大肠癌和腺瘤术后结肠镜追踪随访前瞻性研究

目的 大肠镜在临床的广泛应用，对了解腺瘤和大肠癌的关系，对大肠的多原发癌的研究和早期诊断大肠癌提供了有利条件。绝大多数的大肠腺瘤已可被危险性极小的结肠镜下的外科技术所替代；大肠腺瘤及时的发现和治疗，终止其演变为癌，因此笔者对大肠癌和腺瘤术后追踪随访前瞻性研究。大肠癌的预防被期望从这里开始。方法 1986年6月～2003年6月，常规对1424例大肠癌术后患者3～6个月内行首次无症状的结肠检查，以后每年一次连续3年定期无症状的行结肠镜随访检查。中位检查年数7年9个月，3年后每2～3年一次直至终生。结果 1424例大肠癌术后无症状的结肠镜的随访检查中，发现同时第二原发大肠癌28例(2．0％)，异时第二原发癌3例(0．2％)，异时第三原发癌3例(0．2％)。34例中，粘膜内癌2例，Ⅱ期癌24例，Ⅲ期癌8例。26／34例(76．5％)是无淋巴结转移的早期癌。发现腺瘤331例(23．2％)。前期1981年9月～1986年5月有218例大肠癌术后患者出现便血等症状后再行结肠镜检查，共发现癌27例(12．4％)，其中粘膜内癌3例，浸润性癌24例(除外1例因拒绝手术的第三原发癌)，26例中，无淋巴结转移的早期癌仅10例(38．5％)，发现腺瘤29例(13．3％)。结论 两组病例对照研究结果，表明无症状定期结肠镜随访检查发现第二原发癌明显低于前期有症状者，但发现的早期癌比率高，腺瘤比例高。换言之，无症状定期检查能及时发现腺瘤终止了部分腺瘤的演变为第二、第三原发癌，从而降低多原发大肠癌的发生。不但对提高大肠癌的早期诊断是行之有效的方法。更重要的是能积极防治癌前期病变一大肠腺瘤，腺瘤的及时发现和治疗对减少和降低大肠癌的发生具有深远的意义。     

大肠癌及慢性溃疡性结肠炎的免疫组化研究

本文应用大肠癌单克隆抗体Hb_3对20例大肠癌、60例慢性溃疡性结肠炎(CUC)、12例正常成人大肠粘膜和12例胎儿大肠粘膜进行了免疫组织化学检查。结果表明,大肠癌HL_3反应阳性率是80％,CUC阳性率为41.7%,正常大肠粘膜阳性率是8.3%,胎儿大肠粘膜全为阳性。而且,在CUC病例中,直肠部位CUC的Hb_3反应阳性率明显高于直肠以上部位者,这与大肠癌好发于直肠的事实相符。作者认为,慢性溃疡性结肠炎表达肿瘤相关抗原是先于病理形态改变之前的极早期生化异常,进一步支持CUC是大肠癌的癌前期疾病,这对于CUC的追踪观察以及探讨CUC与大肠癌发生的关系有一定意义。     

表皮生长因子受体表达与大肠肿瘤的发生、细胞增殖的关系及其临床病理学意义

目的　探讨表皮生长因子受体 (EGFR)表达与大肠肿瘤的发生、细胞增殖的关系及其临床病理学意义。方法　应用免疫组化技术 (ABC法 ) ,检测 15例正常大肠粘膜、2 8例癌旁粘膜、11例大肠腺瘤、72例大肠癌中EGFR表达和增殖细胞核抗原 (PCNA)指数。结果　①EGFR在正常粘膜、癌旁粘膜、大肠腺瘤及大肠癌中的阳性率分别为 6 .7%、14.3%、45 .5 %及 41.9% ,大肠癌的阳性率明显高于正常粘膜和癌旁粘膜 (P <0 .0 1) ;②EGFR的表达与PCNA指数增高无明显关系 (P >0 .0 5 ) ;③EGFR的表达与癌的生长方式、浸润深度、组织学类型、淋巴结转移、Dukes分期及预后之间无肯定关系 (P >0 .0 5 )。结论　EGFR表达在大肠肿瘤的发生中起一定作用 ,但不能作为判断大肠肿瘤恶性程度及预后的独立性指标     

大肠癌组织γ-谷氨酰转肽酶异质体表达的研究

作者对12例大肠癌患者的手术切除标本采用圆盘等电聚焦电泳将大肠粘膜γ—谷氨酰转肽酶分为8条区带,从阳极到阴极依次为GGTI—GGTⅧ,其中GGTⅤ主要存在于大肠癌组织(91.7％)和癌旁组织(72.7％),远癌组织仅1例阳性(10％)。GGTV阳性率与大肠癌Dukes分期和分化程度无相关(P=1),其等电点和胎盘型GGT(PGGTⅤ)等电点一致。结果表明GGTⅤ是大肠癌组织的癌胚蛋白,可望成为大肠癌早期诊断及监测癌前病变的生化标志。     

基质溶素与早期大肠癌发生发展的相关性

目的 :探讨基质溶素 (matrilysin ,MMP 7)与早期大肠癌发生、发展的关系。方法 :用逆转录聚合酶链式反应 (RT PCR)检测早期大肠癌和进展期大肠癌、正常肠粘膜、大肠腺瘤、变性隐窝病灶 (aberrantcryptfoci,ACF)中MMP 7mRNA的表达 ;用免疫组织化学SP法检测早期大肠癌癌灶周围肿瘤细胞MMP 7蛋白的表达。结果 :90 %(2 7 30 )的早期大肠癌MMP 7mRNA阳性表达 ,而相应正常粘膜几乎不表达 ;4 5例ACF只有 7例MMP 7mRNA弱阳性表达 ,10例腺瘤、2 0例进展期大肠癌均阳性表达。由正常肠粘膜、ACF、腺瘤、早期大肠癌到进展期大肠癌MMP 7mRNA表达水平逐渐增高 (P <0 .0 1)。 4 6 .7% (14 30 )早期大肠癌癌灶周围肿瘤细胞MMP 7蛋白阳性表达。早期大肠癌MMP 7的表达与肿瘤侵袭深度相关 (P <0 .0 5 ) ,有转移者MMP 7水平高于无转移者 (P <0 .0 5 )。结论 :MMP 7的高表达可能在早期大肠癌的发生、发展中具有重要作用     

大肠癌与大肠血吸虫病的AgNOR及P_(21)~(ras)比较研究

<正> 对25例大肠癌、20例大肠血吸虫病及20例正常大肠粘膜进行AgNOR 计数及 P_(21)~表达观察。结果显示大肠癌组与大肠血吸虫病组及正常粘膜组比较差异具有高度显著性,而大肠血吸虫病组与正常组比较差异无显著性,说明大肠血吸虫病与大肠癌关系不甚密切,作为癌前病变的意义远非大肠腺瘤重要,慢性大肠血吸虫病不应视为癌前性疾病。     

放大内镜及实体镜检查结肠肿瘤性病变(附139例报告)

目的探讨如何通过放大内镜观察到的大肠粘膜腺管开口类型发现早期大肠癌及癌前病变。方法2001年8月~2002年2月结肠镜检查139例大肠病变,采用内镜下粘膜染色技术,结合放大内镜、实体显微镜观察腺管开口分型(pit分型)并与病理诊断对照,pit分型采用工藤分型。结果139例患者中发现大肠息肉124例,进展期癌9例,侧向发育型肿瘤(LST)型病变5例,ⅡC病变1例。LST直径10~50 mm,其中ⅢL型1个,Ⅳ型4个。本组放大内镜与病理、实体镜诊断符合率较高。结论大肠腺管开口对于判断肿瘤性、非肿瘤性病变以及早期大肠癌具有重要意义,如发现有Ⅴ型腺管开口时则高度提示早期癌的可能。     

大肠癌中β-catenin和E-cadherin的表达及其临床意义

目的探讨β-catenin和E-cadherin在大肠癌发生、发展中的作用。方法应用免疫组织化学方法检测30例正常大肠粘膜、30例大肠腺瘤、10例大肠腺瘤恶变及50例大肠癌组织中β-catenin和E-cadherin蛋白的表达情况。结果大肠癌、大肠腺瘤恶变和大肠腺瘤β-catenin胞浆和(或)胞核异位表达率显著高于正常大肠粘膜(P均<0.01),大肠癌β-catenin异位表达率显著高于大肠腺瘤(P<0.01)。大肠癌中β-catenin、E-cadherin膜表达缺失率显著高于大肠腺瘤和正常大肠粘膜(P均<0.01),且与大肠癌组织分化程度、浸润深度、淋巴结转移、Dukes分期有关。结论β-catenin异位表达与大肠癌的发生有关,是大肠癌发生的早期事件;β-catenin、E-cadherin膜表达缺失与大肠癌的侵袭、转移有关。     

大肠癌ras P^21表达的定量研究

目的：探讨大肠癌与ｒａｓ Ｐ＾２１表达的关系。方法：应用流式细胞术和细胞免疫荧光染色技术，对４６例大肠肿瘤细胞ｒａｓ Ｐ＾２１表达进行定量分析。结果：大肠癌的ｒａｓＰ＾２１表达阳性率为６５．７％，癌组织的Ｐ＾２１表达量明显高于腺癌，移行粘膜和正常粘膜。结论：测定大肠肿瘤ｒａｓ Ｐ＾２１表达有助于大肠癌的早期诊断和治疗。     

放大内镜及实体镜检查结肠肿瘤性病变（附139例报告）

目的 探讨如何通过放大内镜观察到的大肠粘膜腺管开口类型发现早期大肠癌及癌前病变。方法 2001年8月屯002年2月结肠镜检查139例大肠病变，采用内镜下粘膜染色技术，结合放大内镜、实体显微镜观察腺管开口分型(pit分型)并与病理诊断对照，pit分型采用工藤分型。结果 139例患者中发现大肠息肉124例，进展期癌9例，侧向发育型肿瘤(LST)型病变5例，ⅡC病变1例。LST直径10～50mm，其中ⅢL型1个，Ⅳ型4个。本组放大内镜与病理、实体镜诊断符合率较高。结论 大肠腺管开口对于判断肿瘤性、非肿瘤性病变以及早期大肠癌具有重要意义，如发现有V型腺管开口时则高度提示早期癌的可能。     

大肠癌中P21基因表达的研究

目的:通过检测P21基因表达,以探讨其在大肠癌的发生、发展中的作用及与大肠癌临床病理特征之间的关系。方法:采用免疫组织化学S-P方法,对大肠癌组织(20例)、癌切缘组织(20例)、大肠腺瘤(10例)、炎性息肉(20例)、炎性溃疡(10例)、血吸虫病(6例)及正常大肠粘膜组织(10例)同步检测P21基因蛋白。结果:P21蛋白除了正常大肠粘膜中无阳性表达外,在癌组织、癌切缘组织、腺瘤、炎性息肉、炎性溃疡及血吸虫病肠粘膜组织中表达的阳性率分别为60.00％、10.00％、40.00％、15.00％、10.00％、16.67％。癌组织阳性率与其他组织阳性率相比差异有显著性(P<0.05);P21阳性表达与大肠癌病变部位、患者的年龄和DUKE’S分期均无关(P>0.05),但高、中分化腺癌合并后阳性率与低分化及粘液腺癌合并后阳性率相比差异有显著性(P<0.05)。结论:P21基因表达在大肠癌的发生、发展中起到重要作用。     

内镜黏膜切除术治疗平坦型早期大肠癌

目的　探讨内镜黏膜切除术 (EMR)治疗平坦型早期大肠癌的价值。方法　应用黏膜染色技术在放大内镜下对 6例大肠早期癌进行EMR治疗。结果　所有病例均一次完成。病变大小 :最大为 62mm× 82mm ,最小为 10mm× 10mm。病理诊断为大肠侧向发育型肿瘤并黏膜内癌 5例 ,凹陷型早期癌 (denovo癌 ) 1例。腺管开口类型 :ⅤA 型 4例 ,Ⅳ型 1例 ,Ⅲs型 1例 ,所有患者未出现出血、穿孔等并发症。结论　EMR治疗平坦型早期大肠癌安全有效     

大肠癌及大肠腺瘤细胞核DNA定量研究

本文应用显微分光光度计测定32例大肠活检粘膜细胞核DNA含量。结果表明:11例大肠腺癌细胞核DNA含量高于正常肠粘膜上皮细胞核DNA含量;18例大肠息肉细胞核DNA含量介于正常肠粘膜和大胸腺癌之间(P<0.01)。检测细胞核DNA含量,可用于判定大肠癌及癌前病变,并可作为判定早期大肠癌的定量指标。     

内镜下切除早期大肠癌38例随访分析

目的　探讨早期大肠癌内镜下切除近期和远期效果。方法　息肉 (IP、ISP)型者 ,采用高频电蒂部切除术 ;扁平隆起 (Ⅱa)型采用内镜粘膜切除术。术后 1个月、3个月、6个月、1年、2年、3年进行结肠镜全结肠复查。结果　 (1) 37例早期大肠癌术后经 3年的追踪复查切除部位无复发 ,1例Ⅱa型粘膜切除术后 1个月复查时残根处糜烂 ,行补充外科手术根治性治疗 ,经 3年复查无复发。 (2 )癌伴多发性腺瘤在术后 1～ 3年新生腺瘤发生率 71% ;而单发早期癌同期新生腺瘤发生率 9.5 %。结论　结肠镜下高频电凝切除IP、ISP型大肠早期癌是安全有效的方法 ,对Ⅱa型应慎重选择     

大肠癌细胞DNA含量与形态学定量分析

目的探讨大肠癌的生物学行为及其临床诊治价值.方法应用流式细胞仪(flow cytometry,FCM)和扫描显微分光光度计(microspectrophotometry,MSP)对88例大肠癌和腺瘤以及83例正常结肠粘膜的细胞核进行DNA含量测定、倍体分析和细胞周期研究,所获数据与临床病理指标和血清癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)作比较.结果正常结肠粘膜的细胞核DNA含量均为二倍体,DNA指数(DI)为1.00±0.10,MSP直方图为I型.大肠腺瘤的细胞核DNA含量明显低于大肠癌组(P＜0.01),而与正常结肠粘膜相比无显著差异(P＞0.05),其细胞核面积与大肠癌组无显著差异(P＞0.05).83例大肠癌细胞中异倍体检出率为68.68%,DI＞1.10或＜0.90,癌细胞核DNA含量与细胞核面积显著相关(r＝0.71,P＜0.01).随着Dukes分期的升高,异倍体检出率上升,二者呈正相关.细胞周期分析表明二倍体癌DNA合成期分数(SPF)介于正常结肠粘膜和异倍体癌之间.异倍体癌病人的术前CEA水平显著高于二倍体癌(P＜0.05).FCM的DI值与MSP的模态均值(MV)有很好的相关性(r＝0.73,P＜0.01),异倍体癌符合率达95%,然而二倍体癌符合率仅50%.结论DNA含量的检测有利于大肠癌的早期发现;倍体分析与CEA在评估大肠癌预后是一致的;FCM与MSP的联合应用为大肠癌的早期诊断、预后评估及制定正确的治疗方案提供了一条新的途径.     

大肠癌细胞DNA含量与形态学定量分析

目的探讨大肠癌的生物学行为及其临床诊治价值.方法应用流式细胞仪(flow cytometry,FCM)和扫描显微分光光度计(microspectrophotometry,MSP)对88例大肠癌和腺瘤以及83例正常结肠粘膜的细胞核进行DNA含量测定、倍体分析和细胞周期研究,所获数据与临床病理指标和血清癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)作比较.结果正常结肠粘膜的细胞核DNA含量均为二倍体,DNA指数(DI)为1.00±0.10,MSP直方图为I型.大肠腺瘤的细胞核DNA含量明显低于大肠癌组(P＜0.01),而与正常结肠粘膜相比无显著差异(P＞0.05),其细胞核面积与大肠癌组无显著差异(P＞0.05).83例大肠癌细胞中异倍体检出率为68.68%,DI＞1.10或＜0.90,癌细胞核DNA含量与细胞核面积显著相关(r＝0.71,P＜0.01).随着Dukes分期的升高,异倍体检出率上升,二者呈正相关.细胞周期分析表明二倍体癌DNA合成期分数(SPF)介于正常结肠粘膜和异倍体癌之间.异倍体癌病人的术前CEA水平显著高于二倍体癌(P＜0.05).FCM的DI值与MSP的模态均值(MV)有很好的相关性(r＝0.73,P＜0.01),异倍体癌符合率达95%,然而二倍体癌符合率仅50%.结论DNA含量的检测有利于大肠癌的早期发现;倍体分析与CEA在评估大肠癌预后是一致的;FCM与MSP的联合应用为大肠癌的早期诊断、预后评估及制定正确的治疗方案提供了一条新的途径.     

胸苷酸合成酶在大肠癌原发灶和相应淋巴结转移灶表达的差异

目的:研究是否存在大肠原发癌与相应淋巴结转移灶胸苷酸合成酶(TS)表达水平的差异.方法:收集石蜡包埋的大肠癌组织51例,淋巴结转移组织21例,正常大肠组织15例,大肠腺瘤组织8例,应用免疫组化方法研究了TS在正常大肠粘膜、大肠腺瘤,原发大肠癌和淋巴结转移癌中的表达规律.结果:(1)正常大肠粘膜组织及腺瘤组织均不表达TS,51例大肠癌组织中30例呈阳性表达,阳性率为58.8%.大肠癌组织TS表达水平与正常大肠粘膜组织及腺瘤组织相比有显著升高(P＜0.01);(2)淋巴结转移灶TS的表达在表达水平、染色范围和染色深度三个方面均高于原发灶,二者TS表达水平存在显著差异(P＜0.05).结论:大肠癌原发灶和淋巴结转移灶之间的TS表达水平存在显著差异,原发灶TS蛋白表达水平不能预测转移灶对以5-FU为基础的化疗的反应,应根据转移灶本身的TS表达水平选择化疗方案.     

二甲肼诱发大鼠大肠癌的组织学动态观察

作者对DMH诱发大鼠大肠癌过程进行了动态研究,结果显示40只大鼠在DMH作用下,大肠粘膜显示不同程度的病变。实验第8周,大肠粘膜呈现早期增生性改变;第10～15周主要表现为粘膜轻、中度不典型增生;第18～32周除粘膜不典型增生外,大肠腺瘤和癌逐渐形成,其中检出腺瘤14个,原位癌10个,浸润性癌35个。20只对照大鼠大肠粘膜无明显病变。提示大肠癌的组织发生系经过粘膜增生→不典型增生或腺瘤→原位癌→浸润性癌的发展过程,证实不典型增生是大肠癌重要的癌前病变。     

大肠癌组织凝集素受体研究

应用ABC酶标记技术观察正常大肠粘膜与大肠癌中的花生凝集素与双花扁豆凝集素受体,以期通过对癌结合性糖链结构的标记,协助早期诊断、鉴别诊断大肠癌。花生凝集素受体,正常大肠粘膜10％阳性,大肠癌75％阳性,双花扁豆凝集素受体,正常大肠粘膜100％阳性,大肠癌15.62％阳性。分析本组结果,进一步证实大肠癌有与正常大肠粘膜所不同的糖链结构,即凝集素受体。故可利用凝集素作为病理学探针,在分子水平上检测这种糖链结构。     

大肠癌凝集素受体的特异性和定位分布的研究

本文应用7种凝集素对82例大肠癌及40例非癌大肠粘膜进行了亲合组织化学研究,结果表明:PNA在大肠癌的阳性率是86.6%,正常大肠粘膜全为阴性;UEA—1在左侧大肠癌的阳性率是58.7%,左侧大肠正常粘膜不表达UEA—1受体;ConA在大肠癌的阳性率是82.9%,正常大肠粘膜阳性率为56.7%;DBA、SBA在大肠癌的阳性率分别比正常大肠粘膜减少52.4%和26.8%。作者认为PNA受体是大肠癌的较高特异性肿瘤标记,UEA—1、ConA、DBA和SBA四种凝集素受体对大肠癌也有一定意义,可能为肿瘤相关标记。癌细胞PNA、UEA—1和RCA受体的定位分布与大肠癌的分化和组织学类型有关,大肠癌凝集素结合反应与癌转移之间无必然联系,但PNA和UEA—1对淋巴结微小转移癌灶的检出有一定帮助。