冰片对灯盏花素鼻腔给药在大鼠体内药动学的影响

[目的]观察冰片对灯盏花素鼻腔给药在大鼠体内药动学的影响。[方法]采用125I标记法测定SD大鼠尾静脉注射、经鼻给药、经鼻给药(加1%冰片)0.4mg/kg灯盏花索后不同时间血浆中灯盏乙素的浓度,3P87软件计算药动学参数。[结果]鼻腔给药组Tmax、Cmax分别为25.0min、0.55ug/ml,经鼻给药(加冰片)组Tmax、Cmax分别为46.5min、0.50ug/ml;鼻腔给药绝对生物利用度为53.70%,而鼻腔给药(加冰片)为52.86%,两者相比,无统计学意义。[结论]冰片延长了灯盏花素鼻腔给药在大鼠血浆中灯盏乙素的达峰时间,但对AUC基本无影响。     

灯盏花素冰片注射液对实验性脑缺血的保护作用

目的:研究灯盏花素冰片注射液(SBI)对大鼠局灶性脑缺血和小鼠缺血缺氧性损伤的保护作用。方法:采用大鼠急性不完全性脑缺血实验,以大脑皮层含水量为指标初步筛选组方剂量。采用大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型(MCAO)对模型大鼠进行神经症状和行为学评分,测定大脑皮层含水量,计算脑梗死区百分比,组织病理切片观察海马损伤程度,并测定脑组织内总抗氧化能力(T-AOC),丙二醛(MDA)和乳酸(LD)含量以及超氧化物歧化酶(SOD)、肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)、Na+-K+-ATP酶、Ca2+-Mg2+-ATP酶、总ATP酶(T-ATP)活力等生化指标;采用小鼠急性不完全性脑缺血实验和小鼠常压耐缺氧实验,测定其存活时及对耐缺氧能力的影响。结果:灯盏花素12mg/kg与冰片0.48mg/kg配伍对模型大鼠降低其脑含水量作用最为显著。与模型对照组比较,SBI组尾静脉注射能使动物的神经行为学评分,脑梗死率和脑含水量显著降低,能显著改善海马区神经元的形态,同时还能明显增强MCAO后大鼠脑组织内T-AOC能力,增加脑组织SOD,显著减少脑组织内MDA含量,同时对于脑组织内CK活力、LDH活力也有显著的增加作用,还能显著减少MCAO后大鼠脑组织LD含量,显著增加Na+-K+-ATP酶、Ca2+-Mg2+-ATP酶及T-ATP酶活力。结论:SBI高剂量组可以极显著延长急性不完全性脑缺血小鼠存活时间和耐缺氧能力。结论:SBI对实验性脑缺血具有保护作用。     

灯盏花素治疗脑缺血作用的研究进展

灯盏花素已广泛应用于缺血性脑血管病的治疗,研究表明,灯盏花素有助于脑缺血组织的血液循环重建,改善神经元代谢的作用。就灯盏花素治疗缺血性脑血管病作用及其机理的进展作一论述。     

灯盏花素肺部给药抗大鼠急性肺损伤氧化作用的研究

目的从抗氧化途径研究灯盏花素肺部给药抗大鼠急性肺损伤的作用．方法健康雄性SD大鼠气管内滴入内毒素（LPS）复制肺损伤模型,气管内分别给予灯盏花素50mg、100mg和200mg,肺部给药6h后,观察肺组织病理形态学变化和检测肺组织干湿比值（W／D）、髓过氧化物酶（MPO）和超氧化物歧化酶（SOD）的活力及丙二醛（MDA）含量．结果（1）肺组织病理学显示：急性肺损伤组大鼠肺组织呈现典型的炎症病理变化,包括肺泡充血,出血,水肿,肺泡腔和血管壁中性粒细胞浸润,肺泡壁增厚等肺损伤性病变．灯盏花素肺部给药组各剂量能够明显减轻肺损伤程度;（2）与正常对照组相比,急性肺急性肺损伤组W／D、MPO和MDA水平均增高（P〈0．05）,而SOD活力降低（P〈0．05）;灯盏花素肺部给药组各剂量均能降低急性肺急性肺损伤W/D、MPO和MDA水平,提高SOD的活性（P〈0．05）,且呈剂量依赖关系．结论灯盏花肺部给药能够降低肺W／D比值、肺组织髓过氧化物（MPO）活力和脂过氧化物（MDA）含量,提高肺组织内抗氧化酶SOD活力,明显减轻急性肺损伤程度,其作用机制可能与提高肺内抗氧化作用有关．     

组织因子途径在灯盏花素肺部给药抗急性肺损伤的作用研究

目的从TF途径研究灯盏花素肺部给药抗内毒素（lipopolysaccharide,LPS）致大鼠ALI的作用.方法健康雄性SD大鼠120只随机分成五组（n=24）：正常组、生理盐水组、灯盏花素组、LPS组、灯盏花素＋LPS组;分别观察2、6、12 h大鼠的血浆和支气管肺泡灌洗液（BALF）中TF和TFPI的含量,计算TF/TFPI比值.结果与LPS组相比,灯盏花素＋LPS组大鼠血浆和BALF中TF含量明显下降（P〈0.05）,血浆和BALF中TFPI含量明显降低（P〈0.05）;与正常对照组和生理盐水组相比,LPS组各时间点大鼠血浆和BALF中的TF/TFPI比值显著增高（P〈0.05）,灯盏花素＋LPS组与LPS组相比,血浆和BALF中TF/TFPI比值明显降低（P〈0.05）,但是仍高于正常对照组和生理盐水组.结论灯盏花素肺部给药具有抗ALI的作用,其作用与抑制TF和TFPI的生成有关.     

灯盏花素磷脂复合物对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的 观察灯盏花素磷脂复合物(Ber-PC)对脑缺血再灌注大鼠脑损伤的影响.方法 复制大鼠大脑中动脉脑缺血再灌注损伤模型,观察缺血后大鼠神经功能障碍情况,测定再灌注后缺血侧脑梗死范围及脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)的活性及丙二醛(MDA)的含量.结果 Ber-PC剂量依赖性减轻脑缺血再灌注损伤大鼠的神经功能障碍,减少脑梗死面积,拮抗缺血脑组织MDA含量的增加,提高脑组织SOD、GSH-PX活性.结论 Ber-PC对脑缺血再灌注损伤大鼠具有明显的保护作用,具有良好的新药开发前景.     

灯盏花素对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用

本研究采用大鼠脑缺血再灌注模型，观察灯盏花素对脑缺血再灌注损伤的保护作用。结果表明，灯盏花素能不同程度地降低脑含水量和ＭＤＡ含量，提高ＳＯＤ、ＣＡＴ和ＧＳＨ－Ｐｘ活性，保护Ｎａ＾＋，Ｋ＾＋－ＡＴＰ酶活性。提示灯盏花素可通过保护脑组织抗氧化酶的活性，抑制脂质过氧化反应，减轻自由基对脑组织的损害对缺血再灌注脑组织的保护作用。     

灯盏花素经鼻给药吸收特性研究

目的研究灯盏花素的离体、在体经鼻吸收特性,为灯盏花素的鼻腔给药制剂设计提供依据。方法采用V-C扩散池,以新鲜犬鼻黏膜为渗透屏障,以含灯盏花乙素0.25、0.50、1.25 mg/mL的灯盏花素PBS液(pH 6.5)为释放液,以空白PBS为接收液,进行渗透试验;采用大鼠鼻腔循环灌流法,以1.01、1.70、4.48 mg/mL灯盏花素PBS溶液(pH 6.5)作为鼻腔循环液,HPLC法测定灯盏乙素,进行在体鼻黏膜吸收试验。结果灯盏花素高、中、低质量浓度组的犬鼻黏膜渗透系数分别为3.6×10-5、1.272×10-3、1.856×10-3cm/min(n=3)。随着灯盏花素的质量浓度增加,其渗透系数呈剂量依赖性增加;高、中、低质量浓度灯盏花素的大鼠在体吸收速度常数分别为4.5×10-3、2.3×10-3、1.7×10-3min-1,随质量浓度的增加,鼻黏膜吸收量逐渐增加,但其吸收速度常数较小。结论灯盏花素可经鼻吸收,质量浓度对其吸收的影响较大,适合制备成经鼻给药的新制剂。     

灯盏花素巴布剂经皮促渗作用研究

目的:考察不同载药量的灯盏花素巴布剂经皮促渗作用。方法:采用透皮扩散仪考察不同载药量灯盏花素巴布剂离体透皮促渗作用;采用微渗析技术考察其在体经皮促渗作用。结果:载药量为1.5%、1.0%、0.5%的灯盏花素巴布剂的体外累计透过量分别为289.15、260.435、158.625μg/cm2;载药量为1.5%、1.0%、0.5%的灯盏花素巴布剂的在体累计透过量分别为8.32、6.53、6.38μg/cm2。结论:灯盏花素巴布剂随着载药量的提高,经皮促渗作用增强,是具有前景的经皮给药载体。     

灯盏花素对抗结核药致小鼠肝损伤的影响

目的：观察灯盏花素对抗结核药致小鼠肝损伤的影响。方法：采用异烟肼和利福平制造小鼠肝损伤模型,将40只小鼠随机分为对照组、模型组、护肝片组、灯盏花素低剂量组和高剂量组,每组各8只,分别灌胃,每日1次,持续两周。取血,检测谷草转氨酶（AST）水平;取肝,观察肝病理学变化。结果：灯盏花素高剂量组和护肝片组均能明显降低肝损伤小鼠血清AST水平（P〈0．05、P〈0．01）;病理学检查显示,与对照组比较,模型组肝体积增大,颜色变浅,镜下出现严重的肝细胞变性、坏死及炎细胞浸润;与模型组比较,灯盏花素低剂量组肝体积缩小,肝细胞损伤明显减轻;与灯盏花素低剂量组比较,灯盏花素高剂量组肝细胞轻度变性。结论：灯盏花素对抗结核药致小鼠肝损伤具有保护作用。     

灯盏花素滴丸对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的：观察灯盏花素滴丸对局灶性脑缺血再灌注大鼠脑损伤的保护作用。方法：采用线栓法复制大鼠大脑中动脉脑缺血再灌注损伤模型,观察缺血后大鼠神经功能障碍情况并进行神经功能评分,测定再灌注后缺血侧脑梗死范围及脑组织中超氧化物歧化酶（SOD）,谷胱甘肽过氧化物酶（GSH－Px)的活性及丙二醛（MDA）的含量,结果：灯盏花素滴丸3种剂量（40,20,10mg/kg)能显减少线栓法所致的局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠的脑梗死面积和减轻神经功能障碍,并拮抗缺血脑组织MDA含量的增加及提高脑组织SOD,GSH－Px活性,结论：灯盏花素滴丸对大鼠大脑中动脉缺血再灌注损伤具有很好的保护作用。     

灯盏花素肺部给药抗LPS致大鼠急性肺损伤的作用研究

目的 从组织因子（TF）的途径研究灯盏花素肺部给药抗内毒素（LPS）致大鼠急性肺损伤（ALI）的作用．方法 健康SD大鼠120只随机分成5组（n=24）：正常组、生理盐水组、灯盏花素组、LPS组和灯盏花素＋LPS组；观察2、6、12h的肺组织病理形态学变化、肺组织湿／干比、肺组织MPO活力、肺组织蛋白含量、血浆和支气管肺泡灌洗液（BALF）中TF含量．结果 与LPS组相比，灯盏花素＋LPS组大鼠肺组织损伤减轻，肺组织湿／干比下降（P〈0.05），肺组织MPO活力下降（P〈0．05），BALF蛋白含量减少（P〈0．05）．血浆和BALF中TF含量明显下降（P〈0．05）．结论 灯盏花素肺部给药对肺组织TF的产生具有抑制作用，能够减轻LPS致大鼠的ALI的损伤程度．     

灯盏花素对脑缺血再灌注小鼠脑组织病理变化的影响

目的探讨灯盏花素对脑缺血再灌注小鼠脑组织病理变化的影响。方法复制小鼠脑缺血再灌注模型,并于术前15min腹腔注射灯盏花素注射液10mg／kg,于再灌注24h观察小鼠脑皮质血流,并取脑组织做石蜡切片,观察病理变化。结果缺血再灌注后脑皮质血流降低,病理切片反映脑细胞坏死严重;治疗后脑血流有所提高,脑细胞坏死减轻。结论灯盏花素能改善脑缺血再灌注小鼠脑皮质血流,减轻脑组织损伤。     

灯盏花素脂质体肺部给药对急性肺损伤大鼠组织因子作用的研究

目的 探讨灯盏花素脂质体 (breviscapine liposomes) 肺部给药在内毒素 (LPS) 致急性肺损伤(ALI) 大鼠组织因子 (TF) 的作用.方法 随机将雄性SD大鼠48只分为生理盐水组、灯盏花素脂质体组、ALI模型组和灯盏花素脂质体干预组,分别检测各组肺组织损伤指标,应用蛋白质的Western印迹分析TF在肺组织的表达水平.结果 灯盏花素脂质体干预组大鼠肺组织损伤的各项指标减轻,TF 在肺组织的表达水平明显降低.结论 灯盏花素脂质体肺部给药能够抑制肺组织TF的产生,减轻LPS致大鼠ALI的损伤程度.     

灯盏花素治疗缺血性脑血管病40例临床观察

灯盏花素是从中药灯盏花中分离出的有效成分,其药理作用具有改善脑血液循环、增加脑血流量、降低血管阻力和抗血小板凝聚作用。我院自1997年开始用灯盏花素注射液治疗缺血性脑血管病,取得满意疗效。笔者将临床治疗的40例与以维脑路通针对照治疗40例进行对比观察,现报告如下。1　材料和方法1.1　研究对象　本组40例为1998年1～12月住我院治疗的急性缺血性脑血管病患者,符合诊断标准[1]并经CT证实。观察组单发的脑血栓形成28例,多发腔隙性脑梗塞9例,短暂性脑缺血性发作3例。男性27例,女性13例,年龄45～80岁,平均68岁。对照组40例为同期住院的…     

灯盏花素对大鼠脑缺血后促进神经康复的作用研究

目的观察较长疗程的灯盏花素对急性脑缺血恢复期的保护作用。方法采用改良的Zealonga法建立大鼠大脑中动脉局灶缺血/再灌注梗死（MCAO）模型。将60只大鼠随机分为模型组（A组,生理盐水2.7ml/kg,×7天）、短期给药组（B组,灯盏花素2.7ml/kg,×7天）、较长期给药组（C组,灯盏花素2.7ml/kg,×28天）及对照组（D组）。分别于术后1小时,1、2、4周末进行前肢放置试验神经功能评分,并光镜下HE染色观察神经组织形态。结果神经行为学评分提示,两给药组与模型组比较有显著性差异（P〈0.05）,且较长期给药组效果优于短期给药组（P〈0.05）。光镜提示较长期给药组镜下组织学改变较小。结论较长疗程使用灯盏花素对脑缺血恢复期有更好的保护作用和神经行为学改善。     

灯盏花素治疗老年疾病的研究

灯盏花又名灯盏细辛，灯盏菊等，是菊科植物短葶飞蓬的干燥全草，灯盏花素是从灯盏花中提取的黄酮类有效成分，是灯盏花甲素和灯盏花乙素的混合物，以灯盏花乙素为主。多年来的研究证实，灯盏花含有灯盏花素、原儿茶酸、对羟基苯甲酸、丁香酸、芹菜素、二甲啡酰奎宁酸、进袂康酸、高黄芩素黄酮，具有舒张血管，改善微循环，抑制血小板及红细胞聚集，降低血液粘稠度，降低胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白，促进纤溶活性，改善血流动力学的作用，还可以清除氧自由基、抑制组胺递质的形成或释放等作用。     

高效液相色谱法测定灯盏花素片中灯盏花乙素的含量

目的　建立高效液相色谱法测定灯盏花素片中灯盏花乙素的含量。方法　色谱柱 Diam onsil C1 8( 4.6 mm× 15 0 mm,5 μm) ,流动相 :乙腈 - 0 .5 %乙酸溶液 ( 2 2∶ 78) ,检测波长 :335 nm,柱温 :30℃ ,流速 :1.2 m L/min。结果　灯盏花乙素线性范围为 0～ 6 .0μg,加样回收率为 10 0 .43%,RSD为 0 .5 8%。结论　该方法简便、快速、准确 ,可用于灯盏花素片的质量控制。     

灯盏花素对实验性2型糖尿病大鼠周围神经病变防治作用的研究

目的观察灯盏花素对2型糖尿病大鼠周围神经病变的防治作用。方法将Wistar大鼠随机分为对照组（10只）、模型组，对照组正常规饮食，模型绀用高糖高脂饮食加小剂量链脲佐菌素（STZ）注射诱导2型糖尿病，然后把成模大鼠分为2组：糖尿病组、治疗组各14只。治疗组给予灯盏花素10mg·kg^-1·d^-1。分别于用药后1、3个月测定血脂、血糖，坐骨神经运动传导速度，并观察腓肠神经病理改变。结果治疗组大鼠血脂、血糖较糖尿病组明显降低，坐骨神经运动传导速度较糖尿病组明显提高（P〈0．05或P〈0．01），腓肠神经有髓神经纤维数量和纤维总截面积增加，较糖尿病组亦明显加大（P〈0．05 P〈0．01）。结论灯盏花素对实验性2型糖尿病大鼠周尉神经损害有一定防治作用。     

灯盏花素调控NLRP3炎症小体活化抑制慢性脑缺血大鼠神经元细胞焦亡与凋亡作用

目的探讨灯盏花素(Bre)通过调控NLRP3炎症小体活化抑制慢性脑缺血(CCI)大鼠神经元细胞焦亡与凋亡作用。方法雄性SD大鼠随机分为假手术组、2VO结扎组、2VO结扎+灯盏花素(2.5、5、10 mg/kg)组。大鼠双侧颈总动脉永久结扎(2VO)构建CCI动物模型,Morris水迷宫检测大鼠学习记忆能力;苏木精-伊红染色(HE)和TUNEL法分别检测大鼠脑组织病理学变化与细胞凋亡,Western blot法检测大鼠海马组织中NLRP3、Caspase 1、白细胞介素(IL)-1β、IL-6、cleaved Caspase-3等蛋白表达。结果与假手术组相比,2VO结扎组大鼠认知功能下降、主要表现为潜伏期延长、目标象限停留时间缩短、穿越次数减少(P<0.01),皮层与海马神经元凋亡增加、变性与坏死加重,同时海马组织NLRP3炎症小体激活,Caspase 1、IL-6、IL-1β蛋白表达上调,Caspase-3蛋白激活,进一步促进神经元凋亡。与2VO结扎组相比,Bre各剂量组大鼠发现平台的潜伏期缩短,目标象限停留时间长、穿越次数增多;病理学检测发现CCI大鼠皮层与海马神经元损伤减轻,...