乙型肝炎肝硬化患者小肠细菌过度生长与疾病严重程度的相关性

目的探讨小肠细菌过度生长(SIBO)与乙型肝炎肝硬化病情严重程度的关系。方法选取2014年6月~(-2)015年6月于郑州人民医院消化科就诊的乙型肝炎肝硬化患者47例作为肝硬化组,依Child-Pugh分级分为A级组11例、B级组16例、C级组20例,选取15例健康志愿者作为对照组。测定降钙素原、胆红素、血浆白蛋白、球蛋白水平,通过乳果糖氢呼气试验(LHBT)评估小肠内细菌生长程度。计数资料组间比较采用χ~2检验或Fisher确切概率法,计量资料组间比较采用成组t检验,相关分析采用Pearson相关分析法。结果肝硬化组SIBO患病率46.8%(22/47),Child-Pugh A级组、B级组、C级组的SIBO患病率分别为18.1%(2/11)、43.7%(7/16)、65.0%(13/20)。肝硬化组、B级组和C级组SIBO患病率分别与对照组比较,差异均有统计学意义(P值分别为0.005、0.037、0.001);代偿期肝硬化(A级组)和失代偿期肝硬化(B、C级)比较,差异有统计学意义(χ~2=4.727,P=0.030)。降钙素原、胆红素、血浆白蛋白、球蛋白与LHBT集值均有相关性(r值分别为0.895、0.907、-0.810、0.755,P值均0.001)。结论肝硬化患者SIBO发生率随肝损伤程度的加重而增加。降钙素原、胆红素和球蛋白分别与SIBO呈正相关,血浆白蛋白与SIBO呈负相关。     

乙型肝炎肝硬化患者肠道菌群变化研究*

目的 分析乙型肝炎肝硬化患者肠道菌群的分布情况及其临床意义。方法 2018年 7月～2019年4月我院收治的乙型肝炎肝硬化患者103例(代偿期肝硬化41例和失代偿期肝硬化62例)和同期健康人群20例,采集粪便,采用Illumina Miseq测序法分析肠道菌群结构差异和物种多样性。结果 在健康人,巨单胞菌属、拟杆菌属和粪杆菌属分别为14.8%、11.4%和9.8%,在代偿期肝硬化组,拟杆菌属、粪杆菌属和巨单胞菌属比例分别为15.2%、11.5%和11.2%,在失代偿期肝硬化组,拟杆菌属、粪杆菌属和韦荣球菌属比例分别为16.9%、9.6%和9.2%;健康人Chao指数为(1250.5±283.7),显著高于代偿期肝硬化组【(1111.5±277.1),P＜0.05】或失代偿期肝硬化组【(910.2±369.6),P＜0.05】,健康人Shannon指数为(3.7±0.6),显著高于代偿期肝硬化组【(3.5±0.1),P＜0.05】或失代偿期肝硬化组【(3.3±0.4),P＜0.05】,健康人Simpson指数为(0.3±0.1),显著高于代偿期肝硬化组【(0.2±0.1),P＜0.05】或失代偿期肝硬化组【(0.1±0.4),P＜0.05】。结论 乙型肝炎肝硬化患者肠道菌群丰度和多样性降低,失代偿期肝硬化患者肠道菌群变化更为明显,即存在随着病情进展肠道菌群多样性减少现象,其临床意义值得探讨。     

定量分析肠道菌群失衡与肝硬化病情的关系

背景:肝硬化发病率在我国逐年上升,尤其是失代偿期肝硬化及其相关并发症严重威胁国人健康.目的:研究肝硬化患者的肠道菌群改变及其与病情严重程度和预后的关系.方法:纳入2010年12月—2011年7月南方医科大学南方医院收治的肝硬化患者100例和50名健康人,提取粪便标本基因组DNA,采用菌属特异性引物行realtime P...     

肠道菌群与肝病

正肠道菌群已成为公认的重要环境因素。人体肠道中的细菌数量庞大,达到10万亿数量级。早在子宫内,哺乳动物胎儿就已经暴露于微生物或其衍生的化合物中,这种暴露影响在出生后迅速扩大。人类肠道菌群的差异可能是多因素综合作用的结果,如遗传背景、年龄的个体因素、免疫系统的发展、地理位置或饮食习惯。     

肠道菌群失衡与肝硬化分级及预后的关系

目的运用两种方法测定肝硬化患者肠道菌群变化,探讨其与肝硬化病情的关系。方法纳入160名肝硬化患者及84名正常人,通过细菌培养及实时定量PCR检测粪便菌群变化,分析肠道菌群改变与肝硬化分级和预后的关系。结果细菌培养结果显示,与正常对照组比较,肝硬化患者肠杆菌、葡萄球菌、肠球菌、酵母菌数量显著增加(P分别为0.004、0.043、0.001、0.025),拟杆菌、乳酸杆菌、梭菌数量显著降低(P分别为0.028、0.045、0.043)。定量PCR结果显示,肝硬化组肠杆菌、肠球菌数量显著增高(P均0.01),细菌总量、乳酸杆菌、双歧杆菌、拟杆菌及梭菌数量显著降低(P均0.01)。肠杆菌与肝功能CTP评分、MELD预后评分及CRP均呈正相关(P分别为0.003、0.001、0.002)。乳酸杆菌、梭菌分别与上述三个指标呈负相关(P分别0.005、0.003、0.004,0.004、0.011、0.004)。结论传统细菌培养与荧光定量PCR的结果具有一致性。肝硬化患者肠道中肠杆菌增多、乳酸杆菌及梭菌减少的程度与肝硬化严重程度及不良预后相关。肠道菌群失调与全身炎症反应相关,可能促进肝硬化患者病情进展。     

肝硬化患者肠道菌群的研究

目的：研究肝硬化患者肠道苗群的变化 并分析血浆内毒素水平与肠道细菌的关系。方法：对37例肝硬化患者和18名健康者粪便中8种常见的厌氧菌及需氧菌进行定量研究，以偶氮基质显色法测外周血内毒素。结果：①肝硬化患者双歧杆菌、类杆菌、真杆菌的量明显低于正常组，而大肠杆菌，产气荚膜梭菌的量高于正常组（P<0．05)；②肝硬化患者肠菌失调程度与肝功能Child-Pugh分级有关；③肝硬化患者血浆内毒素水平与大脑杆菌量存在相关性。结论：肝硬化患者存在肠道菌群失调，具有代表性的厌氧菌减少，需氧菌增多。革兰阴性需氧杆菌大量繁殖可能是引起肝硬化肠源性内毒素血症的一个重要因素。     

肝硬化患者肠道菌群的研究

目的研究肝硬化患者肠道菌群的变化，并分析血浆内毒素水平与肠道细菌的关系。方法对３７例肝硬化患者和１８例健康者粪便中８种常见的厌氧菌及需氧菌进行定量研究，以偶氮基质显色法测外周血内毒素。结果（１）肝硬化患者双歧杆菌、拟杆菌、真杆菌量明显低于正常组，而大肠杆菌、产气荚膜杆菌量高于正常组（Ｐ＜０．０５）：（２）肠菌失调程度与肝功能Ｃｈｉｌｄ－Ｐｕｇｈ分级有关；（３）内毒素水平与大肠杆菌量存在相关性。结论肝硬化患者存在肠道菌群失调，具有代表性的厌氧菌减少，需氧菌增多。需氧革兰氏阴性杆菌大量繁殖可能是引起肝硬化肠源性内毒素血症的一个重要因素。     

肝硬化患者肠道菌群的研究

目的:研究肝硬化患者肠道菌群的变化、并分析血内毒素水平与肠道细菌的关系。方法:对37例肝硬化患者和18例健康者粪便中8种常见的厌氧菌及需氧菌进行定量研究,以偶氮基质显色法测外周血内毒素。结果:(1)肝硬化患者双歧杆菌、拟杆菌、真杆菌量明显低于正常组,而大肠杆菌、产气荚膜梭菌量高于正常组(P<0.05);(2)肝硬化患者肠菌失调程度与肝功能Child-Pugh分级有关;(3)肝硬化患者血内毒素水平与大肠杆菌量存在相关性。结论:肝硬化患者存在肠道菌群失调,具有代表性的厌氧菌减少,需氧菌增多。需氧革兰阴性杆菌大量繁殖可能是引起肝硬化肠源性内毒素血症的一个重要因素。     

肝硬化患者肠道菌群的研究

目的　观察肝硬化患者口服三联活菌和二联活菌前后肠道菌群、粪便pH、粪氨、血氨及血浆内毒素的变化。方法　选择肠道菌群中具有代表性的细菌共 7种进行培养和计数。 5 0例肝硬化患者随机分成 2组 ,分别予三联活菌及二联活菌治疗 14d。测定治疗前后肠道菌群菌落计数、粪便 pH值 ,粪氨、血氨 (干片法 ) ,血浆内毒素 (改良鲎试验法 )。结果　与正常对照组相比 ,肝硬化组患者存在不同程度的肠道菌群失调 ,主要表现为双歧杆菌减少 (10 .0 4± 0 .78比 9.4 8± 1.13,P <0 .0 5 )。治疗后 ,三联活菌组双歧杆菌由 9.4 6± 1.0 9增至 10 .30± 1.11;二联活菌组由 9.81± 0 .6 2增至 10 .4 4± 1.0 8,差异均有显著性 (P值均 <0 .0 5 )。且血氨、粪氨和粪便 pH值降低 (P <0 .0 5 )。二联活菌可降低合并内毒素血症的肝硬化患者血浆内毒素水平 [(0 .0 876± 0 .0 117Eu/ml比 (0 .0 6 85± 0 .0 2 4 6 )Eu/ml,P <0 .0 5 ]。结论　肝硬化患者存在肠道菌群失调。益生菌制剂可有效改善肝硬化患者肠道菌群失调 ,并降低血氨、粪氨和粪便 pH值。     

酒精性肝病患者血清瘦素水平与肝硬化程度相关性研究

<正>酒精性脂肪肝及由之发展而成的酒精性肝炎和肝硬化是临床上常见的肝脏疾病,尤其是在男性人群中发病率更高~([1])。目前,对于酒精性脂肪肝发展为肝硬化的机制尚未完全阐述清楚,生理学研究发现酒精性脂肪肝发展为肝硬化的过程中,肝星状细胞激活,细胞因子生成增加,细胞外基质异常沉积是肝硬化的直接原因~([2])。瘦素是一类由肥胖基因编码的蛋白,已有研究报道其与非酒精性脂肪肝的发生和发展有密切关系~([3])。另有研究显示肝星状细胞中瘦素mRNA的表达水平及翻译水平均     

肠道菌群与酒精性肝病

酒精性肝病(alcoholic liver disease,ALD)是许多西方国家肝硬化最常见的病因。乙醇代谢所产生的中间产物之间复杂的相互作用是ALD重要的发病机制。长期饮酒的患者,肠道微生物的组成发生了变化,尤其是革兰氏阴性菌数量增多,这将导致内毒素血症,使得免疫系统超活化。肝脏的Kupffer细胞表面有两种可以识别内毒素的受体表明了肠-肝轴的重要性,近年来正在探索新的治疗方法以延缓ALD改变肠道菌群的进程。主要着力于抗生素、益生元、益生菌、合生元的合理利用。     

慢性乙型肝炎、肝硬化和肝衰竭患者肠道菌群变化研究

目的探讨慢性乙型肝炎(CHB)、肝硬化(LC)和肝衰竭(LF)患者肠道菌群的结构差异。方法纳入CHB患者23例,失代偿期LC患者20例,LF患者6例和成年健康人9例,采用粪便细菌基因组DNA提取试剂盒提取粪便肠道菌群DNA,应用16SrDNA测序技术检测肠道菌群。应用相关生物学软件和统计学软件对测序结果进行分析。结果肠道菌群门分类水平分析显示,每个样本均以拟杆菌门为主,其次为变形菌门;CHB组拟杆菌门丰度(617.83)显著高于LC组(343.16)、LF组(182.15)和健康组(236.66),差异有统计学意义(P0.05);LC组变形菌门丰度(183.16)多于CHB组(35.86)、LF组(18.87)和健康组(53.40,P0.05);属分类水平显示,CHB组、LC组和LF组均以拟杆菌属为主,其次为普氏菌属、梭菌属;CHB组普氏菌属丰度(345.28)较LC组(46.75)、LF组(5.63)和健康组(20.14)明显增多,LC组拟杆菌属丰度最少(150.28,P0.05)。结论 CHB、LC和LF患者肠道菌群结构有显著性差异。拟杆菌为肠道优势菌群,在各样本中菌群丰度发生了变化,了解这些变化可能有助于对疾病发生和处理的认识。     

肠道菌群与肝硬化研究进展

<正>肝硬化是一种慢性进行性肝病,其起病隐匿,对患者的生存和预后带来极大的威胁。肝硬化的患病危险因素包括饮酒、代谢综合征、慢性病毒感染、遗传易感性疾病和自身免疫性肝病等。不同病因导致的长期肝组织炎症和弥漫性肝损伤可导致纤维化,并最终发展为肝硬化。肠道菌群与人类的健康与疾病密切相关。肠道菌群基因组包含超过300万个基因,而人类基因组则由大约2万多个基因组成,表明对肠道菌群的探索空间仍很大^[1]。肠道菌群是维持肠黏膜屏障的核心。肠道和肝脏通过门静脉系统和胆道进行直接的双向交流,并通过体循环进行间接的交流。其中,细菌、细菌产物和代谢物从肠腔进入体循环,成为各种肝脏疾病和门脉高压并发症发病的重要因素。在肝硬化患者,免疫、血管和炎症变化都与肠道菌群功能和肠黏膜完整性降低有关。     

肝硬化患者肠道菌群变化意义初探

正常肠道菌群在肝胆代谢中发挥着积极作用已不容置疑。肝硬化时,肠道菌群状态的变化对肝硬化及其并发症的影响,目前也越来越引起人们的关注。因此,了解肝硬化患者肠道菌群状态,对于从肠道微生态学角度去研究肝硬化及防治某些并发症的发生有着重要的临床意义。本文对60例肝硬化患者肠道菌群状态进行了探讨,结果如下。     

乙型肝炎肝硬化患者伴或不伴腹水对肠道菌群的影响

目的探讨乙型肝炎肝硬化(HBLC)伴有或不伴有腹水患者肠道菌群的差异。方法收集2016年10月-12月于上海中医药大学附属曙光医院肝硬化科就诊的HBLC患者57例,其中无腹水30例(HBLC-WOA),有腹水但无SBP 27例(HBLCWA),并纳入28例健康志愿者(HC),采用16S rRNA测序技术,比较两组肝硬化患者间肠道菌群的分布差异。计数资料2组间比较采用Wilcoxon秩和检验;计量资料2组间比较采用Mann-Whitney U检验,3组比较采用Kruskal-Wallis H检验。组间各物种相对丰度差异的比较采用多重假设检验,采用Benjamini和Hochberg错误发现率(fdr)进行调整,Pfdr0. 05为差异有统计学意义。相关分析采用Spearman秩相关检验。不同条件下组间的差异比较采用相似性分析(ANOSIM)和非参数多元方差分析(Adonis)。结果伴随腹水的出现,HBLC患者粪便微生物群的多样性降低(P=0. 042)。PCo A结果显示,HBLC-WOA组、HBLC-WA组与HC组间比较差异有统计学意义(HBLC-WOA vs HC,ANOSIM:R=0. 159,P=0. 001,Adonis:R2=0. 067,P=0. 001; HBLC-WA vs HC,ANOSIM:R=0. 323,P=0. 001,Adonis:R2=0. 107,P=0. 001)。在属水平上,与HC组比较,HBLC-WA组罕见小球菌属和假丁弧菌属的丰度显著降低(P值分别为0. 01、0. 001),肠杆菌属、大肠埃希菌属和韦荣球菌属的丰度显著增加(P值分别为0. 05、0. 001、0. 01)。大肠埃希菌属和韦荣球菌属均与CTP评分、凝血酶原时间和国际标准化比率(INR)均呈正相关,与血清Alb水平均呈负相关(P值均0. 05)。假丁弧菌属、norank_f_毛螺菌科、unclassified_f_毛螺菌科、布劳特氏菌属与Alb水平均呈正相关,与CTP评分和C反应蛋白水平均呈负相关(P值均0. 05)。KEGG通路分析显示,伴随腹水的出现,与转录相关蛋白、α-亚油酸代谢、金黄色葡萄球菌感染、细菌侵袭上皮细胞和胆汁分泌通路相关的菌群丰度逐渐上升(Pfdr值均0. 05),而与黄酮类生物合成通路相关的菌群丰度逐渐下降(Pfdr0. 05)。且细菌侵袭上皮细胞通路与大肠埃希菌属的丰度呈正相关(P 0. 001),肠杆菌属丰度与胆汁分泌通路呈正相关(P 0. 001)。结论 HBLC-WA患者肠道菌群紊乱以硬壁菌门的罕见小球菌属和假丁弧菌属丰度降低,变形菌门的肠杆菌属和大肠埃希菌属丰度增加为特征,肠杆菌可能参与胆汁分泌通路,大肠埃希菌可能参与上皮细胞的细菌侵袭通路,提示对于无SBP的HBLC-WA患者,调节肠道菌群的同时,可能也要考虑SBP的预防性治疗。     

肠道菌群与脂肪性肝病研究新进展

目前,肠道菌群已成为一个当今研究的热点问题之一.脂肪性肝病是指由于各种原因引起的肝细胞内脂肪堆积过多的病变,引起肝的正常结构、生理及生化功能受损,最终出现临床症状的一类疾病总称,一般包括非酒精性脂肪性肝病和酒精性肝病两大类.肠道菌群和肠道通透性的变化可以通过肠-肝轴进一步影响脂肪性肝病的发展.同样,在脂肪性肝病的发生发...