己酮可可碱缓释胶囊在家兔体内的药动学研究

目的:研究己酮可可碱缓释胶囊在家兔体内的药动学与生物利用度.方法:10只健康家兔随机分为两组,每组5只,单剂量分别给予己酮可可碱肠溶片和缓释胶囊200mg,采用高效液相色谱法测定其血药浓度,比较己酮可可碱肠溶片和缓释胶囊的生物利用度与药动学参数的差异.结果:给药后,血药浓度变化符合一室模型,己酮可可碱肠溶片和缓释胶囊的T1/2分别为(1.608±0.534)h和(4.187±0.617)h;肠溶片的AUC0～∞、Cmax和Tmax分别为(2018.59±161.70)ng/ml/h、383.39ng/ml、1.012h;缓释胶囊的AUC0～∞、Cmax和Tmax分别为(2338.6±241.70)ng/ml/h、177.61ng/ml、3.37h.以肠溶片为参比制剂,缓释胶囊的生物利用度为110.81%.结论:己酮可可碱缓释胶囊在家兔体内表现出较好的缓释特性,其生物利用度明显高于肠溶片.     

多元定时释药技术制备复方丹参缓释胶囊的研究

目的 采用多元定时释药技术制备复方丹参缓释胶囊。方法 将处方药材精制后制备成复方丹参同步释放微丸,使用流化床包衣设备,先以3%低取代羟丙基纤维素、2%羟丙基甲基纤维素和1%十二烷基硫酸钠混合配成包衣液进行包衣作为溶胀层,包衣增重为12%;再将2%乙基纤维素溶于90%乙醇中,加入2%微粉化滑石粉和0.2%邻苯二甲酸二乙酯混合配成包衣液进行包衣作为控释层,制备包衣微丸。等量称取控释层包衣增重分别为0%、8%、16%、20%、24%、26%的包衣微丸,混合均匀,装入硬胶囊中,即得复方丹参缓释胶囊。结果 当溶胀层处方及用量固定后,通过控制控释层的厚度,可使包衣微丸在预期的不同时间定时释药。将几种控释层增重不同的包衣微丸混合后制成复方丹参缓释胶囊,在溶出介质中,各种包衣微丸可以在不同时间依次释药。在模拟人体胃肠道pH变化条件下,丹酚酸B和三七总皂苷的f₂值为66.9,丹酚酸B和冰片的f₂值为69.0,三七总皂苷与冰片的f₂值为58.0,三者能够同步释放且均呈现出明显的缓释特征。结论 采用定时释药技术制备而成的复方丹参缓释胶囊中理化性质不同的各成分在缓释的同时可以达到同步释放,遵循了中药制剂复方配伍的整体观和用药思想。     

通栓救心pH依赖型缓释胶囊在犬体内的药动学和药效学研究

目的制备通栓救心pH依赖型缓释胶囊，并进行犬体内药动学和药效学的研究。方法以牡丹皮、川芎、香附的超临界CO2萃取物及冰片为原料，经β—CD包合固化后用粉末层积法制备含药微丸，分别用HPMC、Eudragit L-30D-55、Eudragit L100-S100（1：5）包衣制备pH依赖型延迟释药微丸，将延迟类型不同的包衣微丸按预设剂量分别混合填充胶囊，制得通栓救心pH依赖型缓释胶囊。采用血药浓度法测定方剂中指标性成分丹皮酚的血药浓度，研究其药动学；采用血清药理学方法研究其药效学。结果血药浓度测定法表明通栓救心pH依赖型缓释胶囊和通栓救心片的体内平均滞留时间分别为8．04、2．89h，相对生物利用度为126．3％。药效学研究结果表明两者的平均效应维持时间分别为11．27、5．94h，相对生物利用度为129．1％。结论通栓救心片在体内具有吸收快、消除快和作用维持时间较短的特点，而通栓救心pH依赖型缓释胶囊在体内有起效迅速、药效持久、缓释的特点。     

中药缓释制剂药动学的研究现状

从血药浓度法、生物效应法及其相结合的PK-PD模型等研究方法方面综述了中药缓释制剂药物动力学近年来的研究现状;对其在物质基础研究、整体观认识及质量评价体系建立中存在的问题进行了分析,表明中药缓释制剂药物动力学研究处于探索阶段,其理论体系和研究方法有待于进一步完善和发展;通过药动学的研究,探索体内释放过程,有助于促进中药缓释制剂的发展,对推动中医药现代化进程具有重要意义。     

浅议中药复方药动学研究

本文通过查阅近几年来有关中药复方药动学研究的国内外文献,对其研究进展进行综述,希望能为解决其中一些关键问题的方法提供新的思考途径.     

盐酸阿呋唑嗪缓释胶囊在Beagle犬体内的药动学与生物等效性研究

目的 研究盐酸阿呋唑嗪缓释胶囊在Beagle犬体内的药动学与相对生物利用度.方法 用高效液相色谱法测定了6条健康Beagle犬口服盐酸阿呋唑嗪缓释胶囊(受试制剂)和阿呋唑嗪普通片(参比制剂)后不同时间点血浆中阿呋唑嗪的浓度,绘制血药浓度-时间曲线,计算药动学参数及相对生物利用度.结果 受试犬口服盐酸阿呋唑嗪20 mg的受试制剂和参比制剂后,血浆中阿呋唑嗪的tmax分别为(1.42±0.49)和(0.79±0.19)h;pmax分别为(323.92±70.82)和(508.31±120.62)μg·L-1;用梯形法计算,AUCO-t 分别为(1082.99±290.75)和(1174.56±336.31)μg·h·L-1.以AUC计算,与参比制剂相比,受试制剂中阿呋唑嗪的相对生物利用度平均为(93.26±14.94)%.将AUCO-t经对数转换后进行方差分析,结果表明,受试制剂与参比制剂相比,除个体间外,周期间与制剂间无显著性差异(P＞0.05),受试制剂AUCO-t的90%置信区间为参比制剂的82.5%-108.2%.结论 盐酸阿呋唑嗪缓释胶囊与普通片相比,在犬体内有更长的作用时间,相对生物利用度接近.     

冠脉康缓释胶囊中葛根素在比格犬体内药动特征

目的:观察冠脉康缓释胶囊中葛根素在Beagle犬体内的药动学特征,为pH依赖性释放的冠脉康缓释制剂研发提供参考。方法:Beagle犬随机分成两组,单剂量双周期交叉口服冠脉康缓释胶囊与普通胶囊,采用HPLC法测定血浆中葛根素含量,比较各制剂的药动学参数。结果:冠脉康缓释胶囊与普通胶囊中葛根素的主要药代动力学参数:Cmax分别为(81.79±12.60)、(217.41±26.16)μg·L-1;Tmax分别为(2.33±0.52)、(1.33±0.26)h;MRT分别为:(8.71±0.55)、(2.86±0.31)h;AUC0～t分别为(489.97±45.17)、(430.12±9.60)μg·h·L-1。冠脉康缓释胶囊较普通胶囊的相对生物利用度为113%。结论:与普通胶囊相比,冠脉康缓释胶囊在Beagle犬体内吸收较慢,平均滞留时间约为普通胶囊的3倍,生物利用度显著提高,提示冠脉康缓释胶囊可以实现药物在胃肠道中pH依赖性释放。     

天钩降压胶囊中钩藤碱大鼠体内药动学研究

目的:研究天钩降压胶囊中钩藤碱在大鼠体内药动学及复方配伍对钩藤碱药动学的影响。方法:大鼠灌胃给予天钩降压胶囊(相当于钩藤碱18 mg·kg-1)及钩藤提取物(相当于钩藤碱18 mg·kg-1),于给药后不同时间采集大鼠血浆。血浆样品经乙醚提取,HPLC测定血浆中钩藤碱含量。各给药组钩藤碱平均血药浓度-时间数据用3P97药动学软件进行药动学分析,组间药动学参数用SPSS 16.0软件进行统计分析。结果:钩藤碱灌胃给药在大鼠体内符合一室模型,复方组钩藤碱的Ka、Cmax、Ke显著减小,t1/2(ka)、Tmax、t1/2(ke)显著增加,AUC、V/F(C)无显著性差异。结论:复方配伍延缓了钩藤碱的吸收,延长了体内滞留时间,但对其生物利用度及体内分布无显著影响。     

缓释阿维菌素明胶微球家兔体内的药动学

目的 测定阿维菌素明胶微球(AVM-GMS)和阿维菌素注射液(AVM-INJ）的动力学参数，以确定AVM-GMS的缓释作用。方法 12只健康家兔分别颈背部皮下注射AVM-GMS和AVM-INJ。以RP-HPLC的外标法测定血中药物浓度，获取动力学参数。结果 AVM-INJ对照组与AVM-GMS微球实验组二者生物利用度相近；AVM—GMS微球平均驻留时间MRT值是AVM-INJ的5．2倍。结论 AVM-GMS具有确切的缓释作用。     

丹参醇提物在大鼠体内的药动学研究

目的建立大鼠血浆中丹参酮ⅡA和隐丹参酮的HPLC-UV检测法,并研究丹参脂溶性成分在大鼠体内的药动学。方法以吉非罗齐为内标,血浆样品经简单的甲醇沉淀蛋白后,上清液直接进样测定。大鼠尾iv丹参醇提取物(以丹参酮ⅡA计为5 m g/只),测定各时点丹参酮ⅡA和隐丹参酮的血药浓度,绘制药-时曲线,采用3p87计算药动学参数。结果大鼠尾iv丹参醇提取物后,丹参酮ⅡA的主要药动学参数分别为:t1/2α为(0.088±0.024)h,t1/2β为(2.1±0.7)h;VC为(0.8±0.6)L;CL为(2.0±1.1)L/h-1;AUC0-4和AUC0-∞分别为(2.2±0.9)m g.h/L和(3.4±1.7)m g.h/L。结论丹参醇提取物iv给药后,丹参酮ⅡA的药-时曲线符合二室模型,血浆中丹参酮ⅡA迅速下降,表观分布容积大;隐丹参酮在血浆中消除快,药动学参数不易获得。     

心宁缓释片在犬体内的药动学-药效学研究

目的:应用药动学-药效学研究相结合的方法探讨心宁缓释片在犬体内的量效关系,并评价其在体内的缓释效果。方法:将60只杂种犬冠脉结扎后,观察其经食道给予心宁缓释片或心宁片后,测定缺血15min(给药前)、给药后0.5h、1h、2h、3h、4h、5h、6h、8h、10h的冠脉流量,并采用HPLC法测定血浆中丹酚酸B、HJJ的浓度。结果:缓释片与普通片中丹酚酸BAUC0-∞分别为27.959mg/(mL.h)、25.970mg/(mL.h);tmax分别为4h、1h;HJJAUC0-∞分别为17.824mg/(mL.h)、15.203mg/(mL.h);tmax分别为3h、1h。其药效动力学参数比较,吸收速率常数为0.44倍、效应呈现半衰期为2.04倍、消除速率常数为0.49倍、效应消除半衰期为2.29倍、效应峰时为2.05倍。药理效应与靶器官内血药浓度之间的关系符合Hill方程。结论:建立了丹酚酸B、HJJ在犬体内PK-PD量效方程,心宁缓释片缓释特征明显。     

盐酸青藤碱缓释胶囊的家犬体内药动学和相对生物利用度研究

目的 研究口服盐酸青藤碱缓释胶囊在家犬体内药动学和相对生物利用度.方法 以随机分组自身对照、间隔1周交叉试验设计法,用高效液相色谱法测定盐酸青藤碱的浓度,在6条健康家犬身上比较单剂量po 120 mg盐酸青藤碱缓释胶囊和正清风痛宁缓释片后的药动学参数和相对生物利用度.结果 盐酸青藤碱缓释胶囊和正清风痛宁缓释片的药-时曲线相似,其t1/2分别为(25.19±10.94)和(20.48±6.55)h,tmax分别为(8.67±1.63)和(5.7±1.51)h,ρmax分别为(1 012.23±510.82)和(1 031.66±546.15)μg·L-1,AUC0-30分别为(13 797.04±4 915.68)和(15 507.17±6 263.07)μg·h·L-1.结论 盐酸青藤碱缓释胶囊和正清风痛宁缓释片具有等效性,盐酸青藤碱缓释胶囊tmax明显延后,t1/2明显延长.     

中药复方泌炎康胶囊中绿原酸的药动学研究

目的研究泌炎康胶囊有效成分绿原酸在家兔体内的动态变化.方法采用HPLC法,测定家兔血浆中泌炎康胶囊的绿原酸的血药浓度.流动相甲醇-水-冰乙酸-三乙胺(15:85:1:0.3),色谱柱YMC-C18(4.6 mm×150 mm),检测波长324 nm,流速:1.0 mL/min,柱温:25 ℃.结果泌炎康胶囊口服给予家兔后,药物动力学参数(AUC)为2.55 g/L·h,最大血药浓度(Cmax)为0.88 g/L,达峰时间(tmax)为0.92 h,平均滞留时间(MRT)为1.90 h.结论泌炎康胶囊中绿原酸在家兔体内的吸收为一室模型一级吸收.     

丹参提取物中丹酚酸B在大鼠体内的药动学参数研究

目的 考察丹参提取物中丹酚酸B在大鼠体内的药动学行为.方法 按1 kg体质量大鼠给予丹参提取物1.5g的剂量口服给药,HPLC-MS法测定不同时间点的血药浓度,并以DAS3.0软件计算其药动学参数.结果 大鼠体内丹酚酸B的t1/2为(39.91±1.25) min,Cmax为(25.15±3.52) μ.g·mL-...     

泛昔洛韦缓释微丸体内测定方法的建立及药动学研究

目的：建立泛昔洛韦（FCV）缓释微丸体内血药浓度的测定方法并进行体内药动学研究。方法：以甲醇和0.02mol/L磷酸二氢钾（9∶91）为流动相,选择6条家犬口服泛昔洛韦缓释微丸375mg后,利用高效液相色谱法（HPLC）测定6条家犬的血药浓度并对其进行药动学的研究。结果：本法的线性范围为0.1-10μg/ml,r=0.9943,日内及日间RSD均小于10%。FCV缓释微丸在体内的代谢产物喷昔洛韦（PCV）的tmax为（4.80±0.84）h,Cmax为（2.61±1.37）mg/L,AUC0→∞为（25.59±7.58）mg/h/L,MRT为（9.85±2.47）h。结论：本方法简便快速,无干扰,重现性好,可用于泛昔洛韦在体内的药动学研究,并且通过本实验的体内测定方法得到了家犬体内的药动学参数。     

丹参冻干粉针对大鼠体内硝苯地平药动学的影响

目的 研究丹参冻干粉针对大鼠体内硝苯地平药动学的影响.方法 将24只健康大鼠(雌雄各半)分成低、中、高丹参冻干粉针组(20、40、80 mg/kg)和空白对照组(生理盐水),连续7d尾静脉注射灌服10mg/kg硝苯地平,给药后0.05、0.083、0.167、0.25、0.5、0.75、1、2、4、8、12、24 h由大鼠眼眦取血,采用高效液相色谱(HPLC)法测定血浆硝苯地平浓度,采用DAS2.0计算药动学参数.结果 与单独灌服硝苯地平相比,大鼠连续7d尾静脉注射20、40、80mg/kg丹参冻干粉针,硝苯地平的平均驻留时间[MRT(0→∞)]分别增加51.6％(P＜0.05)、102.3％ (P＜0.05)和73.3％ (P＜0.01).结论 丹参冻干粉针可减慢硝苯地平的体内消除,排泄减慢,而对其他药动学参数没有影响.     

不同提取工艺的丹参提取物在大鼠体内的药动学研究

目的 研究不同提取方法所得丹参提取物中丹参酮Ⅱ_A与丹酚酸B在大鼠体内的药动学。方法 大鼠禁食12 h后,分别将加热回流法、集成法、醇酸回流法和梯度渗漉法所得丹参提取物ig给予大鼠,对不同时刻血浆中的目标成分进行定量测定,绘制出各提取方法下的药时曲线并计算药动学参数。结果 对于丹参酮Ⅱ_A而言,加热回流法、集成法、梯度渗漉法和醇酸回流法所得提取物大鼠体内的C_max分别为（0.25±0.03）、（0.35±0.06）、（0.32±0.04）、（0.24±0.02）mg/L;AUC为（101.97±12.95）、（130.46±18.83）、（128.67±16.63）、（100.11±13.76）mg?min/L。对于丹酚酸B而言,以上四种方法所得提取物在大鼠体内的C_max分别为（7.17±0.97）、（11.98±1.75）、（10.24±1.05）、（12.16±2.08）mg/L;AUC为（697.31±80.32）、（833.41±96.53）、（719.39±102.41）、（906.96±125.87）mg?min/L。结论 对定量测定和药动学参数进行统计分析,可知集成法所提取的丹参脂溶性成分和水溶性成分含量均比较高,并在体内有较好的吸收,说明该法所得的提取物中丹参酮Ⅱ_A和丹酚酸B的质量分数较高,提取效果可能较好。     

大剂量利福平在家犬体内药动学研究

目的：研究大剂量口服利福平的药动学过程，方法：对6只家犬投予不同剂量的利福平，取血标本用HPLC法测定其浓度。结果：利福平体内过程符合具有一级吸收的一室模型，大剂量时较正常剂量利福平药动学参数发生了变化，达峰时间延长，消除半衰期增大，结论：本研究为临床试验提供了参考资料。     

配伍对化瘀通脉方中丹参在大鼠体内的药动学影响

[目的]研究化瘀通脉方在大鼠体内的动力学特征及其不同配伍对组方中有效成分在体内吸收、分布和代谢的影响。[方法]采用Irregular-HC₁₈(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,流动相甲醇-1%冰醋酸(40:60),柱温30℃,波长280 nm,测定灌胃化瘀通脉方及其不同配伍组方后的大鼠血浆和组织中的药物浓度,Kinetica 5.0软件对数据进行统计分析。[结果]建立了同时测定大鼠血浆及组织样品中丹参素、丹酚酸B、原儿茶醛和阿魏酸四种成分的高效液相色谱(HPLC)法,该方法的精密度、稳定性及回收率等均符合要求,线性关系良好。[结论]配伍对化瘀通脉方中丹参素在大鼠体内吸收、分布和代谢均具有积极的影响。     

盐酸曲马多缓释胶囊的制备及药动学研究

研制了盐酸曲马多缓释微片胶囊,研究了其人体内药物动力学。其体外释放行为符合一级动力学过程,体内配置状态以一室模型描述较为适宜。药动学参数为Ka=0.4864h-1,K=0.0898h-1,Cmax=234.3ng／ml,Tmax＝5.7h,AUC0→∞（ng／ml·h）＝4244.38