乙型肝炎病毒感染过程中的免疫应答

肝炎病毒感染,特别是乙型肝炎病毒( hepatitis B virus, HBV)和丙型肝炎病毒( hepatitis C virus,HCV)感染给人类健康带来了严重的威胁。目前全球约有3.5亿的HBV感染者和约1.8亿的HCV感染者,约57%的肝硬化患者和78%的原发性肝癌患者和HBV或HCV慢性感染有关[1]。我国作为HBV感染的高发国家,研究HBV的每个致病环节至关重要,本文主要针对成人HBV感染过程中的免疫应答的现有研究进行综述,并探讨HBV和宿主免疫应答之间的动态关系。     

乙型肝炎病毒感染引起的免疫应答及治疗进展

乙型肝炎病毒(HBV)感染是一种全球性的健康问题,可以引起急、慢性病毒性肝炎。近来的研究表明,HBV感染引起的宿主免疫应答反应在慢性HBV感染的各个时期起着重要作用。本文,将讨论其免疫应答,防治策略以及HBV特异性免疫治疗的进展。     

胃镜检查前患者乙型肝炎病毒感染的调查

目的　了解胃镜受检者乙型肝炎病毒 (HBV)的感染情况。方法　采用胶体金免疫层析法 ,对 2 0 84例胃镜检查前患者 (观察组 )进行末梢血HBsAg检测。并设 10 2 1例健康体检者作对照组。 结果　观察组HBsAg总阳性率 (11.47%)明显高于对照组 (6.2 7%) ,χ2 =2 1.0 41,P <0 .0 1,男性阳性率也明显高于对照组 ,χ2 =19.870 ,P <0 .0 1。结论　胃镜检查前进行受检者HBsAg筛查 ,对防止医源性感染有一定意义。     

慢性乙型肝炎患者外周血MDSCs比例初步研究

目的探讨髓源性抑制性细胞（MDSCs）与慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染之间的相关关系。方法筛选30例慢性乙型肝炎（CHB）患者和14例健康体检者,采集其外周血,采用流式细胞术检测分析MDSCs频率,同时对病例组血清标本采用时间分辨免疫荧光分析法（TRFIA）检测HBV血清标志物。结果慢性乙型肝炎组MDSCs频率[2.10%（1.23%~3.30%）]显著高于健康对照组[0.54%（0.43%~0.76%）]（P〈0.01）;HBsAg高含量组的MDSCs频率[3.30%（2.40%~5.30%）]显著高于低含量组[1.20%（0.90%~1.60%）]（P〈0.01）;不同HBeAg含量间MDSCs频率的差异无统计学意义。结论CHB患者外周血MDSCs频率显著高于健康对照组,而且MDSCs频率与HBsAg含量有关。提示CHB患者外周血中MDSCs募集增多,从而介导机体免疫耐受机制,参与乙型肝炎慢性迁延的病理过程。     

慢性乙型肝炎患者肝脏组织TOLL样受体4的变化和意义

目的 通过检测慢性乙型肝炎(CHB)患者肝组织Toll样受体4(TLR4)的表达变化及其与肝脏病理、临床分度、血清HBV DNA对数值等的关系,探讨TLR4在CHB的意义.方法 采用Elivision二步免疫组织化学方法 检测75例CHB及10例健康对照组肝组织TLR4的表达并予以评分,然后与肝脏病理炎症分级及纤维化分期、临床分度和血清HBV DNA对数值[Lg(血清HBVDNA)]等进行相关性分析.结果健康对照组肝组织无或仅有少量TLR4的表达,CHB组肝组织TLR4的表达明显增强并显著高于健康对照组;在轻、中和重度慢性乙型肝炎患者肝组织TLR4表达强度记分分别为(1.0±0.5),(2.3±0.5)和(2.9±0.4)分,随着临床分度的增加,CHB肝组织上的TLR4表达逐步显著升高(F=104.8,P<0.01,两两间比较均P<0.05),肝组织免疫组化染色强度与临床分度间呈正相关(r=0.838,P<0.01);TLR4的表达强度与肝组织炎症活动度分级(G)呈正相关(r=0.579,P<0.05);但与Lg(血清HBV DNA)以及肝组织纤维化分期(S)均无相关.结论 CHB患者肝细胞TLR4表达上调,TLR4可能与CHB的发病有关.     

母婴乙型肝炎e抗原间的关系及乙型肝炎e抗原在婴儿体内的清除时间

目的:了解婴儿乙型肝炎e抗原(HBeAg)与其母亲HBeAg的关系,以及HBeAg在婴儿体内的清除情况。方法:从2008年3月至2009年12月在本院住院分娩妇女中,随机选择乙型肝炎表面抗原(HBsAg)阳性孕妇101例,剔除其中3例发生宫内感染者。98例母亲中HBsAg单一阳性者27例,HBsAg及HBeAg阳性者71例。对应的婴儿98例,婴儿出生时乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸(HBVDNA)及HBsAg均为阴性。观察婴儿HBeAg与母亲HBeAg的关系及清除情况。结果:HBsAg及HBeAg均阳性71例孕妇所生婴儿中65例HBeAg阳性,HBeAg阴性孕妇所生婴儿HBeAg均阴性。HBeAg阳性婴儿出生时的HBeAg平均值为126.78 S/co,1月龄的HBeAg平均值为14.93 S/co,较出生时下降88.22%;2月龄时HBeAg平均值为3.80 S/co,较1月龄时下降74.55%,较出生时下降97.00%;7月龄时HBeAg平均值为0.59S/co,达到阴性水平,转阴率为90.77%(59/65)。出生时HBeAg阳性婴儿的HBeAg平均值与其母亲HBeAg平均值呈正相关(r=0.512,F=34.07,P=0.000)。结论:婴儿出生时HBeAg值与母亲产前HBeAg值呈正相关,考虑为母源性;婴儿体内的母源性HBeAg能够迅速清除,婴儿出生1个月内清除速率快,7月龄时母源性HBeAg基本清除。     

隐匿性乙型肝炎病毒感染的研究进展

<正>乙型肝炎病毒(HBV)感染是世界上危害人类健康的主要疾病之一。在HBV众多的传播途径中,输血是导致HBV感染的重要途径之一。早在20世纪70年代早期,乙肝表面抗原(HBsAg)作为常规的血液筛查项目,大大保证了输血安全。通过输血引起的乙型肝炎在过去几十年里稳定降低。但是HB-sAg阴性的血液成分仍然会引起HBV输血感染。为此,引出了隐匿性乙型肝炎病毒感染(OBI)的名词,也就是隐匿性乙型肝炎(OHB),OBI是临床医学的一大挑战。它主要有2大特点:     

乙型肝炎病毒感染产妇的母乳喂养指导

乙型肝炎病毒HBV的母婴垂直传播成为新生儿HBV感染的主要途径之一.母乳是婴儿不可替代的最佳食品,而HBV感染产妇能否进行母乳喂养并不能一概而论.在完善主被动联合免疫的基础上,单纯HBV携带、HBV DNA低拷贝的产妇进行母乳喂养并不增加婴儿感染HBV的几率.对于高病毒复制或合并有肝损害的HBV产妇,则需慎重进行母乳喂养.     

探讨慢性乙型肝炎患者的HBeAg血清转换

对于HBV E抗原（HBeAg）阳性的慢性HBV感染者而言,HBeAg的血清转换是抗病毒治疗停药的指标之一。发生HBeAg血清转换的患者有更好的预后,并且HBeAg血清转换发生的时间越早,预后也越好。     

Relationship of anxiety state with lymphocyte subsets and the effect of chinese medical treatment on anxiety in patients with chronic hepatitis B

Objective:To analyze the relationship of anxiety state with CD4~+ level and CD4~+/CD8~+ ratio and to observe the effect of Chinese medicine(CM) treatment on anxiety in chronic hepatitis B(CHB) patients. Methods:The anxiety state of 120 CHB patients was evaluated based on Hamilton Anxiety Scale(HAMA) scoring.According to the scores,63 patients with scores≥14 were classified to anxiety and 57 patients with scores<14 to non-anxiety.The differences in CD4~+ cells and CD4~+/CD8~+ ratio between patients with anxiety and non-anxiety were analyzed.Moreover,63 patients with anxiety were randomized into two groups:31 in the control group were treated with lamivudine(100 mg per day) alone and 32 in the observation group were given equal dosage lamivudine combined with CM treatment depending on syndrome differentiation,all for 12 weeks. The effects of treatment on anxiety state and T-lymphocyte subsets as well as its impact on some CHB-related indices were observed and compared.Results:The anxiety state of CHB patients was negatively correlated with CD4~+ and CD4~+/CD8~+;the level of CD4~+ in patients with anxiety was significantly lower than that in non-anxiety patients(P<0.01 or P<0.05).After treatment,anxiety state in the observation group was significantly improved, with their HAMA scores significantly lowered(P<0.01),and the levels of CD4~+ and CD4~+/CD8~+ were significantly higher than those in the control group(P<0.05 or P<0.01).Moreover,the alanine transaminase recovery rate and the HBV-DNA-negative conversion rate in the observation group were significantly higher than those in the control group,respectively(P<0.05).Conclusions:The anxiety state of CHB patients was related to CD4~+ and CD4~+/CD8~+ levels.CM treatment could improve the anxiety state and showed certain regulatory effect on the patients’ immune system.     

百赛诺对慢性乙型肝炎患者细胞免疫应答的影响

目的研究百赛诺治疗慢性乙型肝炎(CHB)对患者外周血单个核细胞(PBMC)培养上清IL-4、IL-10和IFN-γ水平的影响。方法选择30例CHB患者给予百赛诺治疗,分别在治疗前、治疗后1个月和3个月抽取全血,同时选择7例健康人群作为对照组。结果CHB组PBMC培养上清分泌IL-4水平显著高于对照组[(17.18±7.43)pg/mlvs(8.24±4.16)pg/ml,P<0.05],而IFN-γ水平则显著低于对照组[(36.25±19.92)pg/mlvs(121.68±44.40)pg/ml,P<0.01)];百赛诺治疗后,在第3个月IFN-γ水平较治疗前显著升高[(53.19±7.28)pg/mlvs(36.25±19.92)pg/ml,P<0.05],IL-4水平则较治疗前显著降低[(9.74±7.75)pg/mlvs(17.18±7.43)pg/ml,P<0.01];HBeAg阳性组百赛诺治疗后IL-4水平较治疗前下降,IFNγ水平较治疗前上升,均有统计学意义[(8.74±6.12)pg/mlvs(20.51±9.16)pg/ml,(50.71±30.76)pg/mlvs(26.03±10.48)pg/ml,P<0.05];而HBeAg阴性组各细胞因子水平治疗前后无明显差异(P>0.05)。结论百赛诺治疗CHB可提高患者Th1型细胞因子、降低Th2型细胞因子水平,在CHB治疗中有一定调节免疫功能的临床价值。     

恩替卡韦治疗慢性重型乙型肝炎疗效观察

目的观察恩替卡韦治疗慢性重型乙型肝炎的疗效。方法44例慢性重型乙型肝炎患者分为观察组与对照组,在综合性护肝治疗基础上,观察组22例口服恩替卡韦0.5 mg,每日1次;对照组22例口服拉米夫定100 mg,每日1次。疗程均3个月。观察患者病毒量、血清病毒标志物、生化学指标(ALT、TB IL、ALB、PTA)及病死率的改变。结果治疗3个月后观察组和对照组血清HBV-DNA含量较治疗前明显下降(t观察组=5.012 8,t对照组=4.906 0,P<0.01),而观察组较对照组下降更明显(t=2.339 7,P<0.05);治疗3个月后对照组ALT、TB IL较治疗前显著降低(tALT=10.858 9,tTB IL=8.560 5,P<0.01),ALB、PTA显著升高(tALB=6.197 5,tPTA=24.671 1,P<0.01);观察组ALT、TB IL较治疗前显著降低(tALT=12.636 6,tTB IL=9.166 4,P<0.01),ALB、PTA显著升高(tALB=8.921 5,tPTA=27.766 6,P<0.01);且观察组ALT、TB IL明显低于对照组(tALT=2.461 2,tTB IL=2.335 7,P<0.05),ALB、PTA明显高于对照组(tALB=2.520 1,P<0.05;tPTA=3.101 2,P<0.01)。治疗3个月后观察组和对照组HBeAg血清学转换率无显著差异(2χ=0.00,P>0.05),观察组病死率明显低于对照组(2χ=4.13,P<0.05)。结论恩替卡韦治疗慢性乙型重型肝炎优于拉米夫定。     

干扰素对慢性乙型肝炎患者肝纤维化的影响

目的:探讨干扰素对慢性乙型肝炎(CHB)患者肝纤维化的治疗作用.方法:75例CHB患者随机分为治疗组(A组,n=39)和对照组(B组,n=36),A组采用干扰素和常规保肝药物联合治疗,B组仅采用常规保肝药物治疗,疗程9个月.治疗前、治疗后及停药后检测血清透明质酸酶(HA)、层黏蛋白(LN)、血清前胶原Ⅲ肽(PCⅢ)、血清Ⅳ型胶原(CⅣ)水平.结果:A组血清HA、LN、PCⅢ、CⅣ水平治疗后降低(P＜0.01),且停药后继续下降(P＜0.01);B组HA、LN、PCⅢ、CⅣ治疗后无降低,反而随时间延长升高,停药后0.5 a与A组比较各指标均升高(P＜0.01).治疗组治疗有效(n=18)及无效(n=21)者治疗后各指标较治疗前均降低(P＜0.05或0.01),除CⅣ外,有效者治疗后肝纤维化指标较无效者治疗后降低(P＜0.05).结论:干扰素治疗CHB具有较好的抗肝纤维化作用.     

乙型肝炎患者治疗过程中宿主的免疫应答

目的观察阿德福韦酯抗病毒、胸腺肽免疫调节治疗过程中,对慢性乙型肝炎(CHB)患者外周血中IL-2、IFN-γ、TNF-α、IL-4、IL-6和IL-10的影响,探讨阿德福韦酯、胸腺肽抗乙肝病毒的宿主免疫应答。方法22例入组阿德福韦酯IV期和19例入组胸腺肽的CHB患者,用三色法流式细胞术检测,阿德福韦酯治疗前、治疗后12、24周末及胸腺肽治疗前、治疗后13、21周末细胞因子的表达水平,并同时检测相应时间点的血清HBV DNA载量、肝功能等指标。结果①CHB患者的细胞因子水平明显低于对照组(P<0.05);应用阿德福韦酯、胸腺肽组治疗后各个时间点,Th1/Th2分泌的细胞因子水平逐渐上升,与治疗前相比有显著差异(P<0.05)。②治疗的各个阶段细胞因子水平与ALT、HBV DNA均无相关性。③治疗前与AST无相关性,治疗后个别细胞因子与AST有相关性。④按临床应答情况分析:完全应答组细胞因子水平高于部分应答组。结论经过阿德福韦酯和胸腺肽的抗病毒治疗,明显调节Th1/Th2细胞的表达水平,打破了慢性乙型肝炎患者原有的免疫耐受,对慢性乙型肝炎患者进行了免疫功能的重建,能在一定程度上反映抗病毒治疗的效果。     

慢性乙型肝炎病人的心理状况调查

目的调查慢性乙型肝炎病人的心理健康状况和焦虑、抑郁发生情况。方法采用一般健康问卷对536例慢性乙型肝炎病人和200例正常志愿者进行调研,用EXCEL建立数据库,采用SPSS12．0统计软件包进行统计学分析。结果慢性乙型肝炎病人中,存在不同程度的心理障碍病人占47．0％;其中轻中度心理障碍为27．6％,重度心理障碍倾向病人的比例为19.4％。筛查焦虑检出率为45.3％,筛查抑郁检出率为36．0％;与正常对照组相比均有显著差异。结论慢性乙型肝炎病人中存在焦虑和抑郁等心理障碍的比例远高于正常人;慢性乙型肝炎的治疗,考虑综合性治疗比较好,包括心理治疗。     

不同治疗方案对慢性乙型肝炎患者血清白介素21水平的影响

摘要：目的通过检测接受不同治疗方案的慢乙肝患者的血清白介素21（IL-21）水平,探讨药物对IL-21表达的影响。方法198
例非活动性慢乙肝患者分为干扰素治疗组（IFN, n=38）、核苷类似物治疗组（NA, n=72）和未接受任何抗病毒治疗对照组（Con,
n=88）。采用ELISA 法定量测定IL-21。肝功能指标均采用全自动生化分析仪检测。HBV 血清标志物（HBsAg、HBsAb、
HBeAg、HBeAb、HBcAb）采用ELISA方法检测。结果对照组和干扰素治疗组IL-21 水平都显著高于核苷类似物治疗组（P<
0.05）,依次为（102.29±14.03）、（123.01±38.26）、（48.10±7.06）pg/ml。HBeAg阴性组（n=105）的IL-21水平显著高于HBeAg阳性
组（n=93）,依次为（114.83±19.88）pg/ml、（61.53±6.61) pg/ml（P<0.05）。IL-21与肝功能各项指标之间无显著相关性。结论免
疫调节剂干扰素可能具有上调慢乙肝患者IL-21水平的作用,而核苷类似物具有下调作用。HBeAg阴性组的IL-21水平显著高
于阳性组,表明HBeAg抗原表达时IL-21水平降低。
     

HBsAg转移因子对慢性乙型肝炎患者外周血淋巴细胞增殖反应的影响

应用纯化的乙型肝炎病毒表面抗原（ＨＢｓＡｇ）免疫山羊，取其脾脏及淋巴结经匀浆透析法制备ＨＢｓＡｇ特异性转移因子（ＨＢｓＡｇ－ＳＴＦ）。在体外观察了其对外周血淋巴细胞增殖反应的影响。结果显示：慢性乙型肝炎患者外周血淋巴细胞增殖率明显低于正常人。ＨＢｓＡｇ－ＳＴＦ可明显促进患者外周血淋巴细胞的增殖反应，而正常转移因子（ＮＴＦ）对其作用则不明显。提示：慢性乙型肝炎患者的细胞免疫处于抑制状态。特异性转移因子可解除或缓解这种抑制状态。     

贞芪扶正胶囊联合阿德福韦对慢性乙肝患者细胞免疫功能及抑制HBV复制的影响

目的:研究贞芪扶正胶囊联合阿德福韦对慢性乙型肝炎患者细胞免疫功能及抑制乙肝病毒复制的影响.方法:将2012年1月～2014年4月期间我院消化内科收治的100例慢性乙型肝炎患者纳入研究对象,采用随机数字表法分为观察组和对照组,观察组患者接受贞芪扶正胶囊联合阿德福韦酯治疗,对照组患者接受阿德福韦酯治疗,比较两组患者的乙肝病毒复制情况、肝纤维化指标以及细胞免疫功能指标.结果:(1)HBV复制情况:观察组患者HBV-DNA拷贝数和耐药率均明显低于对照组[(3.21±0.57) vs.(8.19±1.17)×104,4.62％ vs.15.38％],HBV-DNA转阴率明显高于对照组(93.85％vs.73.85％);(2)肝纤维化指标:观察组透明质酸酶(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(ⅣC)、Ⅲ型前胶原(PⅢNP)水平均低于对照组(125.21±27.32 vs.160.65±25.78,105.65±16.52 vs.138.42±23.32,124.20±25.42vs.140.53±25.52,162.28±37.25 vs.187.17±37.58);(3)细胞免疫功能:观察组CD4+、CD4/CD8、CD16/65+ NK均明显高于对照组(43.62±5.65 vs.32.67±4.51,2.12±0.34 vs.1.32±0.24,22.56±4.28 vs.13.45±2.12),CD8+T明显低于对照组(23.27±2.90 vs.29.41±3.75).结论:贞芪扶正胶囊联合阿德福韦治疗有助于抑制HBV复制,缓解肝脏纤维化,改善细胞免疫功能,提高治疗效果.     

肺结核对慢性乙型肝炎患者肝组织的影响

目的 分析肺结核对慢性乙型肝炎患者肝组织的影响。方法 选取2013 年6 月-2016 年6 月 于贵州省六盘水市人民医院收治的576 例慢性乙型肝炎合并肺结核的患者作为观察组,并选取同期该院收 治的576 例慢性乙型肝炎患者作为对照组。比较两组患者的肝功能各项指标、肝组织病理结果及肝组织学 Ishak 积分。结果 两组患者的天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶、总胆红素、凝血酶原时间及白细胞分化抗 原CD57+T 淋巴细胞水平比较无差异（P >0.05）;两组患者白蛋白、胆碱酯酶、CD20+T 淋巴细胞、CD8+T 淋巴细胞及CD4+T 淋巴细胞水平比较有差异（P <0.05）,两组患者肝组织炎症活动分级比较有差异（P <0.05）; 两组患者的纤维化分期比较无差异（P >0.05）。观察组碎片状坏死、汇管区炎性改变Ishak 积分及总分均高于 对照组（P <0.05）。结论 肺结核会对慢性乙型肝炎患者的肝组织造成损伤,临床中应密切观察患者肝功能 各项指标,及时给予针对性治疗,改善患者预后。