PTP1B抑制剂改善胰岛素抵抗作用的实验研究

目的：研究苯并呋喃．苯氧乙酸类化合物CCF06240对蛋白酪氨酸磷酸酶1B（Protein tyrosine phosphates 1B,PTP1B）活性的抑制作用,探讨其对高脂饮食诱导的胰岛素抵抗小鼠的胰岛素增敏作用及其作用机制。方法：以体外酶学方法观察药物对基因重组人PTP1B活性的影响。雄性C57BL／6j小鼠经高脂高糖饲料诱导形成肥胖的胰岛素抵抗动物模型（IRF）。以小鼠口服葡萄糖耐量实验（OGTT）中葡萄糖负荷后血糖水平的变化评价动物对葡萄糖的耐受能力。采用胰岛素耐量实验（ITT）和正常葡萄糖水平的高胰岛素钳夹（正糖钳）实验评价机体的胰岛素敏感性。结果：化合物CCF06240对基因重组人PTP1B活性有较强的抑制作用,其IC50为9．6×10^-7M。连续灌胃给予IRF小鼠CCF0624010mg／kg／day,与模型对照组比较,CCF06240组动物体重降低17％（p〈0．001）,血甘油二酯降低77％,总胆固醇降低7I％,非禁食状态下血糖降低20％,禁食2h后血糖降低25％（p〈0．001）。     

胰岛素动态变化对成人隐匿性自身免疫性糖尿病患者血浆瘦素水平的影响

目的 探讨口服葡萄糖耐量试验（OGTT）各时相的血胰岛素水平变化对瘦素的短时效应。方法 同步测定32例LADSA患者胰岛素治疗前后OGTT各时相的血胰岛素和瘦素水平，32例性别、年龄、体重指数等与之相匹配的健康者作为对照组。结果 （1）LADA患者基础血胰岛素和基础血瘦素水平均显著低于对照组，且两者呈正相关（P＜0．05）。（2）糖负荷后血胰岛素水平明显增高，但同时相的血瘦素水平无显著变化，两者无相关关系（P＞0．05）。结论 （1）LADA患者内源性胰岛素分泌不足致白瘦素水平低于正常；（2）胰岛素对血瘦素水平无短时效应（≤3小时）。     

高脂高糖诱导脂肪肝胰岛素抵抗大鼠模型的建立

目的高脂乳剂灌胃并配合自由饮用糖水建立脂肪肝胰岛素抵抗大鼠模型。方法SD大鼠灌胃高脂乳剂及自由饮用浓度为180g.L-1的蔗糖水,每日1次,连续10wk。观察大鼠体重等一般状况;检测肝脏TG和FFA的含量;血清ALT、AST、FFA、HDL-C、LDL-C、葡萄糖(FBG)和胰岛素(FINS)水平以及肝脏的病理形态学变化。结果模型组大鼠肝脏TG、FFA含量升高,血清LDL-C、FFA、FBG、FINS含量升高,血清HDL-C降低,IRI水平升高,ISI水平降低,出现胰岛素抵抗。造模6wk末肝脏病理形态学显示出单纯性脂肪肝,8wk末为轻中度脂肪性肝炎,10wk末为中重度脂肪性肝炎。结论灌胃高脂乳剂及饮用高糖饮料10wk,可成功建立脂肪肝胰岛素抵抗大鼠模型。     

雌激素诱导的小鼠子宫水肿模型建立

目的建立雌激素诱导的可用于筛选针对VEGFR的酪氨酸激酶抑制剂的小鼠子宫水肿模型,并用已知的能够抑制子宫水肿的药物胰岛素来验证此模型。方法本实验选用12周龄的雌性BALB/c小鼠为造模动物,用胰岛素为阳性对照药。将小鼠随机分为5组：胰岛素1组、胰岛素2组、胰岛素3组,阳性对照组,阴性对照组。在给予雌激素之前的72h、24h,1、2、3、4组分别给予雌马促性腺素。1、2、3组分别在给予雌激素的前3h、0h和后1.5h给予胰岛素。所有小鼠在给药后3h处死,解剖、分离子宫,称量干重W2、湿重W1,计算子宫重量增量。数据用统计学方法处理,分析各组间有无显著性差异。结果胰岛素1组、胰岛素2组、胰岛素3组及阳性对照组和阴性对照组的子宫重量平均增量分别为：16.80%、26.54%、22.77%、28.52%、20.11%。胰岛素对胰岛素1组、胰岛素2组、胰岛素3组的子宫水肿的抑制率分别为：139.35%、23.59%、68.33%。结论单次雌激素（1μg/1g）注射能够迅速诱导未成熟雌性BALB/c小鼠发生子宫水肿;在雌激素前3h给予胰岛素（0.2mg.mL^-1）可抑制由雌激素诱导的小鼠子宫水肿。     

己糖胺途径与胰岛素抵抗的实验研究

目的：观察胰岛素抵抗（insulin resistance，IR）形成过程中，己糖胺途陉（hexosamine biosynthesis pathway，HBP）的变化；初步探讨HBP过度活跃对胰岛素信号传导系统的影响。方法：以谷氨酸脱氢酶（GDH）法测定HBP限速酶-GFAT（Glutamine：fructose-6-phosphate amidotransferase）活性。以高脂高糖饲料诱导C57BL／6N小鼠形成IR动物模型。以高浓度的中效胰岛素诱导HIRc细胞建立IR—HIRc细胞模型。用western blot方法检测胰岛素信号系统之蛋白表达及其磷酸化水平的变化。结果：以高脂高糖饲料喂养8周后，C57BL／6N小鼠可产生明显的IR；     

实验性2型糖尿病大鼠模型的研究

目的　制作一种与人类 2型糖尿病发病过程类似的动物模型。方法　选体重 16 0～ 180 gWistar大鼠 ,雌雄各半 ,先喂以高脂高糖饲料 4周 ,促发胰岛素抵抗 ,继以小剂量链脲佐菌素 (STZ) (30mg/kg ,每周 1次 )连续腹腔注射 2次 ,诱导建立 2型糖尿病模型。结果　高脂高糖饲料喂养 4周后大鼠空腹胰岛素显著高于对照组(P <0 0 5 ) ,出现胰岛素抵抗 (胰岛素敏感指数ISI =- 5 72± 0 4 3,对照组ISI =- 4 37± 0 6 1,P <0 0 1) ,第 2次注射STZ后大鼠于 1周始出现葡萄糖负荷后 6 0、12 0min血糖显著升高 (P <0 0 1) ,造模成功 ;18周时出现空腹和葡萄糖负荷后血糖均明显升高 (P <0 0 5 ) ,而空腹胰岛素分泌与对照组相比差异无显著性 (P >0 0 5 )。结论　本实验方法建立的 2型糖尿病大鼠模型 ,与人类 2型糖尿病代谢特征相似 ,是研究人类 2型糖尿病较理想的动物模型     

岩黄连总碱对代谢相关脂肪性肝病小鼠的治疗作用及分子机制研究

目的 研究岩黄连总碱对高糖高脂饮食诱导的代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）小鼠的治疗作用。方法 随机取C57BL/6小鼠7只设置为对照组,喂以正常饲料;造模小鼠给予高脂饮食和高糖饮水（含20%果糖水）,连续喂养10周;将造模小鼠按体质量随机分为模型组、盐酸二甲双胍（阳性药,200 mg/kg）组和岩黄连总碱低、高剂量（25、100 mg/kg）组,继续饲以高脂高糖饮食,连续ig给药5周。记录小鼠体质量,取肝脏并拍照,测定小鼠肝脏质量,计算肝脏指数;应用血糖仪测定小鼠空腹血糖（FBG）及口服糖耐量（OGTT）;试剂盒法测定血清总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）及游离脂肪酸（NEFA）的水平;取肝组织进行HE染色、油红O染色和Masson染色;Western blotting检测肝组织中AMP依赖的蛋白激酶（AMPK）、p-AMPK、磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）、p-PI3K、蛋白激酶B （Akt）、p-Akt蛋白表达情况。结果 与对照组比较,模型组小鼠体质量、肝脏指数显著升高;给药后小鼠体质量及肝脏指数显著下降（P<0.05、0.01）。与模型组比较,岩黄连总碱显著降低小鼠的FBG及OGTT水平（P<0.01）;显著降低血清TC、TG、LDL-C及NEFA水平（P<0.01）;显著改善小鼠肝组织脂肪变及纤维化;显著上调MAFLD小鼠肝组织p-AMPK、p-PI3K、p-Akt蛋白水平（P<0.01）。结论 岩黄连总碱对MAFLD发挥显著治疗作用,其作用机制可能与通过激活AMPK/PI3K/Akt信号通路,减轻肝脏脂质沉积有关。     

黄连有效成分及其组合物对荷糖小鼠胰岛素和胰高血糖素样肽1(GLP-1)分泌影响的初步研究

目的：探讨黄连有效成分及其组合物对荷糖小鼠胰岛素和胰高血糖素样肽1（GLP-1）分泌的影响。方法：制备黄连粉末模拟胃液溶出物并检测其中盐酸小檗碱（BER）、黄连碱（COP）、盐酸药根碱（JAT）、阿魏酸（FA）、盐酸巴马丁（BM）含量,结合BER治疗2型糖尿病（T2D）有效剂量确立其他成分剂量,组合物剂量为5种化合物剂量的1/10倍量。对照组灌服葡萄糖（2 g·kg^-1）,药物组灌服等剂量葡萄糖及不同药物。各组分别在灌服的前1 h及灌服1 h时眼眶静脉采血、灌服1.5 h时摘眼球采血,分离血清,采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清中的GLP-1和胰岛素含量。结果：BER、COP、JAT、组合物及黄连粉末均能在1,1.5 h升高荷糖小鼠血清胰岛素浓度,与对照组比较,P<0.05;BER、组合物及黄连粉均能在1,1.5 h升高荷糖小鼠血清GLP-1浓度,即促进GLP-1分泌;药物组其他成分呈现一定升高GLP-1水平作用趋势,但统计学差异不显著。结论：黄连及其部分活性成分能有效刺激小鼠GLP-1及胰岛素分泌,且低剂量组合物作用活性高于高剂量单个活性成分活性,黄连刺激肠道GLP-1分泌作用是其治疗T2D机制之一。     

中度限食对肥胖小鼠胰岛β细胞分泌功能的影响

摘要： 目的 明确中度限食干预能否从形态和功能上逆转肥胖对胰岛β细胞的损伤。方法 4周龄雄性C57BL/6 小鼠喂以高脂饮食8周, 建立饮食诱导的肥胖模型, 随后进行3周的高脂转普食 （HF→NC组） 或在此基础上40%限食干预 （HF→NC CR组）, 同时设高脂对照组 （HF AL组） 和普食对照组 （NC AL组）, 每组20只。实验终点取胰腺组织行胰岛素免疫组化染色, 定量β细胞面积, 并行腹腔葡萄糖耐量试验及胰岛素耐量试验, 评估早时相和第二时相胰岛素分泌及胰岛素敏感性。同时, 分离小鼠胰岛, 行静态葡萄糖刺激的胰岛素分泌实验及胞浆胰岛素含量测定。结果 实验终点HF AL组表现为显著肥胖、 β细胞面积增加、 糖耐量受损、 早时相胰岛素分泌趋向降低及胰岛素抵抗, 同时离体胰岛实验显示胞浆胰岛素含量增加, 但胰岛素分泌缺陷： 基础胰岛素分泌升高了30.6%, 而16.7 mmol/L高糖刺激下的胰岛素分泌降低了52.1%。HF→NC组小鼠的糖耐量恢复正常, 体质量有所降低但未正常, 早时相胰岛素分泌及离体胰岛高糖刺激的胰岛素分泌较HF AL组并无改善。经过3周的限食干预, HF→NC CR组体质量、 β细胞面积、糖耐量、 早时相胰岛素分泌、 胰岛素敏感性及离体胰岛基础和高糖刺激下的胰岛素分泌均恢复正常。结论 中度（40%） 限食干预至体质量正常, 可逆转饮食诱导肥胖小鼠的胰岛β细胞分泌功能紊乱, 重建葡萄糖稳态。     

食物诱导型代谢综合征家兔模型的建立和评价

【摘要】目的 建立易于形成动脉粥样硬化性疾病的代谢综合征动物模型,探索一种与人类发病可比性高的造模方法。方法 16 只家兔,随机抽取8 只为对照组,喂饲普通饲料,其余为模型组,喂饲高脂高糖饲料,每周称体质量,于8、10、13、16、18 周测定三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、葡萄糖（GLU）水平。实验结束时,测股动脉血压、胰岛素（INS）含量,进行主动脉硬化评分、计算动脉硬化指数,计算腹部脂肪系数、肝脏系数及心脏系数,检查心脏、主动脉、肝脏及下肢动脉组织病理。结果 与对照组比较,模型组体质量、血清TC、GLU、血压、脂肪系数和肝脏系数升高;HDL-C/TC 下降;主动脉粥样硬化评分、动脉硬化指数增加;胰岛素敏感指数降低（P < 0.05 或P＜0.01）。结论 食物诱导法可以形成家兔代谢综合征及动脉粥样硬化模型。     

芹菜素改善肥胖型2型糖尿病小鼠胰岛素抵抗的实验研究

[目的]考察芹菜素对肥胖型2型糖尿病小鼠模型(db/db小鼠)精、脂代谢和胰岛素抵抗的影响.[方法]12只db/db小鼠分正常饮食对照组(6只),芹菜素组(6只,每天灌服200 mg/kg芹菜素),并以db/db小鼠的标准对照(C57BL/KsJ小鼠,6只)为正常对照,实验共8周,观察体重、血糖、血脂水平、胰岛素敏感性及葡萄糖负荷后胰岛素水平的变化,并取内脏脂肪行H＆E染色后进行组织学观察.[结果]芹菜素干预可显著防止db/db小鼠体重的增加,降低肥胖小鼠的空腹血糖水平,增加胰岛素敏感性,降低葡萄糖负荷后的胰岛素水平,与db/db对照组比较,差异有显著性(P＜0.05).[结论]芹菜素可防止肥胖型2型糖尿病小鼠的体重增加,改善糖、脂代谢及胰岛素抵抗.     

代谢综合征大鼠胰岛素敏感性低下高血压和氧化应激及卡托普利干预作用

目的观察卡托普利(Cap)对代谢综合征(MetS)大鼠胰岛素敏感性及血压、肾素-血管紧张系统、一氧化氮(NO)及其合成、血糖和血脂以及氧化应激作用。方法Sprague-Dawley大鼠,雌雄各半,建立MetS大鼠模型;将病鼠随机分为模型对照、模型Cap 7mg/kg;3组大鼠分别肌肉注射消毒溶媒或药物,每日1次×4周;测定大鼠血压、空腹血糖(FBG)和口服糖耐量试验2h血糖(OGTT-2hBG)及血浆空腹胰岛素(FIns),血浆血糖含量(FPG),并计算胰岛素敏感指数(ISI),测血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、NO、肿瘤坏死因子(TNF)-α、肾素和血管紧张素含量和一氧化氮合酶(NOS)、诱导型NOS(iNOS)和超氧化物岐化酶(SOD)活性。结果与正常对照组比较,MetS大鼠血压升高、FBG和OGTT-2 hBG、FPG和FIns含量增高,ISI减弱,血清TG、TC、TNF-α和肾素、血管紧张素含量增高(P<0.05)。经Cap处理MetS大鼠后,血压降低(P<0.01),FPG,FBG,OGTT-2hBG降低和IGT改善(P<0.05),纠正高胰岛素血症(P<0.05),增强ISI(P<0.05),降低TG、TC、NO和丙二醛(MDA)含量,抑制NOS和iNOS活性,提高SOD活性(P<0.05),下调血管紧张素和TNF-α含量(P<0.05);但比较LDL-C,HDL-C和肾素含量,差异无统计学意义(P>0.05)。结论Cap对抗MetS大鼠胰岛素抵抗、增强胰岛素敏感性、纠正高胰岛素血症,降低血压、血糖和血脂,拮抗肾素、血管紧张素Ⅱ转换以及增强抗氧化作用。     

小牛血清去蛋白注射液对2型糖尿病合并脑梗死模型大鼠胰岛素抵抗的影响

目的:观察小牛血清去蛋白注射液(DCBI)对2型糖尿病合并脑梗死模型大鼠血糖、血脂代谢的影响及其对胰岛素抵抗(IR)的改善作用。方法:大鼠用高脂高糖饮食伴尾静脉注射链脲佐菌素复制2型糖尿病模型,成功后再建立大鼠大脑中动脉栓塞模型,分为模型组、假手术组、DCBI(低、高剂量,30、60mg·kg-1·d-1,腹腔注射)组和对照药罗格列酮组;并设立正常组。各组给予相应试药5周后,测定空腹血糖(FBG)、血清胰岛素(FI NS)、糖耐量(OGTT)水平,并计算胰岛素抵抗指数(IRI)、胰岛素敏感指数(ISI),测定总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、游离脂肪酸(NEFA)水平。结果:与模型组比较,DCBI治疗后可显著降低2型糖尿病合并脑梗死模型大鼠FBG水平及增强糖耐量(P<0.01),对FI NS水平的改变不明显(P>0.05);改善机体对胰岛素的抵抗性(P<0.01或P<0.05);并明显降低TC、TG、LDL-C、NEFA水平及升高HDL-C水平(P<0.01),改善高脂状态。结论:DCBI可降低2型糖尿病合并脑梗死模型大鼠血糖,调节血脂代谢紊乱,具有改善IR的作用。     

基因缺陷型2型糖尿病模型动物db/db小鼠早期生物学特性研究

目的研究基因缺陷型2型糖尿病模型动物db/db小鼠的早期生物学特性,为db/db小鼠应用于降糖药物的研究奠定基础。方法采用db/db小鼠为模型组动物,db/m小鼠为对照组动物,测定两组小鼠的体质量、食量、饮水量、空腹血糖、正常饮食血糖、糖耐量、胰岛素耐量;于第14周眼底静脉丛取血,分离血清,测定糖化血清蛋白（GSP）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）;取肝、胰腺、腹部脂肪等主要脏器组织进行组织病理学检查。结果与对照组比较,db/db小鼠体质量、食量、饮水量显著增加;空腹血糖及正常饮食血糖显著升高,整个实验期血糖水平稳定;糖耐量异常、胰岛素耐量异常,对外源胰岛素敏感性显著降低;血清GSP、TG、TC含量显著升高,腹部脂肪质量显著增加,肝组织不同程度的空泡变性,脂肪组织中脂肪细胞体积增大,胰腺中胰岛细胞胞浆减少、血管扩张。结论 db/db小鼠早期脂质代谢紊乱,血糖、血脂显著升高,糖耐量及胰岛素耐量异常,血糖水平稳定,是研究2型糖尿病较为理想的模型。     

苦瓜水提物对实验性糖尿病小鼠血糖、血脂的影响

目的：研究苦瓜水提物对实验性2型糖尿病模型小鼠体重和血清中血糖值（GLU）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）和游离脂肪酸（NEFA）的影响。方法：雄性昆明小鼠喂以高脂饲料（10％蛋黄。10％猪油,1％胆固醇,0．2％胆盐,78．8％基料）1个月,诱发胰岛素抵抗,继以低剂量四氧嘧啶（90mg·kg～,腹腔注射）,使之产生高血糖症,建立2型糖尿病小鼠模型。以苦瓜水提取物10g·kg^-1（相当于生药材重量）的剂量通过灌胃给药,30d后测定小鼠空腹血糖、糖耐量、血液各项生化指标。结果：显著降低了2型糖尿病小鼠的GLU、NEFA、TC、TG和MDA值（P〈0．05）;显著升高了2型糖尿病小鼠SOD值（P〈0．05）。结论：苦瓜水提物能够显著降低2型糖尿病小鼠的血糖值,并可调节其血脂代谢。     

20两种实验性糖尿病模型小鼠的比较

目的：通过对链脲佐菌素（STZ）模型鼠和db／db模型鼠的糖尿病模型鼠的特点以及对三类降糖药反应性的比较,客观评价两种糖尿病模型鼠在药物研究中的应用价值。方法：离乳、雄性BALB／c小鼠高脂饲料喂养4周后,空腹12hSTZ（45mg／kg）腹腔注射,连续3次,一周后检测糖耐量受损、空腹血糖大于8．0mmol／L的为STZ模型鼠。将STZ模型鼠和8周龄空腹血糖大于8．0mmol／L的db／db模型鼠各随机分组,每组8只分别给予罗格列酮（12mg／kg）、格列苯脲（45mg／kg）、胰岛素（1U／kg）和生理盐水（0．1mL／10g）,每天1次,连续给药4周后检测两模型鼠及其对照组糖脂代谢相关的生化指标及激素水平。结果：STZ模型鼠和db／db模型鼠分别与正常BALB／c鼠、C57BL鼠对比,STZ模型鼠和db／db模型鼠均口服葡萄糖耐量试验（OG—TT）异常,空腹血糖、血TG和TC显著升高。但STZ模型鼠的胰岛素与C肽水平低于正常;而db／db鼠血C肽、胰岛素浓度显著升高;3种降糖药给药4周后STZ模型鼠的空腹血糖均明显降低,OGTT显著改善;罗格列酮对db／db模型鼠也可显著降低空腹血糖并改善糖耐量,但相同剂量的格列苯脲和胰岛素对db／db模型鼠的空腹血糖和糖耐量无影响。给予3倍剂量的胰岛素,db／db模型鼠才表现出空腹血糖的显著降低。结论：STZ模型鼠胰岛功能受损并有一定程度的胰岛素抵抗,对3种降糖药均敏感。db／db模型鼠表现出高度的胰岛素耐受,对内源性和外源性的胰岛素都不敏感,对罗格列酮的敏感性与STZ模型鼠相当。     

牛蒡子苷对自发型糖尿病db/db小鼠降血糖作用的实验研究

目的：观察牛蒡子苷对db/db自发型糖尿病小鼠的降血糖作用及其潜在的作用机制。方法：40只db/db小鼠随机分为5组：模型对照组,牛蒡子苷75,150,300 mg·kg^-1组和二甲双胍300 mg·kg^-1组,同时设置db/m小鼠空白对照组,灌胃给予相应药物或溶媒,连续4周。给药3周后,进行口服糖耐量试验。4周给药结束后,小鼠禁食12 h,称体质量,检测空腹血糖值（FBG）,处死动物,取血清,检测胰岛素（INS）、糖化血清蛋白（GSP）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）和脂联素（APN）含量。结果：与模型对照组比较,牛蒡子苷中、高剂量能显著降低db/db小鼠FBG、INS、GSP、TG、TC和APN的血清浓度,改善小鼠糖耐量（P〈0.05或0.01）。结论：牛蒡子苷能显著改善db/db小鼠糖脂代紊乱,减轻胰岛素抵抗,其作用机制可能与上调脂联素表达有关。     

阿卡波糖对糖耐量减低人群干预治疗的临床观察

目的:观察应用阿卡波糖干预治疗糖耐量减低(IGT)患者的临床疗效,协助临床控制糖耐量以减低患者向2型糖尿病的转变。方法:对120例糖耐量减低患者随机分为治疗组和对照组各60例,两组均予饮食和运动干预,治疗组加用阿卡波糖,12个月后比较两组患者糖尿病发生率以及体质量指数(BMI)、腰臀比(WHR)、空腹血糖(FPG)、葡萄糖耐量试验(OGTT)2 h后血糖(2HPG)、空腹胰岛素(FINS)和OGTT 2 h后胰岛素(PINS)、胰岛素抵抗指数(IRI)和胰岛素敏感指数(ISI)等指标。结果:干预治疗1年后,对照组患者糖尿病的发病率为8.3%,阿卡波糖组的发病率为5.0%;治疗组BMI、WHR、FPG、2HPG、FINS、PINS以及IRI值均明显低于对照组,而ISI显著高于对照组,差异有统计学意义。结论:阿卡波糖能够降低IGT人群糖尿病的发病率,明显改善IGT患者的代谢紊乱因素。     

加工前、后的亳州牡丹皮水提物对2型糖尿病小鼠血糖、血脂等的作用研究

目的:研究加工前、后的亳州牡丹皮水提物对2型糖尿病（T2DM）小鼠的血糖（GLU）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）和游离脂肪酸（NEFA）的作用比较。方法:采用高脂饲料喂养雄性昆明小鼠1个月,再采用链脲佐菌素（STZ）120 mg·kg^-1进行腹腔注射,复制T2DM小鼠模型,然后,随机分配已建立成功的小鼠模型至模型对照组、阳性对照组、未加工丹皮给药组和已加工丹皮给药组,并以正常小鼠作为正常对照组。对造模成功的小鼠以各丹皮水提物进行28 d的持续灌胃,再解剖取血,测定T2DM小鼠血清中的各项生化指标。结果:已加工牡丹皮和未加工牡丹皮水提物均能显著的降低T2DM小鼠体内的GLU（P<0.01）、TC（P<0.01）、MDA（P<0.05）,并能使T2DM小鼠体内的SOD显著升高（P<0.01）。结论:加工前、后的牡丹皮水提物均能显著降低T2DM小鼠的血糖值,两者差异无统计学意义,并对血脂的代谢和抗氧化的能力在一定程度上有调节作用。已加工的牡丹皮外观上虽然更加美观,但是在药效上并未增强。     

酮替芬对高糖高脂饮食大鼠胰岛素抵抗的干预研究

目的：观察酮替芬（ketotifen,Ket）对高糖高脂饮食大鼠胰岛素抵抗的干预作用。方法：将30只雄性SD大鼠随机分为3组,即A组：正常饮食＋生理盐水,B组：高糖高脂＋生理盐水,C组：高糖高脂＋生理盐水＋酮替芬。实验完毕后,分别测量各组大鼠体质量,检测各组大鼠空腹血糖、血清胰岛素水平,血清、肝组织IL-6、TNF—α水平,检测各组大鼠相同部位肝组织糖原含量。结果：（1）胰岛素抵抗指数A组（-3．23±0．31）与B组（-3．99±0．20）相比,P〈0．01;B组（-3．99±0．20）与C组（-3．66±O．18）相比,P〈0．01。体质量B组（588．53±7．91）g与C组（522．52±30．14）g相比,P〈O．01。肝组织糖原含量B组（6．18±1．42）mg／g与C组（7．89±1．64）mg／g相比,P〈0．01。（2）血清IL-6水平B组（47．07±10．37）pg／mL与C组（36．48±7．89）pg／mL相比,P％0．01。血清TNF—α水平B组（16．54±2．54）pg／mL与C组（12．63±2．19）pg／mL相比,P〈0．01。肝组织IL-6水平B组（2152．34±262．16）pg／mL与C组（1726．91±192．63）pg／mL相比,P〈0．01。肝组织INF—α水平B组（1275．50±337．50）pg／mL与C组（1013．25±171．92）pg／mL相比,P〈0．01。肝组织糖原含量B组（6．18±1．42）mg／g与C组（7．89±1．64）mg／g相比,P〈0．01。结论：酮替芬可以改善高糖高脂饮食大鼠机体及肝组织的胰岛素抵抗,降低高糖高脂饮食大鼠体质量。肥大细胞膜稳定剂酮替芬可能通过稳定肥大细胞膜抑制肥大细胞活化,减轻机体炎症反应,从而改善高糖高脂饮食诱导的大鼠胰岛素抵抗。