硫化氢对急性坏死性胰腺炎及相关肺损伤作用的初步探讨

硫化氢(H2S)是一种小分子质量脂溶性气体分子,可以自由渗透入细胞膜发挥生物效应.在哺乳动物体内,以L-半胱氨酸为底物,通过激活5’-磷酸吡哆醛依赖性酶-胱硫醚-γ裂解酶(cystathionine γ-lyase,CSE,EC 4.4.1.1)和胱硫醚-β合成酶(cystathionine β-synthase,CBS,EC 4.2.1.22)生成H2S[1].H2S在体内主要有2种存在形式,约1/3以气体H2S形式存在,约2/3以NaHS (HS-)形式存在.大量证据显示[1-2],H2S在调节血管、胃肠道、心肌收缩、神经传递和胰岛素分泌等方面起着重要的作用.     

硫化氢与消化道动力的研究进展

消化道可产生硫化氢(H2S),胱硫醚-β-合成酶(CBS)、胱硫醚-γ-裂解酶(CSE)是内源性H2S合成的关键酶。H2S可调节消化道动力,主要表现为抑制肠道动力,对胃动力具有双重调节作用,其机制可能与肠Cajal间质细胞、平滑肌、肠神经细胞相关。本文就H2S与消化道动力的研究进展作一综述。     

硫化氢:疾病干预的新靶点

硫化氢（hydrogen sulfide,H2S）最初被认为是一种具有臭鸡蛋气味的有毒气体,但目前越来越多的研究发现,机体多种组织和器官以体内半胱氨酸为底物,在胱硫醚-β-合成酶（cystathionine-β-synthase,CBS）或胱硫醚-γ-裂解酶（cystathionine-γ-lyase,CSE）等酶催化下产生内源性H2S,并广泛参与了多个系统疾病的病理生理过程,被认为是继一氧化氮（nitric oxide,NO）、一氧化碳（carbon monoxide,CO）之后的第3个气体信号分子.本文主要就H2S在多种常见疾病治疗方面的应用作一简要综述.     

冠心病患者血浆硫化氢与同型半胱氨酸水平的变化及其临床意义

硫化氧（H2S）是继一氧化氮、一氧化碳之后,新发现的具有心血管活性的气体信息分子。在哺乳动物体内其由半胱氨酸（Hcy）经胱硫醚-β-合成酶、胱硫醚-γ-裂解酶催化合成,具有舒张血管平滑肌、降低血压、抑制炎症反应保护心肌缺血损伤等功能。自70年代开始,人们发现同型半胱氨酸（Hcy）升高与动脉粥样硬化有关,是冠心病的独立危险因子之。我们通过     

线粒体源性硫化氢及其对线粒体功能的影响

作为继一氧化氮(NO)和一氧化碳(CO)之外的第三个气体信号分子,硫化氢(H2S)被证实具有舒张血管、保护神经系统、调节昼夜节律以及抗衰老等多种生物学效应.近来研究发现,细胞质中除了由胱硫醚-β-合酶(CBS)和胱硫醚-γ-裂解酶(CGL或CSE)介导的H2S合成方式之外,还存在独立的线粒体途径的H2S合成方式.已有报...     

H2S调节心血管功能的研究进展

越来越多的证据支持H2S是第三种内源性气体信号分子。内源性H2S以半胱氨酸为底物在胱硫醚-β-合成酶或胱硫醚-γ-裂解酶催化下生成。在心血管系统中,H2S作用于血管平滑肌KATP通道和Cl-/HCO-3交换体舒张血管,并参与血压中枢调节。此外,H2S促进血管平滑肌的凋亡并抑制其增殖。H2S也作用于心肌KATP通道调节心肌收缩。病理状态下,H2S参与多种心血管疾病的发生,如高血压、心肌缺血/再灌注损伤,外源性的H2S可减轻疾病程度。     

人食管H_2S合成酶的免疫组化研究

目的探讨H2S合成酶:胱硫醚-β-合酶(CBS)、胱硫醚-γ-裂解酶(CSE)在人食管平滑肌中的分布。方法取正常人食管平滑肌组织,应用免疫组化方法检测CBS、CSE在其中的分布。结果人食管平滑肌组织可见CBS阳性神经元及CSE阳性神经元。结论内源性H2S可能影响食管功能。     

内源性硫化氢与心血管疾病

硫化氢(H2S)作为第三种气体信号分子在生命活动中具有特殊的作用.在心血管系统中H2S主要由胱硫醚-γ-裂解酶(CSE)催化生成,CSE在心肌和主动脉上高表达.H2S可直接作用于KATP通道实现对血管的调节作用.现已证明H2S与多种心血管疾病关系密切.     

增龄对大鼠阴茎海绵体内硫化氢信号通路的影响

目的研究增龄对大鼠阴茎海绵体组织中硫化氢(H_2S)信号通路的影响从而进一步明确老年性勃起功能障碍(ED)的发病机制。方法随机分别挑选3、9、18月龄雄性健康Wistar大鼠(相同月龄组体重相近)各10只并按3、9、18月龄依次分为A、B、C组。三组适应性喂养2 w后行阴茎海绵体内压/平均颈动脉压(ICPmax/MAP)值的检测,而后采血以测定血浆H_2S浓度,处死大鼠取阴茎组织以检测阴茎组织H2S含量及生成率,各组阴茎海绵体组织内胱硫醚-β-合成酶(CBS)与胱硫醚-γ-裂解酶(CSE)的含量用Western印迹法测出。结果随着月龄增长,ICPmax/MAP(5、7 V)值均依次显著减小(P0.05),血浆H_2S浓度、阴茎海绵体组织H_2S含量及生成率均依次显著性降低(P0.05),阴茎组织内CSE和CBS的含量也分别明显减低(P0.05)。结论增龄中,大鼠阴茎组织内CSE和CBS表达减弱,内源性H_2S减少,这可能是大鼠老年性ED致病机制之一。     

同型半胱氨酸在心血管疾病发病中的作用及其机制

同型半胱氨酸(Homocysteinemia,Hcy)是体内蛋氨酸代谢的中间产物,血液中总Hcy的浓度病理性升高导致高同型半胱氨酸血症(Hyperhomocysteinemia．HHcy)。早在1969年,McCully发现由于VitB12的代谢障碍以及VitB6依赖的胱硫醚-β-合酶(cystathionine—β—synthase CBS)缺陷均可导致HHcy并伴有严重动脉粥样硬化的病变,     

过氧化物酶体增殖物激活受体α、γ调控长链酰基辅酶A合成酶1对肝纤维化进程的影响

在肝纤维化的发生发展进程中,过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)α、γ具有调控脂代谢、脂肪酸代谢和抗肝纤维化等生物学功能,并与调控脂肪代谢的相关酶类关系密切。长链酰基辅酶A合成酶1(ACSL1)作为脂肪代谢的关键酶之一,在肝脏中参与脂质的合成与分解代谢,可引起肝脏内脂质沉积、炎症反应,并在肝脏中直接或间接促进肝纤维化进程。回顾了PPARα、γ和ACSL1各自的生物学功能与作用;简述了PPARα、γ对ACSL1的转录调控机制;从肝脏脂代谢和肝星状细胞活化等两个方面分析了PPARα、γ对ACSL1的调控作用,进而影响肝纤维化进程。从而指出在肝脏中PPARα、γ通过调控ACSL1直接或间接参与肝纤维化进程。     

过氧化物酶体增殖物激活受体α、γ调控长链酰基辅酶A合成酶1对肝纤维化进程的影响

在肝纤维化的发生发展进程中,过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)α、γ具有调控脂代谢、脂肪酸代谢和抗肝纤维化等生物学功能,并与调控脂肪代谢的相关酶类关系密切。长链酰基辅酶A合成酶1(ACSL1)作为脂肪代谢的关键酶之一,在肝脏中参与脂质的合成与分解代谢,可引起肝脏内脂质沉积、炎症反应,并在肝脏中直接或间接促进肝纤维化进程。回顾了PPARα、γ和ACSL1各自的生物学功能与作用;简述了PPARα、γ对ACSL1的转录调控机制;从肝脏脂代谢和肝星状细胞活化等两个方面分析了PPARα、γ对ACSL1的调控作用,进而影响肝纤维化进程。从而指出在肝脏中PPARα、γ通过调控ACSL1直接或间接参与肝纤维化进程。     

硫化氢在急性肺损伤发病机制中的作用

<正>急性肺损伤(ALI)是重症监护病房最常见的死亡原因之一〔1〕。硫化氢(H2S)由胱硫醚-γ-裂解酶(CSE)和胱硫醚-β-合成酶(CBS)以L-半胱氨酸为底物合成〔2〕,具有扩张血管的活性,对于维持机体的生理功能具有重要意义。H2S在炎症反应、信号转导、能量代谢、细胞增殖与凋亡、氧化还原状态等方面具有多种生物学活性〔3〕。同时,由于炎症反应加剧、细胞凋亡增多、自由基损伤是ALI发生的重要机制〔4,5〕,故H2S在ALI     

PPARα、PPARγ及其配体对心室重构作用的研究进展

过氧化物酶体增殖物激活型受体(peroxisome proliferatoractivatedreceptors,PPARs)属一类核受体超家族成员之一,存在3种亚型:PPARα、PPARβ/δ和PPARγ。PPARα对脂肪酸氧化(FAO)酶的基因表达具有重要的调节作用,可促进细胞对脂肪酸的摄取、活化和代谢;PPARγ调控参与脂肪前体细胞分化的多个基因的转录,并调节胰岛素介导的外周组织对葡萄糖的摄取。至于PPARβ/δ的功能,目前尚不十分清楚。PPARα的配体包括白三烯B4、贝特类降脂药等;罗格列酮、吡格列酮等噻唑烷酮类化合物及15脱氧前列腺素J2(15d PGJ2)是PPARγ的合成或…     

胱硫醚β-合酶与动脉粥样硬化

高同型半胱氨酸血症是动脉粥样硬化的一个独立的危险因素,其发生与胱硫醚β－合酶基因突变所造成的酶活性下降有关。胱硫醚β－合酶催化蛋氨酸循环过程中产生的同莳地胱所酸与丝氨酸缩合成胱硫醚,在调节血液同型半胱氨酸浓度方面起重要作用。本文介绍了胱硫醚β－合酶的结构,功能和活性调节等生物化学特性及其与动脉粥样硬化发生的关系。     

硫化氢作用于钾通道产生的心血管效应

硫化氢是一种具有臭鸡蛋味道的有毒气体,但是近年来有大量文献报道硫化氢是继一氧化碳和一氧化氮之后的第三种气体信号分子.硫化氢主要在胱硫醚-γ-裂解酶、胱硫醚-β-合成酶、3-巯基丙酮酸硫转移酶作用下产生,具有舒张血管、调节血压、抑制血管平滑肌细胞增殖和低密度脂蛋白氧化修饰等功能,硫化氢对缺血的心肌细胞具有明显的保护效应,并且还能通过多种途径减轻心肌的损伤.有研究显示钾通道可能参与了多形式多器官的缺血保护.而硫化氢作为重要的气体信号分子,其舒张病变血管、提高血液灌注水平的效应可能与钾通道开放有关.本文主要就硫化氢作用于钾通道产生血管效应的机制做一简要综述.     

小型猪二尖瓣反流致心力衰竭模型构建及心肌硫化氢体系变化的研究

目的:构建小型猪二尖瓣反流致心力衰竭模型,探究慢性心力衰竭过程中硫化氢(H_2S)体系的变化。方法:12只8月龄中华小型猪随机分为对照组(n=6)与二尖瓣反流组(n=6),采用小切口非体外循环下二尖瓣腱索拉伤造成二尖瓣反流建立慢性心力衰竭模型。6个月后采用超声心动图、在体血流动力学和病理学方法评价动物左心室结构和功能的变化,采用分子生物学方法检测心脏重构分子Ⅰ型胶原(CollagenⅠ)、Ⅲ型胶原(CollagenⅢ)和H_2S合成酶体系中胱硫醚-β-合成酶(CBS)、胱硫醚-γ-裂解酶(CSE)蛋白和mRNA表达。结果:术后6个月二尖瓣反流组动物与对照组相比,左心室收缩末期容积(LVESV)和左心室舒张末期容积(LVEDV)明显增加[(18.50±2.88)ml vs (10.50±0.99)ml,P0.05;(87.50±12.12)ml vs (42.33±2.04)ml,P0.01],左心室收缩末期压力明显降低[(86.66±5.60)mmHg vs (117.70±5.49)mmHg,1 mmHg=0.133 kPa,P0.01],但左心室射血分数(LVEF)无明显变化[(78.67±1.87)%vs (75.33±1.87)%,P0.05]。病理学可见二尖瓣反流组动物二尖瓣后瓣腱索断裂,瓣叶卷曲增厚,边缘不规则增生,石蜡切片染色可见左心室心肌细胞损伤、心肌间胶原纤维明显增多。二尖瓣反流组与对照组比较,血浆H_2S水平明显降低[(27.48±2.78)μmol/L vs (37.87±3.55)μmol/L,P=0.044],血清N末端B型利钠肽原(NT-proBNP)水平明显升高[(2 132.00±212.30)μg/L vs (456.70±40.79)μg/L,P0.001]。分子生物学手段检测二尖瓣反流组心肌组织与心脏重构相关的CollagenⅠ、CollagenⅢ水平明显上调,H_2S合成相关的酶CSE、CBS明显下调。结论:H_2S合成体系下调可能参与二尖瓣反流所致心肌重构和心力衰竭的发展过程。     

γ—谷氨酰转肽酶作为肝癌标记物的研究进展

γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)有二种类型:一是膜结合酶,位于细胞膜上;二为“可溶性”,存在于细胞浆内。γ-GT在体内分布很广,以肾脏含量最高,胰腺次之肝脏第三。其功能是催化γ-谷氨酰肽中γ-谷氨酰基向各种氨基酸、肽链的转移,参与γ-谷氨酰循环和谷胱甘肽的水解。在肝脏,γ-GT主要位于枯否氏细胞、门脉周围血管和胆管内皮细胞,正常肝细胞γ-GT为阴性。胎肝和肝癌组织γ-GT活性     

利用内源性同型半胱氨酸拮抗剂防治高同型半胱氨酸血症

同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）是体内蛋氨酸循环的正常代谢产物，是能量代谢和许多需甲基化反应的重要中间产物，Hcy缺乏将导致能量代谢障碍及激素生成障碍等代谢性疾病发生。Hcy通过转硫途径代谢，即在维生素B。依赖的胱硫醚-β-合成酶（cystathionine-β-synthetase，CBS）和胱硫醚-γ-裂解酶（cystathionine-γ-lyage，CSE）作用下被代谢为非必需氨基酸半胱氨酸、α-酮丁酸及NH4^＋。     

气体信号分子硫化氢对冠心病的保护作用机制及相关性研究

目的探讨冠心病患者血浆中硫化氢(H2s)浓度与冠心病相关性及保护作用、相关代谢酶活性机制。方法入选2012年1月—2014年6月在广东医学院附属医院心内科住院患者200例,分为两组:冠脉正常组(a组,n=99)、冠心病组(b组,n=101),再亚组分为稳定型心绞痛组(b1组,n=34)、不稳定型心绞痛组(b2组,n=35)及心肌梗死组(b3组,n=32)。各组常规抽取临床指标、检测血小板聚集率,检测胱硫醚-γ-裂解酶(CSE)及胱硫醚-β-合成酶(CBS)活性,检测H2S含量,评估患者血浆中H2S的浓度与冠心病的相关性,作H2S与血小板聚集功能的相关性分析。结果冠心病组血浆CSE及CBS活性明显低于冠脉正常组(P0.01),且稳定型心绞痛组、不稳定型心绞痛组及心肌梗死组血浆CSE、CBS活性存在统计学意义(P0.01);冠心病患者组血浆H2S含量明显低于冠脉正常组(P0.01),且稳定型心绞痛组、不稳定型心绞痛组及心肌梗死组血浆H2S含量存在统计学意义(P0.01);血浆H2S浓度与血小板聚集率呈负相关(r=-0.85,P0.01)。结论 H2S气体浓度的改变与代谢通路中CSE及CBS活性的降低有关,血浆H2S含量的减少可能与冠心病的病情严重程度相关,且与冠心病危险因素吸烟、高血压、高血糖密切相关。H2S作为一种新型的气体信号分子具有心脏保护作用。