长期烟雾暴露对大鼠肺泡上皮超微结构及转化生长因子-β1表达的影响

目的:观察长期烟雾暴露对肺泡上皮超微结构和转化生长因子-β1(TGF-β1)表达的影响,探讨TGF-β1在长期烟雾所致肺病理变化中的作用。方法:建立Wistar大鼠烟雾暴露模型,电镜下观察烟雾暴露对大鼠肺泡上皮超微结构的影响,应用免疫组织化学及RT-PCR-检测TGF-β1及TGF-β1 mRNA在肺组织中的表达。结果:与对照组比较,随着烟雾暴露时间的延长,实验组大鼠肺泡上皮细胞细胞器出现损伤并逐渐加重,5月末最重;随着烟雾暴露月份的增加,熏烟组肺组织TGF-β1和TGF-β1 mRNA表达增多,至5月末时表达最多,6月表达减少。结论:烟雾暴露可导致肺泡上皮细胞超微结构破坏和TGF-β1表达增强,说明肺组织破坏与TGF-β1表达正相关。     

TLR4/NF-κB在烟雾暴露大鼠肺血管重塑中的表达及意义

目的:观察烟雾暴露环境下肺血管Toll样受体4(TLR4)、核因子-κB(NF-κB)亚基P65蛋白和增殖细胞核抗原(PCNA)的表达,探讨TLR4及NF-κB信号通路在大鼠肺血管重塑中的可能作用机制。方法:SPF级健康雄性SD大鼠48只,随机分为对照组(control组)、烟雾暴露4周组(S4组)、烟雾暴露8周组(S8组)和烟雾暴露12周组(S12组),每组各12只。制备烟雾暴露大鼠模型,HE染色法观察肺血管形态学变化,并测量各组大鼠肺血管管壁面积/血管总面积(WA%)和血管壁厚度/血管外径(WT%)。免疫组织化学染色法检测肺血管TLR4、P65和PCNA的表达,蛋白含量用平均积分吸光度来表示。RT-q PCR检测肺血管TLR4的mRNA表达,并分析各组肺血管WA%、WT%、TLR4蛋白和TLR4 mRNA、P65蛋白、PCNA蛋白与肺血管重塑的相关性及TLR4蛋白与WA%、WT%、P65蛋白、PCNA蛋白之间的相关性。结果:与对照组比,烟雾暴露组大鼠肺血管WA%及WT%都明显增高,且WA%及WT%与烟雾暴露时间呈正相关关系(P0.05);烟雾暴露组肺血管TLR4蛋白、P65蛋白、PCNA蛋白和TLR4 mRNA的表达量较对照组比显著增加,且与烟雾暴露时间呈正相关关系(P0.05)。结论:烟雾暴露上调大鼠肺血管TLR4蛋白的表达,TLR4和NF-κB P65蛋白的表达量与肺血管重塑程度呈正相关性。肺血管重塑可能与TLR4/NF-κB信号通路激活有关。     

胰岛素对高血压大鼠血管平滑肌细胞血小板源生长因子A链和转化生长因子β_1表达的影响

探讨胰岛素对体外培养的血管平滑肌细胞 (VSMC)增生及其长型血小板源生长因子A (PDGF A)链和转化生长因子 β1(TGFβ1)mRNA表达的影响。结果发现 :(1)胰岛素促进自发型高血压大鼠的血管平滑肌细胞(SHR -VSMC)增生 ,且呈浓度依赖性 ;而对正常血压的Wistar kyota大鼠的血管平滑肌细胞 (WKY -VSMC)增生无影响。 (2 )定量RT -PCR分析显示 ,胰岛素加强WKY -VSMC的TGFβ1mRNA的表达 (P <0 0 1) ,但是减少SHR -VSMC的TGFβ1mRNA的表达 (P <0 0 0 1)。 (3)胰岛素对二株系VSMC的长型PDGF A链相对表达水平无影响。结果表明 ,胰岛素选择性地加强SHR -VSMC的增殖 ,而对WKY -VSMC的增殖无影响 ,这可能和胰岛素能上调WKY -VSMC自分泌TGFβ1有关 ;而在SHR -VSMC ,此反馈抑制失常 ,结果SHR -VSMC加速生长。     

胃癌患者血清血管内皮生长因子和转化生长因子β1表达的关系及其临床意义

目的探讨胃癌患者血清血管内皮生长因子（VEGF）和转化生长因子β1（TGF—β1）的表达及二者联合检测的临床意义。方法采用酶联免疫吸附试验法（ELISA）定量检测84例胃癌患者和40例健康人血清VEGF和TGF—β1水平,并分析其与临床病理因素之间的关系。结果胃癌患者血清VEGF和TGF—β1水平明显高于健康人血清水平[（392．33±118．54）pg／mlVS（139．64±72．31）pg／ml,t=12．4098,P〈0．01;（692．8±14.5）mg／LVS（62．3±6.5）mg／L,t=262．3721,P〈0．01],其水平与浸润深度、分化程度、有无转移、TNM分期有关（P〈0．01）,与性别、年龄、肿瘤大小无统计学意义（P〉0．05）,胃癌患者血清VEGF与TGF-β1水平呈显著正相关（r=0．475,P〈0．01）。结论血清VEGF和TGF-β1。水平与胃癌蛳曼润、转移密切相关,术前检测血清VEGF、TGF—β1水平对预测胃癌的侵袭和转移具有重要的临床意义。     

CTGF在烟雾暴露大鼠肺血管中的表达及其与肺血管重建的关系

目的：探讨烟雾暴露致大鼠肺血管重建中结缔组织生长因子(CTGF)表达的变化及意义。方法：24只大鼠随机分为对照组、烟雾暴露1、2和3月组，HE染色观察肺血管重建，天狼猩红染色检测胶原增殖，免疫组化观察CTGF在肺动脉中的表达，RT-PCR检测肺动脉CTGFmRNA表达。结果：随烟雾暴露时间延长，肺动脉管壁面积/管总面积(WA%)、胶原沉积、CTGFmRNA和蛋白表达呈时间依赖性增加（组间P<0.01）。CTGF表达与WA%呈正相关。结论：大鼠烟雾暴露后早期即出现肺血管重建，且随时间延长逐渐加重，CTGF在肺动脉中的表达逐渐升高，可能在此过程中起重要作用。     

转化生长因子α,β1对大鼠肺泡Ⅱ型细胞生长的影响

目的 探讨转化生长因子α和β１对肺泡Ⅱ型细胞增生的影响及其作用机制。方法 采用原代培养的成年大鼠肺泡Ⅱ型细胞,加入ＴＧＦα、ＴＧＦβ１作用４８小时,测定肺泡Ⅱ型细＾３Ｈ－ＴｄＲ掺入量和细胞数量,并用斑点杂交、原位杂交和免疫组化方法检测细胞内细胞周期蛋白Ｄ１、细胞周期依赖性激酶４ ｍＲＮＡ和蛋白的表达。结果 随ＴＧＦα浓度递增,肺泡Ⅱ型细胞＾３Ｈ－ＴｄＲ掺入量和细胞数量均逐渐增加,呈量效正相关;ＴＧ     

神经调节蛋白1β与卡托普利对慢性心衰大鼠心肌纤维化及转化生长因子β1的影响

目的:探讨神经调节蛋白1β(neuregulin-1β,NRG-1β)与卡托普利联合应用对慢性心力衰竭大鼠心肌纤维化及转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)表达的影响。方法:将青年雄性SpragueDawley大鼠随机分为假手术组、心衰组、NRG组、卡托普利组和联合用药组,采用腹主动脉-下腔静脉穿刺造瘘法制备心衰模型。通过超声心动图评价大鼠心功能;Masson染色检测心肌纤维化程度,并计算胶原容积分数(collagen volume fraction,CVF);放射免疫法检测血浆中血管紧张素II(Ang II)的浓度;Western blot检测各组大鼠左心室心肌组织中TGF-β1和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的蛋白表达水平;透射电镜观察左室心肌的超微结构。结果:与心衰组比较,NRG组、卡托普利组及联合用药组左心室舒张末直径和心肌纤维化程度明显降低,射血分数明显升高(P0.05);TGF-β1和α-SMA蛋白表达明显降低(P0.05);电镜下显示,NRG组、卡托普利组及联合用药组心肌纤维化程度较心衰组明显减轻,而与NRG组和卡托普利组相比,联合用药组效果更加显著(P0.05)。结论:神经调节蛋白1β与卡托普利单用及联合应用均可有效改善心功能、抑制心肌纤维化,且联合用药的疗效优于单独用药。     

醛固酮及其受体拮抗剂对大鼠主动脉平滑肌TGF-β1表达的影响

目的 观察醛固酮及其受体拮抗剂对大鼠主动脉平滑肌转化生长因子-β1(TGF-β1)表达的影响,初步探讨原发性醛固酮增多症发生血管重构的可能机制.方法 采用皮下给药的方法建立醛固酮增多症模型,其中醛固酮组经微量渗透泵持续释放醛固酮(1 μg/h);拮抗组除给予等量醛固酮外,每日行螺内酯灌胃100 mg/(kg·d);对照组仅泵空白溶剂.尾套法检测大鼠血压,4周后处死所有大鼠,测定血钾、钠、醛固酮浓度及血浆肾素活性.分别采用RT-PCR、Western印迹检测主动脉平滑肌TGF-β1基因的表达.结果 ① 醛固酮组大鼠血压明显升高,血钾下降,血浆肾素活性降低,与对照组相比差异具统计学意义(P<0.01);② 醛固酮组主动脉平滑肌TGF-β1基因的表达水平明显高于对照组(P<0.01).螺内酯可抑制醛固酮的上述作用(P<0.01).结论 醛固酮及其受体拮抗剂螺内酯可能通过调节血管平滑肌TGF-β1的表达,从而影响血管重构的发生.     

转化生长因子β1及p53对大鼠气管上皮细胞转化的影响

本义研究转化生长因子β1（TGF-β1）和P53对致癌物转化的大鼠气管上皮（RTE）细胞的影响。结果表明早期转化的RTE细胞（尚未具致癌性）和恶性转化的RTE细胞（已具致癌性）的条件培养基可以抑制原代RTE细胞的集落形成率（CFE）,部分抑制早期转化RTE细胞的CFE,但对恶性转化的RTE细胞无抑制作用。TGF个;中和抗体可以阻断这种抑制作用,表明条件培养基中可能有TGF-β1。转化RTE细胞分泌TGF-β1可使对后者有抗性作用的细胞具有生长优势。为了评价P53对RTE细胞转化的作用,将野生型,突变型P53分别导人早期转化的RTE,研究表明,野生型P53抑制,而突变型P53促进转染细胞的CFE。突变型P53可能增强TGF-β1的分泌,从而促进转染细胞在裸鼠中癌变。本研究表明突变型P53可能通过TGF-β1自分泌或旁分泌途径促进RTE细胞恶性转化。     

转化生长因子β1对乳鼠心肌细胞转化生长因子结合蛋白2表达的影响

 目的：探讨转化生长因子β1（TGF-β1）在诱导心肌细胞表达转化生长因子结合蛋白2（LTBP2）中的作用及信号传导通路。 方法：培养乳鼠心肌细胞;实时定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）、蛋白质印迹和免疫细胞化学方法检测不同时间和不同浓度的TGF-β1对大鼠乳鼠心肌细胞LTBP2基因及蛋白表达的影响;用TGF-β1相关信号通路阻断剂探讨TGF-β1调节LTBP2表达改变的信号传导机制。 结果：LTBP2基因表达随着TGF-β1浓度增加（0、2、5、10 ng/mL）而明显升高,在5 ng/mL时刺激最强（P < 0.05）;5 ng/mL的TGF-β1刺激下心肌细胞内LTBP2基因和蛋白表达的升高呈时间依赖性,均在12 h最高,24 h开始呈下降趋势（P < 0.05或P<0.01）;免疫细胞化学结果显示TGF-β1明显升高LTBP2的表达。信号传导通路研究显示TGF-β1在心肌细胞内主要通过ERK信号通路和PI3K信号通路诱导LTBP2的表达。 结论：TGF-β1在乳鼠心肌细胞内通过ERK信号通路和PI3K信号通路上调LTBP2的表达。     

大黄酸通过抑制miR-21而干预TGF-β1/Smad通路并减轻博莱霉素所致大鼠肺纤维化

目的:观察大黄酸(rhein,RH)对博莱霉素所致肺纤维化大鼠微小RNA-21(miR-21)表达以及转化生长因子β1(TGF-β1)/Smad通路的影响。方法:博莱霉素一次性气管内注射复制大鼠肺纤维化模型,随机分为RH低、中、高剂量组及模型(model)组;正常对照组大鼠气管内注射生理盐水。用药28 d后,HE染色观察各组大鼠肺组织形态学的变化;测定肺系数、肺组织羟脯氨酸含量;real-time PCR检测肺组织中miR-21和TGF-β1/Smad7m RNA表达;Western blot法分析TGF-β1和Smad7蛋白的表达。结果:与model组相比,RH用药组大鼠的肺泡炎及肺纤维化程度有明显降低,肺系数及肺组织羟脯氨酸含量也显著减少,肺组织中miR-21表达下降,TGF-β1的m RNA和蛋白表达水平也明显下降,Smad7的mRNA及蛋白表达水平明显增高(P0.05)。结论:RH抗肺纤维化的作用可能与抑制miR-21的表达,从而干预TGF-β1/Smad信号通路,减少细胞外基质沉积有关。     

缓激肽对TGF-β1诱导的猪肺动脉平滑肌细胞增殖的影响

 目的：研究缓激肽（BK）对转化生长因子 β1（TGF-β1）诱导的肺动脉平滑肌细胞（PASMCs）增殖的影响及其可能机制。方法：原代培养猪PASMCs,采用CCK-8法测定BK对TGF-β1诱导的PASMCs增殖能力的影响,同时应用Western blotting检测PASMCs PI3K、p-Akt和p-ERK1/2表达的变化。结果：TGF-β1呈剂量依赖性促进PASMCs增殖（P<005）,BK显著抑制了TGF-β1诱导的PASMCs增殖（P<005）,而BK 2型受体（B2R）抑制剂HOE-140可以显著抑制BK的效应（P<005）;Western blotting结果显示,BK抑制TGF-β1诱导的PASMCs增殖主要是通过阻断PI3K/Akt和ERK1/2信号通路活化而实现。结论：BK显著抑制TGF-β1诱导的PASMCs增殖,此作用可能与其抑制PI3K/Akt和ERK1/2信号通路活化有关。     

磷酸化修饰的反义TGF-β1寡核苷酸抑制血管损伤后内膜增殖

 目的：探讨反义转化生长因子β1（TGF-β1)寡核苷酸对血管损伤后血管平滑肌细胞（VSMCs）表型转变的影响及对内膜增殖的作用。方法：在跨过TGF-β1 cDNA序列的起始密码区ATG范围内,设计含15个碱基、无修饰或硫代磷酸化修饰的反义TGF-β1寡核苷酸（AS TGF-β1）及对照的正义（与反义寡核苷酸互补）寡核苷酸（S TGF-β1）。球囊导管损伤SD大鼠颈总动脉,术后7 d取出正常或损伤的血管进行VSMCs的培养,RT-PCR及蛋白印迹分别检测VSMCs生物学标志平滑肌22α蛋白（SM22α）、基质Gla蛋白和骨桥蛋白,以及TGF-β1和纤维连结蛋白（fibronectin,FN）mRNA和蛋白质的表达。采用ALZET 泵皮下注射硫代磷酸化修饰AS TGF-β1及S TGF-β1（90 μg·kg-1·d-1）,连续给药28 d后测定血管内膜与中膜的面积比（I/M）。结果：（1）AS TGF-β1对血管损伤后VSMCs TGF-β1 mRNA表达并无明显作用,但呈浓度依赖性抑制TGF-β1蛋白质的表达,而S TGF-β1不影响TGF-β1mRNA和蛋白质的表达。（2）AS TGF-β1呈浓度依赖性抑制血管损伤后VSMCs DNA的合成,而不管是AS TGF-β1还是S TGF-β1对正常VSMCs DNA的合成均无明显的量效作用;同时AS TGF-β1显著抑制了血管损伤后VSMCs FN的合成。（3）AS TGF-β1显著促进了VSMCs SM22α mRNA的表达,但抑制了基质Gla蛋白和骨桥蛋白mRNA的表达,这种相反的作用在001及01 μmol/L的水平最为明显。（4）硫代磷酸化修饰的AS TGF-β1治疗28 d后,显著抑制了颈动脉损伤后新生内膜的增殖,I/M比对照组下降了68%。结论：AS TGF-β1特异性抑制了VSMCs TGF-β1蛋白的表达,抑制血管损伤后VSMCs增殖及合成、分泌FN,减轻血管损伤后新生内膜的增殖。上述作用可能与逆转血管损伤后VSMCs的表型转变有关。     

Long-term exposure to cigarette smoke impairs lung function and increases HMGB-1 expression in mice

Cigarette smoke (CS)-induced emphysema is caused by a continuous inflammatory response in the lower respiratory tract. The development of the condition is believed to be mediated by oxidant-antioxidant imbalance. This paper describes the effects of long-term CS exposure on alveolar cell recruitment, antioxidant defense systems, activity of extracellular matrix metalloelastases, expression of metalloelastase MMP-12, and high mobility group box-1 protein (HMGB-1). Ten C57Bl/6 mice were exposed to 12 cigarettes-a-day for 60 consecutive days, while 10 control animals were exposed to ambient air. After sacrifice, bronchoalveolar lavage fluid (BALF) was removed, and lung tissue underwent biochemical and histological analyses. In CS-exposed animals influx of alveolar macrophages and neutrophils into BALF, lung static elastance, and expression of MMP-12 and HMGB-1 were significantly increased while the activity of antioxidant enzyme was significantly reduced in comparison with control group. Thus, we demonstrated for the first time that long-term CS exposure decreased antioxidant defenses concomitantly with impaired lung function, which was associated with HMGB-1 expression.     

TRPC1在TGF-β1诱导支气管上皮细胞迁移中的作用

 目的: 探究经典瞬时受体电位通道1(TRPC1)在转化生长因子β1(TGF-β1)诱导人支气管上皮细胞(16HBE)迁移中的作用。方法: siRNA沉默TRPC1; CCK-8法和流式细胞术分别检测细胞活力和凋亡; 细胞划痕和Transwell小室实验检测细胞的迁移和侵袭。Western blot检测E-钙黏蛋白和vimentin的蛋白表达。结果: TGF-β1刺激细胞后,TGF-β1组细胞的迁移距离大于对照组(P < 0.01)。TGF-β1组和TRPC1沉默组的细胞活力和凋亡与对照组相比差异不显著;与TGF-β1组细胞比较,siRNA和 TGF-β1 共同作用组迁移能力明显降低(P < 0.01)。与 TGF-β1 组相比,siRNA沉默TRPC1和 TGF-β1 共同作用组E-钙黏蛋白的蛋白表达明显降低(P < 0.05),而vimentin的蛋白表达明显增强(P < 0.05)。结论: TRPC1通过调节E-钙黏蛋白和vimentin 的蛋白表达参与了TGF-β1诱导人支气管上皮细胞迁移的过程。     

吡非尼酮抑制TGF-β1诱导的人肺成纤维细胞表型转化

目的:研究吡非尼酮(PFD)是否抑制转化生长因子β1(TGF-β1)诱导的人肺成纤维细胞(HLFs)表型转化。方法:MTT法检测细胞存活率;Ed U法检测细胞的增殖能力;Transwell实验检测细胞的迁移和侵袭能力,Western blot法和细胞免疫荧光检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的蛋白水平,实时荧光定量PCR检测α-SMA和Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白的mRNA表达水平。结果:不同浓度的吡非尼酮(0.1、0.2、0.3、0.5和0.8 mg/L)无明显的细胞毒性作用,后续实验应用0.2 mg/L为干预浓度。吡非尼酮(0.2 mg/L)预处理HLFs能明显地抑制TGF-β1诱导的细胞增殖、迁移和侵袭能力,下调Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白的mRNA表达水平(P0.05),并且干扰TGF-β1诱导的细胞骨架重组和表型转化,使α-SMA的mRNA和蛋白水平均下降(P0.05)。结论:吡非尼酮能有效地抑制TGF-β1所诱导的HLFs细胞功能和表型转化。     

TRPC1在TGF-β1诱导支气管上皮细胞间充质转化中的作用

目的:探究经典瞬时受体电位通道1(TRPC1)在转化生长因子β1(TGF-β1)诱导人支气管上皮细胞(16HBE)间充质转化(EMT)中的作用。方法:以16HBE细胞株为研究对象,免疫荧光、RT-PCR和Western blotting检测16HBE细胞EMT过程中TRPC1 mRNA和蛋白的表达;Western blotting检测TRPC1阻断剂和siRNA干扰对16HBE细胞EMT的影响。结果:(1)TGF-β1刺激后细胞形态明显改变,E-钙黏蛋白表达减少(P0.01),而α-SMA蛋白表达增加(P0.05)。(2)TRPC1广泛存在于16HBE细胞,且TGF-β1刺激后TRPC1 mRNA和蛋白的表达增加(P0.05)。(3)与TGF-β1组相比,阻断剂和TGF-β1共同作用组或siRNA和TGF-β1共同作用组细胞形态改变受抑制,E-钙黏蛋白和α-SMA蛋白表达受抑制(P0.05)。结论:TGF-β1诱导16HBE细胞发生EMT,其机制可能与其上调16HBE细胞TRPC1有关。     

FHL1在香烟烟雾刺激的大鼠肺动脉平滑肌细胞增殖与迁移中的作用

 目的：研究FHL1 (four-and-a-half LIM domain 1)在香烟烟雾提取物（CSE）刺激的大鼠远端肺动脉平滑肌细胞（PASMCs）增殖及迁移中的作用。方法：原代培养PASMCs,分别予CSE及FHL1 siRNA转染干预,分为6组：空白组、阴性转染组、FHL1 siRNA转染组、CSE组、CSE+阴性转染组和CSE+FHL1 siRNA转染组。Real-time PCR法检测FHL1 mRNA的表达,Western blotting法检测FHL1 蛋白,CCK-8法检测细胞增殖,Transwell 法测定细胞迁移。结果：CSE刺激导致PASMCs增殖、迁移及FHL1蛋白表达增加 (P<0.01) ,但FHL1 mRNA的表达无明显改变（P＞0.05）。FHL1 siRNA转染PASMCs,可降低CSE所致的PASMCs增殖及迁移(P<0.01)。结论：CSE可促进PASMCs增殖与迁移以及FHL1蛋白的表达, 抑制FHL1蛋白的表达可减弱CSE对PASMCs增殖和迁移的作用。这些结果表明CSE促进PASMCs增殖和迁移与FHL1蛋白有关。     

硫化氢对肺动脉高压大鼠肺血管重塑及其抑制因子的影响

目的 探讨硫化氢（H2S）对肺动脉高压（PH）大鼠肺血管重塑及其抑制因子的影响。方法 30只雄性SD大鼠,通过随机数字表方式分为对照组10只、模型组10只及H2S干预组10只,其中模型组通过野百合碱诱导建立PH模型,H2S干预组在模型组基础上,对大鼠腹腔注射NaHS（56 μmol/kg）,对照组注射等剂量的生理盐水。制作模型4周后,测定各组大鼠血流动力学指标,计算右心室肥厚指数(RVHI),通过HE染色检测肺血管病理形态学变化,应用Western blotting及Real-time PCR检测丝裂原激活蛋白激酶（MAPK）家族中p38、c-Jun氨基末端激酶（JNK）蛋白的表达及表达含量。结果 各组血流动力学、RVHI、管壁厚度占血管直径百分比（WT%）、肺血管壁面积占血管截面积百分比（WA%）、p38 mRNA和JNK mRNA差异比较,具有统计学意义（P＜0.05）。其中模型组及H2S干预组平均体循环动脉压(MSAP)、平均肺动脉压(MPAP)、RVHI、WT%、WA%、p38mRNA和JNK mRNA表达水平均显著高于对照组（P＜0.05）,而H2S干预组MSAP、MPAP、RVHI、WT%、WA%、p38mRNA和JNK mRNA水平均显著低于模型组（P＜0.05）。肺动脉形态图显示,与对照组相比,模型组及H2S干预组的血管管壁厚度均增加,管腔变狭窄,但H2S干预组管厚度及管腔狭窄度均较模型组明显减轻;Western blotting显示,模型组及H2S干预组p38、JNK蛋白表达量均高于对照组,而H2S干预组p38、JNK蛋白表达量均低于模型组。结论 H2S可改善PH大鼠血流动力学、右心室肥厚指数;减轻肺动脉血管管壁增厚及管腔狭窄,抑制大鼠肺血管重构,其作用机制可能与H2S下调MAPK信号通路上JNK及p38蛋白的表达有关。     

香烟提取物和脂多糖对人胚肺成纤维细胞TGF-β1 mRNA及蛋白表达的影响

目的:探讨香烟提取物(CSE)和脂多糖(LPS)对体外培养的人胚肺成纤维细胞(HELF)转化生长因子-β₁(TGF-β₁)mRNA及其蛋白表达的影响。方法:应用不同浓度的CSE(1∶50、1∶25和1∶10)、LPS(0.1 mg/L、1 mg/L和10 mg/L)及CSE(1∶25)与LPS(1 mg/L)联合作用于HELF, 37℃作用24 h后, 提取细胞总RNA, 应用逆转录-多聚酶链反应(RT-PCR)及免疫细胞化学技术检测TGF-β₁ mRNA和蛋白表达的变化。结果:CSE低浓度(1∶50和1∶25)时可增加HELF TGF-β₁ mRNA及蛋白的表达(Ｐ＜0.05), 高浓度(1∶10)时未引起TGF-β₁ mRNA及蛋白表达增强(Ｐ＞0.05)。不同浓度的LPS均引起HELF TGF-β₁ mRNA及蛋白表达增强(Ｐ＜0.05)。CSE与LPS联合作用也可增加HELF TGF-β₁ mRNA及蛋白的表达(Ｐ＜0.05)。结论：一定浓度的CSE和LPS可上调肺成纤维细胞TGF-β₁ mRNA及蛋白表达。