缺氧诱导因子-1α和血管内皮生长因子在食管鳞癌组织中的表达及临床意义

目的 研究缺氧诱导因子-1α(Hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)和血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor, VEGF)在食管鳞癌(Esophageal squamous cell carcinoma, ESCC)组织中的表达及临床意义。方法 收集2019年9月-2019年12月就诊于新疆医科大学附属肿瘤医院胸外科诊断为食管鳞癌的40例患者的癌组织及癌旁组织。采用实时荧光定量聚合酶联反应检测HIF-1αmRNA和VEGF mRNA的表达水平,分析两者表达水平与患者临床病理学特征之间的关系,通过ROC曲线下面积评价两者诊断食管鳞癌的效能。结果 与癌旁正常组织比较,食管鳞癌组织中HIF-1αmRNA和VEGF mRNA相对表达水平升高,差异有统计学意义(P<0.05)。HIF-1α高表达与肿瘤大小、分化程度、脉管癌栓、淋巴结转移和TNM分期有关(P<0.05);VEGF高表达与脉管癌栓、淋巴结转移和TNM分期密切相关(P<0.05)。经Pearson相关性分析HIF-1α和VEGF在食管鳞癌...     

S180肉瘤乏氧诱导因子-1α与微血管密度表达水平的相关性

目的观察乏氧诱导因子-1α(HIF-1α)和微血管密度(MVD)在S180肉瘤中的表达水平,并探讨两者间的相关性。方法建立昆明种小鼠S180肉瘤模型23个。待肿瘤生长至1～2cm时完整切取肿瘤组织,用免疫组化技术分别测定肿瘤组织的HIF-1α和MVD的表达情况。结果所有S180肉瘤组织的HIF-1α表达为7%～70%(中位数为21%),而MVD的表达为3～40条(中位数为10条);HIF-1α与MVD的表达成线性正相关(t=7.048,P<0.001)。结论S180肉瘤组织中均有HIF-1α和MVD不同程度的表达,并且两者间存在显著的正相关性。进一步证实了HIF-1α在高表达的情况下通过促进血管内皮生长因子的高表达而刺激肿瘤血管的生长。     

缺氧诱导因子-1α及血管内皮生长因子-C在食管鳞癌中的表达及意义

目的 探讨缺氧诱导因子-1α (HIF-1α)及血管内皮生长因子-C(VEGF-C)在食管鳞癌(ESCC)中的表达及其与淋巴转移的关系.方法 采用免疫组织化学法检测30例食管鳞癌组织及癌旁组织中,淋巴转移及无淋巴转移组的HIF-1α、VEGF-C表达分布情况.结果 HIF-1α、VEGF-C在食管鳞癌组和癌旁中的表达阳性率差异均有统计学意义(均P＜ 0.05);HIF-1α、VEGF-C在食管鳞癌淋巴转移组和无淋巴转移组表达阳性率差异均有统计学意义(均P＜ 0.05).在食管鳞癌组中HIF-1α与VEGF-C表达有关(P＜0.05).结论 HIF-1α、VEGF-C在食管鳞癌的发生发展和淋巴结转移中起重要作用,有望成为食管癌治疗和判断预后的重要指标.     

乏氧诱导因子-1α和血管内皮生长因子C及CD44v6在食管鳞癌中的表达及其临床意义

目的 探讨食管鳞状细胞癌(ESCC)中乏氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子C(VEGF-C)和CD44v6蛋白的表达情况及其与食管癌临床病理特征的关系.方法 选择58例ESCC患者,取其手术标本或胃镜活检病理组织,采用免疫组织化学SP法检测ESCC组织中HIF-1α、VEGF-C和CD44v6蛋白的表达.结果 58例患者的ESCC组织中,HIF-1α、VEGF-C和CD44v6均呈高表达,阳性表达率分别为51.7%、53.4%和60.3%.不同性别、临床分期、分化程度的患者,其ESCC组织中HIF-1α、VEGF-C和CD44v6的阳性表达率间差异无统计学意义(P＞0.05),而淋巴结转移者ESCC组织中VEGF-C和CD44v6的阳性表达率显著高于无淋巴结转移者,差异有统计学意义(P＜0.05).HIF-1α表达与VEGF-C表达呈相关(P＜0.05).结论 VEGF-C、CD44v6表达与淋巴结转移有关,检测二者可作为判定ESCC侵袭转移能力的客观指标,而HIF-1α表达在食管癌淋巴结转移中的作用尚待进一步扩大样本验证.     

食管鳞状细胞癌组织中乏氧诱导因子-1α蛋白和mRNA的表达

目的:探讨食管鳞痛组织中乏氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达及其临床意义.方法:分别采用免疫组化及RT-PCR技术检测46例食管鳞癌组织和46例正常食管黏膜组织中HIF-1α蛋白及mRNA的表达情况,并分析2者的表达与食管鳞癌患者临床病理特征的关系.结果:食管鳞癌组织中HIF-1α蛋白阳性染色主要位于癌细胞胞质/核内,阳性率为41.3%(19/46),而正常食管黏膜组织中均呈阴性表达.食管鳞癌组织中HIF-1α mRNA的表达水平(1.17±0.25)高于正常食管黏膜组织(0.35±0.12)(t=13.942,P<0.001).46例食管鳞癌组织中HIF-1αmRNA高表达(高于癌组织中的平均水平)者为24例(52.2%).食管鳞癌组织中HIF-1α mRNA表达水平与HIF-1α蛋白表达阳性率呈正关联(rp=0.474,P<0.01).食管鳞癌组织中HIF-1α蛋白的表达与肿瘤的浸润深度(χ2=6.624,P=0.010)和淋巴结转移有关(χ2=7.404,P=0.007),HIF-1α mRNA表达水平与肿瘤的组织学分级(χ2=0.321,P=0.571)、淋巴结转移(χ2=0.708,P=0.400)、浸润深度(χ2=2.333,P=0.127)及临床分期(χ2=0.067,P=0.800)均无关.结论:食管鳞癌组织中HIF-1α在蛋白水平的表达对临床更具有指导意义.     

宫颈鳞癌组织中血管内皮生长因子受体-2、血小板反应蛋白-1及微血管密度检测

新生血管为肿瘤组织供应氧和营养物质,与肿瘤的生长转移密切相关.血管内皮生长因子(vas-cular endothelial growth factor,VEGF)和血小板反应蛋白-1(thrombospondin-1,TSP-1)分别是目前已知的作用较强的诱导和抑制血管生成的因子,而血管内皮生长因子受体-2(kinase insert domain containing receptor-2,KDR)是VEGF发挥主要功能的受体[1].作者采用免疫组化SP法检测宫颈鳞癌组织中KDR与TSP-1蛋白的表达以及微血管密度(MVD),探讨KDR、TSP-1与宫颈鳞癌发生发展及血管生成的关系.     

缺氧诱导因子1-α及血管内皮生长因子与2型糖尿病微血管并发症的关系

目的探讨2型糖尿病（T2DM）微血管并发症患者血清血管内皮生长因子（VEGF）和缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）水平的变化及其意义。方法对T2DM组108例和健康体检者30人进行研究,根据尿白蛋白排泄率将糖尿病患者分为正常白蛋白尿组（40例）、微量白蛋白尿组（36例）和临床白蛋白尿组（32例）。测定各组血清VEGF、HIF-1α、胆固醇、三酰甘油、肌酐、空腹血糖和胰岛素等,并进行比较。结果 T2DM患者正常白蛋白尿组、微量白蛋白尿组、临床白蛋白尿组的VEGF水平分别为（382.66±50.83）、（452.37±61.35）、（582.29±52.76）ng/L,HIF-1α分别为（78.33±21.02）、（98.46±32.55）、（120.17±31.46）pg/L,均显著高于对照组的（301.18±51.26）ng/L和（52.17±17.38）pg/L（P〈0.01）;VEGF和HIF-1α水平均随尿白蛋白排泄率的增加而增加。结论 T2DM患者体内高水平的血清VEGF和HIF-1α可能在微血管并发症的发生发展过程中有重要作用。     

乏氧诱导因子1α在食管鳞癌中的表达及其与化疗疗效的关系

目的 观察乏氧诱导因子（HIF）1α在食管鳞癌组织中的表达及其与化疗疗效及临床预后的关系。方法48例中晚期食管鳞癌患者以顺铂／紫杉醇为基础的联合方案化疗,紫杉醇175mg／m^2,第1天,静脉滴注3h;顺铂80mg／m^2,分别在第2-4天,21 d为1个周期。每例至少完成2个周期的化疗,疗效评价明确。上述病例标本来自郑州大学第一附属医院病理科。免疫组织化学检测HIF-1α在食管癌组织中的表达,另取20例正常食管黏膜作对照。应用χ^2检验、Kaplan-Merier法进行统计学分析。结果食管鳞癌组织中HIF-1α阳性染色主要位于癌细胞胞质／核内,阳性率43．75％（21／48）,而正常食管黏膜均呈阴性表达。HIF-1α阳性表达者化疗有效率23．81％（5／21）显著低于HIF-1α阴性表达者的化疗有效率70．37％（19／27）（P〈0．05）。HIF-1α阳性表达者中位疾病进展时间为2．0个月,中位生存时间为6．0个月,2年生存率为13．3％;而HIF-1α阴性表达者中位疾病进展时间为5．0个月,中位生存时间为11．0个月,2年生存率为42．2％。两组间比较差异有统计学意义（P〈0．05）。结论免疫组织化学法检测HIF-1α蛋白表达可作为临床上预测食管癌化疗疗效及临床预后的的指标之一。     

骨关节炎滑膜组织中缺氧诱导因子-1α、血管内皮生长因子的表达

目的比较骨关节炎、急性创伤性关节炎、正常人滑膜组织缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)的表达,了解其在骨关节炎滑膜病变中的作用。方法取骨关节炎患者滑膜、急性半月板或交叉韧带损伤患者滑膜、正常人滑膜组织共60例,应用免疫组织化学技术进行HIF-1α、VEGF染色,分析它们在3组病例中的表达差异及相关关系。结果 HIF-1α及VEGF在正常人滑膜中几乎未见阳性表达,急性创伤性滑膜炎组表达率分别为60%、48%,骨关节炎组表达率分别为86.7%、80%,骨关节炎组表达较急性创伤性滑膜炎组为高,差异具有显著性(P<0.05),HIF-1α与VEGF在急性创伤性滑膜炎、骨关节炎组均成正相关,相关系数分别为0.666、0.678。结论 HIF-1α、VEGF在骨关节滑膜组织中表达明显高于急性创伤性滑膜炎组,它们在滑膜炎滑膜组织中表达具有相关性,共同促进骨关节炎发病。     

肿瘤组织内活性氧与乏氧诱导因子-1α的研究进展

氧是需氧生物必不可少的基本物质,需氧细胞在物质能量过程中,如果氧未被完全还原成水,可产生氧自由基,这些氧自由基可转变成一些非自由基氧活性物质,由于功能上的相似性,这些物质被统称为活性氧（reactive oxygen species, ROS）,ROS对细胞功能如生长、转化、凋亡、癌变和衰老发挥重要的作用。     

RNA干扰沉默乏氧诱导因子1α对乏氧条件下食管鳞癌细胞化疗敏感性的影响

目的探讨RNA干扰技术沉默乏氧诱导因子（HIF）-1α对食管鳞癌EC9706细胞乏氧条件下化疗敏感性的影响及其机制。方法应用化学乏氧法[氯化钴（CoCl2）加入培养液的终浓度为75μmol／L]体外模拟肿瘤乏氧微环境。采用MTS比色法检测常氧培养组和乏氧培养组EC9706细胞在顺铂／紫杉醇作用下细胞的抑制率,以及RNA干扰后乏氧培养细胞在顺铂／紫杉醇作用下细胞的抑制率。应用Western印迹方法检测HIF-1α基因沉默后乏氧诱导HIF-1α蛋白表达变化。用流式细胞仪检测RNA干扰前后乏氧条件下EC9706细胞的细胞周期。结果针对HIF-1α基因的siRNA干扰技术,有效抑制乏氧诱导的HIF-1α蛋白表达。同一药物浓度常氧培养组细胞抑制率均明显高于乏氧培养组（均P〈0．05）。相同药物浓度及相同的乏氧条件下RNA干扰组抑制率均明显高于未转染组及转染control siRNA组（均P〈0.05）。相同的乏氧条件下转染HIF-1α siRNA与未转染组／转染无关对照siRNA组相比,S期显著增加（P〈0．05）、G1期细胞减少（P〈0．05）。结论乏氧条件下HIF-1α诱导EC9706细胞周期停止,可能是乏氧条件下细胞耐药的机制之一。RNA干扰可逆转食管癌细胞EC9706乏氧环境中化疗耐药。     

缺氧诱导因子-1α、血管内皮生长因子在婴幼儿血管瘤的表达及意义

目的:探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)在婴幼儿血管瘤和婴幼儿正常皮肤的表达情况。方法:采用免疫组织化学S-P染色法,检测HIF-1α、VEGF在婴幼儿血管瘤及正常皮肤的表达。结果:HIF-1α、VEGF表达水平在血管瘤与正常皮肤之间差异有统计学意义(P<0.05)。血管瘤中HIF-1α与VEGF表达呈正相关。结论:HIF-1α与VEGF在血管瘤中呈阳性表达,可能参与促进血管瘤血管生成。     

缺氧诱导因子-1α和血管内皮生长因子在膀胱癌中的表达及其与微血管密度的关系

目的 研究膀胱癌及正常膀胱组织缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VECF)的表达及微血管密度(MVD)在膀胱移行细胞癌血管生成及生物学行为的关系.方法 采用免疫组织化学方法检测40例膀胱移行细胞癌和10例正常膀胱组织的HIF-1α、VEGF表达及MVD.结果 膀胱移行细胞癌组织中HIF-1α阳性表达率为77.5%,VEGF阳性表达率为75%,MVD平均为(37.8±8.3),正常膀胱组织中仅1例可见VEGF表达.膀胱移行细胞癌组织HIF-1α及VEGF表达较正常膀胱组织明显增高(P<0.05);膀胱移行细胞癌组织MVD值显著高于正常组织;HIF-1α阳性表达程度与VEGF阳性表达率及MVD成正相关;膀胱移行细胞癌组织中HIF-1α表达与病理分级呈正相关(P<0.05).结论 HIF-1α、VEGF在膀胱移行细胞癌组织血管生成过程中起主要作用;HIF-1α与膀胱移行细胞癌的生物学行为有关,可作为膀胱癌生物学行为的标志.     

缺氧诱导因子-1α及血管内皮生长因子在卵巢上皮性肿瘤中的表达

[目的]探讨缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）及血管内皮生长因子（VEGF）在卵巢肿瘤组织中的表达,[方法]选取卵巢癌组织58例、交界性肿瘤23例作为实验组,正常卵巢组织38例作为对照组。应用免疫组化SP法和蛋白印迹免疫分析法检测三者HIF-1α及VEGF表达。[结果]HIF-1α在卵巢癌、交界性肿瘤和正常卵巢阳性表达率分别为86．21％、47．83％和13．16％,三者比较差异均有显著性意义;HIF-1α的表达与临床分期正相关（P〈0．05）,且随病理分级增加而增强（P〈0．05）;VEGF在三种组织均有表达,其阳性表达率分别为98．28％、82．61％和57．89％,两两比较差异均有显著性意义（P〈0．05）;VEGF表达与卵巢癌临床分期正相关;且随病理分级增加而增强（P〈0．05）。蛋白印迹免疫分析显示卵巢癌组织HIF-1α及VEGF蛋白表达量分别是正常卵巢组织的4．58&#177;1．73及4．32&#177;1．55倍。[结论]检测卵巢癌组织中HIF-1α及VEGF有助于卵巢癌的早期诊断、预后判断．     

糖尿病足截肢患者下肢血管缺氧诱导因子-1α及血管内皮生长因子的表达

目的糖尿病足是糖尿病的重要并发症之一。通过检测缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在糖尿病足截肢患者缺血下肢的表达,探讨其在糖尿病足发生发展中的作用。方法选取糖尿病足截肢患者的足背动脉为标本(糖尿病足组),并选取正常人下肢足背动脉(对照组)作对照。采用免疫组化法检测分析HIF-1α、VEGF、CD34的表达。结果 HIF-1α与VEGF蛋白在对照组下肢血管中不表达,糖尿病足组中呈进行性表达增强(P<0.05);糖尿病足组中HIF-1α与VEGF的表达呈正相关(P<0.05),HIF-1a、VEGF均与新生微血管密度(microvessel density,MVD)呈正相关;VEGF与HIF-1α比较:rs=0.700,P<0.01;MVD与HIF-1α比较:rs=0.780,P<0.01;VEGF与MVD比较:rs=0.775,P<0.01。结论糖尿病足下肢血管HIF-1α与VEGF表达增强,与糖尿病足的发生发展密切相关。     

缺氧诱导因子-1α和血管内皮生长因子对肝硬化的研究进展

近年来,细胞因子对肝脏疾病的作用越来越受到人们的关注。肝硬化是消化系常见病,也是后果严重的疾病。肝硬化时肝细胞结节状增生及组成肝癌梁索的细胞层次增加;过量纤维结缔组织增生等可以造成细胞的缺氧微环境。在缺氧条件下,缺氧诱导因子1（HIF-1）能激活多种缺氧反应性基因的表达,是目前发现的唯一的特异性低氧状态下发挥活性的核转录因子。     

鳞癌中缺氧诱导因子-1α、血管生成因子在食管鳞癌中的表达及临床病理意义

目的 探讨食管鳞癌中缺氧诱导因子(HIF-1α)和血管生成因子(VEGF)的表达及其与临床病理之间的关系.方法 采用荧光定量RT-PCR和免疫组化分别测定食管鳞癌组织和切端正常组织HIF-1α、VEGF表达水平.对比分析HIF-1α、VEGF在食管鳞癌组织和正常切端中的表达以及HW-1α和VEGF与肿瘤侵犯深度、淋巴结转移(含淋巴侵犯)、肿瘤组织分化程度之间的关系.结果 HIF-1α mRNA在食管鳞癌组织中的相对表达量为5.88+1.12,在食管切端正常组织中的相对表达量为4.76±1.26,前者明显高于后者(P=0.014);VEGF mRNA在食管鳞癌组织中相对表达量为12.79±2.51,在食管切端正常组织中的相对表达量为10.92±2.23,前者明显高于后者(P=0.010);食管鳞癌组织中HIF-1α蛋白质阳性率50%(21/42),明显高于正常切端组织的14%(6/42);VEGF蛋白质阳性率76%(32/42),明显高于正常切端组织的33%(14/42).HIF-1α mRNA、VEGF mRNA表达趋向于与淋巴结转移相关(分别P=0.073、P=O.063).HIF-1α蛋白质表达在胞核和(或)胞质中,HIF-1α蛋白表达与淋巴结转移及淋巴侵犯、肿瘤组织分化相关(分别P=0.013、P=0.028).但没有发现HIF-1α mRNA与VEGF蛋白之间有显著相关性.结论 肿瘤组织中HIF-1α除蛋白质水平受缺氧调节外,还可能存在转录及转录后水平调节;通过对HIF-1α与临床病理关系的研究表明HIF-1α亦与淋巴结转移和肿瘤组织分化程度密切相关.因此,HIF-1α与VEGF有可能作为反映食管癌诊断及进展的生物学指标,成为抗血管生成治疗的靶点.     

缺氧条件下视网膜微血管内皮细胞中缺氧诱导因子1和血管内皮生长因子m RNA表达的研究

目的 探讨视网膜微血管细胞在缺氧过程中缺氧诱导因子1(HIF1）和血管内皮生长因子(VEGF)基因mRNA水平表达的变化。方法视网膜微血管细胞(RECs)分别在正常氧、缺氧3h不同条件下培养后，应用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法半定量测定HIF1a和VEGF基因的mRNA水平的表达。结果缺氧组RECs HIF1基因的mRNA水平表达为对照组的4．6倍。同时缺氧组RECs细胞的VEGF基因的mRNA水平表达为对照组的3倍。结论缺氧能引起视网膜微血管细胞的HIF-1及VEGF基因mRNA水平高表达，提示缺氧可能通过HIF1基因的转录途径来诱发VEGF基因的高表达导致视网膜新生血管形成。     

血管内皮生长因子、低氧诱导因子1α和生长抑制因子4在胃癌组织中的表达

目的探讨胃癌组织中血管内皮生长因子(VEGF)、低氧诱导因子1α(HIF-1α)和生长抑制因子4(ING4)的表达及意义。方法采用免疫组织化学法检测62例胃癌组织和28例正常胃组织中VEGF、HIF-1α和ING4的表达及微血管密度(MVD),分析VEGF、HIF-1α和ING4的表达与胃癌临床特征的关系。结果 62例胃癌组织中VEGF、HIF-1α和ING4的阳性表达率分别为59.7%(37/62)、72.6%(45/62)和51.5%(34/62),28例正常胃组织中VEGF、HIF-1α和ING4的阳性表达率分别为14.3%(4/28)、7.1%(2/28)和89.3%(25/28),胃癌组织中VEGF和HIF-1α的阳性表达率显著高于正常胃组织(P<0.01),而ING4的阳性表达率显著低于正常胃组织(P<0.01)。胃癌和正常胃组织中MVD分别为31.3±7.4和6.2±1.8,胃癌组织中MVD显著高于正常胃组织(P<0.01)。VEGF、HIF-1α的表达与胃癌的临床分期、淋巴结转移及浸润深度显著相关(P<0.05),ING4的表达与胃癌的临床分期、浸润深度及患者性别显著相关(P<0.05)。结论 ING4可能在胃癌的发生、发展过程发挥一定的抑制作用,HIF-1α和VEGF在胃癌发展过程中可能起促进作用。     

血管内皮生长因子与口腔鳞癌临床分期及微血管密度的关系

目的　探讨血管内皮生长因子 (VEGF)与口腔鳞癌临床分期及微血管密度的关系。　方法　应用免疫组化S P法检测 5 2例口腔鳞癌中VEGF、CD3 4 的阳性表达。　结果　在 5 2例口腔鳞癌中Ⅰ～Ⅳ期的VEGF阳性表达率无显著性差异 ,但Ⅳ期患者的VEGF阳性表达强度较高 (P <0 .0 1) ,微血管密度 (MVD)与VEGF阳性表达强度存在正相关关系 (rs=0 .776 ,P <0 .0 1)。　结论　口腔鳞癌患者VEGF阳性表达率高 ,MVD增高 ,VEGF在调控肿瘤血管形成方面起重要作用