药物代谢酶基因多态性对嘌呤类药物反应的影响

硫唑嘌呤(AZA)、6-巯基嘌呤(6-MP)和6-硫鸟嘌呤(6-TG)等嘌呤类药物在临床应用已50余年,至今仍然作为免疫抑制药用于器官移植、自身免疫性疾病和慢性炎症性肠病(IBD)的治疗,或作为抗肿瘤药用于急性淋巴细胞性白血病(ALL)的化疗。该类药物治疗窗窄,严重不良反应如骨髓抑制、肝脏损害和胰腺炎等发生率较高。约1/3患者因不良反应导致治疗无效,约1/5患者中断用药。因此,如何减少不良反应发生,成为该类药物临床应     

NUDT15基因多态性与巯嘌呤类药物所致白细胞减少相关性的Meta分析

目的 系统评价NUDT15基因多态性与巯嘌呤类药物所致白细胞减少的相关性。方法 计算机检索中国知网、万方、维普、中国生物医学文献、PubMed、Embase数据库获取相关文献,检索时限从建库至2023年6月。采用纽卡斯尔-渥太华量表（Newcastle-Ottawa Quality Assessment Scale, NOS）对纳入文献进行质量评价,采用Stata14.0软件进行Meta分析。结果 最终纳入17篇文献,共4 057例患者,其中1 017例患者使用巯嘌呤类药物后产生不同程度的白细胞减少或中性粒细胞减少。Meta分析结果显示,在NUDT15基因多态性下,各分组整体效应均具有统计学意义（P <0.001）：用药8周内所致白细胞减少情况中,等位基因模型[OR=0.15,95%CI(0.10,0.22),P <0.001]、显性基因模型[OR=0.13,95%CI(0.08,0.20),P <0.001]、杂合基因模型[OR=0.04,95%CI(0.01,0.19),P <0.001]与白细胞减少具有显著相关性;用药超过8周所致白细胞减少情况中,等位基因...     

影响硫嘌呤类药物个体化应用的主要代谢酶遗传多态性的研究进展

硫嘌呤类药物作为一类常用的免疫抑制药,广泛应用于临床。然而其治疗窗窄,药动学个体差异大一直是困扰该类药物临床应用的难题。许多因素可影响硫嘌呤类药物的代谢及药理效应,但其代谢过程中涉及的代谢酶所具有的遗传药理学方面的个体差异被认为是主要因素。近年来各主要代谢酶的遗传多态性对硫嘌呤类药物药动学和药效学的影响也逐渐成为了关注的焦点。因此本文就相关代谢酶(TPMT,ITPA,GST,HPRT,XO,IMPDH及GMPS)的遗传多态性与硫嘌呤类药物疗效和不良反应的相关性进行综述,以期为临床硫嘌呤类药物个体化应用提供指导。     

巯基嘌呤甲基转移酶在嘌呤类药物代谢中的作用及其多态性的研究进展

对巯基嘌呤甲基转移酶在巯嘌呤类药物体内代谢过程中的作用、其活性水平与药物活性物质在体内的浓度与药效、药物的毒副作用的关系、酶活性多态性种族差异及基因遗传多态性关系进行综述. 为指导临床合理用药,避免药物不良反应及个体化用药提供参考.     

NUDT 15基因多态性与巯嘌呤类药物耐受性及其所致白细胞减少的研究进展

目的 综述NUDT 15基因多态性与巯嘌呤类药物耐受性及其所致白细胞减少的研究,以期为巯嘌呤类药物在临床中的应用提供参考。方法 检索国内外相关文献,进行整理和综合分析。结果 研究人群主要集中在亚洲,大多为韩国和日本人,在中国儿童急性淋巴细胞白血病患者中仅有2个人群的研究,在中国炎症性肠病患者中有3个相关研究。大多数研究显示在亚洲人群中NUDT 15 c.415 C>T位点突变与巯嘌呤类药物的耐受性及相关白细胞减少有关,此外多个在炎症性肠患者群中的研究发现c.415 C>T纯合突变可能与严重脱发有关。结论 大多数研究显示亚洲人群NUDT 15 c.415 C>T位点突变与巯嘌呤类药物的耐受性及相关白细胞减少有关,该位点的测定可能会优化巯嘌呤类药物在临床中的应用,但其他NUDT 15基因位点突变相关的研究较少,还需要进一步探究。     

影响硫嘌呤类药物个体化应用的相关转运体遗传多态性的研究状况

硫嘌呤类药物作为一类常用的免疫抑制剂,其疗效和不良反应的差异与转运体的基因多态性的关系已成为研究热点,本文收集并分析了相关转运体的遗传多态性与硫嘌呤类药物疗效和不良反应的相关性报道,以期为临床硫嘌呤类药物个体化应用提供一定参考。     

阿托伐他汀的基因多态性研究进展

阿托伐他汀是临床上广泛使用的调血脂药物,长期使用能够预防并减少动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的发生,但阿托伐他汀的疗效具有显著的个体间差异,有些个体不能达到预期调脂目标值或出现严重的不良反应。这与个体间的遗传多样性有关,遗传变异可导致药物体内处置不同,从而导致临床疗效和不良反应有差异。对影响阿托伐他汀药物反应的药物代谢酶、药物转运体、药物作用靶点及与脂质代谢相关基因多态性加以综述,并从基因水平上探讨不同个体使用阿托伐他汀的药动学、药效学及不良反应易感性差别的原因。     

TPMT遗传多态性对硫嘌呤类药物疗效和毒性影响的研究进展

目的:总结硫嘌呤甲基转移酶(TPMT)遗传多态性对硫嘌呤类药物疗效和毒性影响的研究进展,为该药的个体化应用提供参考。方法:通过检索Pub Med和相关专业学术期刊全文数据库近10年来有关TPMT遗传多态性对硫嘌呤类药物疗效和毒性影响的研究文献,对TPMT遗传药理学研究进展作一整理归纳。结果和结论:TPMT是被研究得最早也是最多的一个硫嘌呤类药物代谢酶。TPMT遗传多态性和酶活性的个体差异可以部分解释患者服用硫嘌呤类药物后疗效和不良反应的不同。但目前其与硫嘌呤类药物所致的不良反应之间的关系尚没有统一的结论。对于TPMT遗传多态性对硫嘌呤类药物个体化应用的影响有待于多中心大样本的前瞻性研究以证实。     

他汀类药物代谢相关基因多态性与其不良反应发生的相关性

目的:为他汀类药物的临床精准用药,预防和减少不良反应(ADR)的发生提供参考。方法:收集近年来国内外有关他汀类药物基因多态性与其ADR的参考文献,对他汀类基因多态性与其ADR的相关性进行归纳和总结。结果:药物代谢酶和转运体的相关基因多态性是影响他汀类药物ADR发生的重要因素。结论:基因多态性研究可为预防他汀类药物的ADR提供参考依据,临床可在服用他汀类药物前对患者进行基因型检测,以降低ADR的发生率。     

亚洲炎症性肠病患者中NUDT15 R139C基因多态性与巯嘌呤类药物诱导的白细胞减少的Meta分析

目的：系统评价亚洲炎症性肠病患者中NUDT15 R139C基因多态性与巯嘌呤类药物诱导的白细胞减少的关系。方法：计算机检索PubMed、Embase、Web of Science、CNKI和万方等数据库中NUDT15 R139C基因多态性与巯嘌呤诱导的白细胞减少的相关研究,检索时间均为建库至2018年6月。由2位评价员独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的质量,采用Revman 5.3软件进行Meta分析。结果：共纳入8个研究,3 676例炎症性肠病患者,Meta分析结果表明：NUDT15 R139C纯合突变与杂合突变者发生白细胞减少的风险显著高于野生型患者,差异有显著性（[TT&CC：OR=73.24,95% CI（32.81,163.47）,P<0.000 01;TC&CC：OR=5.99,95% CI（4.97,7.22）,P<0.000 01;TT+TC&CC：OR=7.33 95% CI（6.12,8.78）,P<0.000 01]）;此外还发现,NUDT15 R139C纯合突变与杂合突变者发生早期白细胞减少的风险[TT&CC：OR=56.90,95% CI（25.40,127.49）,P<0.000 01;TC&CC：OR=2.20,95% CI（1.42,3.41）,P=0.000 2;TT+TC&CC：OR=6.19,95% CI（2.76,13.85）,P=0.002]、严重白细胞减少的风险[TT&CC：OR=34.32,95% CI（16.74,70.37）,P<0.000 01;TC&CC：OR=2.50,95% CI（1.54,4.05）,P=0.000 2;TT+TC&CC：OR=4.87 95% CI（3.13,7.59）,P<0.000 01]均较野生型患者高,差异有显著性。结论：在炎症性肠病患者中,NUDT15 R139C基因突变患者使用巯嘌呤药物发生白细胞减少、早期白细胞减少、严重白细胞减少的风险显著高于野生型,临床上NUDT 15R139C基因型的测定可对巯嘌呤类药物个体化治疗提供有力的帮助。     

硫嘌呤类药物遗传药理学研究进展

临床上硫嘌呤类药物应用广泛,但在此类药物的使用过程中,血液毒性、肝脏毒性、胰腺炎等不良反应的发生率较高。研究发现,硫嘌呤甲基转移酶(thiopurine S-methyltransferase,TPMT)的活性和遗传多态性,以及三磷酸肌苷焦磷酸酶(inosine triphosphate pyrophosphatase,ITPA)的遗传多态性与硫嘌呤类药物不良反应的发生密切相关。本文综述了TPMT活性和基因多态性,以及ITPA基因多态性的研究进展。     

基因多态性对吉西他滨疗效影响的研究进展

随着药物基因组学、药物遗传学的发展,基因指导下个体化治疗成为提高化疗疗效的有效途径之一。确定药物的相关预测性分子标志物有助于指导临床治疗,提高疗效。吉西他滨（gemcitabine）作为多种肿瘤的有效化疗药物,其疗效与不良反应的差异与相关基因多态性的关系日益受到人们的关注。本文就吉西他滨各相关酶的基因多态性情况及其对疗效的影响进行综述。     

基因多态性对阿片类药物疼痛治疗影响的研究进展

目的:综述阿片类药物镇痛治疗相关基因组学的研究现状,为临床疼痛治疗提供参考。方法:查阅近年国内外有关文献,对已报道的有关阿片类药物镇痛治疗的基因组学及其相关研究进行总结和归纳。结果:阿片类药物镇痛治疗基因组学研究取得很大进展。因受药物代谢酶基因(如CYP3A4、CYP2D6、UGT、COMT)、药物作用靶点或受体基因(如OPRM1)、转运蛋白基因(如ABCB1)多态性的影响,阿片类药物镇痛治疗疗效和不良反应存在很大个体差异。以上相关基因的多态性与阿片类药物用于患者疼痛治疗的有效剂量、治疗效果以及不良反应的发生有密切关系。结论:开展相关基因检测,有助于提高阿片类药物疼痛治疗的精准性。     

microRNA介导低氧对药物代谢酶和转运体的调控

低氧条件下机体的循环系统、神经系统、内分泌系统等的功能发生显著改变,这些变化影响药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄。药物代谢酶和转运体是影响药物代谢的主要因素,微小RNA (microRNA, miRNA)除调控与药物代谢相关的基因如缺氧诱导因子、炎症因子、核受体等,还可直接作用于药物代谢酶和转运体,影响药物的体内代谢。本文通过综述低氧对miRNA及药物代谢酶和转运体的调节, miRNA调控药物代谢酶和转运体及药物代谢相关基因,低氧调节药物代谢酶和转运体的相关机制等,探讨miRNA在低氧调节药物代谢酶和转运体中的作用,提出以miRNA为核心的低氧影响药物代谢的分子机制。     

抗成瘾药物研究的最新进展

有关大脑成瘾机制的最新研究成果和新的药物作用靶点的发现为抗成瘾药物发展开辟了新的方法和思路,研发更有效、安全的抗成瘾药物成为一个研究热点。该文主要综述了当前在治疗阿片类、可卡因、甲基苯丙胺、大麻、酒精和尼古丁成瘾上具有潜力的药物。     

多巴胺转运体基因多态性与精神分裂症的相关研究

精神分裂症是在精神病中最具代表性和最常见的一组症状群。研究显示遗传因素对于精神分裂症的发病起主要作用。多巴胺转运体生化研究结果和临床实验的证据支持多巴胺转运体在精神分裂症病理机制中起重要作用,但具体机制尚不清楚。本文就多巴胺转运体基因多态性与精神分裂症的相关研究及其临床意义做一综述。     

基因多态对他莫昔芬疗效影响研究进展

他莫昔芬是治疗乳腺癌抗雌激素金标准药物,但临床上雌激素受体α阳性的乳腺癌患者中有30%~50%对其耐药。他莫昔芬耐药机制部分与基因变异有关。代谢酶细胞色素氧化酶P450 CYP2D6, 细胞色素P450 CYP2C19, 细胞色素P450 CYP3A5以及磺基转移酶1A1基因多态在一些特定人群中与他莫昔芬疗效显著相关,转运体ABCC2以及雌激素受体基因型对他莫昔芬疗效也具有显著影响。他莫昔芬相关的遗传药理学研究正在不断深入揭示该药耐药的遗传学基础,尽管有些发现尚需进一步阐述,但一些成果已经开始发挥临床药物治疗的指导作用。