胃癌顺铂耐药机制的研究进展

顺铂是目前胃癌患者化疗及胃癌体外药敏实验最常选用的经典药物之一.其抗肿瘤的毒性和有效性得到肯定.但近年来顺铂耐药性的产生,降低了顺铂的实际疗效,甚至导致胃癌化疗的失败,因此限制了顺铂的临床应用.体内外研究发现肿瘤耐药的机制很复杂,现就以下几方面做一综述.     

卵巢癌对顺铂耐药机制的研究进展

卵巢癌的发病率在女性生殖器恶性肿瘤中占第三位，但其患者死亡率却居首位。在细胞减灭术的基础上施以以顺铂为主的联合化疗方案已成为卵巢癌的常规治疗方案。据报道：Ⅲ和Ⅳ期的卵巢癌患者采用联合化疗．其完全缓解率可达60％-80％。但在实际临床应用中却并非如此。近30年来卵巢癌患者的5年生存率一直徘徊于30％-50％之间。其主要原因就是卵巢癌对化疗药物产生了耐爱性。约75％-80％的卵巢上皮癌开始对化疗有反应．其余则表现为原发耐药．最终所有化疗患者至少80％出现耐药。因此，耐药的产生直接影响化疗效果及生存率。如何尽早发现耐药度克服耐药是急需解决的问题。     

宫颈癌顺铂耐药研究进展

顺铂（DDP）作为第一个被发现的金属抗癌药物,是目前最有潜力和应用最广泛的抗肿瘤药物。顺铂在宫颈癌的治疗中尤为重要,目前已被推荐为同步放化疗的首选药物。但随着广泛的使用,顺铂的耐药性逐渐显露出来,并成为限制临床疗效和部分患者肿瘤治疗进展的主要原因之一。顺铂的耐药机制复杂,发生环节较多,但具体耐药机制尚不明确,目前按照顺铂耐药发生的环节可分为:①顺铂在血液循环过程中产生耐药;②顺铂通过细胞膜的流入或流出产生耐药;③顺铂在胞质中产生耐药;④顺铂与DNA结合后产生耐药。本文综述了宫颈癌顺铂耐药可能发生的四个环节及克服耐药常用的手段,为提高顺铂对宫颈癌的疗效提供依据。     

卵巢癌顺铂耐药性研究进展

卵巢癌顺铂耐药是困扰广大学者的难题,近年来研究发现除细胞内药物蓄积和DNA损伤修复以外,基因和凋亡调控因子的变化在其中亦起着重要作用.同时细胞外基质、热休克蛋白等相关因素的发现也为人们提供了新思路.现综述上述领域以及耐药逆转方面的研究成果.     

卵巢癌顺铂耐药性研究进展

卵巢癌顺铂耐药是困扰广大学者的难题，近年来研究发现除细胞内药物蓄积和DNA伤修复以外，基因和凋亡调控因子的变化在其中亦起着重要作用。同时细胞外基质、热休克蛋白等相关因素的发现也为人们提供了新思路。现综述上述领域以及耐药逆转方面的研究成果。     

大剂量甲氨蝶呤联合顺铂治疗骨肉瘤的临床研究

目的:观察以大剂量甲氨蝶呤(MTX)联合顺铂(PDD)治疗骨肉瘤的疗效及毒副反应。方法:40例骨肉瘤患者均有组织病理学或细胞学诊断及可评价客观指标。采用大剂量MTX6～8g/m2d1,静脉滴注6h,使用后4h配合甲酰四氢叶酸钙(CF)解救14～17次;PDD60～80mg/m2d8,21天为1周期,2周期评价疗效。化疗期给予水化、碱化及利尿处理并配合MTX的血药浓度监测。结果:CR10.0%,PR62.5%,SD12.5%,PD15.0%,有效率(CR PR)为72.5%。并且初治组疗效高于复治组(P<0.05),Ⅱ期疗效高于Ⅲ期(P<0.05)。不良反应主要为肝功能损害(52.5%)、皮疹(12.5%)、口腔粘膜炎(25.0%)和白细胞减少(20.0%)。结论:HDMTX联合PDD治疗骨肉瘤疗效肯定,耐受性好,值得临床推广使用。     

抗癌新药顺铂的研究进展

顺铂(cisplatin DDP)全名为顺式-1.2-二氯二氨合铂,是一广谱抗癌新药,其抗癌效果确切,在国外已广泛使用。国内经过几年的试验阶段,正逐步推广应用于临床。本文就近年来国内外有关该药的某些研究进展作一综述,以供参考。 一、作用机理 目前,大多数学者认为DDP的抗癌作用主要是作用于癌细胞的DNA,抑制癌细胞的分     

减轻顺铂毒性的研究进展

顺铂的主要不良反应是肾毒性,胃肠道反应,耳毒性以及外周神经病变,肾毒性成为限制该药用量的主要因素。近年研究发现,顺铂的上述毒性可能与其在体内产生自由基有关。采用抗氧化剂等可能减轻顺铂的毒性反应,增加顺铂用量,从而增强其抗肿瘤作用。     

骨肉瘤的转移机制研究进展

转移性骨肉瘤的治疗是一个世界性难题,无靶向治疗的化疗容易产生耐药性。因此,我们需要研究骨肉瘤的转移机制,从预防转移上来控制骨肉瘤的发展,下面我们将对骨肉瘤转移机制做一个概述。转移和入侵肿瘤细胞从原发肿瘤上分离,侵人细胞外基质fECM）然后进入血流,此过程是转移的第一步。骨肉瘤osteosarcoma,OS）细胞在Src-激酶诱导下,通过Wnt／6-连环蛋白途径,     

骨肉瘤发病机制的研究进展

骨肉瘤（osteosarcoma, OS）是骨组织中最常见的恶性肿瘤,每年全世界的发病率为4/105。其恶性程度高,易发生于生长较快的青年人,男性发病率高于女性,严重威胁着患者身心健康。但其发病机制尚不清楚,现就影响其发病的因素：同源染色体6p21、8q24、12q14扩增以及10q21.1杂合子丢失、p53和Rb抑癌基因异常、转录调节因子活化蛋白-1（AP-1）、原癌基因、转化生长因子（TGF）、胰岛素样生长因子（IGF）和结缔组织生长因子（CTGF）失调、WWOX、miRNAs、14q32 miRNAs-cMYC相互作用、miRNA-29a沉默等做简要概括。这些因素会对预防及治疗骨肉瘤带来新的方向。     

ID3基因在逆转骨肉瘤顺铂耐药中的作用及其机制的研究

目的 探讨ID3基因在逆转骨肉瘤顺铂耐药中的表达及对骨肉瘤细胞耐药、凋亡及RhoE、P-gp、Cas-pase-3表达的影响.方法 MTT法检测顺铂处理对U-2 OS及U-2 OS/DDP细胞生长功能的影响,qRT-PCR及Western blot法检测U-2 OS及U-2 OS/DDP细胞中ID3的表达;用ID3过表达载体转染U-2 OS/DDP细胞,以空脂质体转染的细胞作为对照组,各组细胞培养24 h后,用Western blot法检测细胞中RhoE、P-gp、Caspase-3蛋白表达变化;MTT检测耐药细胞耐药性的逆转作用;流式细胞仪检测细胞凋亡.结果 顺铂耐药株U-2 OS/DDP细胞耐药能力明显高于U-2 OS细胞;ID3在顺铂耐药株U-2 OS/DDP细胞表达水平低于U-2 OS细胞;ID3基因过表达对骨肉瘤细胞耐药性具有逆转作用;ID3基因过表达可促进U-2 OS/DDP细胞凋亡;ID3过表达后,P-gp的表达下调,RhoE和Caspase-3的表达上调,差异有统计学意义(P﹤0.05).结论 ID3基因在顺铂耐药株U-2 OS/DDP细胞中表达水平较低,过表达ID3基因能逆转U-2 OS/DDP细胞耐药情况,并通过调节RhoE、P-gp、Caspase-3蛋白表达促进细胞凋亡,其可能的机制与耐药蛋白的调控有关.     

DNA损伤修复与肺癌顺铂耐药机制的研究进展

肺癌是目前世界上致死率最高的恶性肿瘤,化疗是治疗的主要手段之一,肺癌的化疗是以铂类为基础的联合化疗,其中,顺铂是有效并广泛应用的一线药物,但是由于耐药问题的存在使其疗效不尽如人意。顺铂是一种细胞周期非特异性细胞毒药物,其主要作用靶点是DNA,因此DNA损伤修复功能的异常是顺铂耐药的主要机制之一。本文主要综述了与肺癌顺铂耐药相关的DNA损伤修复异常,包括核苷酸切除修复异常、碱基错配修复异常、DNA双链断裂损伤修复异常及跨损伤修复。     

大剂量甲氨蝶呤联合顺铂治疗骨肉瘤的效果分析

目的探讨大剂量甲氨蝶呤联合顺铂治疗骨肉瘤患者的临床疗效。方法选择60例骨肉瘤患者作为研究对象。按照患者住院时间先后顺序分组为对照组和观察组。对照组:采用顺铂治疗,80 mg/m2,静脉滴入,1次/天;观察组:采用大剂量甲氨蝶呤联合顺铂治疗,其中采用顺铂80 mg/m2,静脉滴入,1次/天;甲氨蝶呤,6.0~8.0 g/m2,静脉滴注6 h,之后第4 h采用甲酰四氢叶酸钙解救,15 mg静脉注射,q3 h×9次,肌肉注射15 mg,q6h×(6~8)次。观察2组患者的近、远期疗效和不良反应及对细胞因子的影响。结果治疗后,观察组1、2、3年生存率分别为76.67%(23/30)、53.33%(16/30)、36.67%(11/30),对照组分别为73.33%(22/30)、36.67%(11/30)、20.00%(6/30),2组1年生存率比较,P>0.05;而2组2、3年生存率比较,P<0.05。此外,2组患者近期临床疗效和不良反应比较,P<0.05。2组患者治疗后血清IL-2和TNF-α及IFN-γ水平与治疗前比较,均出现明显上升,但观察组升高较为显著(P<0.05)。结论相比顺铂来说,大剂量甲氨蝶呤联合顺铂治疗骨肉瘤患者,能提高近远期疗效,且不良反应少,同时还能有效改善患者免疫功能,提高患者抵抗力。     

康莱特联合顺铂诱导骨肉瘤细胞凋亡的实验研究

目的:研究康莱特对骨肉瘤细胞的诱导凋亡作用及其相关机制,探寻骨肉瘤的中西医结合化疗方案。方法:免疫组化及RT-PCR方法检测不同浓度康莱特作用下骨肉瘤细胞的Fas表达,并将康莱特与顺铂单独及联合应用于骨肉瘤细胞,采用MTT法检测细胞毒性作用,流式细胞仪定量分析凋亡细胞所占比例,倒置相差显微镜、荧光显微镜及电镜下观察凋亡细胞超微结构改变。结果:康莱特可上调骨肉瘤细胞的Fas表达并诱导凋亡,康莱特浓度达到10μL/mL时,细胞抑制率不再明显改变,但与1μg/mL顺铂合用将使细胞抑制率进一步提升,P=0·000。细胞超微结构观察及凋亡率测定也显示,康莱特与顺铂联用可诱导更多骨肉瘤细胞凋亡。结论:康莱特可通过上调Fas表达诱导骨肉瘤细胞凋亡,康莱特与亚毒性剂量顺铂合用可高效杀伤骨肉瘤细胞。     

顺铂治疗鼻咽癌的分子机制

 顺铂对多种实体肿瘤有较好的疗效,有研究表明顺铂通过DNA、端粒、细胞周期、细胞凋亡、凋亡性容积减少、细胞衰老、自然杀伤（NK）细胞等多种途径,在鼻咽癌治疗方面有重要地位。     

卵巢癌顺铂耐药分子生物学研究进展

 化疗耐药是有效治疗卵巢癌的重大障碍。卵巢癌耐药是多因素、多因子共同作用的结果,耐药相关基因的深入研究为从根本上逆转肿瘤耐药提供了新的思路。     

骨肉瘤转移侵袭机制研究进展

骨肉瘤是儿童和青少年最常见的原发性恶性骨肿瘤[1-2]。在20世纪70年代以前,单纯手术切除治疗方案骨肉瘤的生存率只有15%~20%,如今手术联合新辅助化疗治疗方案使骨肉瘤的生存率提高到近80%[3]。现在,肿瘤局限的患者可以获得65%~70%的5年生存率,这也就意味着仍有很多患者在5年内会复发[4-5]。骨肉瘤发病特点是绝大多数骨肉瘤在诊断时已经成为高等级的恶性肿瘤,而且极易发生早期转移,最常见的转移部位是肺,约占90%[6]。早期转移是导致肿瘤预后差的一个重要因素,发     

抗癌药顺铂缓释制剂的研究进展

顺铂缓释制剂的主要剂型有微球、凝胶制剂和乳剂等，它们主要通过腹腔注射，瘤内植入和动脉灌注等给药方法到达肿瘤部位，然后缓慢释放，而且微球和乳剂还能通过靶向功能，使其在靶组织内富集。这样不仅提高了肿瘤局部的药物浓度，延长了作用时间，而且减少了药物对全身其它部位的影响，提高了疗效，减少了毒副作用，本文概述近１０年来顺铂缓释制剂的研究进展。     

顺铂肾毒性预防的研究进展

顺铂是临床应用最广泛的抗癌药物，如何减轻其肾毒性是当前的研究热点，并且已取得可喜进展，如调整给药时间，控制水铂，血浆铂峰浓度，改变谷胱甘肽含量，应用高氯液体，止吐剂，微量元素，氨基酸，抗生素，糖皮质激素，含苯甲酸基团药物，硫代氨基甲酸酯类药物，中药等均可不同程度地降低顺铂的肾毒性，对其临床应用具有重要意义。     

泛素化连接酶调控顺铂药物敏感性的分子机制研究进展

摘 要：顺铂广泛用于治疗多种恶性肿瘤,但在治疗过程中容易产生耐药。顺铂耐药被报道与蛋白泛素化密切相关,蛋白泛素化由3类酶即泛素活化酶（E1）、泛素结合酶（E2）和泛素化连接酶（E3）催化,其中E3在泛素化过程中可通过识别与调控底物表达来影响顺铂药物敏感性。该文通过对E3调控底物影响顺铂药物敏感性的分子机制进行综述,为恶性肿瘤的顺铂耐药逆转提供新思路。