应用增强CT评价地诺单抗治疗骨巨细胞瘤效果的临床研究

目的探讨增强CT对地诺单抗治疗骨巨细胞瘤的效果。方法采用临床病例自身对照研究,根据入组条件选择我中心就诊的骨巨细胞瘤病例进行研究。选自2014年6月至2016年11月,共纳入18例。平均年龄为31.3(18~48)岁,男9例,女9例。病变位于骶骨或骨盆9例(骶骨7例,髂骨和坐骨各1例),位于四肢骨9例(胫骨3例,桡骨2例,肱骨、股骨、尺骨和腓骨各1例)。采用CT强化率变化评价地诺单抗用药后肿瘤血运变化。用药前接受骨病灶部位增强CT检查,地诺单抗治疗3个月再次接受增强CT检查。计算病灶部位的CT强化率(同一检查部位增强后的CT值/平扫的CT值)并比较用药前后强化率的变化。结果用药前和用药后病灶平均强化率分别为2.08和1.40,用药后的CT强化率显著降低(P=0.000)。用药前和用药后病灶平均平扫CT值分别为45.7和84.8,平扫CT值显著升高(P=0.038)。骶骨或骨盆病例用药后病灶强化率降低至用药前的60.8%(P=0.000)。四肢骨病例用后病灶强化率降低至用药前的76.6%(P=0.042)。骶骨或骨盆病例比四肢骨病例的强化率降低更为显著(P=0.024)。结论地诺单抗治疗后,CT显示骶骨、骨盆和四肢骨部位的骨巨细胞瘤病变内血运均显著降低,骶骨和骨盆部位肿瘤血运降低更为明显,同时病变内新生骨形成显著增加。     

增强CT定量分析在骶骨骨巨细胞瘤诊断中的应用价值

目的探讨骶骨骨巨细胞瘤的CT增强扫描特点及其在诊断中的应用价值.方法回顾分析60例骶骨肿瘤患者的CT增强扫描特点,依据病理结果,划分骨巨细胞瘤(实验组)与非骨巨细胞瘤(对照组)进行统计学分析,定量研究CT增强扫描后CT值的变化特征.结果在60例骶骨肿瘤中,骨巨细胞瘤22例,增强后强化最显著区域平均CT值为121.59±21.82HU;非骨巨细胞瘤38例,增强后强化最显著区域平均CT值为61.24±20.60HU;二者之间差异显著(P＜0.05).ROC曲线分析表明,当CT值≥97HU时,诊断骨巨细胞瘤的敏感度为90.9%,特异性为99.97%.结论 CT增强扫描,CT值的定量分析在骶骨骨巨细胞瘤的定性诊断中有一定的导向价值.     

地舒单抗在骨巨细胞瘤治疗中的临床应用现状与挑战

【摘要】随着骨靶向药物地舒单抗的广泛应用，骨巨细胞瘤首选治疗方式由手术刮除、切除，转变为手术联合地舒单抗。地舒单抗在缓解患者疼痛、控制骨巨细胞瘤进展以及术前降期、保留关节功能等方面疗效显著，但其面临着用药后的不良反应重，术后局部复发率升高和恶变风险增高等挑战。文章对地舒单抗在骨巨细胞瘤治疗中的临床应用现状与挑战进行综述，以期为临床治疗方案的制定提供依据。     

地舒单抗治疗难治性骨巨细胞瘤 14 例报告

目的观察地舒单抗在治疗骨巨细胞瘤(giant cell tumor of bone,GCTB)中发挥的作用。方法 2016年1月至2018年12月,14例难治性GCTB应用地舒单抗,包括脊柱6例、骨盆2例、骶骨3例、四肢复发性GCT 3例。6例脊柱GCTB中5例为手术前应用(胸椎、腰椎),1例为两次手术后复发性难以切除同时发生肺转移病例;2例骨盆分别是1区+4区、2区+3区;3例骶骨中2例为S1～3,1例为S2～4;3例四肢分别为肱骨近端、桡骨远端、胫骨远端,均为囊内刮除术后复发,肿瘤体积巨大,边界不清。男2例,女12例,年龄(34.79±16.89)岁。手术前应用方法为:地舒单抗120 mg,第1、8、15、31、61、91天行皮下注射。最后一次用药后2周作CT和MRI,用作于用药后测量。对比用药前后肿瘤最大径、病变的CT值,并作统计学分析。疼痛程度通过VAS评分衡量。2例骨盆肿瘤患者和3例四肢肿瘤患者均行整块切除术,骶骨肿瘤患者均行囊内刮除;5例脊柱肿瘤患者,2例行术前用药,已应用4 mg×120 mg,尚未手术,另外3例均行en-bloc切除,并分析术中大体标本及术后病理结果。同时,对手术后6个月病例随访结果进行分析。结果用药前肿瘤最大径为(62.58±21.88) cm,用药后为(54.17±22.65) cm,P=0.000。用药前病变中心及边缘平均CT值为(43.30±19.71) HU和(97.15±42.68) HU,用药后为(97.97±54.37) HU和(223.95±116.63) HU,P值分别为0.027和0.010 (P0.05)。用药后VAS评分平均1分。手术后随访时间6个月的8例,平均随访26.5 (16～35)个月,分别为3例脊柱0复发,1例骨盆0复发,3例骶骨2例复发,1例肱骨近端出现可切除的软组织复发。结论地舒单抗治疗四肢长骨复发、边界不清的III级及中轴骨GCTB,可明显使患者临床症状减轻,使肿瘤钙化、缩小。推荐骶骨或四肢肿瘤需要囊内切除者减少用量。     

增强CT定量分析在骨巨细胞瘤定性诊断中的价值

目的探讨MSCT增强扫描CT定量分析在骨巨细胞瘤的定性诊断中的应用价值。方法分别单独应用MSCT增强后强化CT值及强化CT值＋年龄、部位和形态学特征等综合因素对我院329例溶骨性骨肿瘤或肿瘤样病变进行骨巨细胞瘤的前瞻性预判,分别划分骨巨细胞瘤组（实验组）与非骨巨细胞瘤组（对照组）进行统计学分析,定量研究CT增强扫描后CT值的变化特征,并追踪病理结果对照,最终有病理结果的186例中骨巨细胞瘤55例。结果在186例肿瘤或肿瘤样病变中,骨巨细胞瘤55例,增强后强化最显著区域平均CT值为（108±39）HU;非骨巨细胞瘤131例,增强后强化最显著区域平均CT值为（82±78）HU;二者差异有统计学意义（P＜0.05）。当选取CT值临界点为97HU为标准进行预判时,诊断骨巨细胞瘤的敏感性为87.27%,特异性为78.62%,诊断正确率为81.18%;同时结合患者年龄及发病部位、形态特征等综合因素进行预判时,诊断骨巨细胞瘤诊断的敏感性为96.36%,特异性为96.18%,诊断准确率为96.23%。结论 CT增强扫描中CT值的定量分析在骨巨细胞瘤的定性诊断中有较好的导向价值,如果结合患者年龄及发病部位、形态学特征等综合因素进行预判,可以提高术前诊断正确率。     

地舒单抗（Denosumab）治疗后骨巨细胞瘤假肉瘤样变伴有高核分裂活性的罕见组织形态特征分析

目的 探讨地舒单抗（Denosumab）治疗后伴有假肉瘤样改变和高核分裂活性的骨巨细胞瘤的组织形态特征、诊断及鉴别诊断。方法 回顾性分析广州医科大学附属第二医院收治的1例术前经Denosumab治疗3周的骨巨细胞瘤患者的临床、影像学和病理学资料,并复习相关文献。结果 患者,男性,39岁,以右膝关节肿痛伴行走受限为主要临床表现。X射线显示右侧股骨远端关节下髓腔内见一膨胀性、溶骨性病变。Denosumab治疗前穿刺活检显示为骨巨细胞瘤的典型形态特征。Denosumab治疗3周后,行病灶刮除术。组织学表现为巨细胞几乎完全消失,肿瘤以中等至高密度的梭形单核细胞构成为主,伴有高核分裂活性、片灶状坏死及幼稚新骨生成,形成骨肉瘤样形态。术后随访9个月未见复发。结论 假肉瘤样改变伴有高核分裂活性是Denosumab治疗后骨巨细胞瘤组织学特征谱中一种罕见组织表型,易误诊为真性肉瘤或骨巨细胞瘤恶性转化。关注临床治疗史并熟悉这些组织形态特征,对于准确诊断至关重要。     

地诺单抗治疗骨巨细胞瘤的研究进展

骨巨细胞瘤是一种以溶骨性破坏为特征的侵袭性肿瘤,手术治疗后复发率高,少数会出现肉瘤样恶变及转移。近年来,针对特异性靶向核因子κB受体活化因子配体(receptor activator of nuclear factor kappa B ligand,RANKL)的地诺单抗治疗高级别、不可切除和转移性骨巨细胞瘤疗效显著,能够降低外科分期,增加手术切除几率,减少术后功能丧失,控制肿瘤进展;同时,用药后影像及病理学出现特征性改变,对临床诊断及手术治疗提出新的问题。最后,地诺单抗在用药时间、安全性方面尚有部分争议,有待进一步临床试验证实。      

明胶海绵靶血管栓塞后手术治疗原发性骶骨肿瘤

目的探讨明胶海绵靶血管栓塞后手术治疗骶骨脊索瘤与骶骨巨细胞瘤的临床疗效。方法收集1994年1月至2008年1月靶血管栓塞后手术治疗61例原发性骶骨肿瘤患者的临床资料,对资料完整的35例骶骨脊索瘤与11例骨巨细胞瘤进行回顾性研究。所有患者术前均用明胶海绵进行靶血管栓塞,栓塞后平均1．5d内后方入路手术切除肿瘤。记录术中出血量与输血量,并观察大小便功能和肿瘤复发情况。结果所有患者瘤体均顺利切除,术中出血平均1230mL（200～5100mL）,平均输血量1000mL（0～4200mL）。平均随访53．6个月（8～156个月）,脊索瘤患者复发11例（31．4％）,其中死亡5例（14．3％）,骨巨细胞瘤复发1例（9．1％）。保留双侧S1-3神经根或保留双侧S1-2神经根及一侧S3神经根者术后大小便功能基本正常,余均有不同程度的大小便功能障碍。结论明胶海绵靶血管栓塞后手术治疗原发性骶骨肿瘤,可有效减少术中出血,增加肿瘤切除率和彻底切除的可能性;对肿瘤较大的患者后方入路仍能较好完成手术,疗效满意。     

氩氦刀冷冻消融辅助治疗骨巨细胞瘤三例早期临床报道

目的 探讨氩氦刀冷冻消融技术在治疗骨巨细胞瘤中的应用价值.方法 3例骨巨细胞瘤患者行肿瘤刮除植骨、内固定术,术中氩氦刀冷冻消融辅助灭活瘤体及瘤腔.比较冷冻消融前后肿瘤的病理组织学变化,观察术后皮肤、神经、血管等软组织并发症,评价早期关节功能.结果 术后无软组织损伤并发症,随访4个月,关节功能良好,无软骨退变,骨修复正常.结论氩氦刀冷冻消融技术辅助治疗骨巨细胞瘤安全有效.     

双膦酸盐对骨巨细胞瘤细胞超微结构的影响及细胞组织学变化

目的:探讨双膦酸盐对骨巨细胞瘤细胞超微结构的影响及细胞组织学变化。方法:取我院收治的7例双膦酸盐(唑来膦酸)治疗前后的患者肿瘤组织切片进行了透视电镜观察和TUNEL凋亡染色及图像分析。结果:双膦酸盐(唑来膦酸)治疗后的肿瘤组织切片中透视电镜下多核巨细胞和基质细胞出现了明显的凋亡表现,细胞质变化的特点是大量扩张紊乱的粗面内质网及分散于细胞质中包含于囊泡中央的高电子密度核。线粒体水肿或空泡化。巨细胞核变化的特点是形成致密的染色质材料分散于细胞核中,核膜增厚或分离,部分核碎裂和形成凋亡小体;双膦酸盐(唑来膦酸)治疗后的肿瘤组织切片中TUNEL染色强烈阳性,基质细胞凋亡率从治疗前的1.31%至治疗后的33.42%,差异有显著性意义(P=0.018),多核巨细胞凋亡率从治疗前的8.41%至治疗后的56.83%,差异有显著性意义(P=0.018)。结论:双膦酸盐可以诱导骨巨细胞瘤基质细胞和多核巨细胞的凋亡。从细胞和分子生物学水平证实双膦酸盐作为骨巨细胞瘤辅助治疗方法的可行性。     

双膦酸盐对骨巨细胞瘤细胞超微结构的影响及细胞组织学变化

目的：探讨双膦酸盐对骨巨细胞瘤细胞超微结构的影响及细胞组织学变化。方法：取我院收治的7例双膦酸盐（唑来膦酸）治疗前后的患者肿瘤组织切片进行了透视电镜观察和TUNEL凋亡染色及图像分析。结果：双膦酸盐（唑来膦酸）治疗后的肿瘤组织切片中透视电镜下多核巨细胞和基质细胞出现了明显的凋亡表现,细胞质变化的特点是大量扩张紊乱的粗面内质网及分散于细胞质中包含于囊泡中央的高电子密度核。线粒体水肿或空泡化。巨细胞核变化的特点是形成致密的染色质材料分散于细胞核中,核膜增厚或分离,部分核碎裂和形成凋亡小体;双膦酸盐（唑来膦酸）治疗后的肿瘤组织切片中TUNEL染色强烈阳性,基质细胞凋亡率从治疗前的1.31%至治疗后的33.42%,差异有显著性意义（P=0.018）,多核巨细胞凋亡率从治疗前的8.41%至治疗后的56.83%,差异有显著性意义（P=0.018）。结论：双膦酸盐可以诱导骨巨细胞瘤基质细胞和多核巨细胞的凋亡。从细胞和分子生物学水平证实双膦酸盐作为骨巨细胞瘤辅助治疗方法的可行性。     

骨盆骨巨细胞瘤X线、CT及MRI表现

目的 结合病理总结骨盆骨巨细胞瘤影像学特点及鉴别诊断要点.方法 32例骨盆骨巨细胞瘤患者均经手术与病理证实,其中骶骨18例,髂骨6例,耻骨4例,坐骨4例.所有病例均行X线、CT和MRI检查,将影像学表现与手术病理结果进行对照,并由双盲法分析确认.结果 骨盆骨巨细胞瘤影像学表现包括膨胀性骨质破坏、溶骨性骨质破坏和软组织肿块.32例中,膨胀性病变26例,溶骨性骨质破坏6例,软组织肿块18例.CT显示骨质破坏优于x线平片,MRI可清晰显示肿瘤周围的软组织肿块和神经血管侵犯情况.结论 综合临床表现与X线平片、CT、MRI检查资料可提高骨巨细胞瘤诊断及鉴别诊断的准确性.     

骶骨骨巨细胞瘤的外科治疗

目的 总结骶骨骨巨细胞瘤外科治疗的结果,评价手术方法、局部复发率及并发症.方法 自1998年至2009年共收治骶骨骨巨细胞瘤患者62例,其中男性30例,女性32例,平均年龄33岁.累及S3以下的3例患者接受单纯后方入路整块切除,其余59例累及S3以上的患者接受低位部分肿瘤切除,高位肿瘤局部刮除手术.其中50例患者接受了术中腹主动脉临时阻断.结果 除1例术后2周死亡外,61例患者平均随访39个月.4例恶性骨巨细胞瘤患者死于肿瘤转移.在48例初次手术患者中,14例（29.2%）复发;另14例复发后就诊的患者中,再次复发6例（42.9%）.7例保留单侧S3及以上神经根的患者中2例发生排尿困难;6例仅保留双侧S2及以上神经根的患者,均发生大小便功能异常.并发症包括19例（36.9%）术后伤口问题,7例脑脊液漏.结论 手术切除是骶骨骨巨细胞瘤的有效治疗方法.在进行有效控制出血的前提下进行肿瘤切刮可以获得一定的局部控制,同时最大程度的保留骶神经功能.     

骨巨细胞瘤的诊断和治疗：附105例分析

目的总结骨巨细胞瘤诊断、治疗中的经验和体会,对不同手术方式的选择和效果提出评价和探讨。方法搜集并复习１０５例骨巨细胞瘤患者的资料,对照临床与Ｘ线、组织学检查的结果进行分析。对手术效果及预后进行了较长期的随访观察。结果患者主要临床特征与国内、外统计情况基本相同,本组有多发性１例及发生远处转移２例。部分病例的Ｘ线、组织学表现与临床不尽相符。刮除术组术后复发率３６％,瘤段截除组术后均无复发,但不能有效保留关节功能。结论须强调临床、影像学与病理诊断相结合的原则,争取早期诊断和手术,尽可能保留关节功能。术前应用ＤＳＡ行肿瘤血管栓塞有助于骶骨、骨盆部位手术的成功及减少复发。     

埃兹蛋白在骨巨细胞瘤中的表达及意义

目的：检测埃兹蛋白（Ezrin）在骨巨细胞瘤组织中的表达,探讨其临床意义。方法将本院2008年1月至2013年12月穿刺活检确诊的60例骨巨细胞瘤设为观察组,同期8例良性病变中的反应性新生骨、12例骨样骨瘤及11例骨母细胞瘤的瘤组织作为对照组,用 Western blotting 及实时 PCR 方法检测 Ezrin 蛋白及基因水平。60例骨巨细胞瘤患者接受瘤段切除加假体置换术,术前均接受2个疗程的化疗,观察化疗前后瘤组织线粒体形态的变化以及 Ezrin 蛋白和基因的变化。结果骨巨细胞瘤中Ezrin 蛋白阳性表达主要位于细胞质中,表达阳性率为76.7%,远高于良性病变中反应性新生骨的19.7%、骨样骨瘤的21.2%以及骨母细胞瘤的20.7%,差异有统计学意义（χ2=4.18,P =0.024）,良性病变中的反应性新生骨组、骨样骨瘤及骨母细胞瘤之间的 Ezrin 表达差异并无统计学意义（χ2=6.18, P =0.087）。化疗后骨巨细胞瘤组织中线粒体固缩及液态空泡现象较治疗前减少,Ezrin 蛋白表达减少,基因水平降低[（23.99±1.49）：（20.11±1.11）,t =5.03,P =0.018）]。结论 Ezrin 在骨巨细胞瘤的表达较其他良性骨肿瘤高,可能成为鉴别良恶性骨肿瘤的辅助生物学指标;对 Ezrin 的早期干预可能有助于骨巨细胞瘤的治疗。     

MMP-9在骨巨细胞瘤的表达及其与肿瘤复发转移的关系

目的　探讨基质金属蛋白酶家族 (MMPs)成员之一MMP 9在骨巨细胞瘤中的表达及其与肿瘤复发转移的关系。方法　应用免疫组织化学技术 ,对 5 1例骨巨细胞瘤进行MMP 9抗体染色 ,显示MMP 9在骨巨细胞瘤中的表达 ,并应用计算机图像分析系统对其阳性表达进行处理分析。结果　骨巨细胞瘤MMP 9阳性表达结果与Jaffe分级无关 (P >0 .0 5 ) ,与Enneking分级有一定的关系 ,1级或 2级瘤阳性细胞数均值低于 3级瘤 ,其差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ;骨巨细胞瘤复发转移组MMP 9阳性细胞数均值均明显高于无复发组 ,其差异也有显著性 (P <0 .0 1) ;骨巨细胞瘤MMP 9的阳性细胞数均值与其微血管密度呈显著正相关 (r =0 .75 )。结论　MMP 9在骨巨细胞瘤中的表达与其肿瘤的分级、复发和转移有一定关系 ,还与其微血管密度相一致 ,MMP 9可作为判断骨巨细胞瘤预后的一项重要参考指标。     

邻膝关节骨巨细胞瘤手术治疗的中长期随访及预后相关因素分析

为了探讨邻膝关节骨巨细胞瘤的临床特点、肿瘤切除方式及预后相关因素分析,手术治疗54例邻膝关节骨巨细胞瘤,45例采用病损内手术,9例采用大块切除重建(异体关节移植或人工关节置换).根据随访结果比较两组患者的肿瘤复发、肢体功能和术后并发症.采用Logistic回归方法对可能影响其预后的8种因素进行分析.结果:两组Enneking功能评分结果比较,差异有统计学意义,t=4.03,P=0.005;两组间术后局部复发比较,差异无统计学意义,χ2=0.76,P=0.648;两组术后并发症发生率差异有统计学意义,χ2=14.65,P=0.00.术后肿瘤复发与患者Jaffe组织病理学分级(γ=-2.272,P=0.036)、手术术方式(γ=3.578, P=0.002)呈相关关系.初步研究结果提示,手术方式是影响邻膝关节骨巨细胞瘤预后的最重要因素;可以根据CT横截面及肿瘤破坏大小,分别选择病损内手术和肿瘤大块切除重建,而有效的病损内手术是邻膝关节骨巨细胞瘤外科治疗的首选.     

地舒单抗在骨肿瘤/骨病的非适应证用药现状

地舒单抗是一种针对核因子κb配体（RANKL）的单克隆抗体，可显著抑制破骨细胞活性，已被批准用于治疗骨质疏松症、骨巨细胞瘤以及预防和治疗实体瘤骨转移。RANKL/RANK/OPG的失衡也与其他几种罕见的骨病和类肿瘤疾病的发病机制有关，包括动脉瘤样骨囊肿、骨纤维异样增殖症、朗格汉斯细胞组织细胞增多症等。虽在这些疾病中，并没有获得适应证批准，但在临床上已有很多相关报道。本综述总结现有的地舒单抗在代谢性骨病和类肿瘤疾病中的适应证以外使用的证据，为临床诊治提供参考。     

髌骨骨巨细胞瘤的外科治疗

目的探讨髌骨骨巨细胞瘤的外科治疗方法及临床疗效。方法回顾性分析长海医院骨科2002年2月至2015年6月收治的髌骨骨巨细胞瘤患者,按纳入、排除标准筛选出16例,并分为两组。其中,对照组9例予以单纯刮除植骨术,干预组7例于手术前后分别进行唑来膦酸辅助治疗。比较干预组用药前后变化,比较两组术后骨愈合时间、功能恢复、不良事件发生率等。结果干预组术前用药后CT值、VAS评分及膝关节周径较用药前明显改善(P0.05)。干预组平均骨愈合时间短于对照组(P0.05),干预组术后1个月及3个月HSS评分高于对照组(P0.05),术后6个月HSS评分与对照组相当(P0.05),两组术后复发率差异无统计学意义(P0.05)。结论使用刮除植骨联合唑来膦酸综合治疗髌骨骨巨细胞瘤具有临床症状及体征改善明显、骨愈合时间短、术后早期功能恢复更好等优点,其临床疗效显著。     

计算机导航辅助肢体骨巨细胞瘤的扩大切刮术

目的 报告应用计算机导航技术辅助完成肢体骨巨细胞瘤病灶扩大切刮术,评估其临床意义.方法 2007年11月至2009年5月,对15例肢体长骨骨巨细胞瘤患者行计算机导航辅助病灶扩大切刮术.男性5例,女性10例,年龄14～54岁,平均31岁,位于股骨下端5例,胫骨上端9例和颈骨下端1例.原发骨巨细胞瘤9例,复发病例6例.将术前CT和MRI数据导入计算机导航系统的工作站,依据CT图像确定骨组织的侵袭范围,依据MRI确定髓内或软组织侵袭范围,将CT和MRI图像融合,识别肿瘤的边界,在CT图像中标记,供术中导航指引.术中按照术前标记操作,导航指引病灶开窗,肿瘤刮除,以高速磨钻精确扩大切刮范围,并精确评判外科切除边界,验证术者术前的手术计划和术中的操作结果.结果 15例患者全部随访,17-34个月,平均23.5个月,无术后复发.1例术后2周伤口深部感染,清创后两周伤口愈合,其余无伤口延迟愈合及关节感染发生.结论 计算机导航技术有助于肢体骨巨细胞瘤病灶的扩大刮除精确手术,降低复发率,同时更多保留正常骨质.