清络通痹汤药效物质“组合筛选”库的制备

目的 尝试建立具有“化学多样性”的中药复方药效物质组合库。方法 依据中药复方药效物质“组合筛选”思路与方法,以目前报道对类风湿性关节炎具有确切疗效的清络通痹汤为研究体系,以该组方的药味重组合分组并运用膜分离法和大孔吸附树脂分离法等多种分离技术代替组合化学合成路线的多样性,以多种工业化分离技术的产物为“基本构造单元”形成“构件”以创建组合库。结果 在制备组合库时,不同构件中的药效物质的量不同。AB-8树脂对青藤碱有较好的吸附和解吸作用,同时对皂苷也有很好的精制作用;各构件中奇任醇的量因组合不同而有一定的差异;各构件中都有较高量的总黄酮。结论 配伍组合的不同和分离技术（制药工艺）的不同都能引起化学成分种类与数量的变化,因此需要借助一定的药效学实验对其制备进行评价,并筛选出相关的活性“构件”。     

血清药物化学在中药领域应用研究进展

血清药物化学已成为近年来研究中药药效物质基础较为科学且迅速发展的方法之一,利用该法可从复杂的中药成分中筛选和明确与功能主治相吻合的物质,对有效成分进行分离纯化,阐明药效作用的物质基础,说明中药复方配伍的意义和作用机制,能有效反应中药多成分、多靶点协同发挥药效的作用特点,同时通过分析研究血清移行成分,寻找体内直接作用物质,有助于快速、准确地对中药药效物质进行研究。     

基于中药方剂的中药多维组合药物研究模式探讨

组合药物具有多成分、多靶点、抗耐药性和不良反应低以及较小剂量等特点,对治疗多基因调控的复杂疾病和需要长期用药的慢性疾病有着独到的优势,是新药研发的重要领域;中药方剂是发现新组合药物的优良资源,多维组合是基于中药方剂的组合药物研发的可行途径。具体的研究路线是:以药效为导向,通过零水平的实验设计,筛选出对药效有贡献的可分离的最小药效物质单元,在部位、组分、成分三个层面上优选药效物质的最佳配伍和最佳配伍比例,以发现中药多维组合药物。     

治疗孤独症谱系障碍的组方用药规律及其核心中药组合作用机制研究

【目的】运用数据挖掘技术分析中药复方治疗孤独症谱系障碍（ASD）的组方用药规律，并运用网络药理学分析其核心中药组合治疗ASD的潜在作用机制。【方法】运用中医传承计算平台V3.0，对符合纳入标准的中药复方进行统计处理、关联分析、聚类分析；并运用网络药理学技术分析核心方的活性成分、靶点及对于ASD的作用通路。【结果】共筛选出中药处方97个，涉及168味中药，功效以补虚类多见；中药归经以脾经、心经居多；中药四气以温性最多；中药药味以甘味为主。可视化网络显示，白术、炙甘草、茯苓、石菖蒲、远志为核心中药。根据网络药理学预测出核心中药组合包含8-异戊烯基-山柰酚、常春藤皂苷元、3β-乙酰氧基苍术酮、DFV、甘草苷等多种主要活性成分，涉及AKT1、ESR1、TNF等关键靶点；其作用机制与胆碱能突触、靶点基因与神经活性配体-受体相互作用、癌症通路、化学致癌-受体活化通路、神经变性途径-多种疾病、多巴胺能突触等信号通路相关。【结论】中药复方治疗ASD以补虚为主，多从心经、脾经入手，其核心中药组合“白术-炙甘草-茯苓-石菖蒲-远志”可有效通过抗氧化、抗炎等作用调控与ASD相关的细胞信号通路，从而达到治疗的...     

中药复方物质基础研究方法应用进展

中药发展完成现代化、走向国际的核心一环是探明中药复方药效背后的物质基础,已有越来越多的科研工作者开始投身于该方向的科研中,中药复方本身拥有繁杂的物质组分,其在制备过程及人体内又会发生复杂变化,中药通过多成分、多靶点起到防病治病作用,使得中药复方药效物质基础研究异常艰巨,但随着近年来科学技术的迅猛发展,已有多种研究方法被应用于实践并取得了可喜的成果,该文通过回顾近年来中药复方物质基础研究文献,为该研究方向的进一步探索提供参考依据,整合了近年来的中药复方物质基础科研方法,并对现存方法存在的问题做以阐释。     

基于整体观的中药药效物质基础的生物活性筛选/化学在线分析研究新进展

中药及其复方发挥疗效具有整体性、多靶点和多成分协同作用的特点。中药药效物质基础的阐明是中药质量控制的基础,是诠释中药作用奥秘的关键。生物活性筛选/化学在线分析技术是由生命科学与色谱、质谱分离鉴定技术交叉形成的一种综合技术,在国内外取得了瞩目的进展,当前已逐渐发展成为中药活性成分筛选和药效物质基础研究的重要手段之一。本文对近年来生物活性筛选/化学在线分析技术的发展做了简要综述,主要介绍了生物色谱法、脂质体平衡透析/液相色谱-质谱联用方法、细胞固相萃取/液相色谱-质谱联用法和微透析生物取样/液相色谱-质谱联用法的原理及其在中药活性成分筛选和药效物质基础研究中的应用。     

基于线粒体的中药物质基础研究科研方法应用进展

概述了中药物质基础研究现状、以线粒体为靶点中药物质基础研究的主要科研方法及应用进展。以线粒体为靶点中药物质基础研究的主要科研方法及应用包括:基于线粒体的离心超滤/液质联用方法筛选以线粒体为靶点的中药活性成分、基于线粒体的荧光成像分析技术筛选中药活性物质、中药药效物质筛选结合靶标分析、基于线粒体能量代谢研究中药有效物质。为以线粒体为靶点中药物质基础研究提供参考依据,并对现存方法存在的问题有所阐释。参考文献49篇。     

基于中医药特点的中药体内外药效物质组生物/化学集成表征新方法

中药药效物质基础研究一直是中医药现代化的关键问题之一。近几十年来,中药药效物质研究虽已取得了长足的进步,但还存在明显不足,符合中药特点的药效物质研究关键技术体系尚不完善。作者及其研究团队针对中药药效物质基础的国内外研究现状,集成多学科的理论和技术,在学术思想、研究思路和研究方法等方面进行了探索,通过近十年的系统研究,建立了基于整体观、符合中医药特点和具有普适性的中药复杂药效物质研究关键技术与方法学体系,包括中药多组分表征技术、中药生物体内动态药效物质研究技术、生物捕集化学集成表征新技术、中药多成分整合作用研究技术、适宜于中药特点的多指标质量控制技术。研究成果为中药药效物质基础及作用机制研究提供了技术支撑。     

中药提取物伴生物质的生物药剂学特性及其制剂学意义

鉴于“提取物的复杂组成引起纯物质和植物提取物间的活性差异”，这一特殊性质，国际医药界关于“植物药的可比性评价”技术体系提出：植物提取物可分为基本活性物质与伴生物质，基本活性物质与其制剂的治疗特性完全或大体相关联；伴生物质可影响活性物质从药物处方或植物提取物中的溶出和进一步吸收。以若干研究实例为切入口，着重从中药复方提取物物理化学性质改变的角度，探讨中药提取物伴生物质的生物药剂学特性及其制剂学意义：必须强化提取物“伴生物质”意识，避免盲目追求所谓“有效成分”，而影响整体疗效；从生物药剂学体内外相关性角度，为寻找更加科学的中药药效物质精制分离手段指出了新的方向；并提出“引入非线性复杂适应系统科学原理”是中药药剂学研究当务之急。     

面向中药复杂体系的吸入给药复合粒子优化设计原理与方法

鉴于中医药复杂巨系统求解过程在数学上的不可描述性,借鉴国内外先进的计算机化学与粉体材料科学理念与方法,以由水溶性和脂溶性两类物质组成的复方丹参制剂处方为模型药物,采集有效部位物料体系的物理化学特征参数（有关化学成分的熵、焓、表面能、电性等）、相关复合工艺特征参数（操作温度、搅拌速度、包覆时间等）及目的产物复合粒子性能特征参数（微结构参数与生物药剂学性能）等数据,建立中药复合粒子设计与制备工艺小型数据库,应用中药学、计算机化学、物理化学等跨学科交叉研究“中药粒子复合技术”的规律,探索中药复合粒子制备工艺微/纳米尺度有序组合机制,尝试以现代物理化学手段调控中药多元组分微结构及性能。为中药复方体系实现“表征参数检测—工艺过程参数筛选—目的产物性能优化”提供一种全新的研究模式。     

中药在新冠肺炎防治中的应用和研究进展

中医药早期介入、中西医结合治疗是提高新型冠状病毒肺炎(简称"新冠肺炎",COVID-19)治愈率、降低病死率的重要手段。综述中药防治新冠肺炎的药理依据和临床应用,以及防治新冠肺炎中药的研究策略,特别介绍了本次新冠肺炎防控中临床应用有效的中药复方如清肺排毒汤等。在传承中医药理论和原则基础上,坚持以中医药理论为指导,同时借助大数据、人工智能和系统生物学等先进技术和手段,通过多学科交叉构建多水平、多维度的药效筛选和评价研究体系,从而更系统、深入和全面地揭示中药药效物质基础、作用靶点、作用机制,进一步挖掘中医药精髓。     

基于数据挖掘和网络药理学研究国家专利中药复方治疗帕金森病的作用机制

目的：运用数据挖掘及网络药理学方法,分析治疗帕金森病中药复方专利的用药规律与机制,为帕金森病临床用药、新药研发提供思路。方法：通过检索专利公布公告官网建库至2022年5月31日治疗帕金森病的中药复方。建立Excel表,对纳入的复方进行术语规范化后,采用Excel及IBM SPSS Modeler 18.0进行频数统计等数据挖掘。并应用网络药理学方法研究高频药物,利用TCMSP与TCM database@Taiwan获取药物成分并运用TCMSP平台与Swiss ADME筛选,通过UniProt与Swiss Target Prediction平台收集靶点;从GeneCards等数据库获取帕金森病疾病靶点,取药物-疾病靶点交集,使用Cytoscape3.8软件制作“药物-疾病-靶点”网络,运用Metascapep平台进行GO、KEGG富集分析。结果：共纳入113项中药专利复方,涉及药物394味,其中天麻、当归、白芍等药物最常用;药物四气以温、寒为主;五味以甘、苦、辛为主;归经以肝、心、脾为主;关联规则分析共得27组药物组合;聚类分析可将药物分成8类。获得药物靶点442个,疾病靶点4 884个...     

网络生物学是中医证候和中药复方作用机制的有效表征模式

中医证候是机体异常功能状态的表征,是辨证论治的基础,方剂是辨证论治的工具,具有多成分、多靶点协同作用的特点,而建立中医证候的辨证标准,阐明中药方剂多成分、多靶点协同作用的药效作用机制,是中药现代化和国际化进程中面临的关键科学问题。网络生物学的研究思路擅于分析复杂体系的复杂性及全面性特征,可为中医药复杂系统研究提供新思路和新模式。从网络生物学的渊源及内涵、网络生物学适用于中医证候研究、网络生物学适用于中药复方作用机制的研究和网络生物学技术发展展望四个方面进行了阐述。     

中药复方有效组分研究的思路与实践

作者通过分析目前中药复方药效物质的研究现状并结合自己的研究成果,指出对中药复方药效物质的研究应当根据其功能主治来研究有效组分的作用,从而确定复方某一药效的主要有效组分,然后开展有效组分配伍研究,研制有效组分配伍复方。作者进一步强调重视有效组分的配伍研究、加强复方功能组分与有效组分关系的研究及多环节、多靶点开展复方有效组分作用的研究是深化中药复方有效物质研究的重要途径。     

基于数据挖掘和网络药理学研究中药免疫增强剂的作用机制及用药规律

目的 采用数据挖掘的方法探究复方专利处方中用于增强免疫力的中药配伍规律,并运用网络药理学、分子对接技术分析其中核心药物的潜在作用机制。方法 挖掘国家知识产权局中药增强免疫力的复方专利数据,进行中药频次、关联规则以及复杂网络分析,并筛选出核心药物。利用TCMSP平台筛选核心药物活性成分并进行靶点预测,于疾病数据库OMIM、DrugBank、GeneCards、Uniprot筛选免疫力相关靶点,获取核心中药与免疫力的交集靶点;对交集靶点进行蛋白互作(PPI)分析和基因本体(GO)功能及京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。使用分子对接技术对药物活性成分、关键靶点进行验证。结果 分析中药复方专利得出5味核心药物：黄芪、人参、枸杞子、茯苓、当归,有效活性成分对应靶点214个,1 784个免疫力相关靶点,交集靶点55个,关键作用靶点有RELA、TNF、TP53、IL-6。GO分析结果显示主要调控对细菌起源分子的反应、对脂多糖的反应、对生物刺激的反应等。KEGG通路160条,主要涉及脂质与动脉粥样硬化、南美洲锥虫病、TNF信号通路、癌症通路等多条信号通路。分子对接结果显示,槲皮素、山柰...     

耦合技术及其在中药精制分离领域的应用

耦合技术是现代化学工程中一个崭新的研究领域,是利用已有的和新开发的分离技术进行有效组合,或者把两种以上的分离技术合成为一种更有效的分离技术,以达到提高产品选择性和收率,实现过程优化的目的。耦合技术对于解决中药药效物质复杂体系的分离问题具有重要意义,重点介绍了膜及超临界流体、结晶等分离技术在中药及相关生物制药工程中的耦合应用并对其在中药精制分离领域的应用前景进行述评。     

中药复方物质基础研究的现状与进展

中药复方在中医药物治疗中广泛应用，其各种复杂成分间的相互作用及确切药理机制目前大多尚不完全清楚。中药复方制剂的成分和药效不是单味药物的简单组合，对其物质基础的研究对探讨中药复方配伍药理机制十分重要。现对有关中药复方的组合效应及量比关系、复方含药血清、复方化学成分研究、中药复方物质基础常用技术方法及应用前景等方面的最新研究进展进行综述。     

国家中药复方专利治疗偏头痛用药规律研究

目的 基于数据挖掘技术对国家专利数据库中治疗偏头痛的中药复方配伍规律进行研究,为偏头痛的临床治疗及新药研发提供思路。方法 检索国家知识产权局中国专利公布公告网站建库至2022年5月1日治疗偏头痛的中药复方专利数据,运用古今医案云平台(V2.3.5)对筛选出的中药复方进行药物频次统计、性味归经统计、功效统计、关联分析、聚类分析、复杂网络分析等数据挖掘。结果 通过检索与筛选,共纳入符合标准的中药复方394首,涉及667味中药,药物总频次4737次。药物使用频次居前10位分别是川芎、白芷、天麻、甘草、当归、白芍、防风、细辛、菊花、柴胡。药物性味归经上,药性以温性为主,其次为平性、微寒等,药味以辛味为主,其次为甘味、苦味等,归经以肝经为主,其次为肺经、脾经、心经、胃经、肾经等。药物功效以祛风止痛、清热解毒、解表散寒、平抑肝阳、活血行气等使用频次较高。药物关联中高频药物组合有“川芎-白芷”“天麻-川芎”“当归-川芎”“细辛-川芎”“天麻-白芷”“细辛-白芷”等。药物聚类可将使用频次≥40次的27味高频中药聚类成6类。复杂网络分析筛选出治疗偏头痛的核心组方为：川芎、白芷、细辛、防风、天麻、当归、白...     

一珠二化合物组合化学法合成喹唑啉酮类化学库及其抗肺癌活性的初步筛选

目的:探讨一珠二化合物组合化学库结合高通量筛选的方法,为了获得小分子多靶点新型2-喹唑啉酮先导化合物以阻断肺癌的发生及发展进程.方法:以四功能分子骨架N-Alloc-3-氨基-3-(2-氟-5-硝基苯)丙酸为模板,合成具有分子多样性的喹唑啉酮化学库;以免疫细胞化学法对肺癌细胞株H1975进行高通量筛选.结果:合成了容量...     

有效中药复方研究的方法学探讨

从化学的角度探讨了临床有效中药复方研究的四个过程 ,简述了直接试验设计在全方药味筛选及化学模式识别中药质量控制中的应用 ,论述了复方有效部位和有效部位中主要有效成分的确定及化学计量学的应用和主要药效物质化学结构信息的计算机模拟方法 ,为中药复方研究提供一个范例。