血管内皮生长因子与糖尿病视网膜病变

糖尿病视网膜病变是糖尿病常见且较严重的微血管并发症,可导致不可逆的视功能损害或完全失明,血管内皮生长因子与其发生、发展密切相关,本文就血管内皮生长因子在糖尿病视网膜病变中作用的研究进展作一综述。     

糖尿病性视网膜病变患者血清抵抗素与血管内皮生长因子的相关性研究

目的 探讨糖尿病性视网膜病变患者血清抵抗素与血管内皮生长因子（VEGF）的关系.方法 选取107例Ⅱ型糖尿病性视网膜病变患者包括Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期、Ⅴ期和Ⅵ期为实验组,另取20例无视网膜病变的Ⅱ型糖尿病患者为糖尿病组及20例健康志愿者为对照组.采用酶联免疫吸附（ELISA）法检测血清VEGF与抵抗素的水平.结果 实验组血清抵抗素与血清VEGF水平显著高于糖尿病组和对照组（P＜0.05）,糖尿病组高于对照组（P＜0.05）.随着视网膜病变的发展,Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期、Ⅴ期和Ⅵ期血清抵抗素与血清VEGF水平逐渐升高,在各期两两之间有显著差异（P＜0.05）,血清抵抗素与血清VEGF水平具有正相关性（P＜0.05）.结论 血清抵抗素与血清VEGF随着糖尿病性视网膜病变程度加重而升高,血清抵抗素与血清VEGF水平具有正相关性,血清抵抗素可能通过参与新生血管形成而促进糖尿病性视网膜病变的进展.     

血管内皮生长因子与糖尿病视网膜病变

1血管内皮生长因子的生物学特点 血管内皮生长因子(VEGF)是Ferrara等[1]于1989年从牛垂休滤泡星状细胞体外培养液中首先纯化出来的,根据其促血管内皮细胞有丝分裂而命名为VEGF,也称为血管通透因子(VPF).VEGF的结构具有高度的保守性,它是一种由亚基内及亚基间二硫键交联形成的同型二聚体糖蛋白,分子量在34～45KD之间.VEGF的基因定位于第六对染色体的长臂上[2],基因结构为交替剪接的8个外显子和7个内含子组面.VEGF有四种形式,分别由121、165、189、206个氨基酸组成,大多数情况下,VEGF121分泌出细胞后呈可溶的游离状态,而VEGF189和VEGF206分泌出细胞后主要呈基质结合状态,VEGF165的性质则介于而者之间,是体内产生最多的一种亚型.     

血清血管内皮生长因子与糖尿病视网膜病变的关系

1 对象和方法 1．1对象 以2007—11／2008-06在我科住院治疗的150（男76,女74）例2型糖尿病患者为研究对象,年龄38～78（53±6）岁．选取本院健康查体中心正常健康对照者50（男26,女24）例,年龄48—81岁（524-7）岁．糖尿病诊断依据1999年WHO所公布的标准;糖尿病视网膜病变（DRP）的诊断及分期依据1984年第一届全国眼底病学术会议制定的标准．患者散瞳后行眼底镜和眼底荧光血管造影检查,眼科医师分3组作出分期诊断,第1组（n=50）：糖尿病不伴视网膜病变（NDR）;第2组（n=50）：糖尿病伴非增殖型视网膜病变（NP-DR）;第3组（n=50）：糖尿病伴增殖型视网膜病变（PDR）,     

糖尿病视网膜病变患者血管内皮生长因子的测定及其意义

目的探讨血管内皮生长因子（VEGF）与2型糖尿病患者视网膜病变（DR）之间的关系。方法将52例2型糖尿病患者分为31例糖尿病视网膜病变组（DR组）和21例糖尿病视网膜无病变组（NDR组）,又将DR组分为背景型糖尿病患者视网膜病变组（BDR组）19例和增值型糖尿病患者视网膜病变组（PDR组）12例。分别检测各组VEGF值并与36例正常对照组进行比较。结果正常对照组、糖尿病组、NDR组、BDR组及PDR组VEGF含量（pg/ml）分别为108.4±27.2、185.2±32.6、162.3±28.7、220.3±44.6和201.9±31.7。糖尿病组和正常对照组相比,差异有高度统计学意义（均P〈0.01）;BDR、PDR与NDR组相比,差异均有统计学意义（均P〈0.05）,PDR与BDR相比,差异亦有统计学意义（P〈0.05）。结论 VEGF可作为了解糖尿病视网膜病变程度的参考指标。     

血管内皮生长因子及其与糖尿病视网膜病变的关系

血管内皮生长因子(VEGF)又称血管通透因子(VPF),是目前发现的一种强有力的血管生成和血管渗透促进因子。糖尿病视网膜病变(DR)是糖尿病最为常见的微血管并发症之一,其发病机制尚不完全清楚,一般认为是由于视网膜微血管系统受损所致。随着免疫生化技术,特别是单克隆抗体和分子生物学技术的应用,VEGF在DR方面的作用受到广泛重视。近年来,DR发生发展中有关VEGF的研究已取得了很大的进展。     

糖尿病性视网膜病变抗血管内皮生长因子治疗进展

血管内皮生长因子（VEGF）在糖尿病性视网膜病变（DR）发病过程中的重要作用逐渐得到广泛而深入的认识。阻断VEGF信号转导通路上的任何环节即可抑制VEGF发挥其生物学特性,从而达到治疗目的。文章以治疗DR的抗VEGF药物的不同作用位点为分类依据,对目前处于临床或实验室研究阶段的各类药物的机制和疗效等进行综述。     

血管内皮生长因子反义寡核苷酸治疗糖尿病视网膜病变实验研究

采用血管内皮生长因子（VEGF）反义寡核苷酸治疗VEGF转基因鼠和硫尿嘧啶诱导的糖尿病视网膜病变鼠模型，观察反义寡核苷酸对糖尿病视网膜病变新生血管的抑制作用．并对两者的治疗效果进行比较，以进一步探讨糖尿病视网膜病变的发病机制。     

血管内皮生长因子及其磷酸化受体系统在背景型糖尿病视网膜病变大鼠中的表达

目的　血管内皮生长因子 (VEGF)是糖尿病诱发的视网膜新生血管形成的主要媒介。为探讨VEGF及其高亲和力酪氨酸激酶受体 (VEGFR :Flt 1、Flk 1)是否参与了背景型糖尿病视网膜病变 (BDR)的发生。方法　采用斑点杂交和免疫组织化学技术检测了链脲菌素诱导的糖尿病大鼠模型中视网膜VEGFmRNA和蛋白表达的丰度及分布。免疫沉淀和免疫印迹分析了Wistar鼠视网膜血管磷酸化Flt 1和Flk 1表达情况。消化铺片和电镜定量分析评估DR。结果　形态观察显示病程 6月的糖尿病动物视网膜病变尚未突破内界膜 ,其血管床无细胞性毛细血管数目仅较正常对照组轻微上升 ,而深层毛细血管基底膜异常则较对照组显著为高 (P <0 .0 5 )。虽然糖尿病视网膜VEGF蛋白表达分布与对照组无异 ,但在血管壁、内核层、外丛状层糖尿病大鼠VEGF表达上调 ,糖尿病组视网膜VEGFmRNA水平也较对照组显著升高 (1.4 2± 0 .0 8任意光密度单位VS 0 .92± 0 .0 5任意光密度单位 ,P <0 .0 1)。另外 ,在糖尿病视网膜血管磷酸化Flt 1和Flk 1表达也明显上调。结论　本文结果提示VEGF VEGFR系统在BDR大鼠视网膜表达上调 ,此可能参与了BDR特征性毛细血管渗漏等病理生理过程。     

NQO1基因C609T多态性与糖尿病视网膜病变的相关性研究

目的  研究NQO1基因C609T多态性与糖尿病视网膜病变之间的关系。方法  根据眼底检查的结果,把546例2型糖尿病患者分成糖尿病视网膜病变组（DR组）和糖尿病无视网膜病变组（NDR组）。采用构象差异凝胶电泳对NQO1基因C609T多态性进行分型。结果  NQO1基因C609T多态性的CC、CT和TT 3种基因型在DR组的频率分别为29.7%、53.2%和17.1%,在NDR组的频率分别为28.1%、51.8%和20.1%,两组比较差异无统计学意义（c2=0.678,P =0.713）。结论  NQO1基因C609T多态性与我国江西汉族2型糖尿病视网膜病变的发生无关。

     

血中VEGF,IGF-1与2型糖尿病视网膜病变关系的研究

目的探讨血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)、胰岛素样生长因子-1(insulin-likegrowthfactor-1)与2型糖尿病视网膜病变发生发展的关系。方法用酶联免疫吸附分析双抗体夹心法、放射免疫分析法分别测定32例正常对照组、29例无视网膜病变的2型糖尿病组(non-diabeticretinopa-thy,NDR)、30例单纯糖尿病视网膜病变组(backgrounddiabeticretinopathy,BDR)和28例增殖性糖尿病视网膜病变组(proliferativediabeticretinopathy,PDR)血浆中VEGF与血清中IGF-1的含量。用t检验、直线相关分析进行组间差异性比较。结果VEGF与IGF-1在NDR组明显高于正常对照组(P<0.01);BDR组和PDR组明显高于NDR组(P<0.05);NDR和BDR两组VEGF与IGF-1之间呈显著正相关(r =0.371;r =0.364,P<0.05)。结论VEGF和IGF-1是促进糖尿病性视网膜病变发病和视网膜新生血管形成的重要因素。     

Association of polymorphisms in the vascular endothelial growth factor gene and its serum levels with diabetic retinopathy in Chinese patients with type 2 diabetes: A cross-sectional study

Background Vascular endothelial growth factor （VEGF） is a major mediator of angiogenesis,and plays a key role in the pathogenesis of diabetic retinopathy （DR）.This study was designed to identify the possible role of VEGF gene polymorphisms in the development of DR in type 2 diabetic patients in Chinese and clarify the relationship between VEGF serum levels and the risk of DR.Methods This cross-sectional study included 1 040 Chinese subjects with type 2 diabetes mellitus.There were 372 patients diagnosed with DR in the case group and 668 patients without DR in the control group.DNA from each patient was analyzed for VEGF polymorphisms of-2578A/C （rs699947）,-1154G/A （rs1570360）,-460C/T （rs833061）,＋405C/G （rs2010963）,and ＋936C/T （rs3025039） using MassARRAY compact analyzer.The VEGF serum levels were quantified by enzyme-linked immunosorbent assay （ELISA）.Results No evidence of association was observed between-2578 A/C （rs699947）,＋405C/G （rs2010963）,＋936C/T （rs3025039）,and DR risk under stringent Bonferroni＆#39;s correction.However,VEGF serum levels were significantly higher in DR patients than those of control group.The genetic variation of VEGF polymorphisms influenced VEGF serum levels; subjects carrying the VEGF-2578 C/C （rs699947） genotype had greater VEGF serum levels than those carrying the C/A genotype and VEGF serum levels were significantly higher in CC genotype of the ＋405C/G （rs2010963） compared with those of the other genotypes.Conclusions The data did not suggest significant association between the VEGF polymorphisms and DR risk under stringent Bonferroni＆#39;s correction.However,our study indicated that DR patients have higher VEGF levels than diabetic patients without retinopathy,and-2578A/C （rs699947） and ＋405C/G （rs2010963） may be important factors in determining serum VEGF levels.     

血浆色素上皮衍生因子及血管内皮生长因子含量与2型糖尿病视网膜病变相关性的研究

目的 探讨2型糖尿病患者血浆色素上皮衍生因子(pigment epithelium-derived factor,PEDF)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)浓度变化与糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)的关系.方法 选择门诊及住院2型糖尿病患者71例分为3组:2型糖尿病无视网膜病变(diabetes mellitus without retinopathy)即DM无DR组22例、2型糖尿病并非增殖期视网膜病变(diabetes mellitus non-proliferative DR)即DM伴NPDR组33例、2型糖尿病并增殖期视网膜病变(diabetes mellitus with proliferative DR)即DM伴PDR组16例.另选取正常志愿者(非糖尿病组)13例作为对照.收集年龄、病程等数据,采用酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)法检测血浆中PEDF和VEGF水平.结果 与非糖尿病组比较,DM伴NPDR和DM伴PDR组血浆中PEDF水平均明显升高(P＜0.05).2型糖尿病患者中,随着DR的发生发展,血浆中PEDF含量明显上升(P＜0.05).2型糖尿病患者各组血浆中VEGF含量差异均无统计学意义(P＞0.05),与DR的发生发展亦无明显相关性.DR的发生与2型糖尿病病程有明显的相关性,而与性别、年龄无明显相关性.结论 血浆中PEDF含量随着DR发生发展呈现增加的趋势,这可能与2型糖尿病病程的延长以及机体胰岛素抵抗程度增加有关.     

血管内皮生长因子与色素上皮衍生因子在糖尿病猕猴视网膜病变早期的表达

目的 检测糖尿病视网膜病变早期猕猴视网膜中血管内皮生长因子(VEGF)及色素上皮衍生因子(PEDF)的表达,探讨其意义.方法 通过空腹血糖值糖化血红蛋白水平、眼底彩照情况及糖尿病病程,确定入选3只利用高脂饲料诱导成功且处于糖尿病视网膜病变早期的猕猴及3只年龄相当的健康猕猴.行实时荧光定量PCR及免疫组织化学检测,观察猕猴视网膜内VEGF和PEDF表达情况.结果 处于糖尿病视网膜病变早期的猕猴视网膜内VEGF在mRNA表达水平(P＜0.05)及蛋白表达水平(P＜0.05)均明显高于对照组猕猴,糖尿病组猕猴视网膜内PEDF mRNA表达量相比对照组显著减少(P＜0.01),PEDF蛋白表达与其mRNA表达趋势一致(P＜0.05).结论 猕猴糖尿病视网膜早期,出现VEGF的上调和PEDF的下调,对糖尿病视网膜病变的发生具有一定的提示意义,可为早期糖尿病视网膜病变提供辅助诊断.     

链脲佐菌素构建糖尿病小鼠视网膜病变模型及评价

目的 建立链脲佐菌素（STZ）诱导的糖尿病小鼠视网膜病变模型,研究早期糖尿病小鼠视网膜的病理改变及其发展过程中血管内皮生长因子（VEGF）及其受体（VEGFR1、VEGFR2）在动物模型中的表达情况。方法 6～8周龄C57BL/6J小鼠腹腔连续注射STZ（55 mg/kg）5 d,注射后1周时测量空腹血糖浓度,将糖尿病模型建立成功的小鼠与对照组小鼠均喂养5个月。注射后5个月时,通过石蜡切片H-E染色、伊文思蓝灌注造影、视网膜血管网铺片等方法分析糖尿病小鼠视网膜组织形态变化。通过实时定量PCR、蛋白质印迹法分析糖尿病视网膜病变过程中VEGF及其受体VEGFR1、VEGFR2的表达情况。结果 与对照组相比,注射后1周、1～5个月时模型组小鼠血糖水平均升高（均高于16.5 mmol/L）,差异均有统计学意义（P均<0.01）。注射后5个月时模型组小鼠视网膜全层变薄,感光细胞层、内核层及外核层细胞数量减少,排列紊乱;血管走行迂曲,出现渗漏及渗漏斑;血管内皮细胞数量增加,形态改变,周细胞数量减少,可见无细胞毛细血管、管腔闭塞;VEGF、VEGFR1、VEGFR2的蛋白质和mRNA表达均增加,与对照组相比差异均有统计学意义（P均<0.01）。结论 成功构建糖尿病小鼠视网膜病变模型,该模型表明在糖尿病发展5个月后出现增殖性糖尿病视网膜病变,且糖尿病小鼠视网膜中VEGF、VEGFR1和VEGFR2表达水平均上升。     

糖尿病性视网膜病变患者血清microRNA-20a-5p、VEGF水平变化及其临床意义

目的 探讨糖尿病性视网膜病变（DR）患者血清microRNA-20a-5p（miR-20a-5p）、血管内皮生长因子（VEGF）水平变化及其临床意义。方法 选取遵义市第一人民医院眼科2018年1月—2020年12月收治的82例DR患者为DR组,根据DR严重程度分为增殖型糖尿病性视网膜病变（PDR）组（n =27）和非增殖型糖尿病性视网膜病变（NPDR）组（n =55）。选取同期单纯T2DM患者为T2DM组,42例体检健康者为对照组。采用实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）检测各组血清miR-20a-5p mRNA相对表达量;采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清VEGF水平;采用葡萄糖氧化酶法测定空腹血糖（FBG）、胶乳凝集反应法测定糖化血红蛋白（HbA1c）水平。Pearson相关性分析DR患者血清miR-20a-5p mRNA相对表达量与VEGF、FBG、HbA1c的相关性,多因素Logistic回归分析血清miR-20a-5p、VEGF与DR发生的关系,ROC曲线分析血清miR-20a-5p、VEGF对DR发生的预测价值。结果 与T2DM组比较,DR组FBG、HbA1c、VEGF水平升高,血清miR-20a-5p mRNA相对表达量降低,与对照组比较,T2DM组FBG、HbA1c、VEGF水平升高,血清miR-20a-5p mRNA相对表达量降低（P <0.05）。与NPDR组比较,PDR组FBG、HbA1c、VEGF水平升高,血清miR-20a-5p mRNA相对表达量降低（P <0.05）。DR患者血清miR-20a-5p mRNA相对表达量与FBG、HbA1c、VEGF水平呈负相关（r =-0611、-0.799和-0.545,均P <0.05）。多因素Logistic回归分析显示,血清miR-20a-5p高水平［O^R=0.254（95% CI：0.154,0.596）］为DR发生的独立保护因素,糖尿病病程长［O^R=2.042（95% CI：1.422,2.933）］、血清HbA1c高水平［O^R=2.307（95% CI：1.101,4.833）］、血清VEGF高水平［O^R=2.570（95% CI：1.584,4.144）］为DR发生的独立危险因素（P <0.05）。ROC曲线显示,血清miR-20a-5p预测DR发生敏感性为97.56%（95% CI：0.915,0.997）、特异性为61.54%（95% CI：0.471,0.748）;血清VEGF敏感性为57.32%（95% CI：0.447,0.683）、特异性为96.15%（95% CI：0.868,0.995）;联合预测敏感性为91.46%（95% CI：0.832,0.965）、特异性为76.92%（95% CI：0.632,0.875）。结论 DR患者血清miR-20a-5p mRNA相对表达量降低,与FBG、HbA1c、VEGF水平密切相关,miR-20a-5p可能通过调控糖代谢和VEGF介导DR发生和发展。     

视黄醇结合蛋白4、中性粒细胞淋巴细胞比值与2型糖尿病视网膜病变的关系

目的  检测视黄醇结合蛋白4（RBP4）及中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）在2型糖尿病视网膜病变（DR）的表达水平,探讨RBP4、NLR与DR的相关性。方法  选取163例患者作为研究对象,其中单纯2型糖尿病（T2DM）组41例,非增生性2型糖尿病视网膜病变（NPDR）组40例,增生性2型糖尿病视网膜病变（PDR）组42例,40例正常体检人作为对照组（NC）。空腹10 h后检测所有受试者静脉血糖、三酰甘油、胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、尿酸、同型半胱氨酸、空腹胰岛素、中性粒细胞与淋巴细胞,计算NLR。稳态模型评估胰岛素抵抗指数。酶联免疫吸附法测定血清RBP4。采用方差分析、相关分析及Logistic逐步回归进行统计学分析。结果  与NC组比较,T2DM组、NPDR组、PDR组RBP4、NLR显著升高,与NPDR组比较RDR组RBP4显著升高（P均<0.05）。RBP4与收缩压、舒张压、空腹血糖、胰岛素抵抗指数、三酰甘油、胆固醇、同型半胱氨酸、NLR呈正相关,与高密度脂蛋白呈负相关（P <0.05）。Logistic回归分析发现收缩压、空腹血糖、RBP4、NLR、胰岛素抵抗、胆固醇为DR的危险因素。结论  RBP4与NLR在DR患者表达水平增高,且NLR可影响DR患者血清RBP4表达,RBP4与NLR是DR的危险因素,与DR相关。

     

α-硫辛酸对糖尿病视网膜病变患者血管内皮生长因子的影响

目的观察α-硫辛酸对糖尿病视网膜病变(DR)患者血浆血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)水平的影响。方法将40例糖尿病视网膜病变患者分为治疗组(n=20)及对照组(n=20),对照组常规饮食控制、口服降糖药或胰岛素处理,治疗组在此基础上加用α-硫辛酸注射液进行治疗,α-硫辛酸300 mg加入到250 ml生理盐水中静脉点滴,1次/天,连续治疗20天,测定两组患者的VEGF水平。结果治疗组治疗后血浆VEGF水平较治疗前显著降低,差异有统计学意义(P<0.01)。结论 DR患者接受α-硫辛酸治疗后血VEGF表达降低,提示α-硫辛酸抗氧化应激的同时,亦可能通过降低VEGF而延缓糖尿病视网膜病变进展。