乌司他丁对小鼠不同程度肠缺血-再灌注损伤的作用

目的观察乌司他丁对小鼠轻、重度肠缺血再灌注（I／R）损伤的作用。方法建立缺血时间分别为90min和180min的小鼠轻度肠I／R损伤模型（模型1）和严重肠I／R损伤模型（模型2）。动物随机分为正常对照组、假手术组、模型1对照组和治疗组、模型2对照组和治疗组,共六组（n=10）。模型1和模型2治疗组小鼠均于缺血结束后再灌注前即刻尾静脉注射乌司他丁16IU／g,相应对照组于缺血结束再灌注前注射等体积的生理盐水,再灌注2h后于下腔静脉采血。观察小肠黏膜的大体损伤情况;采用Chiu氏评分法对小肠病理损伤程度进行评分;检测黏膜髓过氧化物酶（MPO）活性;采用ELISA法检测血清肿瘤坏死因子-d（TNF-α）和白介素-6（IL-6）水平。结果正常对照组和假手术组小鼠肠黏膜结构正常,其余各组小鼠均有明显肠黏膜损伤,并伴有黏膜MPO活性增加及血清TNF-α和IL-6水平升高。与相应对照组比较,模型1治疗组小鼠的肠黏膜损伤显著加重,Chiu氏评分显著升高（P〈0．01）;但模型2治疗组小鼠的小肠损伤明显减轻,Chiu氏评分显著降低（P〈0．01）。模型1和模型2治疗组小鼠的血清TNF-α、IL-6水平及MPO活性均明显低于其相应对照组,差异有统计学意义（P〈0．01）。结论乌司他丁治疗可减轻严重肠I／R损伤但加重轻度肠I／R损伤,这一作用可能与其抗炎作用有关。     

乌司他丁对大鼠全脑缺血再灌注后NF-kB的影响

[目的]观察乌司他丁对急性全脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织核转录因子kB（NF-kB）的影响，探讨乌司他丁在全脑缺血再灌注损伤时对大脑皮质的保护作用。[方法]建立大鼠急性全脑缺血再灌注损伤模型，予乌司他丁治疗干预，采用免疫组化法洲定脑组织海马CA1区NF-kB含量。石蜡切片胍染色光镜下观察该区神经细胞形态。[结果]再灌注损伤后，脑组织NF-kB表达均增高，与假手术组比较差异显著（P〈0．01）；NF-kB表达于再灌注6h达到高峰，异常神经细胞数随再灌注时间的延长而逐渐增多。乌司他丁干预后，NF-kB的表达显著下降（P〈0．01），异常神经细胞数减少。[结论]①NF-kB参与了全脑缺血再灌注损伤的病理过程；②在脑复苏救治过程中，乌司他丁可通过抑制NF-kB的表达，抑制炎症反应而发挥脑保护作用。     

乌司他丁对脑出血模型兔血清基质金属蛋白酶-9、半胱天冬氨酸蛋白酶-3的影响

目的观察乌司他丁对脑出血模型兔血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、半胱天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)的影响,探讨乌司他丁的脑保护作用。方法将造模成功的20只新西兰兔随机分为脑出血模型组(模型组)和乌司他丁治疗组(治疗组),每组10只。分别给予生理盐水和乌司他丁注射液,静脉推注,共7天。应用ELISA法测定各组兔脑出血后第1、3、5、7天动脉血基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、半胱天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)含量。结果与模型组比较,治疗第1天治疗组MMP-9[(951.72±216.35)ng/L]、Caspase-3[(58.11±5.07)μmol/mL]差异无统计学意义(P0.05);治疗第3、5、7天,治疗组MMP-9[分别为(887.02±205.77)ng/L、(892.79±123.94)ng/L、(858.90±97.37)ng/L]及Caspase-3[分别为(58.00±4.99)μmol/mL、(49.05±9.30)μmol/mL、(48.22±10.28)μmol/mL]含量均明显下降,差异有统计学意义(P均0.05)。结论乌司他丁可下调脑出血模型兔血清MMP-9及Caspase-3含量,对脑出血具有一定的脑保护作用。     

乌司他丁对大鼠肝脏冷缺血-再灌注肺损伤的影响

目的 研究乌司他丁（UTI）预处理对肝缺血-再灌注肺损伤（IRI）的影响.方法 将SPF级SD大鼠30只随机分为3组：假手术组（S组,n=10）大鼠仅进行单纯开关腹手术,游离相应血管;模型对照组（M组,n=10）大鼠采用肝脏冷缺血-再灌注模型手术,不给予任何干预措施;UTI组（U组,n=10）大鼠采用肝脏冷缺血-再灌注模型,在切皮时经尾静脉给予UTI,10万U/kg.各组于缺血再灌注后12 h收集血清和肺组织标本,利用ELISA检测TNF-α和IL-6表达水平;切取肺组织,测定肺组织丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）含量,光学显微镜下观察肺组织病理学结果.结果 与S组相比,M组和U组大鼠血清TNF-α和IL-6浓度及肺组织MDA含量均升高（P＜0.05）,肺组织SOD活性均降低（P＜0.05）;与M组相比,U组血清TNF-α和IL-6浓度及肺组织MDA的含量均降低（P＜0.05）,肺组织SOD活性均升高（P＜0.05）.结论 UTI预处理可明显减轻大鼠肝脏冷缺血-再灌注后肺损伤;肝脏移植.     

基质金属蛋白酶-9与体外循环肺损伤

肺泡毛细血管基膜损伤是体外循环(CPB)术后肺损伤发生发展的主要病理过程，基质金属蛋白M-9(MMP-9)可能通过降解细胞外基质、调节细胞因子而参与CPB所致损伤的发生，研究MMP-9在CPB肺损伤中的作用机制，对于防治CPB术后肺损伤的发生发展具有重要意义。     

乌司他丁对肢体缺血再灌注致肺功能损伤防护效果研究

目的：观察乌司他丁对肢体缺血再灌注（LIR）致肺功能损伤的防护效果并探讨其保护机 制。方法: 选择应用止血带的下肢手术病例30例,随机分为对照组和乌司他丁组,各15例。对照 组在上止血带前10min静滴生理盐水100mL;乌司他丁组则在相同时间内静滴乌司他丁注射液 （0.6×104U/kg）100mL,于上止血带前（T0）、上止血带后1h（T1）、松止血带后0.5h（T2）、2h（T3）、6h （T4）、24h（T5）取血进行血气分析,计算P（A-a）DO2和OI值,并测定血浆中NO、ET-1、IL-6浓度 值。结果: 对照组在T4时点P（A-a）DO2值较T0点增大（P<0.01）,乌司他丁组各时点组内变化无统 计学意义（P>0.05）;乌司他丁组T4时点的差值增大幅度小于对照组（P<0.05）。各组OI值变化与P （A-a）DO2值相反,而两组PaCO2值在T2、T3时都有升高（P<0.01）,T4时点恢复,且两组间差异无统 计学意义（P>0.05）。两组T1、T2、T3、T4时血浆NO浓度下降,乌司他丁组下降幅度小于对照组,且 在T3、T4时NO浓度高于对照组（P<0.01）。而两组血浆ET-1、IL-6浓度变化则刚好相反。结论：乌 司他丁通过抑制炎性细胞与血管内皮细胞黏附、抑制ET-1释放、减轻NO消耗、抑制体液炎性因子 的过度作用,减轻肢体缺血再灌注对肺的损伤,改善LIR后的肺氧合功能。     

乌司他丁对大鼠单肺移植后缺血再灌注损伤的作用

目的研究乌司他丁(UTI)在大鼠原位异体左肺移植模型中对供肺缺血再灌注损伤的治疗作用。方法16只接受原位异体左肺移植的SD大鼠随机分为2组,每组8只。对照组受体在供肺通气和再灌注开始时静脉注射生理盐水,UTI治疗组大鼠也在供肺通气和再灌注开始时接受UTI10 000U/kg,静脉注射。2h再灌注后取供肺肺静脉血测血气,处死动物,取部分供肺行组织学观察,其余部分保存于液氮中,测量供肺干湿重比,提取肺匀浆,测量髓过氧化物酶浓度(MPO),细胞间黏附分子-1(ICAM-1)的mRNA表达和IL-8浓度。结果在UTI组,供肺肺静脉血气示PaO2/FiO2显著高于对照组[(38.62±0.75)kPavs(31.57±1.85)kPa,P<0.05)],移植肺干湿重比[(4.74±0.28)vs(5.00±0.12),P<0.05]、ICAM-1mRNA表达和MPO[(0.63±0.23)vs(0.84±0.22),P<0.05]浓度均低于对照组,病理示治疗组组织损伤轻于对照组。但治疗组IL-8[(173.43±27.64)vs(76.22±12.42),P<0.001]浓度显著高于对照组。结论UTI对大鼠单肺移植模型中移植肺的缺血再灌注损伤有保护作用。     

乌司他丁对肝移植供肝缺血再灌注损伤的保护作用

肝脏缺血再灌注损伤是肝脏外科、创伤性休克等常见的病理过程,随着肝移植的广泛开展,供肝的缺血再灌注损伤越来越受到人们的关注,是肝移植过程中的热点与难点.乌司他丁(urinary trypsin inhititor,UTI)是近年来广泛应用于临床的一种尿蛋白酶抑制剂,在治疗胰腺炎、循环性休克、抗肿瘤、危重患者及重大手术后重要器官的保护等方面有着重要的作用.现就肝移植时UTI对供肝缺血再灌注损伤保护作用的研究进展作一综述.     

乌司他丁对急性下肢动脉缺血术后再灌注损伤的治疗体会

目的观察乌司他丁对急性下肢动脉缺血术后再灌注损伤的临床疗效.方法本组28例急性下肢动脉缺血,对照组16例,行球囊取栓,常规治疗;治疗组12例,除上述方法,加用乌司他丁.结果对照组：小腿筋膜切开5例,截肢4例,死亡2例.治疗组：小腿肌筋膜切开3例,截肢1例,无死亡病例.结论及时实施手术是预防再灌注损伤的关键,术后结合乌司他丁的综合治疗能有效缓解再灌注损伤的发生.     

乌司他丁在冠脉搭桥术中减轻心肌缺血再灌注损伤的临床研究

[目的]探讨乌司他丁(ulinastatin,Uli)对冠状动脉搭桥手术(CABG)围体外循环期心肌缺血再灌注损伤的保护效果.[方法]择期冠状动脉搭桥病人40例,随机分为对照组(C组)与乌司他丁组(U组),每组20例,U组分两次接受Uli 90万U,C组用等容量生理盐水代替.分别于体外循环前(T1)、开放主动脉即刻(T2)、开放主动脉后30min(T3)、CPB停机4 h(T4)、术后第1天(T5)、术后第3天(T6)、术后第7天(T7)抽取动脉血,测定血浆cTN-I浓度及CK-MB、LDH活性,记录心脏复跳及正性肌力药物的应用情况.结果在T3-T7时点U组cTN-Ⅰ浓度明显低于C组(P＜0.05～-0.01);在T5-T6时点CK-MB活性及T5、T7时点LDH活性U组明显低于C组(P＜0.05-0.01);U组自动复跳率高于C组(P＜0.05).[结论]冠状动脉搭桥术围CPB期间分两次使用乌司他丁90万U能减轻心肌缺血再灌注损伤.     

前列地尔联合乌司他丁对小儿体外循环后炎性反应和肺损伤的影响

目的 观察前列地尔和(或)乌司他丁(Ulinastatin)对小儿体外循环后炎性反应的影响及其肺保护作用.方法 选择择期行体外循环下房室缺修补术患儿58例.随机分为4组:对照组(C组14例)、前列地尔组(P组15例)、乌司他丁组(U组15例)、前列地尔联合鸟司他丁组(PU组14例).观察患儿血流动力学变化,总机械通气时间和ICU留治时间.麻醉诱导后CPB前(T、)、主动脉开放30 min(T2)、2 h(T3)、6 h(T4)、24 h(T5)5个时点采集桡动脉血测最中性粒细胞(PMN),血浆中白细胞介素(IL)-6、IL-8、IL-10、肿瘤坏死因子(TNF)-α和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的含量.于T1、T2、T2记录吸入氧浓度和动脉血气计算肺泡氧合指数(OI).结果 与C组比较,其他3组在T2、T3时PMN、IL-6、IL-8、TNF-α的水平明显降低(均P<0.05),其中PU组最低.U组、PU组患儿血浆IL-10水平在T2、T3明显高于C组,而MMP-9水平明显低于C组(均P<0.05),P组则与C组差异无统计学意义.在T2时其他3组OI值明显高于C组(均P<0.05).PU组机械通气时间明显短于C组(P<0.05).结论 CPB中同时使用前列地尔和乌司他丁可减轻体外循环后炎性反应从而保护肺功能.     

左旋精氨酸对体外循环心内直视手术心肌缺血—再灌注损伤及血浆细胞因子水平的影响

目的观察左旋精氨酸(L-Arg)对体外循环心内直视手术心肌缺血一再灌注损伤及血浆细胞因子水平的影响。方法 40例在体外循环下行心内直视手术的先天性心脏病患者随机分为对照组(A组)和L-Arg组(B组),A组患者于主动脉开放时经上肢静脉滴入5%葡萄糖注射液50ml;B组患者给予L-Arg,总量为200mg/kg,于主动脉开放时经上肢静脉滴入,30 min内滴完。分别于转流前(T_0)、开放主动脉后30 min(T_1)、CPB后6h(T_2)和24h(T_3)采集患者动脉血测定白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、肌钙蛋白T(cTnT)浓度、丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)活性。结果 2组内不同时点血浆cTnT、SOD、MDA、IL-6及TNF-α水平两两比较差异有统计学意义(A组MDA水平T_2与T_1比较及B组SOD水平T_3与T_2比较除外,P均<0.05),2组间比较T_0、T_1时点差异无统计学意义(P>0.05),T+2、T_3时点差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,L-Arg可显著降低血浆cTnT、TNF-α、IL-6和MDA的上升幅度,提高SOD活性(P<0.05)。结论 L-Arg对体外循环心内直视手术患者有较好的抗炎作用,并对缺血—再灌注损伤心肌有良好的保护作用。     

急性肾损伤因子对体外循环术后急性肾损伤的评价

目的：探究经体外循环心脏手术后尿液中肾损伤因子（Kim-1）的临床评价。方法随机选取2010年5~11月湖南省常德市第一人民医院经体外循环心脏手术的患者119例,通过急性肾损伤（AKI）拟定的诊断依据将其分为AKI组（59例）与非AKI组（60例）。检测并比较两组患者术前及术后2、4、6、12、24、48、72 h血肌酐（Scr）及尿Kim-1浓度。结果119例患者进行体外循环心脏手术后AKI的发病率为49.5%;AKI组术后24 h血Scr明显上升,且与同组术前及非AKI组术后24、48、72 h比较,差异均有高度统计学意义（P〈0.01）;AKI组术后4 h Kim-1浓度开始升高,且与术前及非AKI组术后4、6、12、24、48、72 h比较差异均有高度统计学意义（P〈0.01）。尿Kim-1浓度与血Scr浓度呈正相关（r=0.879,P〈0.01）。经尿Kim-1浓度诊断的AKI的ROC曲线显示可信区间为0.625~0.985（P〈0.01）。结论 Kim-1在术后4 h开始升高,术后24 h明显升高,升高时间明显早于血Scr,可作为体外循环心脏手术后AKI早期诊断更早、更敏感的指标。     

基质金属蛋白酶-9在缺氧后脑损伤中的动态表达

目的基质金属蛋白酶-9在早产儿缺氧缺血性性脑损伤中的具体作用机制仍然不是十分明确,本研究拟了解基质金属蛋白酶-9在缺氧大鼠脑组织中的蛋白表达,进而了解基质金属蛋白酶-9对于缺氧之后脑组织修复的具体作用。方法将72只3日龄新生SD大鼠随机分成正常对照组和缺氧组,每组各36只,对正常对照组大鼠不做任何处理,将缺氧组大鼠置于密闭容器中,充以8%氧气＋92%氮气的混合气体90 min。分别于造模1、3、7、14、21和28 d后留取脑组织,应用Western blot检测基质金属蛋白酶-9的表达情况。结果缺氧组大鼠脑组织基质金属蛋白酶-9呈现动态表达变化规律,在缺氧早期（缺氧后1 d）,基质金属蛋白酶-9变化不明显,从缺氧后3 d开始表达升高,较正常对照组明显增加,至7 d达到高峰,14 d时表达有所降低,21 d和28 d时表达量与正常对照组相当。结论缺氧造成新生大鼠脑损伤时,基质金属蛋白酶-9的表达谱呈现高峰提前以及早期表达量升高的趋势,提示基质金属蛋白酶-9通过剂量的变化对缺氧后脑组织损伤进行了调节作用。     

基质金属蛋白酶-9在体外循环肺损伤中作用的初步研究

目的 :探讨基质金属蛋白酶 9(MMP 9)在围体外循环术 (CPB)中的变化及其与肺损伤的相关性。　方法 :临床选择 2 0例接受CPB术的患者 ,分别测定CPB开始 (术中进行肝素化之前 )、开始后 5min、结束时 (鱼精蛋白中和之前 )、结束后 1h和 6h血浆MMP 9浓度 ,同时测定CPB结束后各时间点的肺泡 动脉氧分压差 (A aDO2 )、呼吸指数 (RI) ,记录主动脉阻断时间、转流时间及拔管时间。　结果 :①在CPB结束时及结束后 1h血浆MMP 9的浓度与基础值及CPB开始后 5min相比有显著差异 (P <0 .0 1) ,其中在CPB结束时血浆MMP 9的浓度达到最高峰值 ,之后呈下降趋势 ,6h后接近基础值 ;②血浆MMP 9浓度与主动脉阻断时间有较明显的相关性 ,与转流时间相关性不甚明显 ;③由于术后肺损伤实际发生率较低 ,尤其是早期肺损伤不易测定 ,因此在血浆MMP 9浓度的变化与术后肺功能损伤之间未见有明显相关性。　结论 :CPB可以引起血浆MMP 9浓度的明显增高 ,其中主动脉阻断时间的影响尤其明显     

心肺转流对大鼠血浆和肺内基质金属蛋白酶-9的影响

目的基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)与心肺转流(cardiopulmonary bypass,CPB)急性肺损伤有关。文中探讨MMP-9血浆浓度在大鼠CPB前后的变化及肺内表达的差异。方法健康雄性SD大鼠20只随机分为对照组和心肺转流组,心肺转流组分别于转流结束即刻、结束后2h和6h各时间点取血和肺组织,对照组分别在相应时间点取样。用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血浆MMP-9浓度,免疫组化染色观察肺组织MMP-9的表达。结果 CPB后血浆MMP-9浓度较术前及对照组明显升高,差异有统计学意义。免疫组化染色显示CPB后肺内MMP-9表达明显增强。结论 CPB可以引起大鼠肺内MMP-9表达增强,血液中MMP-9释放增加。     

不稳定型心绞痛介入治疗后基质金属蛋白酶9的表达改变对预后的影响

目的探讨基质金属蛋白酶9(MMP-9)对经皮冠状动脉介入治疗(PCI)不稳定型心绞痛(UAP)预后的预测作用。方法 136例UAP患者常规行PCI治疗,于术前1 d和术后1 d清晨分别抽取空腹血,酶联免疫吸附法检测MMP-9。系统随访6个月,记录重要心脏不良事件(MACE)的发生情况。结果 MMP-9浓度由术前1 d的(15.9±2.5)ng/mL下降为术后1 d的(10.9±2.3)ng/mL(t=17.165,P=0.000),平均MMP-9下降率为31.4%。随访半年内,发生MACE共19例(14.0%)。术后发生MACE患者的MMP-9浓度为(13.9±2.5)ng/mL,高于未发生MACE患者的MMP-9浓度(10.5±2.4)ng/mL(t=11.441,P=0.000)。MMP-9下降率对MACE发生预测的ROC曲线下面积为0.723,95%CI为0.624～0.754。下降率截断值为15%时,预测特异度为78.5%,灵敏度为82.1%。预后分析显示,MMP-9下降率≤15%的MACE发生率高于MMP-9下降率>15%患者(χ2=2.579,P=0.038)。Cox多因素调整后,其MACE发生OR为1.454。结论 MMP-9下降程度对不稳定型心绞痛介入治疗后的预后具有较好的预测作用。当MMP-9下降率在15%以内时,重要心脏不良事件的发生概率较高。     

基质金属蛋白酶-9基因多态性与妊娠高血压疾病的关系研究

目的：研究基质金属蛋白酶-9基因C1562T（MMP-9C-1562T）多态性与妊娠高血压疾病的相关性。方法：应用变性高效液相色谱法和限制性片段长度多态性分析方法分别检测71妊娠高血压疾病患者和66名正常孕妇的基质金属蛋白酶9基因C-1562T多态性。结果：MMP-91562CC基因型及C等位基因频率在妊娠高血压疾病组和对照组间的分布有统计学差异。结论：基质金属蛋白酶9基因C-1562T多态性可能是构成妊高征的独立遗传性危险因子。     

不同剂量羟考酮对体外循环下心内直视手术患儿肺损伤的影响

目的探讨不同剂量羟考酮对体外循环(CPB)下心内直视手术患儿肺损伤的影响。方法选择择期CPB下行室间隔缺损修补术患儿60例,随机分为4组各15例,其中C组(对照组)术中给予等容量生理盐水;D1(低剂量羟考酮)组术中给予羟考酮0.08 mg/(kg·h);D2(中剂量羟考酮)组术中给予羟考酮0.12 mg/(kg·h);D3(高剂量羟考酮)组术中给予羟考酮0.15 mg/(kg·h);直至手术结束。对比四组患儿给药前(T1)、停CPB后2h(T2)、6h(T3)和12 h(T3)时,血浆中TNF-α、IL-6和IL-8的含量,患儿桡动脉血血气分析结果,并计算患儿呼吸指数(RI)、氧合指数(OI)与肺顺应性(C_L)。结果 D2、D3组与C组相比,T2、T3、T4时血浆中TNF-α和IL-8的含量明显降低,T3、T4时血浆中IL-6的含量明显降低(P0.05);D2、D3组与D1组相比,T2、T3、T4时血浆中TNF-α和IL-8的含量及RI明显降低,而OI与C_L升高,D2组T3、T4时与D3组T2、T3、T4时血浆中IL-6的含量明显降低(P0.05);D3组与D2组相比,T2、T3、T4时血浆中IL-8的含量及RI明显降低,T2、T3时TNF-α、IL-6明显降低,而OI与C_L升高(P0.05)。结论羟考酮可以减轻CPB下心内直视手术患儿肺损伤程度,改善患儿肺功能,且在一定范围内与剂量呈正相关,这可能与其可以抑制CPB诱发的炎症反应相关。     

乌司他汀联合甲基泼尼松龙治疗百草枯中毒的临床疗效及对MMP-9的影响

目的评价乌司他汀联合甲基泼尼松龙治疗百草枯中毒的临床疗效及对MMP-9的影响。方法对48例百草枯中毒患者分成常规治疗组和联合治疗组,联合治疗组在常规治疗基础上联用乌司他汀及甲基泼尼松龙,检测两组的MMP-9水平,并比较两组ALI／ARDS、MODS、死亡例数及死亡存活天数。结果联合治疗组的AL1／ARDS、MODS、死亡例数及死亡存活天数显著优于常规治疗组,MMP-9显著降低（P〈0．05）。结论早期联合应用乌司他汀及甲基泼尼松龙治疗百草枯中毒能显著降低MMP-9水平,减缓肺间质纤维化的形成,提高百草枯中毒救治的成功率。