCII 7 d 组、SCII 14 d 组、SCII 28 d 组,每组12 只。假手术组仅暴露肾动脉下腹主动脉,不阻 断。SCII 各组采用Naslund 法阻断腹主动脉,复制SCII 模型。采用免疫组织化学法、Western blot、实时荧光 定量聚合酶链反应（qRT-PCR）检测各组大鼠CaMKIV 蛋白及基因的表达,BBB 评分评价大鼠后肢运动功 能。结果 免疫组织化学法结果显示,假手术组CaMKIV 蛋白表达很少,SCII 组CaMKIV 蛋白高表达于神经 元的细胞浆和细胞核;在伤后3 d,CaMKIV 阳性细胞数最多,且高于假手术组（P <0.05）。Western blot 结果 提示,CaMKIV 蛋白表达在再灌注0 d 即高于假手术组（P <0.05）,于再灌注3 d 达峰值后逐渐降低;至28 d, CaMKIV 蛋白表达量与假手术组比较,差异无统计学意义（P >0.05）。qRT-PCR 结果表明,CaMKIV 基因表 达在再灌注0 d 开始增加,与假手术组比较,差异有统计学意义（P <0.05）,于3 d 达峰值后降低,至28 d 仍 高于假手术组（P <0.05）。BBB 评分显示,SCII 各组大鼠后肢功能随再灌注时间延长有所改善,但至28 d 时 仍差于假手术组。结论 SCII 早期可快速诱导CaMKIV 基因表达上调和蛋白合成,CaMKIV 在SCII 中可能发 挥重要作用。     

雌激素对兔脊髓缺血再灌注损伤保护作用的机制研究

研究雌激素对脊髓缺血再灌注损伤保护作用的机制。方法按随机数表字法把成年的新西兰大白兔分为A～E 5组,每组9 只。钳夹肾下腹主动脉20 min恢复再灌注;B 组,接受与A 组同样的麻醉和手术准备,但不行缺血/ 再灌注损伤;C 组,再灌注开始时从兔耳的缘静脉注射200μg/kg 雌激素;D 组,再灌注开始时从兔耳的缘静脉注射400μg/kg 雌激素;E 组,再灌注开始时从兔耳的缘静脉注射800μg/kg 雌激素。再灌注48 h后根据Tarlov 法对下肢的神经功能进行评分,然后取脊髓组织苏木素- 伊红染色法（HE）进行病理分析。结果Tarlov 评分中雌激素组的神经功能评分高于A组,与A 组比较有统计学意义（p <0.05）。组织病理表明脊髓的前角运动神经元出现凋亡,有显著坏死。A 组脊髓的前角运动神经元计数少于雌激素组,两者比较差异有统计学意义（p < 0.05）。结论雌激素可明显改善兔脊髓缺血再灌注的下肢神经功能,使脊髓的前角正常运动神经元的数量增加,减小缺血再灌注的损伤。     

Neuroprotection of erythropoietin and methylprednisolone against spinal cord ischemia-reperfusion injury

Recent research based on various animal models has shown the neuroprotective effects of erythropoietin (EPO).However,few studies have examined such effects of EPO in the clinic.In this study we enrolle...