低氧与骨肿瘤

生态环境中的氧含量及其他组成要素对调控干细胞和肿瘤细胞的行为起了至关重要的作用。低氧与正常发育、疾病进展以及实体肿瘤生长有关。低氧诱导因子（hypoxiainduciblefactors,HIFs）是细胞对低氧免疫应答的主要介质。本文着重对HIFs对骨肿瘤形成的作用做综述,并进一步对低氧、干细胞及其生态环境如何调控骨肿瘤的形成进行阐述。     

低氧诱导因子在类风湿关节炎发病机制中的作用

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis,RA）是一种系统性自身免疫性疾病,病理特征为异常的滑膜增生伴血管翳形成、软骨和骨的侵蚀破坏,最终导致关节畸形。目前RA确切发病机制未明,环境和遗传因素相互作用共同促进了RA的发病。低氧微环境是RA重要的病理特点,炎症滑膜组织的高代谢需求和滑膜的快速增生共同导致了RA关节内低氧状态。研究表明,低氧通过低氧诱导因子（hypoxia-inducible factor,HIF）调控的一系列转录因子的活化促进RA的疾病进展［1］。HIF可通过促进RA滑膜细胞（RA fibroblast-like synoviocytes,RA-FLS）增殖和侵袭、调节炎性细胞因子分泌、诱导血管生成及软骨破坏参与RA的发病和病情进展［2-4］。鉴于低氧在RA发病机制中的重要作用,本文对HIF与RA发病机制的研究进展进行综述。     

缺氧诱导因子与非小细胞肺癌微血管关系研究进展

肿瘤在生长的过程中,由于肿瘤生长速度的过快必定会造成局部组织缺氧以及能量供给与能量消耗之间的失衡。其中实体瘤的一个重要特征是生长过程中组织生长过快而导致缺氧。缺氧诱导因子（Hypoxia-inducible factors,HIFs）与恶性肿瘤的发生以及发展有密切关系,缺氧诱导因子（HIFs）是组织在缺氧条件下广泛存在于哺乳动物和人体内的一种转录因子,在组织细胞的生长、新陈代谢;恶性肿瘤增殖、微血管新生、侵袭和远处转移等过程中都起着非常重要的作用。缺氧诱导因子1（HIF-1）能够通过诱导血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）和糖酵解相关酶的表达,从而增加组织生长供血、供氧、供能,改善这一失衡,与恶性肿瘤的发生、发展、侵袭和远处转移等有密切关系。通过分析缺氧诱导因子（HIFs）与非小细胞肺癌（NSCLC）的微血管生成的关系,为研发新靶点的肺癌药物奠定一定的理论基础。     

低氧诱导因子对骨形成影响的研究进展

氧不仅是一种非常重要的底物,而且是一类控制特殊基因程序表达的调节信号。细胞对缺氧的适应性反应的关键介质是低氧诱导转录因子家族(HIFs)。有研究证实低氧环境下,低氧诱导因子1α(HIF-1α)对软骨细胞的生存和分化起重要作用,并能促进骨形成。在此总结了近期相关研究,对HIFs在骨形成中的作用加以阐述,旨在说明HIFs在成骨过程中的重要作用。     

缺氧诱导因子（HIFs）在肿瘤血管生成中作用的研究进展

肿瘤缺氧微环境所诱导产生的缺氧诱导因子（hypoxia-inducible factors, HIFs）在肿瘤形成的多个环节有重要作用,尤其在肿瘤血管生成中更是具有关键的调控作用。现将HIFs在肿瘤血管生成中作用的研究进展综述如下。     

缺氧诱导因子-la、血管内皮生长因子与肝癌相关性研究进展

缺氧是实质性肿瘤发展过程中的普遍现象。缺氧诱导因子-la（HIF-la）是目前发现的唯一的1个特异性缺氧状态下发挥活性的核转录因子,由HIF-la和HIF-β组成,其中HIF-la水平主要依赖于细胞间的氧供,决定了HIF-la的活性心。血管内皮生长因子（VEGF）是目前已知的最关键的血管生成促进因子,其在低氧环境中的表达受HIF-la的调控。     

复方通痹胶囊对类风湿关节炎的影响研究

目的〓研究复方通痹胶囊的镇痛和抗类风湿关节炎活性，并对其作用机制进行初步研究。方法〓采用小鼠醋酸和热板致痛模型，研究复方通痹胶囊的镇痛活性；采用二甲苯耳肿、大鼠角叉菜胶足肿、棉球肉芽肿和佐剂性关节炎模型综合评价复方通痹胶囊对类风湿关节炎的影响；ELISA法检测佐剂性关节炎大鼠血清PGE2水平。结果〓与溶媒对照组比较，复方通痹胶囊可明显减少醋酸所致小鼠扭体反应（P<0.01），明显延长热板所致小鼠痛阈值（P<0.05）；与溶媒对照组比较，复方通痹胶囊可明显抑制角叉菜胶所致大鼠足肿胀（P<0.05），明显抑制大鼠棉球肉芽组织增生（P<0.01），但其对二甲苯所致小鼠耳肿无明显抑制作用（P>0.05）；与溶媒对照组比较，复方通痹胶囊可明显减轻佐剂关节炎大鼠继发性足肿（P<0.05），降低大鼠关节炎指数（P<0.05），并可明显降低关节炎大鼠血清PGE2水平（P<0.01）。结论〓复方通痹胶囊具有明显的镇痛和抗类风湿关节炎活性，其活性可能与抑制炎症大鼠PGE2的生成有关。     

类风湿关节炎诊治中的血脂变化研究

目的观察血脂变化在类风湿关节炎诊治中的临床价值。方法 86例类风湿关节炎（RA）患者,通过抗风湿药物和小剂量激素治疗1年后,对治疗前后的血沉、C反应蛋白、类风湿因子、总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇进行检测,分析血脂变化在诊治中的价值。结果类风湿关节炎患者治疗后血沉、C反应蛋白、总胆固醇都明显低于治疗前（P〈0.05）,而高密度脂蛋白胆固醇较治疗前有明显的升高（P〈0.05）。但治疗前后低密度脂蛋白胆固醇和三酰甘油变化不明显（P〉0.05）。血沉与高密度脂蛋白胆固醇呈负相关（P〈0.05）,C反应蛋白、类风湿因子与高密度脂蛋白胆固醇未出现相关性（P〉0.05）。结论血脂变化在类风湿关节炎的诊治中具有重要价值,类风湿关节炎与脂代谢、炎症反应有着密切的关系。     

探讨不同方法测定类风湿因子的临床应用价值

目的：探讨不同方法检测类风湿因子在类风湿性关节炎诊断中的临床应用价值。方法：分别采用免疫散射比浊法和胶乳凝集法对55例类风湿关节炎患者（观察组）、55例非类风湿关节炎患者（对照组1）和55例健康者（对照组2）的血清类风湿因子进行检测。结果：免疫散射比浊法检测观察组和对照组1的类风湿阳性因子分别为56．36％（31例）和23．64％（13例）,对照组2无阳性结果,诊断效率为74．48％;胶乳凝集法检测三组类风湿阳性因子分别为74．55％（41例）、45．46％（25例）和21．82％（12例）,诊断效率为66．12％。。结论：两组方法仅能对Ig-RF进行检测,免疫散射比浊法对类风湿因子的敏感度比胶乳凝集法低,特异性比胶乳凝集法高,但诊断率略高于胶乳凝集法。     

低氧与免疫细胞

低氧可以触发免疫细胞中低氧诱导因子(hy-poxia-inducible factors,HIFs)的表达并使之趋于稳定,同时HIFs作为免疫细胞功能的调节器影响免疫反应.阐明低氧在固有和适应性免疫中的作用是低氧与免疫研究方向备受关注的课题,相关研究已经衍生出许多新的观点和结论,但部分观点仍存有异议.本文主要就低氧在固...     

低氧诱导因子在髓核细胞生理功能调节中的作用机制研究进展

椎间盘退变是临床常见难题下腰痛的主要病因之一.而髓核细胞表型的改变、细胞生存时间的减少、代谢活动的降低和细胞外基质含量下降均被认为与椎间盘退变相关.椎间盘是身体内最大的无血管组织,在体内最显著的特点就是氧含量偏低.低氧诱导因子(H IF)是一种转录因子,细胞在低氧条件下诱导产生HIF从而引发一系列的细胞反应来适应低氧的外环境.HIF通过与低氧反应元件(HRE)结合以启动靶基因的转录表达.目前研究认为,HIF在椎间盘退变的病理进程中具有重要作用,可能是未来阻遏椎间盘退变进展甚至治愈这一临床难题的关键靶点.本文综述了HIF对于髓核细胞新陈代谢活动的调节作用,包括HIF在髓核细胞的表达以及HIF对于髓核细胞表型、生存、新陈代谢以及细胞外基质生成的调控.     

缺氧和缺氧诱导因子1α:肿瘤转移的中心调控子

缺氧在大多数实体瘤中普遍存在,通常与预后不良具有相关性。作为缺氧诱导因子的功能亚基,缺氧诱导因子1α(HIF-1α)受氧浓度调控,它的高表达通常与肿瘤转移和较差的临床结局相关。最近的研究显示,肿瘤转移的每一个步骤,从最初的上皮细胞向间充质细胞的转变到最终的远处器官转移,都在缺氧的潜在调控之下,表明了缺氧和缺氧诱导因子在肿瘤转移中的主导地位。以缺氧和缺氧诱导因子为靶标的多种治疗措施,包括缺氧诱导因子抑制剂,缺氧激活的生物还原前体药物和基因疗法有望成为预防或减少肿瘤转移的有效手段。     

类风湿关节炎的研究进展

类风湿关节炎患者从体征到病情的发生、发展过程,都有其独特之处,但它又常易与其他疾病相混淆。对患者关节肿痛的特点、红细胞沉降率、类风湿因子、影像学检查等情况进行综合分析,将类风湿关节炎与普通关节疼痛、糜烂性骨关节病、纤维组织炎、系统性红斑狼疮等病症区别开来。该文对类风湿关节炎的发病机制、诱因、实验室检查等特点进行了阐述。据此,基本可以对类风湿关节炎做出确诊。     

合并恶性肿瘤的类风湿关节炎74例

目的: 对合并恶性肿瘤的类风湿关节炎患者74例的临床特征进行分析。方法: 回顾总结首都医科大学附属北京世纪坛医院2011年1月至2017年6月住院治疗的1 562例类风湿关节炎患者,对其中74例类风湿关节炎合并恶性肿瘤的患者的一般情况、所患肿瘤类型、类风湿关节炎和肿瘤起病顺序、用药情况等进行分析。结果: 类风湿关节炎患者恶性肿瘤的发病率为4.16%,74例患者中女性53例,男性21例。类风湿关节炎发病时年龄(52.6 ± 17.8) 岁,肿瘤确诊时年龄(63.4±12.7)岁。类风湿关节炎起病时间早于恶性肿瘤者51例(51/74),时间间隔2~60年,平均(17.2±14.2)年;恶性肿瘤发病早于类风湿关节炎者16例(16/74),时间间隔1~21年,平均(6.2±5.9)年,其中10例为性激素相关的肿瘤;二者同时发病7例(7/74),两者发生时间间隔在1年以内,7例均为RA先诊断,年龄均在60岁以上,且均为消化道肿瘤。肿瘤类型以胃肠道肿瘤、乳腺癌和生殖系统肿瘤最常见;其次为呼吸系统肿瘤、泌尿系统肿瘤和血液系统肿瘤。结论: 类风湿关节炎患者合并恶性肿瘤的风险增加,病情活动、药物的使用、雌激素及吸烟等是可能的危险因素,因此所有类风湿关节炎患者在诊断时均要进行恶性肿瘤筛查,诊断后要进行恶性肿瘤监测。     

Coexisting ankylosing spondylitis and rheumatoid arthritis: A case report with literature review

A 30-year-old female patient with coexisting ankylosing spondylitis and rheumatoid arthritis was diagnosed and treated. The human leukocyte antigen (HLA)-B27 is a predisposing factor of ankylosing spondylitis and HLA-DR4 is a predisposing factor of rheumatoid arthritis. This patient was HLA-B27 and HLA-DR4 positive, and ankylosing spondylitis manifested before rheumatoid arthritis. After disease modifying anti-rheumatic drugs successfully arrested ankylosing spondylitis activity the patient conceived and delivered a healthy baby. One year later, she developed peripheral polyarthritis and was diagnosed with rheumatoid arthritis. We hypothesized that pregnancy may be one of the environmental factors that can activate rheumatoid arthritis, and that disease modifying anti-rheumatic drugs play an important role in keeping the disease under control.

     

VEGF在类风湿关节炎病人骨小梁成骨细胞中的表达及意义

目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)在类风湿关节炎(RA)病人成骨细胞中的表达及作用机制。方法切取RA病人和外伤对照组病人股骨粗隆部松质骨块,采用免疫组织化学染色方法检测VEGF及其受体Flt-1和Flk-1在骨小梁成骨细胞中的蛋白表达。结果RA病人骨质疏松明显,骨小梁成骨细胞数目减少。RA组和对照组骨小梁成骨细胞同时表达VEGF及其受体Flt-1和Flk-1,但RA组表达明显减弱。结论血管源性因子VEGF以自分泌作用方式调节生理和病理状态下成人成骨细胞的表达,RA病人骨质疏松与VEGF作用减弱密切相关。     

抗环瓜氨酸肽抗体在类风湿性关节炎诊断中的应用

目的探讨抗环瓜氨酸肽（CCP）抗体在类风湿性关节（RA）炎诊断中的应用价值。方法用酶联免疫吸附试验（ELISA）法分别检测109例RA、42例其他风湿免疫病患者及30例健康体检者血清中的抗-CCP抗体,用速率散射比浊法检测类风湿因子（RF）,并进行比较分析。结果抗CC-P抗体和RF的敏感性分另q为62．4％和70．6％,差异无统计学意义（X2=3．5,P〉0．05）;抗-CCP特异性为95．8％,明显高于RF的81．9％,两者之间有显著性差异（X2=38．2,P〈0．01）。两者联合检测敏感性下降（56．0％）,特异性却升高（98．6％）;两者总体符合率78．9％;抗CC—P与RF检测对RA的诊断差异无统计学意义（X2=2．8,P〉0．05）,两者之间存在明显的相关性（r=0．547,P〈0．01）。结论抗-CCP抗体是诊断RA的一个高度特异性指标,有很好的临床应用价值。     

TGF-β1血清水平与类风湿性关节炎相关性研究

摘要：目的 探讨TGF-β1血清水平与类风湿性关节炎的相关性,为类风湿性关节炎的诊断与治疗提供实验依据。方法 通过酶联免疫吸附试验（ELISA）方法检测TGF-β1的血清学水平,根据试剂盒给定的8个标准浓度及所测得OD值计算血清TGF-β1浓度,利用两独立样本均数比较的t检验对血清学水平浓度进行统计分析。结果 RA患者与健康体检者血清TGF-β1浓度相比较有统计学意义,RA患者浓度明显高于健康体检者（P <0.01）;RA患者组中的缓解期患者血清TGF-β1浓度明显高于急性期患者（P <0.01）。结论 TGF-β1的血清水平与RA患者的发病和病情具有相关性,可能可作为RA诊治与疗效的指标之一。