酒客降脂外敷茶疗方治疗酒精性脂肪肝的临床疗效及可能的作用机制

目的:探究酒客降脂外敷茶疗方治疗酒精性脂肪肝(AFLD)患者的效果.方法:选取我院2018年1月至2020年10月117例AFLD患者为研究对象,依据治疗方案不同分为常规组和联合组.常规组58例予水飞蓟宾胶囊治疗,联合组59例在常规组基础上增加酒客降脂外敷茶疗方,对比两组临床疗效、肝功能、血脂水平、炎性细胞因子及不良反...     

降脂益肝冲剂治疗脂肪肝的实验观察

脂肪肝是常见的弥漫性肝病,其病因尚不明确,但许多研究表明脂肪肝的形成与肝脏受损导致的肝细胞脂肪合成增加和脂肪氧化减少有关[1]。这些因素包括高脂饮食、饮酒,各型病毒型肝炎,营养不良,药物等。对脂肪肝的治疗研究表明,中药单方或复方有较好的作用,尤其是具有副作用少,应用广泛,价廉等优点[2,3]。为了解降脂益肝冲剂对脂肪肝的组织学改变情况,我们进行了以下动物实验。1　材料和方法降脂益肝冲剂由山西医科大学第一医院生产并提供。成份有丹参、泽泻、何首乌、茯苓、草决明、山楂等18味中药,为无糖颗粒型制剂。采用雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠…     

马齿苋总黄酮改善小鼠非酒精性脂肪肝的作用

为探讨马齿苋总黄酮(portulaca oleracea total flavones,POTF)对昆明小鼠的非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)脂质代谢异常、氧化应激及炎症反应的影响,将小鼠随机分为5组:对照组、NAFLD组、POTF 2.5 mg/kg组、...     

不同剂量铁对小鼠肝脏损伤作用的实验研究

目的探讨不同剂量的右旋糖酐铁对小鼠肝脏抗氧化水平和病理损伤的影响。方法将雌雄各半的昆明小鼠随机分为4组，以不同浓度的右旋糖酐铁隔日腹腔注射（IP），注射6周后，测定肝组织中丙二醛（MDA）的含量、超氧化物歧化酶（SOD）以及谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）的活性，测定血清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、碱性磷酸酶（AKP）、酸性磷酸酶（ACP）活性，并做肝脏病理组织学检查。结果与正常对照组相比，肝组织中MDA的含量较对照组明显升高（P〈0．001），SOD和GSH-PX的活性则明显下降（P〈0．001）。血清ALT、ANT活性较对照组明显升高（P〈0．001），且有剂量效应关系；而血清AKP、ACP活性较对照组则无显著性差异（P〉0．05）。病理组织学检查，经铁染色后镜下可见低剂量组有少量铁均匀分布，中高剂量组则有大量铁存在。结论过量的铁可对肝脏造成严重的损害，且呈剂量依赖性，其机制可能与铁在肝脏内代谢释放出铁离子，游离的铁离子介导脂质过氧化而造成肝脏损害有关。     

急性重复缺氧对小鼠脑脂质过氧化水平的影响

采用荧光法测定急性重复缺氧小鼠脑中的脂质过氧化水平，发现经一次、二次重复缺氧的小鼠与对照组之间存在统计学差异，且脂质过氧化水平随重复次数的增加而提高。但四次重复缺氧时，则又呈现向对照组水平回落的趋势。     

高压氧对大鼠脂质过氧化的作用

高压氧疗法(Hyperbaric Oxygen TheraPy,HBO)是一种新兴的治疗方法,临床广泛用于多种疾病的治疗。但其有效治疗剂量与中毒剂量非常接近,临床使用HBO对其压力、暴露时间均须严格控制,否则易造成氧中毒。而脂质过氧化反应是其中重要的发生环节之一,因此,我们对HBO不同压力、暴露时间吸入纯氧或空气的大鼠血液、心脑组织脂质过氧化反应     

脂质过氧化对培养人内皮细胞的损伤作用

Lipid peroxidation (LPO) was initiated and facilitated in cultured human endothelial cells (ECs) by treating the cells with diamidel first. The concentration of lipid peroxide in the cells and medium increased with the increase of diamide concentration. Under SEM and TEM, 0.05 x 10(-4) M diamide might induce ultrastructural changes. The prominent changes were contraction, plasma membrane blebbing, and rounding, swelling and dilatation of mitochondria. Vacuolization appeared in cells at 4.0 x 10(-4) M diamide, A decrease of prostacyclin synthesis in these cells accompanied the morphologic changes. The results showed that ECs are sensitive to LPO, suggesting that LPO may play an important role in atherogenesis.     

脂质过氧化作用对单核巨噬细胞系统功能的影响

过氧化脂质对组织细胞有广泛的损害作用。我们用枯烯过氧化氢作为脂质过氧化的诱导剂,研究了脂质过氧化对巨噬细胞和网状内皮系统功能的影响。实验结果表明枯烯过氧化氢诱导的脂质过氧化作用可使巨噬细胞吞噬、消化功能以及产生白介素-1的能力下降,并可损害网状内皮系统的功能。     

被动型Heymann肾炎脂质过氧化损伤及谷胱甘肽的防治作用

作为人类膜性肾炎的动物模型之一———被动型Ｈｅｙｍａｎ肾炎（ｐａｓｉｖｅＨｅｙｍａｎｎｎｅｐｈｒｉｔｉｓ,ＰＨＮ）,其病理过程中动态测定脂质过氧化物少见报告。本实验在复制大鼠ＰＨＮ模型后检测了大鼠血清及肾皮质匀浆中的超氧化物歧化酶（ｓｕｐｅｒｏｘｉｄ...     

水飞蓟宾对非酒精性脂肪性肝病线粒体膜流动性的影响

目的:探讨非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠模型中肝脏线粒体膜流动性的改变以及观察水飞蓟宾对NAFLD的防治作用。方法:采用高脂饮食建立非酒精性脂肪性肝病大鼠模型,观察大鼠甘油三酸酯(TG)、胆固醇(TC)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、肝组织HE染色、脂肪细胞染色的变化,以及肝脏线粒体膜的流动性的改变,并以水飞蓟宾抗氧化治疗,与已知有疗效的罗格列酮对比,观察其对上述指标的影响。结果:模型组血清ALT、AST、TG、TC显著升高,与空白对照组比较差异显著(P0.01)。HE染色提示肝组织呈弥散性脂质蓄积,模型组大鼠肝细胞线粒体微粘度明显高于空白对照组(P0.01)。罗格列酮治疗组TG、AST均得到明显改善(P0.05或P0.01);TC、ALT与模型组比较差异无显著(P0.05)。水飞蓟宾治疗后,TC、TG、ALT以及AST均得到明显改善(均P0.01)。两治疗组大鼠肝MDA含量、肝细胞线粒体微粘度均较模型对照组下降(P0.01),且水飞蓟宾的效果比罗格列酮显著,差异显著(P0.05)。结论:高脂饮食可诱导大鼠NAFLD发生,水飞蓟宾可以有效地防治NAFLD。稳定并维持适当的肝脏线粒体膜流动性、减轻肝脏脂质过氧化可能是水飞蓟宾肝脏保护功能的作用途径。     

高脂饲养致小鼠胰岛素抵抗对脂肪肝形成的影响

目的:探讨高脂饲养致小鼠脂肪肝形成的机制。方法:随机将8周雄性C57BL/6J小鼠分成高脂饲养组(给予含60%卡路里的高饱和脂肪酸饲养)和正常对照组,饲养12周。监测体重、肝重、血甘油三酯、血总胆固醇、血糖和血胰岛素水平,通过高胰岛素正葡萄糖钳夹实验反映胰岛素敏感性,HE染色、苏丹IV染色及肝脂含量反映肝组织脂质沉积情况,确定高脂饲养致小鼠脂肪肝的形成。通过Western blot法检测磷酸化胰岛素受体底物1(IRS1)和蛋白激酶B(Akt)水平反映胰岛素信号通路激活情况,检测固醇调节元件结合蛋白1(SREBP-1)和脂肪酸合成酶(FAS)蛋白水平反映肝内脂质合成的情况。结果:高脂饲养组小鼠体重及肝重较正常对照组小鼠明显增加。与正常对照组相比,高脂组血和肝组织内甘油三酯和总胆固醇含量显著升高,血清胰岛素水平升高,葡萄糖输注率减少,磷酸化IRS1和Akt水平降低。肝组织HE染色可见高脂组肝细胞胞浆内充满大量脂肪空泡,苏丹IV染色可见肝细胞内存在大量大小不一的红色脂滴;SREBP-1和FAS蛋白水平明显升高。给予外源性油酸干预原代正常肝细胞48 h,磷酸化IRS1和Akt水平呈浓度依赖性减低,而SREBP-1和FAS蛋白表达明显升高。结论:高脂饲养导致小鼠肝脏发生胰岛素抵抗,并通过激活SREBP-FAS脂肪合成途径,促进肝脏脂质沉积,从而诱发脂肪肝。     

High-mobility group box 1 exacerbates CCl4-induced acute liver injury in mice

High-mobility group box 1 (HMGB1) is a nuclear factor that can also serve as an imflammatory mediator once released into extracellular milieu. Therefore, HMGB1 has been recognized to play a pivotal role in inflammatory diseases such as sepsis, acute lung injury, ischemia reperfusion injury and type 1 diabetes. Nevertheless, its impact on carbon tetrachloride (CCl₄)-induced hepatic injury is yet to be elucidated. In the present report, we demonstrated evidence indicating that high levels of HMGB1 were not only present in the necrotic area of liver but also in the serum after CCl₄ challenge. In line with these observations, administration of exogenous recombinant HMGB1 exacerbated CCl₄-induced hepatic injury, while HMGB1 blocking antibody provided protection for mice against CCl₄-induced acute liver injury as evidenced by the decrease of serum transaminase and reduction of hepatic tissues necrosis. Mechanistic studies revealed that blockade of HMGB1 attenuated CCl₄-induced MDA accumulation along with improved SOD and GSH activity. Treatment of mice with HMGB1 neutralizing antibody also significantly inhibited the production of proinflammatory mediators TNF-α and IL-6 along with attenuated HMGB1 expression and its extracellular release. Together, our data suggest an essential role for HMGB1 in CCl₄-induced acute liver injury, while HMGB1 neutralizing antibody could be served as an effective regimen for preventing CCl₄-induced acute liver injury.     

四氯化碳性脂肪肝血清游离脂肪酸谱变化

目的:探讨CCl₄性脂肪肝血清游离脂肪酸谱的变化。方法:以40%CCl₄腹部皮下注射的方法复制CCl₄性脂肪肝大鼠模型。用气相色谱方法测定血清游离脂肪酸谱。结果:CCl₄性脂肪肝模型组血清游离脂肪酸谱中多不饱和脂肪酸水平明显低于对照组[油酸C18:1,(28.672±7.332/mg.L^-1vs41.373±2.180/mg.L^-1),亚油酸C18:2(16.739±0.871/mg.L^-1vs24.959±5.325/mg.L^-1),花生四烯酸C20:4(6.105±2.656/mg.L^-1vs9.802±0.779/mg.L^-1),P<005],而饱和脂肪酸的水平则显著高于对照组[月桂酸C12：0(3.368±0.330/mg.L^-1vs2.7420.351/mg.L^-1),肉豆蔻酸C14:0(27.1363.158/mg.L^-1vs16.152±0.638/mg.L^-1),棕榈酸C16:0(51.731±9.561/mg.L^-1vs34.522±1.401/mg.L^-1),P<005]。结论:CCl₄性脂肪肝血清中不饱和脂肪酸水平明显降低,饱和脂肪酸水平显著升高。     

非酒精性脂肪性肝病与代谢综合征的关系研究

目的:探讨非酒精性脂肪性肝病患病与代谢综合征的关系。方法:采用横断面调查研究方法,分析810例健康体检者的体重指数、血压、总胆固醇、甘油三酯、空腹血糖和肝脏超声检查相关临床资料。结果:非酒精性脂肪性肝病组中体重指数、血压、总胆固醇、甘油三酯和空腹血糖水平均明显高于对照组(P0.01);多因素Logistic回归分析结果显示,代谢综合征各组分中体重指数、甘油三酯、空腹血糖及舒张压升高是非酒精性脂肪性肝病发病的独立危险因子(P0.05)。结论:非酒精性脂肪性肝病患病与代谢综合征密切相关。     

n-3多不饱和脂肪酸在预防皮肤光老化中的作用

目的探讨n-3多不饱和脂肪酸(n-3 PUFA)在预防皮肤光老化中的作用。 方法将8月龄雌性C57BL/6小鼠按照随机数字表法分成2组,n-3 PUFA组和对照组。n-3 PUFA组小鼠除正常饮食外,每日喂食100 μL富含n-3 PUFA [18%二十碳五烯酸(EPA)和12%二十二碳六烯酸(DH)]的鱼油,喂食1个月后对小鼠背部进行脱毛,再以最小红斑剂量的紫外线B对小鼠进行(70 mJ/cm²)照射处理,每周3次,每次20 s,持续1个月。对照组仅同法照射,不喂食n-3 PUFA。实验结束后观察2组小鼠的背部皮肤变化,包括皮肤黑色素沉积灰度和皮纹宽度;用逆转录-聚合酶链反应对黑色素细胞诱导转录因子(MITF)mRNA表达量进行检测;小鼠背部皮肤组织做切片,再用天狼猩红染液进行染色观察,计算皮肤组织厚度;测量胶原蛋白含量;用实时荧光定量检测炎症巨噬细胞相关因子单核细胞趋化蛋白(MCP)-1和肿瘤坏死因子(TNF)-α的表达,以及胶原蛋白Ⅰ、胶原蛋白Ⅲ、细胞外基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9表达。数据比较采用Student′s t检验。 结果n-3 PUFA组小鼠皮肤黑色素沉积灰度值为0.87±0.39,明显低于对照组2.25±0.45,差异有统计学意义(t＝2.28,P<0.05);n-3 PUFA组MITF mRNA表达量为0.89±0.02,也明显低于对照组1.00±0.03,差异有统计学意义(t＝2.33,P<0.05);对照组的皮纹相比n-3 PUFA组更加混乱;n-3 PUFA组皮纹宽度为9.65±0.68,对照组皮纹宽度为14.30±0.73,2组比较差异有统计学意(t＝4.65,P<0.05);经天狼猩红染液染色观察到,n-3 PUFA组的皮肤厚度为(218.40±20.40)×10² μm,明显高于对照组(131.60±15.99)×10² μm,差异有统计学意义(t＝3.35,P<0.05);n-3 PUFA组胶原蛋白含量(13.90±0.99) mg/g,高于对照组(10.45±0.44) mg/g,差异有统计学意义(t＝3.18,P<0.05);n-3 PUFA组胶原蛋白Ⅰ表达量1.29±0.09,高于对照组0.98±0.09,差异有统计学意义(t＝2.19,P<0.05),而2组胶原蛋白Ⅲ表达差异不明显,差异无统计学意义(t＝1.01,P＝0.32)。n-3 PUFA组炎症巨噬细胞相关因子MCP-1和TNF-α的表达为0.74±0.06、0.67±0.06,低于对照组1.00±0.09、1.00±0.06,2组比较差异有统计学意义(t＝2.25、3.51,P值均小于0.05);n-3 PUFA组MMP-2和MMP-9的相对值为0.58±0.04、0.74±0.05,均低于对照组1.00±0.06、1.00±0.05,2组比较差异有统计学意义(t＝5.09、3.24,P值均小于0.05)。 结论n-3 PUFA通过增加胶原蛋白合成、降低巨噬细胞浸润和其表达的MMP来抵抗皮肤光老化,具有潜在临床应用价值。     

脂肪性肝病肝尾状叶超声测值的临床研究

目的 研究脂肪性肝病患者与正常成年人肝尾状叶形态不同,评价肝尾状叶形态改变在疾病诊断中的意义.方法 观察250例脂肪性肝病患者及250例正常成年人肝尾状叶上下径、左右径和前后径;比较不同性别、不同年龄段正常组与脂肪性肝病肝尾状叶超声测量值的差异.结果 正常对照组肝尾状叶左右径、上下径及前后径分别为(5.068±0.45...     

过氧化物酶体增殖物激活受体α在实验性大鼠脂肪肝中的表达

目的 :研究过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)表达异常在脂肪肝发生中的作用。方法 :采用小剂量CCl4后肢皮下注射 ,并高脂饮食复制大鼠脂肪肝动物模型 ,检测肝脏甘油三酯 (TG)、总胆固醇 (TC)和游离脂肪酸 (FFA)含量及血清谷丙转氨酶 (ALT)、肿瘤坏死因子 -α(TNF -α)和FFA含量 ,并做病理切片 ,测定肝脂变面积。提取肝脏总RNA ,运用半定量RT -PCR方法对肝脏PPARαmRNA的表达情况进行分析。结果 :脂肪肝模型组大鼠肝脏TG、TC、FFA含量分别为 ( 1 88± 0 2 0 )mmol·L-1、( 11 0 3± 1 12 )mmol·L-1和 ( 12 6 0 38± 15 1 2 7) μmol·L-1,正常对照组则为 ( 0 5 3± 0 10 )mmol·L-1、( 1 2 5± 0 2 5 )mmol·L-1和 ( 334 30± 2 7 0 9) μmol·L-1(P <0 0 1)。血清ALT、TNF-α和FFA含量亦明显高于对照组。肝脏PPARα的灰度比值 :脂肪肝模型组 0 4 1± 0 2 8,正常对照组 1 4 1± 0 2 9(P<0 0 1)。结论 :肝细胞中毒性脂肪肝时 ,肝脏PPARα表达减少 ,使肝中脂质的利用和脂肪酸的氧化均发生障碍 ,导致肝脂蓄积     

脂肪性肝病中NF-κB活性变化及其意义

目的：探讨脂肪性肝损伤过程中，肝组织NF-κB活性变化规律，及其与TNF-α的关系。方法：采用健康Wistar大鼠，随机分为正常对照组、实验组。实验组采用白酒灌胃加高脂饮食建立大鼠脂肪性肝炎模型。结果：实验组大鼠第8周出现严重的内毒素血症，NF-κB、TNF-α水平均明显高于对照组（P＜0.01），且NF-κB与LPS、TNF-α、ALT、AST含量分别呈正相关（r值分别为0.914、0.947、0.634、0.612，P＜0.01）。结论：脂肪性肝炎的发生与肝脏NF-κB活化紧密相关,故在脂肪性肝损害中可能起重要作用，抑制其过度活化对于防治脂肪性肝炎及阻止肝纤维化病理进程有重要意义。