转化生长因子β1及其Ⅱ型受体在卵巢肿瘤中的表达及意义

目的探讨转化生长因子β1(TGF-β1)及其Ⅱ型受体(TGFβR-Ⅱ)在卵巢肿瘤中的表达及其意义。方法1998年7月至2001年12月哈尔滨医科大学第一临床医学院,采用SP免疫组化染色方法,对30例卵巢癌,30例卵巢良性上皮性肿瘤及30例正常卵巢组织中TGF-β1、TGFβR-Ⅱ的表达进行分析。结果卵巢癌组TGF-β1阳性率明显高于正常卵巢组(P<0·01),且二者的强阳性率比较差异有非常显著性意义(P<0·01);卵巢良性上皮性肿瘤中TGF-β1阳性率与正常卵巢组比较,两者的阳性率、强阳性率之间比较差异均无显著性意义(P>0·05)。卵巢癌组TGFβR-Ⅱ阳性率低于正常卵巢组(P<0·05),且两者的强阳性率之间差异有非常显著性意义(P<0·01);卵巢良性上皮性肿瘤中TGFβR-Ⅱ阳性率与正常卵巢组比较,两者的阳性率、强阳性率之间差异均无显著性意义(P>0·05),与卵巢癌组比较,两者的阳性率之间差异有显著性意义(P<0·05),但强阳性率之间差异无显著性意义(P>0·05)。结论在卵巢癌中TGF-β1呈过度表达,使得其抑制癌细胞生长的作用丧失。在卵巢癌中TGFβR-Ⅱ失表达,使肿瘤细胞有效地逃避了机体的抑制。     

转化生长因子βⅡ受体在小鼠卵泡早期发育中的表达

目的:通过检测转化生长因子βⅡ受体(TβRⅡ)在小鼠卵泡早期发育过程中的表达变化,为卵巢细胞间调控网络的研究提供理论基础.方法:取0、1、2、5、7天和11天雌性健康小鼠的卵巢组织.采用免疫组织化学法和实时荧光定量聚合酶链反应(Real-time PCR)检测卵巢组织中TβRⅡ蛋白及mRNA表达水平.结果:TβRⅡ蛋白在各组小鼠卵巢的卵母细胞胞浆中均有表达,原始生殖细胞囊中表达最强,始基卵泡中表达下降,初级、次级卵泡中表达增强.初级卵泡的颗粒细胞开始表达TβRⅡ,并随着卵泡发育表达逐渐增强.卵巢组织中TβRⅡmRNA表达水平随卵巢的生长发育先降低后增高,0、1天和11天小鼠卵巢组织中的TβRⅡmRNA表达水平约是2、5天和7天小鼠卵巢组织的2倍,差异显著(P＜0.05).结论:TβRⅡ在卵泡发育初始阶段的表达具有时间和空间的特异性,提示TGF-β信号通路在早期卵泡发育过程中可能起着重要的调节作用.     

转化生长因子β1β3及其受体βRⅠβRⅡmRNA在子宫肌瘤组织中的表达

目的　探讨转化生长因子 β1、β3 (TGF β1、β3 )及其受体 βRⅠ、βRⅡmRNA与子宫肌瘤发生发展的关系。方法　 2 0 0 0年 12月至 2 0 0 1年 11月采用免疫组化及原位杂交染色方法 ,对 30例子宫肌瘤及正常子宫肌组织标本检测TGF β1、β3 及其受体 βRⅠ、βRⅡmRNA的表达。 结果　 (1)子宫肌瘤组织中TGF β1、β3 蛋白表达强于邻近正常肌层 (P <0 0 1) ,且黄体期较卵泡期增高 (P <0 0 1)。TGF βRⅠ水平较邻近正常肌层亦增高 (P <0 0 1) ,TGF βRⅡ则下降 (P <0 0 5 )。 (2 )原位杂交TGF β1、β3 mRNA杂交信号的检测结果与免疫组化检测结果一致。结论　TGF β1、β3 与子宫肌瘤的发生发展密切相关 ,TGF βRⅡ降表达或表达异常可能是TGF βs促进子宫肌瘤发生发展的始动环节     

雄激素致无排卵大鼠卵巢转化生长因子β1及其受体的变化

目的:探讨雄激素致无排卵大鼠卵泡发育的影响。方法:建立雄激素致无排卵大鼠模型,并设正常对照组,放免法测定血清睾酮(T),HE染色观察卵巢组织形态学变化,免疫组化法检测卵巢转化生长因子β1及其受体(TGFβ1/TGFβ1R)的表达。结果:①模型组血清T水平明显高于对照组;②模型组大鼠卵巢中卵泡囊状扩张,颗粒细胞层极薄;而对照组可见发育期各级卵泡及黄体形成;③模型组卵巢颗粒细胞、卵泡膜细胞、间质细胞TGFβ1/TGFβ1R的表达明显高于对照组。结论:雄激素致无排卵大鼠卵巢颗粒细胞、卵泡膜细胞、间质细胞TGFβ1/TGFβ1R的表达明显增高可能是导致卵泡发育障碍、无排卵的因素之一。     

碱性成纤维细胞生长因子对新生大鼠缺血脑组织转化生长因子β1及其受体mRNA表达的影响

目的 研究碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)对3日龄新生大鼠脑缺血后星形胶质细胞数目以及转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)及其受体--Smad2mRNA表达的影响,探讨bFGF对未成熟脑缺血性损伤的保护作用机制. 方法 结扎3日龄新生SD大鼠双侧颈总动脉制备脑缺血模型,随机分为对照组(33只)、治疗组(33只).另取3日龄新生SD大鼠33只为假手术组.免疫荧光染色方法检测三组大鼠术后4 d、7 d和14 d脑室下区胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)阳性细胞数目;实时荧光定量PCR(real-time PCR)技术检测三组大鼠术后4 d、7 d和14 d脑室下区TGF-β1及Srnad2 mRNA表达变化. 结果 (1)假手术组GFAP阳性细胞术后7 d达高峰[(325.4±52.5)个/视野],对照组、治疗组GFAP阳性细胞数术后14 d达高峰[分别为(533.5±75.7)、(727.2±104.5)个/视野)],三组同时点比较差异有统计学意义(P＜0.01).(2)对照组TGF-β1和Smad2 mRNA表达在术后7 d达高峰(分别为7.67±1.22和6.22±1.92),治疗组TGF-β1和Smad2 mRNA表达在术后14 d达高峰(分别为8.65±1.02和7.67±1.41),三组同时点比较差异有统计学意义(P＜0.01). 结论 未成熟脑缺血后,外源性bFGF可通过诱导TGF-β1的表达,引起星形胶质细胞反应性增生,而发挥其神经营养作用.     

睾丸生精细胞凋亡调控机制的研究进展

睾丸生精细胞凋亡是清除过量或异常生精细胞的一种重要途径。生精细胞凋亡涉及多因素调控。本文综述了睾丸生精细胞凋亡的死亡受体途径和线粒体途径,诱导生精细胞凋亡的因素,以及检测细胞凋亡的技术。     

TGFβ_1及其受体在着床期小鼠子宫内膜中转录和表达状况的研究

目的 :为进一步探讨转化生长因子 ( transforming growth factorβ1,TGFβ1)在胚泡着床过程中的生物学作用。方法 :本文通过原位杂交和免疫组化方法 ,检测了 TGFβ1及其受体在着床前后小鼠子宫内膜中的转录和表达状况。结果 :受精后 d4,子宫内膜腔上皮、腺上皮和基质细胞 TGFβ1及其受体转录和表达均较未孕期增强。受精后 d5～ 6 ,TGFβ1及其受体免疫组化和原位杂交阳性着色主要分布于初级蜕膜带 ( primary decidual zone,PDZ)。随着胚泡植入的进行 ,PDZ区蜕膜细胞 TGFβ1及其受体的转录和表达增强。结论 :TGFβ1可能是小鼠胚泡着床过程中的一个重要调节因子。     

转化生长因子α、β体外诱导人卵泡膜细胞的凋亡及调控

近年来的研究表明,卵泡膜细胞中产生的转化生长因子β1(TGFβ1）对卵巢功能有重要的调节作用,同时,TGFβ1和TGFα的同性顾在,可诱导体外无血清培养的大鼠卵泡细胞发生凋亡^[1],本旨在探讨TGFβ1和TGFα与人卵泡细胞凋亡的关系,以及细胞内抑制凋亡的基因bcl-2表达的变化。     

类赖氨酰氧化酶1、转化生长因子β1在子宫腺肌病中的表达及临床意义

目的:探讨类赖氨酰氧化酶1(LOXL1)、转化生长因子β1(TGFβ1)在子宫腺肌病(AM)中的作用及临床意义。方法:采用免疫组织化学法检测30例AM患者在位内膜和异位内膜组织及20例正常子宫内膜组织中LOXL1、TGF-β1的表达,并对其蛋白表达量进行相关性分析。结果:LOXL1在AM异位内膜组、AM在位内膜组及对照组中表达的平均光密度(MOD)值分别为:0.22±0.10、0.15±0.09、0.15±0.06。AM异位内膜组LOXL1的表达高于AM在位内膜组和对照组(P<0.05),而AM在位内膜组和对照组的LOXL1表达无统计学差异(P>0.05);TGFβ1在AM异位内膜组、AM在位内膜组及对照组的相对表达量分别为:0.26±0.02、0.16±0.03、0.15±0.02,AM异位内膜组TGFβ1的表达高于AM在位内膜组和对照组(P<0.05),AM在位内膜组和对照组间TGF-β1的表达无统计学差异(P>0.05)。AM异位内膜组LOXL1蛋白与TGFβ1蛋白的表达呈正相关(r=0.402,P<0.05)。AM在位内膜组LOXL1蛋白与TGFβ1蛋白的表达无相关关系(r=0.24,P>0.05)。LOXL1在子宫大小>孕12周及腺肌瘤>5 cm的AM异位内膜组表达强于子宫大小≤孕12周和腺肌瘤≤5 cm的AM异位内膜组(P<0.05),LOXL1的表达量与患者痛经与否、月经量差异亦无明显关系(P>0.05)。TGFβ1在AM异位内膜中表达与患者痛经、月经量、AM病灶大小的差异均无明显相关性(P>0.05)。结论:LOXL1、TGFβ1在子宫腺肌病的异常表达可能参与子宫腺肌病的发生和发展。     

转化生长因子β1及其受体与子宫内膜癌发生及临床病理参数关系的探讨

目的 :探讨转化生长因子β1(transforminggrowthfactorβ1,TGFβ1)及其Ⅰ、Ⅱ型受体TGFβR Ⅰ、TGFβR Ⅱ与子宫内膜癌发生及临床病理参数的关系。 方法 :采用免疫组化多克隆抗体技术检测 30份正常子宫内膜癌组织、15份子宫内膜复合增生组织 (其中 9份有不典型增生 )、12份正常子宫内膜组织中TGFβ1及其受体TGFβR Ⅰ、TGFβR Ⅱ的表达。结果 :子宫内膜癌及复合增生组织中TGFβ1表达明显高于正常子宫内膜组织中者 (P<0 .0 1,P <0 .0 5) ,而前两者之间差异无显著性 (P >0 .0 5) ,且TGFβ1表达水平与子宫内膜癌肌层浸润深度呈正相关 (P <0 .0 5)。从正常子宫内膜、复合增生到子宫内膜癌组织中TGFβR Ⅰ、TGFβR Ⅱ表达逐渐下降甚至缺如 ,且两两之间差异均有显著性 (P <0 .0 5)。TGFβR Ⅰ、TGFβR Ⅱ均与肌层浸润深度呈负相关 (P <0 .0 5)。 结论 :TGFβ1过度表达可能促进子宫内膜癌的进展 ,可能是子宫内膜癌发生的早期现象 ,其负性调控的丧失与TGFβR Ⅰ、TGFβR Ⅱ表达下降或缺如有关。     

邻苯二甲酸二(2-乙基已基)酯致隐睾大鼠表皮生长因子受体表达的实验研究

目的:探讨表皮生长因子受体(EGFR)在隐睾组织中是否存在改变及可能发挥的作用。方法:妊娠SD大鼠随机分为3组,即正常对照组、玉米油对照组和邻苯二甲酸二乙基已基酯(DEHP)实验组,每组10只。玉米油溶剂对照组和DEHP实验组自妊娠第12.5日到妊娠第19.5日分别持续每日经口给予玉米油或DEHP(500 mg/kg)1 ml灌胃,正常对照组不作任何处理。收集出生后20 d的雄性仔鼠睾丸,采用免疫组织化学及Western blotting方法检测EGFR在睾丸组织中的表达。结果:正常对照组和玉米油对照组EGFR的表达无统计学差异(P>0.05);DEHP诱导隐睾组隐睾睾丸组织中EGFR表达与2个对照组相比明显增加,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:孕期暴露环境内分泌干扰物DEHP可引起雄性子代发生隐睾,雄性隐睾子代睾丸组织中EGFR表达增加,可能与隐睾引起的远期不育有关。     

Fas及FasL表达对大鼠睾丸局部热作用生精细胞凋亡的影响

目的 :探讨 Fas及 Fas L表达对睾丸局部热作用后生精细胞凋亡的影响。方法 :在大鼠睾丸局部受热后 0 .5 d、1 d、3d和 6d,应用流式细胞仪、原位末端标记法 ( TUNEL)检测生精细胞凋亡情况 ;应用流式细胞仪和免疫组化法检测 Fas和 Fas L蛋白表达情况。结果 :与其对照组相比热处理各组生精细胞凋亡明显升高 ( P<0 .0 1 ) ,各热处理组 Fas表达明显增强 ( P<0 .0 1 ) ,Fas L表达亦增强 ( P<0 .0 5 ) ;并且热处理后 Fas及 Fas L阳性表达增强和凋亡增多在发生时间和生精细胞的定位上基本吻合。结论 :睾丸局部热作用可引起生精细胞凋亡增多 ;Fas和 Fas L基因在这方面可能起重要作用     

雌孕激素受体及转化生长因子β1在宫腔粘连发病机制中的作用

目的通过对子宫内膜组织中雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)及转化生长因子β1(TGF-β1)表达的研究,探讨宫腔粘连的发病机制。方法2002年7月至2003年12月首都医科大学附属复兴医院以前瞻性方法观察宫腔粘连组(观察组)和非宫腔粘连组(对照组)患者各30例,采用酶联免疫测定法,测定两组血清6项性激素:包括卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌激素(E2)、催乳素(PRL)、孕酮(P)及睾酮(T)。通过免疫组化半定量测定两组子宫内膜组织中ER、PR及TGF-β1的表达水平。结果两组血清性激素水平FSH、LH、E2、PRL、P及T差异无显著性意义(P>0·05);观察组子宫内膜TGF-β1和ER的表达明显高于对照组(P值分别为<0·01,<0·05);在观察组中重度宫腔粘连患者子宫内膜TGF-β1的表达明显高于轻、中度宫腔粘连患者,两者间子宫内膜TGF-β1表达差异有非常显著性意义(P<0·01);两组子宫内膜腺上皮细胞PR的表达差异无显著性意义(P>0·05)。结论子宫内膜组织中ER和TGF-β1的异常表达可能参与宫腔粘连的形成。     

转化生长因子β1在新生未成熟大鼠高氧损伤肺组织中的表达及意义

目的　探讨转化生长因子 β1(TGF β1)在新生未成熟大鼠高氧肺损伤不同时点肺组织中的表达及意义。　方法　将 99只新生未成熟大鼠随机分为高氧组和空气组 ,于日龄 3、7和 14d随机分批处死并取肺组织HE染色进行病理观察 ,免疫组化检测TGF β1在各组中的表达 ,秩和检验组间THF β1阳性强度表达差异。　结果　高氧各组鼠肺组织TGF β1的表达较同期空气组广泛 ,且在肺泡和支气管上皮细胞、肺内间质中的表达强度差别始终强于对照组 (u值分别为 :3d时 :4 9.0、14 .0、6 3.0 ;7d时 :34.0、2 .0、4 5 .0 ;14d时 :32 .0、13.5、33.0 ,P值均 <0 .0 5 ) ,日龄 14d时 ,高氧组鼠肺泡巨噬细胞中可见TGF β1的表达 ,而空气组鼠肺泡巨噬细胞中未见TGF β1的表达 ,两组比较u值为 13.0 ,P <0 .0 5。　结论　肺组织中的TGF β1表达增强以及肺泡巨噬细胞中表达TGF β1,可能与高氧肺损伤有内在联系。     

转化生长因子β在子宫肌瘤发病中的作用

转化生长因子β(TGF-B)是一类可由多种细胞分泌的多功能调节肽,广泛参与调节细胞的生长分化、组织修复、免疫反应等.研究发现,TGF-β是与子宫肌瘤关系非常密切的一类生长因子,以自分泌和旁分泌的方式在组织局部发挥作用.通过调节细胞的增殖分化、影响子宫平滑肌的基因表达、促进子宫肌瘤细胞外基质的合成及调节芳香化酶的活性等参与子宫肌瘤的发病.深入研究TGF-β在子宫肌瘤发病中的作用,对寻找生物治疗的靶点具有重要的临床意义.就TGF-β在子宫肌瘤发病中的作用综述.     

转化生长因子β在子宫肌瘤发病中的作用

转化生长因子β(TGF-β)是一类可由多种细胞分泌的多功能调节肽,广泛参与调节细胞的生长分化、组织修复、免疫反应等。研究发现,TGF-β是与子宫肌瘤关系非常密切的一类生长因子,以自分泌和旁分泌的方式在组织局部发挥作用。通过调节细胞的增殖分化、影响子宫平滑肌的基因表达、促进子宫肌瘤细胞外基质的合成及调节芳香化酶的活性等参与子宫肌瘤的发病。深入研究TGF-β在子宫肌瘤发病中的作用,对寻找生物治疗的靶点具有重要的临床意义。就TGF-β在子宫肌瘤发病中的作用综述。     

钙离子浓度在转化生长因子α和β1诱导的体外人卵泡膜细胞凋亡中的变化

目的　探讨细胞内游离钙离子 (Ca2 )浓度与转化生长因子α(TGFα)和转化生长因子 β1(TGFβ1)诱导的体外人卵泡膜细胞凋亡的关系。方法　用TGFα和TGFβ1联合作用诱导体外无血清培养的人卵泡膜细胞发生凋亡 ,利用光镜、电镜、琼脂糖凝胶电泳从形态学、生化指标方面进行凋亡检测 ,用粘附细胞分析及筛选激光细胞仪观察细胞内游离Ca2 浓度变化。结果　TGFα和TGFβ1联合作用可引起凋亡的人卵泡膜细胞内游离Ca2 浓度升高。结论　Ca2 可能是在TGFα和TGFβ1所致人卵泡膜细胞凋亡过程中参与信号传递的重要因素     

转化生长因子β2及其受体在子宫内膜癌组织中表达的临床研究

目的 探讨子宫内膜癌组织中转化生长因子β2（transforming growth factor β2，TGFβ2）及其受体（TGFβRⅡ）表达及其意义。方法 采用免疫组化技术（SP法）检测TGFβ2和TGFβRⅡ在31例子宫内膜癌组织和17例子宫内膜增生过长组织及27例正常子宫内膜组织中的表达。并结合临床资料进行分析。结果 子宫内膜癌组织中TGFβ2表达明显高于增生过长组织和正常子宫内膜组织中者（P〈0.01）；增生过长组和正常子宫内膜相比。TGFβ2表达强度差异无显著性（P〉0．05）。且TGFβ2表达水平与子宫内膜癌肌层浸润深度呈正相关（P〈0．05），与分化程度呈负相关（P〈0.05）。而子宫内膜癌组织中TGFβRⅡ表达明显低于正常子宫内膜组织（P〈0.05）；TGFβRⅡ表达水平与与分化程度呈正相关（P〈0.05）。结论 TGFβ2过度表达可能促进子宫内膜癌的进展，其负性调控的丧失与TGFβRⅡ表达下降有关。TGFβ2及TGFβRⅡ的表达可能做为判断子宫内膜癌预后的指标之一。     

切除颌下腺对大鼠生精细胞影响的流式细胞分析

颌下腺是表皮生长因子（ＥＧＦ）的主要分泌器官。本实验应用流式细胞术对大鼠切除颌下腺后３０和４８天的睾丸生精细胞ＤＮＡ含量进行了分析。结果表明：切除颌下腺４８天时，１Ｃ细胞群（精子细胞和精子）比例明显低于对照组（Ｐ＜０．０１），平均减少１２．２２％，３０天和４８天时２Ｃ细胞群（精原细胞和次级精母细胞等）比例明显高于对照组（Ｐ＜０．０１），平均增加１４．３９％和２９．３１％，切除颌下腺３０天时对４Ｃ细胞群（初级精母细胞）的比例影响不大，但４８天时４Ｃ细胞群明显减少（Ｐ＜０．０１）。同时ＰＩ值明显降低（Ｐ＜０．０１）。提示切除颌下腺后导致体内ＥＧＦ缺乏，可影响生精过程中的多个阶段并延缓生精细胞的增殖。     

不同氧浓度对原代培养人早孕绒毛细胞滋养细胞血管内皮生长因子及其可溶性受体表达的影响

目的:探讨原代培养人早孕绒毛细胞滋养层细胞(CT)在缺氧时血管内皮生长因子(VEGF)和可溶性血管内皮生长因子受体-1(sFlt-1)的表达。方法:将经胰蛋白酶/DNA酶Ⅰ联合消化通过Percoll分离纯化得到的细胞滋养层细胞进行原代培养。采用ELISA法测定正常氧浓度(20%O2,A组)、低氧浓度Ⅰ组(8%O2,B组)和Ⅱ组(2%O2,C组)及低氧复氧组(2%O2/20%O2,D组)培养的不同时段细胞上清液中VEGF和sFlt-1蛋白的表达。结果:B组、C组于培养72h、96h、120h、144h时间点测得VEGF、sFlt-1的浓度明显高于A组(P<0.01);D组于培养96h、120h、144h后测得VEGF、sFlt-1的浓度较72h低,且分别与A组同期相比无明显差异(P>0.05)。结论:细胞滋养层细胞在低氧条件下VEGF、sFlt-1分泌增加,低氧复氧后VEGF和sFlt-1表达均恢复正常。