引起细胞微管超稳定的新型抗肿瘤活性物质epothilones的 …

ｅｐｏｔｈｉｌｏｎｅｓ是新近发现的产自纤维堆囊菌的新型大环内酯类化合物，具有与紫杉醇相似的稳定细胞微管的活性。尽管工作开展不久但由于其良好的特性，已引起广泛关注，本文对ｅｐｏｔｈｉｌｏｎｅｓ的发酵产生，全化学合成，生物学活性，应用前景等方面已有的研究进展进行了全面综述。     

引起细胞微管超稳定的新型抗肿瘤活性物质epothilones的研究进展

epothilones是新近发现的产自纤维堆囊菌的新型大环内酯类化合物,具有与紫杉醇相似的稳定细胞微管的活性.尽管工作开展不久,但由于其良好的特性,已引起广泛关注.本文对epothilones的发酵产生、全化学合成、生物学活性、应用前景等方面已有的研究进展进行了全面综述.     

新型微管稳定剂吲哚美辛衍生物的合成与抗肿瘤活性研究

目的设计合成一系列吲哚美辛衍生物并测定其体外抗肿瘤和微管蛋白抑制活性。方法以5-甲氧基-2-甲基-3-吲哚乙酸为起始原料经两步酰化反应合成12个化合物,MTT法检测目标化合物对HT29、A549、Hep-2、MCF-7肿瘤细胞的抑制活性,同时采用浊度法评价其体外微管蛋白的抑制作用。结果 12种目标化合物均呈现了优于吲哚美辛的体外抗肿瘤作用和微管蛋白抑制活性,其中3位羧基侧链苯乙基取代的化合物12作用于人结肠癌细胞HT29的IC_(50)(2.2μmol)为吲哚美辛的400倍,并且可以干扰微管聚合,其作用于微管蛋白的IC_(50)为5.6μmol。结论改变吲哚美辛1位酰胺和3位羧酸侧链所得的系列衍生物是一类新型的以微管为靶点的抗肿瘤候选药物。     

紫杉醇靶向微管的抗肿瘤机制研究进展

紫杉醇抗肿瘤活性已被许多实验证实,但有关其详细分子作用机制仍研究不多。本文综述了紫杉醇影响微管从而发挥抗瘤活性的详细机制,包括紫杉醇进入微管结合位点的通道、与微管蛋白对接的方式、所致微管蛋白结构变化以及微管蛋白结构变化后产生的生物活性和后续作用,如染色体定位异常、染色体融合、细胞分裂终止、诱导凋亡、影响胞内信号转导通路、细胞自噬体形成等诸方面,为研究开发新一类靶向微管的抗肿瘤药物或指导联合用药提供参考。     

与紫杉醇作用机理相似的小分子合成化合物GS-164

GS-164是一新型小分子化合物,它通过与紫杉醇相似的作用机理,刺激微管蛋白的聚合。在体外微管聚合分析发现GS-164具有以下作用特点:(1)在无三磷酸鸟苷(GTP)情况下,GS-164导致的微管聚合具有剂量依赖关系;(2)由此药刺激形成的微管能抵抗由钙和低温导致的分离;(3)鬼臼毒素对由GS-164导致的微管聚合有拮抗作用。细胞水平的分析实验表明,GS-164增加了HeLa细胞中微管的数量,但对肌丝无影响。此外,GS-164诱导微管成束,阻断在G2/M阶段的HeLa细胞的细胞循环,导致细胞死亡,所有这些活性均与紫杉醇相同。构象分析发现,GS-164的两个苯环中的…     

新型免疫佐剂及其作用机理

随着新型疫苗的飞速发展，传统的佐剂Ａｌ（ＯＨ）３已远不能满足各类新型疫苗的要求，新型免疫佐剂的研制日益受到人们的重视。免疫佐剂的免疫调节机理是与机体的免疫应签过程相一致的；首先激活抗原提呈细胞，进行外来抗原的摄取，处理和提呈，然后进一步活化Ｔ细胞和Ｂ细胞，通过细胞因子网络的精细调节，进行细胞应答和抗体反应。用于临床及实验室研制阶段的佐剂可以分分为油佐剂、无机物佐剂、微生物来源的佐剂、值物来源的佐剂     

微管稳定剂Taxol对缺氧心肌细胞Cx43蛋白的影响

目的观察微管稳定剂Taxol对缺氧心肌细胞Cx43表达和分布的影响,探讨其作为新的抗心律失常药物的潜在价值。方法酶解法分离的大鼠心肌细胞缺氧120 min,并以不同浓度的Taxol干预;台盼蓝排斥实验测定细胞存活率;免疫印迹检测Cx43的蛋白表达,免疫荧光染色后激光共聚焦显微镜观察分析Cx43的分布。结果 Taxol在0.1～10nmol·L-1浓度下成剂量依赖性地提高杆状细胞数,促进细胞存活,而100 nmol·L-1～10μmol·L-1浓度下杆状细胞数开始减少;缺氧时心肌细胞Cx43蛋白表达下降,Taxol呈剂量依赖性地改善心肌细胞的Cx43表达,但过量的Taxol则抑制心肌Cx43;正常心肌细胞Cx43主要分布在细胞两端,缺氧时细胞侧边出现Cx43分布。0.1～10nmol·L-1的Tax-ol呈剂量依赖性地抑制侧边Cx43,100 nmol·L-1～10μmol·L-1的Taxol也抑制心肌细胞两端Cx43。结论缺氧导致心肌细胞Cx43表达降低,分布紊乱,低剂量微管稳定剂Tax-ol可以明显地保护缺氧心肌Cx43,具有潜在的抗缺血性心律失常的临床应用价值。     

与微管作用的抗肿瘤天然产物的研究进展

自从紫杉醇广泛应用于临床治疗以来,与微管作用的抗肿瘤天然产物的发现、化学修饰和机制研究已经成为学术和临床研究的热点。介绍了与微管作用的抗肿瘤天然产物的研究情况,包括紫杉醇、埃博霉素、disco-dermolid、考布他汀、软海绵素、海兔毒素、那可丁等,简要探讨了目前存在的问题和未来的发展方向。     

紫杉醇抗肿瘤作用研究

紫杉醇抗肿瘤机制区别于其他抗肿瘤药物,其抗肿瘤的作用机制、构效关系、药动学以及制剂学等方面笔者作了简单的概述。     

紫杉醇磁性脂质体的制备与抗肿瘤作用研究

目的制备紫杉醇磁性纳米脂质体,并研究其对3种肿瘤细胞的抑制效果。方法应用超声薄膜分散法制备紫杉醇磁性纳米脂质体,通过正交设计来优化制备工艺,噻唑蓝（MTT）法研究其对肿瘤细胞的抑制效果。结果最佳处方和工艺条件为：磷脂酰胆碱：胆固醇为4：1,紫杉醇：（磷脂酰胆碱+胆固醇）为1：30,超声处理时间30 min,磁粉：紫杉醇为1：1,聚山梨酯 80：紫杉醇为4：1,聚乙二醇1 000：紫杉醇为8：1;制备的紫杉醇磁性纳米脂质体包封率约85.8%,平均粒径约150 nm;对3种肿瘤细胞均有良好的抑制效果,并呈现一定的缓释作用。结论该方法制备的紫杉醇磁性纳米脂质体包封率较高,分布均匀,对3种肿瘤细胞抑制效果较好,符合靶向制剂的要求。     

纤维堆囊菌Soce90菌株发酵合成新型抗癌物质epothilones的营养控制

Ｅｐｏｔｈｉｌｏｎｅｓ是从粘细菌纤维堆囊菌（Ｓｏｒａｎｇｉｕｍｃｅｌｕｌｏｓｕｍ）中新分离的一类具有抗肿瘤活性的次级代谢产物。本文研究了影响纤维堆囊菌Ｓｏｃｅ９０菌株合成ｅｐｏｔｈｉｌｏｎｅｓ的条件。结果表明：菌体的生长状态对产物的合成有影响，指数期接种物、低氮高碳培养条件、某些盐离子、氨基酸和乙酸盐对ｅｐｏｔｈｉｌｏｎｅｓ的合成有益。以此获得较为稳定ｅｐｏｔｈｉｌｏｎｓ产量的条件因素     

欧必亭：唯一与5-羟色胺母核相同的新型止吐药

恶性肿瘤是严重危害人类健康的疾病,目前对恶性肿瘤的治疗主要依靠外科手术、化疗和放疗。有关调查显示:在恶性肿瘤患者最关心的十大问题中,呕吐、恶心占前两位。化疗和放疗引起恶心和呕吐的机理,是由于化、放疗作用于胃肠道的粘膜组织,从而使胃肠的类嗜铬细胞释放多巴胺及5-羟色胺(5-HT),这些神经递质与5-HT_3受体结合,通过神经反射作用到呕吐中枢,引起恶心、呕吐。严重的呕吐、恶心会引起一系列的问题,给患者的体质及精神带来极大的负面影响。增加了医护人员的工     

纤维堆囊菌Soce90菌株发酵合成新型抗癌物质epothilones的营 …

Ｅｐｏｔｈｉｌｏｎｅｓ是从粘细菌纤维囊菌中新分离的一类具有抗肿瘤活性的次级代谢产物。本文研究了影响纤维囊菌Ｓｏｃｅ９０菌株合成ｅｐｏｔｈｉｌｏｎｅｓ的条件。     

几种抗癌生物碱对微管作用的研究进展

在抗癌药物的研究中,作用于微管的药物尤令人注目.微管是真核细胞的重要组成部分,参与细胞的许多功能调节,包括染色体运动,细胞形状的变化,内吞外排,稳定细胞膜表面受体以及与纤毛、鞭毛有关的细胞运动.干扰微管的功能导致细胞功能障碍,从而达到抗癌的效果.本文拟就近年研究较多,进展较快的几种药物的研究现状作一概述.     

25％抗坏血酸注射液稳定性与稳定剂作用性质的关系

25％抗坏血酸注射液不够稳定,容易降解,较快变黄。作者研究了该注射液在贮存过程中的颜色变化及稳定剂盐酸-L-半胱氨酸与焦亚硫酸钠的浓度变化,以探讨稳定剂的作用性质与该注射液稳定性的某些关系。一、注射液变色速度与稳定剂消耗量的关系: 将附加剂按不同组合方式加入25％抗坏血酸注射液,并作90℃加热实验模拟贮存过程。     

前列腺素与抗炎药作用机理

1971年,Vane等发现阿司匹林及有关化合物抑制前列腺素(PG)合成,从而推知PG与炎症存在关联。接着作者提出,非甾体抗炎药的主要药理作用,可能正是因为它们能抑制PG合成,此种说法至今已被公认。前列腺素的生物合成细胞膜磷脂中的花生四烯酸水解后,经复合重排,加入2个氧分子形成具特殊五元环的PG。最初产物为桥环过氧化合物PGH_2,在异构酶作用下形成稳定的PG(E_2、F_(2α)及D_2)、不稳定的前列环素(PGI_2)或相     

紫杉醇微乳抗肿瘤作用的研究

目的 采用薏米仁油研制紫杉醇微乳,评价其抗肿瘤作用.方法 采用聚乙二醇-二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺(PEG-DSPE)和薏米仁油,制备紫杉醇微乳,并测定其Zeta电位和粒度分布.评价紫杉醇微乳对小鼠的急性毒性及其扰肿瘤作用.结果 紫杉醇微乳粒径为112.6±2.5nm.Zeta电位为-32.4±3.5mV.在本实验条件下,紫杉醇微乳显著降低了紫杉醇的急件毒性,紫杉醇和薏米仁油具有显著的协同抗肿瘤作用(P<0.01).结论 我们制备的紫杉醇微乳有可能成为一种较好的抗肿瘤药物.     

新型非紫杉类微管动力抑制剂——Eribulin的研究进展

复发性和转移性乳腺癌是目前难以治愈的疾病之一。Halaven（eribulin甲磺酸盐）是来源于深海中一种黑色海绵类生物的天然产物Haichondrin（HB）的合成衍生物。它是一种非紫杉类微管抑制剂,通过抑制微管的运动,从而表现出抗有丝分裂的作用,引起癌细胞的凋亡。目前已完成Ⅲ期临床试验,于2010年11月通过美国食品药品局批准上市,成为治疗接受过至少两种化疗方案的复发性和转移性乳腺癌患者的新选择。