硫化氢缓解自发性高血压大鼠主动脉重构中胶原堆积

目的以自发性高血压(SHR)大鼠为对象,研究硫化氢(H2S)对血管中胶原堆积的影响。方法SHR大鼠17只,随机分为SHR组(n=6),SHR H2S(n=6)组和SHR PPG组(n=5)。WKY大鼠5只为对照组(n=5)。SHR H2S组每日腹腔注射0.25 mL H2S供体NaHS(56μmol/kg),SHR PPG组每日腹腔注射0.25 mL PPG(37.5 mg/Kg),连续用药5周。WKY对照组及SHR组注射等量注射用水。连续混合喂养5周后测定动脉血压;以胸主动脉组织为对象,用酶促反应法测定CSE活性;用高温裂解法测定羟脯氨酸含量。用酶联免疫法(ELISA)测定Ⅰ型胶原含量。用免疫组化法检测转化生长因子β3(TGF-β3)表达。结果与WKY对照组相比,SHR组大鼠血压升高52%(P<0.01);CSE酶活性降低55%(P<0.01);羟脯氨酸含量增加87%(P<0.01);Ⅰ型胶原含量增加28%;TGF-β3表达增加10%(P<0.05)。给予H2S后缓解了上述指标的变化。结论给SHR大鼠补充外源性H2S能够降低动脉血压,而且使主动脉组织中羟脯氨酸和Ⅰ型胶原含量减少,从而改善SHR大鼠血管中胶原的堆积。     

nor-NOHA逆转自发性高血压大鼠血管重构

目的 探讨精氨酸酶抑制剂nor-NOHA对自发性高血压大鼠（SHR）血管重构的影响。方法WKY大鼠作为对照组,SHR随机分为模型组与受试组,受试组每天腹腔注射nor-NOHA(40 mg/kg),定期测量大鼠收缩压和体质量,10周后,采用酶谱法检测心、肾及胸主动脉组织中活性MMP-2的含量,并对胸主动脉进行Tricrome- Masson,Picric-Sirius red 及Orcein组织特染观察中膜厚度（MT）、管腔内径（LD）、径腔比（M/L）、Ⅰ型和Ⅲ型胶原及弹力纤维面积百分比值等。 结果 受试组收缩压显著下降、左心室MMP-2较SHR组含量显著降低（P＜0.05),胸主动脉的MT、M/L、Ⅰ型和Ⅲ型胶原蛋白均下降（P＜0.05)。结论 nor-NOHA可能通过抑制MMP-2活性及降低Ⅰ型和Ⅲ型胶原的合成而缓解SHR血管重构。     

硝苯地平导致高血压大鼠血管平滑肌细胞的凋亡

血管平滑肌细胞的凋亡 (程序性死亡 )在血管管壁结构的调节中是一个基本的必经的过程。目前一些抗高血压药物的药理学效应就是促进血管平滑肌细胞的凋亡。血管平滑肌细胞凋亡的生物化学的规律是复杂的。我们选择一些抗高血压的药物作用于培养的正常血压大鼠 (ＷＫＹ)和高血压大鼠(ＳＨＲ)的血管平滑肌细胞。观察这些药物能否导致这两种大鼠平滑肌细胞的凋亡。我们选择的药物是 :Ｌ型Ｃａ通道拮抗剂—硝苯地平 ;一氧化氮的供体—硝普钠 ;毛喉素 (一种腺苷酰环化酶的活化剂 )。或一种肌浆网选择性抑制Ｃａ2 +—三磷酸腺苷酶。用这些药物对比它…     

阿托伐他汀减轻肾性高血压大鼠血管重构

目的探讨内皮脂肪酶(EL)在高血压血管重构中的的作用及阿托伐他汀的干预效应。方法用两肾一夹法建立肾性高血压大鼠模型,将21只大鼠随机均分为假手术组(Sham)、肾性高血压组(RH)和阿托伐他汀组(ATV),术后4周末开始用阿托伐他汀30 mg/(kg.d)连续灌胃8周。检测大鼠尾动脉收缩压(SBP),光镜下观察血管结构,并计算胸主动脉中层壁厚与内径之比(MT/LD),免疫组化法检测EL与NF-κB的表达,实时荧光定量RT-PCR检测ELmRNA表达。结果RH组较Sham组SBP、MT/LD、ELmRNA及EL、NF-κB蛋白表达显著升高(P<0.05),而高密度脂蛋白(HDL)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)水平显著降低(P<0.05)。ATV组较RH组MT/LD、ELmRNA及EL、NF-κB蛋白表达显著降低(P<0.05),TC、LDL水平明显下降,HDL水平显著升高(P<0.05)。结论阿托伐他汀可以减轻血管重构,其机制可能与抑制EL表达有关。     

半边莲生物碱对高血压鼠脑动脉血管重构的作用

目的:观察半边莲生物碱对高血压大鼠脑动脉内皮素-1(endothelin-1,ET-1)mRNA表达的影响,探讨半边莲生物碱对高血压大鼠脑动脉血管重构的作用。方法:将16只高血压模型鼠随机分为2组:半边莲生物碱组和高血压实验组,每组8只。另外,随机选取8只正常血压大鼠作为正常对照组。半边莲生物碱组给予半边莲生物碱,高血压和正常对照组大鼠组给予等量生理盐水,各组大鼠均灌胃给药,每日1次,连续给药8周。8周后,分别通过Western blot和RT-PCR技术检测各组大鼠脑基底动脉ET-1蛋白和ET-1mRNA的表达。结果:半边莲生物碱组大鼠脑基底动脉ET-1蛋白及ET-1 mRNA的表达较高血压组明显降低(P<0.05)。结论:半边莲生物碱可抑制高血压鼠脑基底动脉ET-1蛋白及ET-1 mRNA的表达,提示半边莲生物碱在预防和治疗高血压诱发的脑血管重构中有重要的作用。     

NADPH氧化酶家族与高血压血管重构

高血压及其并发症的发生、发展与血管重构密切相关。高血压过程中血管重构的类型、特点以及发生机制已成为高血压研究领域的热点之一。高血压血管重构的机制尚未完全明了,研究表明活性氧诱导的氧化应激参与了高血压血管重构的各个环节。NADPH氧化酶是体内生成活性氧的主要酶类,大量研究证实NADPH氧化酶来源的ROS在高血压血管重构的发生、发展中起重要作用。本文就NADPH氧化酶介导高血压血管重构的作用及机制作一综述。     

血压不稳定引起的大鼠血管重构

目的：观察去窦弓神经引起的血管重构。方法：10周龄SD大鼠行去窦弓神经术或假手术,术后4、8、16和32周采用组织病理学和计算机图像分析技术对大鼠各级动脉连续切片进行观察和比较。结果：与假手术组相比,去窦弓神经大鼠大动脉的重构主要以血管中层平滑肌细胞肥大和基质改变为主;中动脉的重构在血管中层平滑肌细胞肥大的同时可能有轻度的增生;小动脉主要以血管平滑肌细胞增生为主。结论：大鼠去窦弓神经后各级动脉均可发生重构。     

血管紧张素Ⅱ在自发性高血压大鼠主动脉重建中的作用

目的:探讨血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)在高血压主动脉重建中的作用。方法:选用AngⅡ受体I亚型拮抗剂losartan,对雄性自发性高血压大鼠(SHR)进行为期10周的治疗,观察并比较其在剂量15 mg/kg·d^-1及0.75 mg/kg·d-1时,对16周到26周SHR胸主动脉重建的影响。结果:Losartan 15 mg在降低血压的同时, 通过抑制主动脉中膜平滑肌细胞(VSMC)的肥大明显抑制了主动脉肥厚,losartan 0.75 mg未能使血压下降的情况下,对VSMC及主动脉肥厚均没有影响。Losartan对胶原纤维的作用与对VSMC的作用不同,两种剂量的losartan均明显抑制了胶原纤维的合成。结论:AngⅡ对SHR主动脉平滑肌生长的调节可能为压力依赖性,对胶原纤维的作用则可能是通过非压力机制。     

中药赤芍对球囊损伤术后血管重构的干预研究

目的 观察中药赤芍防止球囊损伤术后血管重构作用。方法 新西兰白兔随机分为对照组、单纯高脂组、赤芍高剂量组、低剂量组。高脂喂养6周建立动脉粥样硬化模型,行颈动脉球囊损伤术,8周时取材作病理形态学检查。结果(1)与高脂组比较,赤芍高、低剂量组增生内膜面积、中层面积,内膜、中膜、外膜PCNA阳性着色均显著减少(P<0.05或P<0.01)。(2)各组内皮增生成分主要为平滑肌细胞;巨噬细胞阳性着色主要分布在外膜,与高脂组比较,赤芍高、低剂量组阳性着色较少。(3)高脂组动脉损伤侧外膜Ⅰ型胶原增多,赤芍组Ⅰ型胶原增加较少。结论 赤芍对高脂喂养兔颈动脉球囊损伤术后血管重构有显著防止作用。     

压力超负荷大鼠心、肺、肾血管重构的动态研究

目的 探讨压力超负荷与大鼠心、肺、肾内小动脉形态学重建的关系。方法 采用缩窄腹主动脉造成大鼠压力负荷模型，将大鼠随机分为两组：假手术组（SOG)和手术组(OG)。每组分为术后1、2、4、7、14、21、30、45、60d 9个时间点，对大鼠心、肺、肾组织连续切片，采用光镜配合计算机图像分析技术检测三个脏器小动脉几何形态的动态改变。结果 (1)随着压力负荷的增加，心、肺、肾小动脉的形态学重建可能存在时间顺序。(2)平均动脉压和造模时间与小冠状动脉和肾小动脉的壁腔比显著相关，而对小冠状动脉的管壁面积无影响；收缩压和造模时间与肾小动脉的管壁面积显著相关；造模时间与肺小动脉的壁腔比和管壁面积显著相关。结论 压力超负荷与心、肺、肾小血管的动态重构关系密切。小冠状动脉的重建以中膜平滑肌细胞的重排为主，肺、肾内小动脉的重建则可能存在中膜平滑肌细胞的肥大和增殖。     

半边莲生物碱缓解肾性高血压大鼠的血管重塑

目的： 探讨半边莲生物碱对肾性高血压大鼠主动脉血管重塑的影响。方法: 制备两肾一夹（2K1C）肾性高血压大鼠模型，灌服半边莲生物碱或卡托普利8周，用放射免疫技术测定血浆肾素活性（plasma rennin activity, PRA）。用Weigert法染色并测量腹主动脉中膜厚度及中膜截面积等血管重塑形态学参数。分别用Masson 三色法和免疫组化方法测腹主动脉总胶原蛋白含量和Ⅰ型胶原蛋白含量。结果: 高血压大鼠与假手术组相比PRA明显升高(P<0.05),使用半边莲生物碱后PRA显著降低(P<0.05);卡托普利对PRA无明显影响。高血压大鼠中膜厚度、中膜厚度/ 血管内径、中膜面积和腹主动脉胶原含量与假手术组相比明显升高(P<0.05)；半边莲和卡托普利均可使高血压组大鼠上述指标显著降低(P<0.05)。 结论: 肾性高血压大鼠存在血管重塑现象,半边莲生物碱能抑制胶原的表达、降低肾素活性,对缓解血管重塑有一定作用。     

苯丙氨酸缓解高血压大鼠血管重塑

目的：应用激光共聚焦显微镜观察高血压时血管重塑，以及苯丙氨酸治疗后对血管重塑的影响。方法： 以Wistar-Kyoto 大鼠 (WKY)和自发性高血压大鼠(SHR)为研究对象，采用固定压力灌注和荧光染色激光共聚焦显微镜观察分析肠系膜小动脉的管腔、厚度和血管平滑肌的排列方向。结果： SHR较WKY 管腔缩小，管壁增厚，同时血管平滑肌排列方向紊乱。应用苯丙氨酸治疗后，管腔扩大，管壁变薄，血管平滑肌排列方向改善。结论： 高血压大鼠肠系膜小动脉存在血管重塑现象，苯丙氨酸可以改善血管重塑。     

自发性高血压大鼠主动脉结构重建

本文采用组织形态学方法和计算机图象分析,研究了４－５５周自发性高血压大鼠胸主动脉几何形态及显微结构成分的重建。结果显示：随着血压增高和年龄增长,ＳＨＲ主主显微结构成分的重均比ＷＫＹ大鼠显著,说明压力因素对血管重建起重要作用。ＳＨＲ主 动脉肥厚为研。高血压早期以血管平滑肌细胞肥大和ＶＳＭＣ面积增加为主,高血压老龄期则以胶原纤维积聚为特征。ＶＳＭＣ及细胞外基质的变化构成了ＳＨＲ主动脉重建的重要过程。     

2-Methoxyestradiol attenuates hypertension and coronary vascular remodeling in spontaneously hypertensive rats

Objectives

Accumulating data provide evidence that some metabolites of 17β-estradiol are biologically active and mediate multiple effects on the cardiovascular and renal systems. We investigated the effect of 2-methoxyestradiol (an active metabolite of estradiol with non-feminizing activity) on the development of hypertension and myocardial vascular remodeling in male and female ovarectomized SHR.

Methods

Rats were divided into five groups: intact females, ovarectomized (OVX), OVX+ 2-methoxyestradiol (2ME), control males, and male + 2ME. Systolic blood pressure was determined from 10 to 18 weeks. Structural changes in coronary vessels were quantified by an image analyzer. Immunoblotting of phosphorylated ERK1/2 and NADPH oxidase activity were performed on mesenteric arteries.

Results

Treatment with 2ME reduced the increase in systolic blood pressure in male and ovarectomized rats to values not different from those obtained in intact females. Myocardial arterioles and small arteries showed significant increases in wall-to-lumen ratio and perivascular fibrosis in male and ovarectomized rats when compared with intact females. NADPH oxidase activity was increased in mesenteric arteries from males and ovarectomized females as compared with intact females. Finally, the expression of phosphorilated ERK1/2 were significantly higher in mesenteric arteries from male and ovariectomized animals than in those from intact females. Those effects of ovarectomy and gender differences were totally or partially prevented by treatment with 2-methoxyestradiol.

Conclusions

These data demonstrate that 2-methoxyestradiol protects the vasculature from hypertension-induced myocardial arterial remodeling in male and ovarectomized SHR, and that might be in part related to decreased superoxide generation and ERK1/2 activation.     

葛根素对自发性高血压大鼠肠系膜动脉舒张功能的影响

目的　探究葛根素对自发性高血压大鼠肠系膜动脉舒张功能的影响。 方法　20只自发性高血压大鼠随机分为5组：高血压组,卡托普利组,葛根素低、中、高剂量组,每组4只,另外4只WKY作为正常对照组。于给药前、给药8周后测量体重和血压,检测血清中NO和血浆中ET-1含量,分离肠系膜三级动脉做HE染色并计算管壁厚度/管腔半径（WT/LR）。利用离体血管压力直径测定仪检测葛根素对内皮完整和去内皮动脉环的舒张效应,并观察内皮依赖性途径阻滞剂和非内皮依赖性途径阻滞剂孵育后,葛根素对动脉环舒张作用的影响。 结果　与高血压组相比,葛根素低、中、高剂量组的收缩压差值和舒张压差值均降低。葛根素高剂量组血清NO含量下降、血浆ET-1含量升高。葛根素中、高剂量组肠系膜三级动脉WT/LR均下降。葛根素对内皮完整和去内皮的动脉环均有浓度依赖性舒张作用,但内皮完整动脉环舒张作用更强。内皮依赖性通路阻滞剂和非内皮依赖性通路阻滞剂孵育后,葛根素的舒张效应均下降。 结论　葛根素对自发性高血压大鼠肠系膜动脉的舒张效应同时具备内皮依赖性和非内皮依赖性。其内皮依赖性途径通过NO-sGC-cGMP信号通路途径来实现的,同时也与促进前列腺类物质释放有关。葛根素非内皮依赖性途径可能是与血管平滑肌上K+通道开放有关。     

葡萄籽原花青素对肾血管性高血压大鼠血管重塑的影响

目的: 观察葡萄籽原花青素(GSP)对肾血管性高血压(RH)大鼠血管重塑的影响并初步探讨其机制。方法: 采用两肾一夹法建立RH大鼠模型,并设假手术组(对照组,n=7)。术后2周,选取鼠尾动脉收缩压升至130 mmHg以上的大鼠28只为RH大鼠,随机分为4组(n=7):RH模型组、GSP低剂量(50 mg·kg^-1·d^-1)治疗组、GSP高剂量(200 mg·kg^-1·d^-1)治疗组和卡托普利(30 mg·kg^-1·d^-1)阳性对照治疗组。治疗6周后,分别测定各组大鼠尾动脉收缩压、胸主动脉中膜厚度(MT)、管腔内径(LD)及MT/LD;Masson三色法观察各组胸主动脉胶原蛋白的含量;ELISA法测定主动脉中血管紧张素II(AngII)含量;Western blotting 法检测腹主动脉中TNF-α的蛋白表达。结果: 治疗6周后,与对照组相比,RH 模型组大鼠的尾动脉收缩压、MT、MT/LD、主动脉中的胶原含量、AngⅡ 和TNF-α水平均明显升高,而LD则降低;与RH 模型组相比,GSP能显著降低RH大鼠的尾动脉收缩压、主动脉MT、MT/LD,减少大鼠主动脉中胶原和AngⅡ含量,减少TNF-α的蛋白表达,使LD增大。高剂量GSP治疗组的作用尤为显著,与卡托普利治疗组的作用相当。结论: GSP不仅能显著降低RH大鼠尾动脉收缩压,而且对血管重塑有明显的逆转作用,其机制可能与降低主动脉中AngⅡ的含量和TNF-α的蛋白表达有关。     

短链酰基辅酶A脱氢酶在高血压血管重构中的作用

目的:研究短链酰基辅酶A脱氢酶(short-chain acyl-CoA dehydrogenase,SCAD)在高血压血管重构中的变化,探讨SCAD与高血压血管重构之间的关系。方法:采用游泳耐力训练方式训练16周龄的自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)和健康Wistar大鼠8周,分别以24周龄的SHR和Wistar大鼠作为实验对照,定期测量鼠尾收缩压,测定各组大鼠胸主动脉血管腔内径和血管壁中层厚度、SCAD的mRNA和蛋白表达水平、SCAD酶活性的变化、ATP和ROS水平及血清和胸主动脉游离脂肪酸含量。结果:与Wistar组比较,SHR组大鼠血压升高,血管腔内径减小,血管壁中层厚度增大,血管壁中层厚度与血管腔内径比值增大;与SHR组相比,SHR游泳组血压下降,血管腔内径增大,血管壁中层厚度减小,血管壁中层厚度与血管腔内径比值减小(P0.05)。与Wistar组比较,SHR组大鼠主动脉SCAD的mRNA和蛋白表达水平显著下调,主动脉中SCAD酶活性下降,ATP含量降低,血清和主动脉游离脂肪酸含量明显增加,ROS含量增加;分别与Wistar组和SHR组比较,Wistar游泳组和SHR游泳组主动脉SCAD的mRNA和蛋白表达水平均明显上调,主动脉中SCAD的酶活性增高,ATP含量增加,血清和主动脉的游离脂肪酸含量明显减少,ROS含量减少。结论:主动脉SCAD的表达下调可能与高血压血管重构密切相关。游泳运动可能通过上调SCAD表达,从而逆转高血压血管重构。     

高血压病患者大网膜小动脉重塑的观测及相关蛋白表达探讨

目的: 研究高血压病患者大网膜小动脉病理损害、重塑及相关蛋白的表达。方法: 检测12例非高血压病对照者和12例高血压病患者血液流变学及大网膜小动脉形态学的变化,采用免疫组织化学方法检测大网膜小动脉Bcl-2、Bax、c-Myc、c-Fos、MMP-9和TIMP-2蛋白表达,用Masson染色法观察大网膜小动脉壁胶原含量变化。结果: 高血压病患者血液流变学异常,大网膜小动脉胶原沉积增多,中膜厚度/管腔直径比值增大,动脉壁Bcl-2、Bax、c-Myc、c-Fos、MMP-9和TIMP-2蛋白表达增强。结论: 高血压病患者大网膜小动脉存在病理损害和重塑,其机制与血液动力学(高血压)和血液流变学异常,动脉壁Bcl-2和Bax、MMP-9和TIMP-2表达失衡及c-Myc和c-Fos过度表达有关。     

尾加压素Ⅱ对大鼠胸主动脉球囊损伤后血管重塑的作用

目的： 探讨尾加压素Ⅱ(UII)在血管损伤后重塑过程中的作用。方法: 建立大鼠胸主动脉球囊拉伤模型，随机分为4组（n=5）,分别为假拉伤组、拉伤组、UII组（胸主动脉球囊拉伤并持续泵入UII 1.0 nmol·kg-1·h-1）和urantide组( 胸主动脉球囊拉伤并持续泵入urantide 10 nmol·kg-1·h-1)。于第21 d取胸主动脉，分别检测血管形态改变、UII表达、平滑肌细胞增殖和胶原表达。结果: ①术后第21 dUII组收缩压高于拉伤组［（140.0±10.0) mmHg vs (132.0±3.4) mmHg, P>0.05］,明显高于urantide 组［（140.0±10.0) mmHg vs (128.0±2.4) mmHg, P<0.05］。②胸主动脉球囊损伤后,损伤血管局部UII表达增强。③同拉伤组比, UII组进一步促进了内膜的增生,管腔面积狭窄率明显增加(0.13±0.05 vs 0.07±0.02, P<0.05);细胞增殖指数明显增加(0.74±0.16 vs 0.40±0.11,P<0.01);胶原表达也明显增加(以IOD计量,318±127 vs 78±26, P<0.01)。④同拉伤组比,urantide组管腔面积狭窄率没有减轻(0.09±0.03 vs 0.07±0.02, P>0.05);细胞增殖指数明显增加(0.73±0.15 vs 0.40±0.11, P<0.01);胶原表达增多但无统计学意义(以IOD计量,200±79 vs 78±26, P>0.05)。结论: 大鼠胸主动脉损伤后局部UII表达增强；外源性UII促进新生内膜平滑肌细胞增殖和胶原表达，加重了损伤血管的狭窄，提示UII参与了损伤后修复的过程；10 nmol·kg-1·h-1urantide不能抑制损伤后血管重塑的进程, 拮抗UII的机制尚有待进一步探讨。     

The relationship between vascular expansion of the aorta and pulmonary artery and the genesis of the impedance cardiogram using the technique of sonomicrometry

Primary objective: This prospective animal study aims to evaluate the contribution of the pulmonary artery (PA) and aorta on the morphology of the impedance cardiogram using sonomicrometry.

Methods: Impedance electrodes were placed around the thorax, aorta and in the oesophagus of five dogs. Sonomicrometry crystals were mounted on the PA and aorta for tracking vascular distension while a Doppler flow probe measured aortic blood flow.

Results: No significant differences (p > 0.05) were recorded between the onset of aortic expansion, aortic blood flow and the start of the impedance dZ/dt signal. Significant differences (p > 0.001) were recorded between the onset of PA expansion and the dZ/dt signal. PA expansion began 41.6 ± 6.0 ms, 60.7 ± 7.2 ms and 42.2 ± 4.9 ms respectively, before surface, aortic and oesophageal impedance recordings.

Conclusion: The genesis of the impedance cardiogram is attributed to volumetric expansion of the aorta.