“五酯胶囊”的药理与进展

五酯胶囊为木兰科植物S．Sphenanthera Rehd．et．Wiles(五味子)果实中提取的木酯素素衍生物精制而成，每粒含Sehizan—dvin A(五味子甲素)11．25mg。     

北五味子一种新醋制方法的研究

目的:研究北五味子一种新醋制方法.方法:比较新醋制方法和最佳醋制方法所得五味子甲素、五味子乙素的含量以及水溶性浸出物、醇溶性浸出物的情况.结果:新醋制方法五味子水溶性浸出物、醇溶性浸出物、五味子乙素含量分别为41.63%、33.73%、0.2083%.结论:新醋制方法优于最佳醋制方法.     

五味子甲素逆转多药耐药相关蛋白1多药耐药机制的研究

目的:探讨五味子甲素对表达多药耐药相关蛋白1的肿瘤耐药细胞株的逆转耐药作用及相关机制。方法:FCM测定不同浓度五味子甲素对柔红霉素抑制HL60/ADR生长及同一浓度五味子甲素对不同化疗药物抑制HL60/ADR和HL60/MRP细胞生长的影响;五味子甲素作用前后,HL60/ADR和HL60/MRP细胞内化疗药物柔红霉素和MRP1特异性底物二醋酸羧基荧光素积聚的变化。结果:25μmol/L五味子甲素可有效降低HL60/ADR、HL60/MRP对柔红霉素、长春新碱和依托泊甙的半数抑制浓度,逆转倍数分别是5,11,16和3,3,13倍;五味子甲素能够增加柔红霉素和MRP1特异性底物二醋酸羧基荧光素在细胞内的积聚。结论:五味子甲素可以逆转不同化疗药物对MRP1介导的耐药,其逆转机制与增加化疗药物的积聚能力有关。     

五味子乙素和五味子醇甲对PC12细胞氧化损伤的保护作用

目的：观察五味子乙素和五味子醇甲对过氧化氢（H2O2）PC12细胞氧化损伤的保护作用。方法：实验于2005—08／2006—07在首都医科大学附属北京中医医院中心实验室完成。①PC12细胞培养在RPMI1640培养液中，加入2．5，5，10，20μmoL／L等不同浓度的五味子乙素和五味子醇甲，与细胞培养24h，然后加入0．1，0．2，0．3，0．5mmol/L不同浓度过氧化氢（H2O2）溶液，37℃作用30min。模型组细胞只加入H2O2；正常对照组只加入等量的培养基。②采用倒置显微镜观察PC12细胞形态学变化，四甲基偶氮唑盐比色法测定细胞生存率，用自动生化分析仪测定乳酸脱氢酶的活性，按试剂盒说明书用慧星法测定细胞内DNA损伤。结果：①五味子乙素及五味子醇甲对PC12细胞形态学的影响：倒置相差显微镜观察到PC12细胞被H2O2损伤后，细胞形态学发生变化，表现为胞体肿胀、突起断裂、细胞膜溶解等。经五味子乙素及五味子醇甲处理后细胞，状态明显改善，细胞数目较多，而且细胞形态较完整。②五味子乙素及五味子醇甲对细胞生存率的影响：PC12细胞经0．1，0．2，0．3，0．5mmol／L不同浓度H2O2处理30min后，与正常对照组相比，四甲基偶氮唑盐法测定其生存率，分别降低了4％，13％，40％，57％，（P〈0．05或P〈0．01）。不同浓度的五味子乙素及五味子醇甲（25～20mnoL／L）均能提高细胞的生存率，并呈浓度依赖关系．浓度为5，10，20μmol／L时，与模型组比较，具有明显的差异（P〈0．05或P〈0．01），特别是10μmol／L五味子乙素及五味子醇甲的作用较强。②五味子乙素及五味子醇甲对细胞内乳酸脱氢酶和DNA损伤的影响：用0．3mmol／LH2O2处理细胞后细胞内乳酸脱氢酶漏出率高于正常对照组（P〈0．01）。大量的DNA被损伤，与正常对照组比较，差异有显著性（P〈0．01）。细胞与10．0μmol／L五味子乙素及五味子醇甲作用后发现细胞内乳酸脱氢酶漏出率低于模型组（P均〈0．01）。DNA损伤明显抑制，与模型组比较，差异有显著性（P均〈0．01）。结论：五味子乙素及五味子醇甲均能有效地减轻H2O2对神经细胞的氧化损伤作用。推测保护作用机制是通过清除氧自由基．减轻其对DNA的损伤等方面实现的。     

HPLC法测定五味子炮制品中3种木脂素类成分的含量

目的 比较五味子生品、炮制品的木脂素类成分含量差别,探讨五味子炮制机理。方法利用高效液相色谱法对五味子生品、酒制、醋制、蜜制的木脂素类成分：五味子醇甲、五味子甲素、五味子乙素的含量进行比较。结果 与生品相比,五味子各炮制品中3种木脂素及总木脂素的含量均有所增加,只是各成分含量增加程度不同。酒制、醋制增加幅度较蜜制明显,其中炮制品五味子醇甲升高的比较明显,而五味子甲素升高的幅度不是很大,五味子乙素的升幅居中。结论 高效液相色谱（HPLC）法准确、可靠,为五味子不同炮制品的质量评价提供了科学依据。     

五味子乙素和五味子醇甲对PC12细胞氧化损伤的保护作用

目的:观察五味子乙素和五味子醇甲对过氧化氢(H2O2)PC12细胞氧化损伤的保护作用。方法:实验于2005-08/2006-07在首都医科大学附属北京中医医院中心实验室完成。①PC12细胞培养在RPMI1640培养液中,加入2.5,5,10,20μmol/L等不同浓度的五味子乙素和五味子醇甲,与细胞培养24h,然后加入0.1,0.2,0.3,0.5mmol/L不同浓度过氧化氢(H2O2)溶液,37℃作用30min。模型组细胞只加入H2O2;正常对照组只加入等量的培养基。②采用倒置显微镜观察PC12细胞形态学变化,四甲基偶氮唑盐比色法测定细胞生存率,用自动生化分析仪测定乳酸脱氢酶的活性,按试剂盒说明书用慧星法测定细胞内DNA损伤。结果:①五味子乙素及五味子醇甲对PC12细胞形态学的影响:倒置相差显微镜观察到PC12细胞被H2O2损伤后,细胞形态学发生变化,表现为胞体肿胀、突起断裂、细胞膜溶解等。经五味子乙素及五味子醇甲处理后细胞,状态明显改善,细胞数目较多,而且细胞形态较完整。②五味子乙素及五味子醇甲对细胞生存率的影响:PC12细胞经0.1,0.2,0.3,0.5mmol/L不同浓度H2O2处理30min后,与正常对照组相比,四甲基偶氮唑盐法测定其生存率,分别降低了4%,13%,40%,57%,(P<0.05或P<0.01)。不同浓度的五味子乙素及五味子醇甲(2.5～20μmol/L)均能提高细胞的生存率,并呈浓度依赖关系,浓度为5,10,20μmol/L时,与模型组比较,具有明显的差异(P<0.05或P<0.01),特别是10μmol/L五味子乙素及五味子醇甲的作用较强。③五味子乙素及五味子醇甲对细胞内乳酸脱氢酶和DNA损伤的影响:用0.3mmol/LH2O2处理细胞后细胞内乳酸脱氢酶漏出率高于正常对照组(P<0.01)。大量的DNA被损伤,与正常对照组比较,差异有显著性(P<0.01)。细胞与10.0μmol/L五味子乙素及五味子醇甲作用后发现细胞内乳酸脱氢酶漏出率低于模型组(P均<0.01)。DNA损伤明显抑制,与模型组比较,差异有显著性(P均<0.01)。结论:五味子乙素及五味子醇甲均能有效地减轻H2O2对神经细胞的氧化损伤作用。推测保护作用机制是通过清除氧自由基,减轻其对DNA的损伤等方面实现的。     

五酯胶囊治疗慢性乙型肝炎60例临床疗效观察

乙型肝炎是由乙肝病毒（HBV）引起的、以肝脏炎性病为主并可引起多器官损害的一种传染病。全世界乙型肝炎病毒（HBV）携带者约3．5亿人，其中亚太地区占一半以上。我国是HBV感染的高发地区，流行病学调查显示我国无症状的HBV携带者可能超过1．2亿，在某些地区感染率达到35％以上，是当前危害人民健康最严重的传染病，HBV感染已经成为我国严重的公共卫生问题之一。我县在90年代才基本脱贫，特别是山区经济发展缓慢。还有很多患者因病致贫，因病返贫，如何即有效又节省费用防治乙型肝炎，成为我们医生和社会关注的问题。目前尚未研制出特效药、主要的治疗方法是通过保护肝细胞。降低肝炎患者的谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）值。本临床研究采用的五酯胶囊是从五味子中提取的木酯素衍生物精致而成，不仅五味子甲素的含量较高，而且含有一定量的五味子乙素，具有更强的保肝作用。     

汉防己甲素对增生性瘢痕成纤维细胞基质金属蛋白酶Ⅰ合成的影响

目的：基质金属蛋白酶Ⅰ(matrix metalloproteinase I，MMP-1)在增生性瘢痕的形成过程中起重要作用，观察汉防己甲素对成纤维细胞MMP-1合成的影响．探讨汉防己甲素对增生性瘢痕的治疗作用。方法：实验于2003-03／12在沈阳军区总医院医学实验科完成。培养增生性瘢痕来源的成纤维细胞，然后分别加入浓度为1，5，10mg／L汉防己甲素，继续培养24h，通过ELISA方法检测培养细胞的上清夜中MMP-1的含量。结果：在汉防己甲素的作用下，成纤维细胞合成MMP-1的量增加，其中对照组是(11．34&;#177;1．15)μg／L，加入1，5，10mg／L的汉防己甲素后MMP-1分别为(23．65&;#177;1．41)，(29．74&;#177;1．92)及(37．12&;#177;1．75)μg／L。结论：汉防己甲素可以促进增生性瘢痕来源的成纤维细胞合成MMP-1，因此其可能对增生性瘢痕具有预防及治疗作用。     

五味子甲素对前列腺癌骨转移PC⁃3细胞增殖、迁移和侵袭的影响及作用机制研究

目的 探讨五味子甲素对前列腺癌骨转移PC?3细胞增殖、迁移、侵袭的影响及其潜在分子机制.方法 CCK?8法检测五味子甲素对PC?3细胞增殖的影响;Transwell检测五味子甲素对PC?3细胞迁移和侵袭的影响;qRT?PCR检测五味子甲素对miR?505?3p和TGF?β信号通路相关基因mRNA表达的影响;Wester...     

五味子乙素对小鼠肿瘤模型多药耐药基因表达的影响

目的 观察五味子乙素对以低剂量多柔比星诱导建立的多药耐药的S180细胞的克服作用,探讨五味子乙素克服肿瘤耐药患者可能性.方法 对接种腹水型S180细胞的小鼠反复低剂量应用多柔比星,应用流式细胞术动态检测MDR表达情况,比较五味子乙素使用与否MDR表达的差异.结果 五味子乙素降低肿瘤细胞耐药基因表达产物P-gp的过度表达,增加耐药S180细胞的凋亡.结论 五味子乙素具克服肿瘤化疗后多药耐药的效应.     

五味子乙素对过氧化氢损伤心肌细胞的保护作用

目的 探讨五味子乙素对氧化损伤心肌细胞的保护作用.方法 体外培养乳鼠心肌细胞,待细胞生长至接近汇合状态分为空白对照组、氧化损伤组、溶剂对照组、槲皮素对照组、五味子乙素低、中、高浓度组.将500 μmol/L过氧化氢(H2O2)作用于加入槲皮素及不同浓度五味子乙素(5、25、50 μmol/L)预培养6h的心肌细胞,继续培养18 h,测定乳酸脱氢酶(LDH)、谷胱甘肽过氧化酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)含量,用四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法测定心肌细胞抑制率,用流式细胞仪测定心肌细胞凋亡率.结果 与空白对照组比较,氧化损伤组MDA、LDH含量明显升高,GSH-Px活性明显下降,细胞抑制率和凋亡率明显增加.五味子乙素呈剂量依赖性降低H2O2对心肌细胞活性的影响,降低MDA (nmol/L)、LDH (U/L)含量,提高GSH-Px (U/mg)活性,并能显著降低细胞抑制率和细胞凋亡率,且以高浓度组最为明显[MDA:6.01±0.36比13.78±0.21,LDH:61.0±5.7比168.0±6.9,GSH-Px:532.90±9.70比59.50±7.41,细胞抑制率:(22.4±5.2)％比(59.7±7.9)％,细胞凋亡率:(17.6±3.8)％比(41.6±5.1)％,均P＜0.01].结论 五味子乙素可保护和修复H2O2诱导的心肌细胞损伤,其作用可能与抗氧化、提高细胞GSH-Px活性、抑制细胞凋亡有关.     

五味子乙素增强乳腺癌小鼠对紫杉醇敏感性的实验研究

目的:探讨五味子乙素能否增强乳腺癌小鼠对紫杉醇(PTX)的敏感性.方法:将BALB/c小鼠50只随机分为5组:正常(NC)组、模型对照(MC)组、紫杉醇(PTX)组、五味子乙素(Sch B)组、五味子乙素+紫杉醇(Sch B+PTX)组.Sch B 10 mg/kg,腹腔注射,每日1次;PTX 10 mg/kg,腹腔注射,隔日1次.给药22 d,以体重、肿瘤体积、肿瘤生长抑制率及脏器指数为观察指标.结果:PTX组、Sch B+PTX组的体重,与MC组比较,均从给药第7天开始下降且均具有统计学差异;Sch B+PTX组与PTX组比较,体重略有增长,但无统计学差异.PTX组的肿瘤生长抑制率为15.7％,Sch B+PTX组为25.9％.PTX组和Sch B+PTX组,与MC组比较,脾脏指数均降低(P=0.008;0.000);Sch B+PTX组与PTX组比较,脾脏指数有降低趋势,但无统计学差异.Sch B+PTX组与PTX组比较,胸腺指数和肾上腺指数均较大(P=0.000;0.011).结论:Sch B和PTX联用,可增强PTX抗肿瘤作用,并减轻PTX对小鼠的副作用.     

直流电场与汉防已甲素联合应用对急性脊髓损伤的保护作用及其机制

背景：直流电场能促进脊髓再生，但伤后6h置入电刺激器的疗效比伤后立即置入电刺激器的疗效为差，可能与脊髓损伤后出现脊髓水肿有关。目的：探讨直流电场与汉防己甲素联合应用治疗完全性急性脊髓损伤的疗效。设计：随机对照的实验。单位：海南省人民医院骨病外科。材料：实验在海南省人民医院完成。33只中国家犬，体质量10-12kg，犬龄1．5-2岁，由海南省动物中心提供。干预：将33只家犬随机分成3组，用Allen D法致脊髓完全损伤。A组为对照组；B组汉防己甲素治疗组；C组脊髓损伤2h静滴汉防己甲素，脊髓损伤6h再置入电刺激器组。主要观察指标：伤后各组1，2，3个月神经功能、皮质体感诱发电位、神经元数量、神经元截面积和内氏体密度恢复情况。结果：B，C组神经功能早期恢复，P1潜伏期明显缩短，波幅明显升高，神经元计数明显增多，神经元截面积增大及内氏体密度深[B组1，2，3个月时各组数值分别为(27．65&;#177;1．19)，(20．48&;#177;1．02)，(17．45&;#177;1.08)ms；(724&;#177;52)。(877&;#177;41)，(1035&;#177;50)rIV，(37．7&;#177;3．4)，(45．6&;#177;3．2)，(52．5&;#177;2．9)个；(154．96&;#177;6．01)，(181．40&;#177;6．86)，(237．47&;#177;7．38)μm^2，(0．4694&;#177;O．0261)。(O．5996&;#177;0．0302)，(O．6351&;#177;O．0326)pixel，C组则分别为(21．25&;#177;O．83)，(14．63&;#177;O．90)，(13．35&;#177;O．84)ms；(915&;#177;61),(1146&;#177;36)，(1262&;#177;49)nV，(49．3&;#177;3．5)，(60．6&;#177;3．3)，(68．3&;#177;3．3)个；(231．81&;#177;7．38)，(322．67&;#177;8．45)，(386．82&;#177;10．42)μm^2，(0．6476士0．0251)．(O．7611&;#177;O．0305)。(O．8285&;#177;O．0226)pixel]，与A组相比差异有显著性意义[2，3个月时各组数值分别为(37．29&;#177;2．02)．(31．07&;#177;2．06)，(26．60&;#177;1．51)ms；(409&;#177;80)，(667&;#177;66)，(720&;#177;67)nV,(26．3&;#177;2．8)，(31．O&;#177;3．0)，(36．O&;#177;3．4)个；(98．12&;#177;4．93)。(113．50&;#177;6．74)，(122．59&;#177;8．03)μm^2，(O．2112&;#177;O．0069)，(O．2773&;#177;O．O117)，(O．3248&;#177;O．0082)pixel]。此外，C组优于B组，差异有显著性意义。结论：汉防己甲素能改善微循环，减轻组织继发性损伤，对实验性脊髓损伤有保护作用。直流电场与汉防己甲素联合应用能更有效地协同治疗脊髓损伤，特别是促进神经功能早期、较好的恢复。     

绯红南五味子根有效成份的提取与鉴定

绯红南五味子木兰科植物厚叶南五味子(Kadsuracaccinea Lem Acsmith)，别名冷饭团、黑老虎，广泛分布于我国南方。含有多种化学成份，如挥发油、有机酸、皂苷、树脂、鞣质、糖类等，具多种木脂素类成份。其性温，味酸，有敛肺、滋肾、泄热等功效，民间用其干燥根治疗风湿性关节炎、胃及十二指肠溃疡、跌打肿痛。现代医学证明，其具利尿、抑菌、增强免疫之功能。本实验从其根部提取液中分离出3种化合物，其中化合物Ⅰ经元素分析和紫外、红外、质谱及核磁共振谱分析，确定了其结构，属木脂素类。本实验目的是确定南五味子中的主要组成成份，为进一步研究其生理活性，寻找临床疗效的依据奠定基础。     

急诊应用盐酸关附甲素治疗阵发性室上速的疗效观察

目的观察急诊应用盐酸关附甲素治疗阵发性室上性心动过速（PSVT）的疗效及安全性。方法将100例PSVT患者随机分为两组，胺碘酮组50例和关附甲素50例，分别给予胺碘酮、关附甲素静脉注射治疗，观察比较二者的疗效和安全性。结果胺碘酮组和关附甲素组在1h内转复率分别为62．0％和84．0％，两组比较差异有统计学意义（P〈0．05）；用药物后观察24h内胺碘酮组复发率9．68％（3／31），关附甲素组4．76％（2／42）。结论关附甲素可作为PSVT的一线治疗用药，疗效确切且较安全。     

汉防己甲素片在健康人体内的药代动力学研究

目的建立测定人血浆中汉防己甲素浓度的高效液相色谱法。方法色谱柱:Kromasil C18(250 mm×4.6 mm,5μ.m);流动相:甲醇-乙腈-水-冰醋酸(体积比为30:15:55:0.8)(pH 6.2);检测波长:282 nm;汉防己乙素作为内标,用HPLC法测定人血浆中汉防己甲素浓度。结果汉防己甲素线性范围为0.5～14.0μg/mL,回归方程Y=0.007 6X-0.01875(r=0.9998);回收率>80%,日内和日间RSD均<10%。结论本方法简便、快速、准确,适用于汉防己甲素药代动力学研究及血药浓度监测。     

汉防己甲素诱导HL-60细胞分化

目的:探讨汉防己甲素(Tetrandrine)靶向黏蛋白1(MUC1)诱导急性早幼粒细胞白血病(APL)细胞分化。方法:以HL-60细胞株作为研究对象,选取对数生长期细胞,分为空白对照、ATRA、汉防己甲素和ATRA+汉防己甲素,共4组。显微镜下观察各组细胞形态的变化;用NBT还原实验分析细胞分化能力的变化;采用流式细胞术检测细胞表面分化抗原CD11b表达的变化;采用Western blot检测MUC1表达的变化。结果:汉防己甲素可以诱导HL-60细胞分化;ATRA+汉防己甲素组NBT还原阳性率明显高于ATRA和汉防己甲素组(P<0.05);ATRA+汉防己甲素组CD11b+细胞百分率(43.62%±1.38%)明显高于汉防己甲素(15.25%±2.11%)、ATRA(21.84%±7.53%)和空白对照组(8.16%±1.01%)(P<0.05);汉防己甲素组MUC1蛋白量明显低于空白对照组和ATRA组(P<0.05)。结论:汉防己甲素体外能协同ATRA使HL-60细胞分化成熟,其作用机制可能与调控MUC1的表达有关。     

雷公藤甲素PG490-88联合环孢素A免疫抑制诱导肾移植急性排斥反应模型大鼠的免疫耐受

背景:近年来的研究发现雷公藤甲素具有很好的抗排异、抗肿瘤作用。PG490-88是雷公藤甲素的提取物,能够预防移植物抗宿主病和诱导免疫耐受。目的:探讨雷公藤甲素PG490-88联合环孢素A在大鼠肾移植急性排斥反应中诱导免疫耐受的作用。方法:改良法建立大鼠肾移植动物模型。40只Wistar大鼠做供体、40只SD大鼠做受体,随机数字表法均分为4组:对照组给予常规饮食。雷公藤甲素组给予雷公藤甲素PG490-8820mg/(kg·d)灌胃。环孢素A组给予环孢素A15mg/(kg·d)灌胃;联合治疗组:PG490-8820mg/(kg·d)+环孢素A15mg/(kg·d)灌胃。分别检测肾移植后各组1,3,5,7,14d外周血白细胞介素2受体水平和肾移植后大鼠的脾脏淋巴细胞组织中的白细胞介素2活性蛋白表达。结果与结论:3个治疗组的白细胞介素2活性和白细胞介素2受体均明显低于对照组(P<0.05)。其中,联合治疗组低于雷公藤甲素组和环孢素A组,差异有显著性意义(P<0.05)。提示,雷公藤甲素PG490-88通过对白细胞介素2、白细胞介素2受体的影响,来达到免疫抑制作用,不但具有免疫抑制作用,而且还能够诱导一定程度的免疫耐受,联合环孢素A效果会更好。     

冬凌草甲素抑制胃癌SGC-7901细胞增殖诱导DNA损伤相关蛋白表达的实验研究

目的 探索冬凌草甲素对胃癌细胞增殖及DNA损伤相关蛋白表达的影响.方法 MTT法检测冬凌草甲素对胃癌细胞的增殖活性的影响;Westernblot检测H2AX、γH2AX、ATM、phospho-ATM、phospho-P53、P53、phospho-CHK2等DNA损伤相关蛋白表达的变化;免疫荧光检测冬凌草甲素对phospho-ATM和γ-H2AX焦点形成的影响. 结果 MTT结果显示冬凌草甲素能够抑制胃癌细胞增殖,具有剂量依赖关系;Western blot结果显示γH2AX、phospho-ATM、phospho-P53、P53、phospho-CHK2 蛋白水平呈剂量依赖性增高;免疫荧光结果发现phospho-ATM、γH2AX焦点随着药物浓度增大而增多.结论 冬凌草甲素可以抑制胃癌SGC-7901细胞增殖,诱导DNA损伤及相关蛋白表达,且具有剂量依赖性,但DNA损伤信号通路详细机制有待进一步研究.     

汉防己甲素对胶原诱导的关节炎大鼠关节腔液中与外周血清中IL-1β、IL-6、TNF-α的调节

目的观察汉防己甲素对胶原诱导的关节炎(CIA)大鼠关节腔和外周血清中白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的影响,探讨汉防己甲素治疗CIA的相关机制。方法以胶原诱导的关节炎Wistar大鼠为动物模型,将大鼠分成正常组、模型组和汉防己甲素组。正常组、模型组注射0.9%氯化钠溶液,汉防己甲素组按80 mg/kg后腿肌肉注射,1次/d,30 d处死动物,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测大鼠血清和膝关节腔液中IL-1β、IL-6、TNF-α含量。结果与正常对照组相比,CIA模型组大鼠关节腔液和血清中IL-1β、IL-6、TNF-α含量升高(P<0.01);经过汉防己甲素治疗后,关节腔液和血清中IL-1β、IL-6、TNF-α含量降低,与模型组相比,差异有统计学意义(P<0.01),而与正常组比较,差异无显著性。结论汉防己甲素可以通过调节细胞因子变化而达到治疗CIA,这也可能是汉防己甲素治疗类风湿关节炎的机制之一。