表皮生长因子对大鼠移植小肠形态及功能的作用研究

目的：了解表皮生长因子（epidermal growth factor，EGF）对大鼠移植小肠萎缩及功能低下的预防作用。方法：近交系Wistar(RT1^k)大鼠行异位全小肠移植后自第2天开始给予肠外营养至第10天，对照组（n=10）行常规TPN(total parenteral nutrition)支持，实验组（n=10）行常规TPN支持的同时加用表皮生长因子。结果：实验组移植肠绒毛高度、隐窝深度、粘膜厚度及绒毛表面积均明显大于对照组，肠上皮细胞超微结构基因保持完好，对照组则出现明显线粒体肿胀和微绒毛萎缩。实验组血浆^15N-甘氨酸丰度明显于对照组。结论：表皮生长因子能维护大鼠移植小肠粘膜形态与功能，改善肠管对氨基酸的吸收。     

表皮生长因子、谷氨酰胺对肠屏障功能的保护作用

长期胃肠外营养引起小肠粘膜萎缩,原因为其不含肠道营养物质谷氨酰胺。近来研究表明,表皮生长因子能刺激胃肠道粘膜细胞的增殖和分化,但须有谷氨酰胺参与,可见二者对肠屏障功能至关重要。     

表皮生长因子在全肠外营养过程中调节小肠对谷氨酰胺的利用

应用大鼠全肠外营养（ＴＰＮ）模型，观察ＴＰＮ过程中表皮生长因子（ＥＧＦ）对肠道利用谷氨酰胺的调节作用，结果发现，标准ＴＰＮ可导致血浆及各组织脏器谷氨酰胺浓度明显下降，而ＴＰＮ过程中同时加用ＥＧＦ可防止肠道谷氨酰水平下降，同时还发现ＥＧＦ可提高肠道对谷氨酰胺的摄取率。提示对长期采用ＴＰ支持的病人，同时应用ＥＧＦ可作为一项保护肠粘膜的措施。     

表皮生长因子对全胃肠外营养大鼠小肠和肌肉谷氨酰胺代谢…

通过大鼠全胃肠外营养（ＴＰＮ（模型，观察表皮生长因子（ＥＧＦ）以ＴＰＮ大鼠小肠和肌肉谷氨酰胺代谢酶活性的影响，结果发现：长期ＴＰＮ可致小肠粘膜谷安酶活性降低，而骨骼肌谷氨酰胺合成酶活性增高；ＴＰＮ同时加用ＥＧＦ后，小肠安酶活性相应地升高，骨骼肌谷氨酰胺合成酶活性进一步提高。提示ＥＧＦ可以通过改变ＴＰＮ大鼠小肠放肌肉的谷氨代谢酶活性来增强肠道对谷氨酰胺的作用，从而阻止ＴＰＮ所致的肠粘膜萎缩，保护肠粘     

表皮生长因子改善移植小肠黏膜屏障功能的实验研究

目的了解表皮生长因子(epidermalgrowthfactor,EGF)对移植小肠通透性及细菌易位的作用。方法以Wistar大鼠为供体,SD大鼠为受体行异位全小肠移植,并以环孢素A(CsA,6mg.kg-1.d-1,im)抑制排斥反应。表皮生长因子组(EGF组)用微量输液泵持续均匀输入EGF200μg.kg-1.d-1;对照组输入等量生理盐水。第7天以乳果糖及甘露醇行移植肠灌注并收集尿液行高效液相色谱仪分析乳果糖及甘露醇含量,第8天采集移植肠系膜淋巴结及门静脉血行细菌培养。结果对照组尿液中乳果糖含量[(0.093±0.008)vs(0.015±0.002),P=0.0001]及乳果糖/甘露醇比值[(0.132±0.021)vs(0.020±0.005),P=0.0001]明显高于基准,EGF组乳果糖含量[(0.043±0.008)vs(0.015±0.002),P=0.0054]及乳果糖/甘露醇比值[(0.060±0.017)vs(0.020±0.005),P=0.0029]也较基准增加,EGF组乳果糖含量[(0.043±0.008)vs(0.093±0.008),P=0.0067)及乳果糖/甘露醇比值[(0.060±0.017)vs(0.132±0.021),P=0.0116]显著低于对照组。EGF组移植肠系膜淋巴结细菌阳性率为10%,对照组阳性率为60%,明显高于EGF组(P=0.028)。EGF组与对照组门静脉血培养阳性率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论本研究提示EGF能够降低同种移植小肠的通透性及细菌易位率,改善肠黏膜屏障功能。     

表皮生长因子对应用TPN大鼠肠道免疫功能的作用

应用大鼠全肠外营养（ＴＰＮ）模型，观察ＴＰＮ过程中表皮生长因子（ＥＧＦ）对小肠谷氨酰胺（Ｇｌｎ）摄取及肠道免疫功能的调节作用。结果显示：常规ＴＰＮ可导致血浆及组织Ｇｌｎ明显下降，肠粘膜淋巴细胞ＩＬ－２活性明显下降，细菌易位增高；而在ＴＰＮ过程中，加用ＥＧＦ可防止肠道Ｇｌｎ水平下降；提高肠道对Ｇｌｎ的摄取率；并可有效防止粘膜淋巴细胞ＩＬ－２活性的下降；减少细菌易位。提示ＥＧＦ具有防止ＴＰＮ后肠粘膜屏障损伤和细菌易位作用。     

谷氨酰胺肠外营养对大鼠移植小肠营养作用的研究

作者研究了加谷氨酰胺的肠外营养对大鼠移植小肠萎缩及功能低下的预防作用。对Ｗｉｓｔａｒ鼠行近段空肠移植,然后给予肠外营养１０天。实验组给予加３％丙氨酰－谷氨酰胺的营养液,而对照组给予含等氮量非必需氨基酸的营养液。结果显示：实验组移植小肠的绒毛高度、粘膜厚度、腺窝深度和绒毛表面积均明显大于对照组;实验组移植小肠粘膜上皮细胞的超微结构基本保持完好,而对照组则出现线粒体肿胀,嵴断裂和微绒毛萎缩。实验组移植小肠对１５Ｎ－甘氨酸的吸收率明显高于对照组。结果提示：加谷氨酰胺的肠外营养能促进大鼠移植小肠粘膜增生,维持粘膜细胞超微结构的完整,并能改善其对氨基酸的吸收能力。     

肝细胞生长因子对大鼠移植小肠吸收功能及功能酶活性的影响

目的研究肝细胞生长因子(HGF)对移植小肠吸收功能是否具有保护作用。方法20只近交系Wistar(RT1k)大鼠行异位全小肠移植后第2天开始分2组给予肠外营养(TPN)至第10天,常规TPN支持为对照组;常规TPN支持的同时加用HGF(150μg·kg-1·d-1)为HGF组,两组完成小肠移植及TPN支持的大鼠分别测定移植肠对稳定性同位素15N标记的甘氨酸(15N-Gly)的吸收功能和移植肠黏膜功能酶包括双糖酶(乳糖酶、蔗糖酶及麦芽糖酶)及Na+-K+ATP酶活性,观察移植肠对氨基酸吸收能力的变化及功能酶改变。结果HGF组1、2、3h时血浆15N-Gly丰度值分别为1.875%、2.314%和2.479%,对照组分别为0.205%、0.683%和0.823%;HGF组血浆15N-Gly丰度分别为对照组的9.2倍(P=0.006)、3.4倍(P=0.003)和3.0倍(P=0.01)。HGF组及对照组移植肠黏膜Na+-K+ATP酶活性均明显低于正常基准(P<0.05),两组间差异无显著性意义(P>0.05)。对照组双糖酶活性较正常基准明显降低(P<0.05),HGF组双糖酶活性较基准下降不明显(P>0.05),且明显高于对照组(P<0.05)。结论HGF能保护大鼠移植小肠对氨基酸的吸收功能及功能酶活性。     

肠康复治疗对促进移植小肠结构修复作用的观察

目的：观察小肠移植术后应用肠康复治疗（生长激素和谷氨酰胺强化的TP支持）对移植小肠结构修复的促进作用。方法：采用大鼠异基因异位全小肠移植及TPN模型48只，分为4组，每组12只。I组：标准TPN组；Ⅱ组：谷氨酰胺强化TPN组；Ⅲ组：生长激素组，STPN的基础上加用生长激素；Ⅳ组：肠康复治疗组。生长激素用法为术后第1天起每日皮下注射1U／kg,GTPN每日补充谷氨酰胺3．6g/kg,CsA为每日肌注10mg/kg。术后检测各组移植小肠粘膜的形态学参数。结果：I组移植小肠粘膜在术后第8天明显萎缩，其它3组移植小肠粘膜的改变显著轻于I组。术后第14天。I组各参数进一步下降，而其它3组已开始恢复，特别是Ⅳ组，各指标与术前水平已无明显差异并且显著优于I组。结论：联合应用谷氨酰胺和生长激素的肠康复治疗顺应了移植术后机体的代谢特点，能够更为有效地促进移植小肠粘膜结构的修复。     

肾移植前后表皮生长因子含量研究

为了探讨细胞生长调节因子之一的表皮生长因子（ＥＧＦ）在肾脏损害修复中的作用及ＥＧＦ与肾功能及缺血性肾损伤修复之间的关系，观察了１３８例慢性肾功能衰竭（尿毒症期）患者血ＥＧＦ含量和肾移植术前后血和尿中ＥＧＦ含量。结果显示，肾功能衰竭、肾脏损伤期血ＥＧＦ水平极低，移植后肾功能恢复早期，血ＥＧＦ即明显回升。恢复后期，血ＥＧＦ水平稍降，但仍比移植前增高。血ＥＧＦ含量持续不升高者与急性排斥反应和急性肾小管坏死的发生有关。ＥＧＦ的存在，在肾损伤修复时具有重要的作用。检测血清ＥＧＦ含量可作为判断移植肾损伤修复状态的指标之一。     

Influence of kidney or heart transplantation on the urinary excretion of epidermal growth factor

We studied urinary epidermal growth factor (uEGF) in kidney transplant patients with normal and elevated serum creatinine, in cardiac transplant patients with normal serum creatinine, and in patients with chronic renal failure. Patients with chronic renal failure had the lowest uEGF levels. uEGF was reduced in normally functioning kidney transplant patients. If the kidney graft was failing, this reduction was more marked. Cardiac transplant patients had normal uEGF. The type of immunosuppressive therapy did not influence the uEGF excretion. Kidney function and kidney tissue mass appeared to be the most important factors in uEGF excretion.     

大鼠血清表皮生长因子和睾丸表皮生长因子受体与精子生成的相关性

目的　探讨血清表皮生长因子 ( EGF)和睾丸组织表皮生长因子受体 ( EGF-R)与大鼠精子生成的关系。　方法　 40只性成熟期雄性 SD大鼠 ,随机分为假手术组( SOG)、去颌下腺组 ( SG)、去颌下腺加腹腔注射 EGF I组 ( SG-EGF I)和 II组 ( SG-EGFII) ,每组 1 0只。SG-EGF I和 SG-EGF II分别腹腔内注射 EGF0 .2 5和 0 .50 μg·kg- 1·d- 1。大鼠常规喂养 48d,断头取血和睾丸。放射免疫法检测血清 EGF水平 ,病理检查睾丸生精功能和免疫组织化学检测睾丸组织 EGF-R的表达。　结果　大鼠血清 EGF水平SG-EGF I组明显下降 ( P<0 .0 5) ,SG组有非常显著下降 ( P<0 .0 1 ) ;睾丸生精功能中、重度障碍 ;间质细胞 EGF-R表达明显减少 ( P<0 .0 5)。补充不同剂量的 EGF对睾丸生精功能有不同影响。 SOG、SG-EGF I和 SG-EGF II大鼠睾丸生精细胞、支持细胞及间质细胞 EGF-R表达无显著性差异 ( P>0 .0 5)。　结论　EGF对精子发生具重要的调控作用 ,血清 EGF水平和睾丸间质细胞 EGF-R高表达与睾丸生精功能呈正相关     

The correlation between serum epidermal growth factor/testicular epidermal growth factor receptor and spermatogenesis in rat

<正>Objective: To investigate the correlation between epidermal growth factor (EGF)/testicular epidermal growth factor receptor (EGF-R) and spermatogenesis in rat. Methods: Forty mature male Spraque-Dauley (SD) rats were randomly assigned to four groups, ten rats in each: sham operation group (SOG), sialoadenectomy group(SG), sialoade-nectomy group with injection of EGF (0. 25 μg·kg-1·d-1, SG-EGF Ⅰ) and sialoadenectomy group with injection of EGF (0. 50 μg·kg-1·d-1 , SG-EGF Ⅱ). The rats were routinely feed, and blood and testes were obtained on the 48th day after the operation. Serum EGF concentrations were determined by radioimmunoassay (RIA) , expression of EGF-R in testes was examined by the immunohistochemical method, and the spermatogenesis was pathologically checked. Results: Serum EGF levels in SG-EGFIand SG decreased significantly when compared with those of SOG (P<0. 05 and P< 0. 01, respectively). The testicular function of spermatogenesis showed a moderate to severe impairment in SG. The expression of EGF-R in Leydig cells decreased in SG(P<0. 05). The two dosage groups of EGF replacement had different effects. There were no significant differences of EGF-R expression in testicular germ cells, Sertoli cells and Leydig cells in SOG, SG-EGFⅠand SG-EGFⅡ(P>0. 05). Conclusion: EGF may play an important role in the regulation of spermatogenesis. Serum EGF concentration and high expression of EGF-R in Leydig cells have a positive correlation with spermatogenic function of the testes.     

诱导型一氧化氮合成酶对同系大鼠移植肠运动功能的作用

目的 观察诱导型一氧化氮合成酶(iNOS)对同系原位全小肠移植术后早期移植肠运动功能的影响.方法 分为对照组、移植组、L-NIL治疗组,每组12只大鼠.对照组行十二指肠造瘘术,另两组均行同系原位全小肠移植及十二指肠造瘘术,术后分别给予生理盐水、L-N6-(1-亚氨乙基)-赖氨酸(L-NIL).于术后2 d,各组取6只获取肠段行病理组织学检查,观察炎性损伤程度,并采用RT-PCR和免疫组织化学方法检测iNOS mRNA及蛋白表达水平.各组另6只行小肠传输实验,观测小肠传输功能.结果 移植组呈明显炎性损伤改变,iNOS mRNA及蛋白表达水平(1.278±0.142)%,(56.33±5.16)%较对照组(0.066±0.016)%,(9.17±3.17%)上调(P＜0.01),较对照组小肠传输延迟(P＜0.01).L-NIL治疗组炎性损伤程度较移植组减轻,iNOS mRNA及蛋白表达水平(0.588±0.096)%,(26.17±4.14)%较移植组下调(P＜0.01),且小肠传输延迟有改善(P＜0.01).结论 iNOS在术后早期移植肠炎症损伤及其引发的肠运动功能障碍中可能起重要作用.     

Epidermal growth factor in urine after kidney transplantation in humans

Summary The urinary excretion of epidermal growth factor (EGF) was studied after kidney transplantation in 15 patients. At the final follow-up (between 38 and 173 days after transplantation) the 9 patients with a successful transplantation excreted EGF in the urine, but the concentration was low (0.13–1.1 nmol/l) compared to individuals with two kidneys (1.0–9.8 nmol/l). In all of the patients the urine creatinine increased prior to the increase in urine EGF. Patients who received cyclosporine A as immunosuppressive treatment excreted little or no EGF during the first month, while patients who received prednisone and azathioprine excreted EGF as early as four days after the transplantation. Our results together with earlier published data suggests that urinary EGF originates from the kidney.