谷氨酸离子型受体拮抗剂对光动力治疗大鼠颅内C6胶质瘤的影响

背景与目的：胶质瘤是神经外科领域研究的难点。本研究观察NMDA型谷氨酸受体拮抗剂MK801和AMPA型谷氨酸受体拮抗剂CNQX对光动力治疗（photodynamic therapy,PDT）大鼠颅内C6胶质瘤的影响。方法：32只颅内种植C6胶质瘤的荷瘤鼠随机分为单纯光照射组（n=8）、PDT治疗组（n=8）、PDT＋MK801组（n=8）和PDT＋CNQX组（n=8）,行PDT治疗．并使用微透析仪局部给予MK801和CNQX,观察了动物生存期、肿瘤体积、尸检病理情况。结果：PDT＋MK801组荷瘤鼠平均生存期最长[（44．5±2．5）d],PDT组次之[（40．3±2．3）d],PDT＋CNQX组为（34．9±2．6）d,单纯光照射组最短[（28．9±2．4）d],荷瘤鼠PDT治疗或光照射后10d肿瘤体积单纯光照射组最大,为（29．54±6．43）mm^3,PDT＋CNQX组次之,为（24．60±0．53）mm^3;PDT组荷瘤鼠C6胶质瘤体积为（21．49±0．41）mm^3：PDT＋MK801组肿瘤体积最小,为（18．50±0．47mm^3。结论：PDT治疗能延长荷瘤动物的生存期;MK801可以增强光动力治疗胶质瘤的效果．而CNQX却降低了光动力治疗胶质瘤的效果。     

光动力对小鼠鼻咽癌移植瘤survivin表达及CD8＋细胞毒性T细胞的影响

目的观察氨基酮戊酸（5-Aminolevulinic acid,ALA）介导的光动力疗法（photodynamic therapy,PDT）对小鼠鼻咽癌移植瘤survivin蛋白表达及CD8＋细胞毒性T细胞（CD8＋ CTLs）的影响。探讨ALA-PDT治疗鼻咽癌的机制。方法32只SPF级BALB/c小鼠皮下接种鼻咽癌CNE2细胞建立荷瘤鼠模型,随机分为2组：PDT组、对照组。PDT治疗后定期采用免疫组化法检测肿瘤组织survivin蛋白表达及CD8＋细胞毒性T细胞。结果治疗后24h,PDT组survivin蛋白表达明显低于对照组（P〈0.05）,肿瘤局部CD8＋细胞数量较对照组无明显变化（P〈0.05）。治疗后72h,PDT组肿瘤局部CD8＋细胞数量均明显高于对照组（P〈0.05）。结论抑制survivin蛋白的表达以及产生局部免疫效应均可能是ALA-PDT治疗鼻咽癌的机制之一。     

不可切除肝门胆管癌的光动力学治疗现状

肝门胆管癌是一种少见的起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤。目前肝门胆管癌的主要治疗方式为:手术切除、放疗、化疗、光动力疗法（photodynamic therapy ,PDT ）。 根治性手术切除是目前可能治愈肝门胆管癌并最大限度延长生存期的唯一方法,然而超过一半的患者在确诊时已属肿瘤晚期而丧失手术机会。放疗和化疗能否延长患者生存期仍缺少可靠大数据研究的支持。多数无法行手术治疗的患者为解除胆道梗阻只能行胆道支架置入术,但无法延长生存期。PDT 是新兴的一种可以治疗多种恶性肿瘤的方法,已有多项临床研究表明其具有局部消融肿瘤的能力。因此,PDT 在治疗不可切除肝门胆管癌有着广阔的应用前景。      

光动力对小鼠鼻咽癌移植瘤survivin表达及CD+8细胞毒性T细胞的影响

目的 观察氨基酮戊酸(5-Aminolevulinic acid,ALA)介导的光动力疗法(photodynamic therapy,PDT)对小鼠鼻咽癌移植瘤survivin蛋白表达及CD+8细胞毒性T细胞(CD+8 CTLs)的影响.探讨ALA-PDT治疗鼻咽癌的机制.方法 32只 SPF级BALB/c 小鼠皮下接种鼻咽癌CNE 2细胞建立荷瘤鼠模型,随机分为2组:PDT组、对照组.PDT治疗后定期采用免疫组化法检测肿瘤组织survivin蛋白表达及CD+8细胞毒性T细胞.结果 治疗后24h,PDT组survivin蛋白表达明显低于对照组(P＜0.05),肿瘤局部CD+8细胞数量较对照组无明显变化(P＞0.05).治疗后72h,PDT组肿瘤局部CD+8细胞数量均明显高于对照组(P＜0.05).结论 抑制survivin蛋白的表达以及产生局部免疫效应均可能是ALA-PDT治疗鼻咽癌的机制之一.     

二甲亚砜促进5-氨基酮戊酸光动力疗法对A431细胞杀伤和小鼠皮肤鳞癌的抑制效应

目的:研究DMSO参与5-氨基酮戊酸介导的光动力疗法（ALA-based photodynamic therapy,ALA-PDT）对A431细胞杀伤和小鼠皮肤鳞癌的抑制效应,探讨治疗皮肤肿瘤的优化作用。方法:DMSO干预后,采用流式细胞仪检测A431细胞内PpⅨ水平和PDT后细胞凋亡率。激光共聚焦显微镜检测小鼠鳞癌瘤体组织的荧光强度,比较PDT后各组鳞癌小鼠的抑瘤率。结果:实验组A431细胞PpⅨ荧光强度率高于ALA组和空白对照组（P<0.01）,与DMSO含量呈浓度依赖性。PDT后实验组细胞凋亡率高于ALA组和空白对照组（P<0.01）。实验组瘤体组织PpⅨ荧光强度值高于10%ALA对照组和10%DMSO对照组（P<0.01）,与DMSO含量呈浓度依赖性。实验组鳞癌小鼠 PDT治疗后,抑瘤率高于对照组（P<0.05）,并有量效依从关系。结论:DMSO可促进ALA-PDT对A431细胞杀伤和小鼠皮肤鳞癌的抑制效应。     

钆血卟啉单甲醚介导的光动力疗法治疗口腔舌鳞状细胞癌移植瘤的实验研究

目的:探讨钆血卟啉单甲醚（gadolinium coordinated hemetoporphyrin monomethyl ether,Gd-HMME）介导的光动力疗法（photodynamic therapy,PDT）对裸鼠口腔舌鳞状细胞癌（oral tongue squamous cell carcinoma,OTSCC）移植瘤的治疗效果,为今后的临床治疗提供理论依据。方法:选取36只BALB/c-nu裸鼠随机分为4组,分别为对照组、PDT组、Gd-HMME组和Gd-HMME-PDT组,每组9只。治疗后定期测量裸鼠体重以及肿瘤体积,14 d后各组随机处死裸鼠6只,计算抑瘤率和生命延长率,行苏木精-伊红（hematoxylin-eosin staining,HE）染色后病理形态学观察,评估Gd-HMME-PDT对移植瘤的治疗效果。结果:实验结果显示,各处理组的肿瘤体积均小于对照组,Gd-HMME-PDT组肿瘤体积减小最明显（P＜0.01）;PDT组、Gd-HMME组、Gd-HMME-PDT组的抑瘤率分别为3.17%、6.13%、59.62%。HE染色可见Gd-HMME-PDT组肿瘤细胞坏死和空泡性变,对照组及PDT组、Gd-HMME组均未见明显改变;PDT组、Gd-HMME组、Gd-HMME-PDT组的生命延长率分别为2.82%、7.04%、73.24%。结论:Gd-HMME-PDT对口腔舌鳞状细胞癌移植瘤的生长具有抑制作用,并且可以延长裸鼠的生存时间。     

华卟啉钠介导的光动力疗法对裸鼠人舌鳞癌移植瘤杀伤作用的实验研究

目的:探讨华卟啉钠（sinoporphyrin sodium,DVDMS）介导的光动力疗法（photodynamic therapy,PDT）对舌鳞状细胞癌（tongue squamous cell carcinoma,TSCC）移植瘤治疗的疗效,为今后的临床治疗方案提供理论依据。方法:通过采用BALB/c-nu裸鼠体内移植瘤实验评估DVDMS-PDT对舌鳞癌的杀伤作用。治疗后定期测量小鼠体重、肿瘤体积,计算抑瘤率、生命延长率以评估杀伤作用;通过TUNEL分析和抗Bax、Bcl-2抗体的免疫组织化学法检测细胞凋亡情况。结果:本实验显示,各处理组肿瘤体积均小于对照组,DVDMS-PDT组肿瘤体积减小最明显（P＜0.01）;DVDMS-PDT组抑瘤率为53.57%,抑瘤效果明显优于其他组（P＜0.000 1）;DVDMS-PDT组生命延长率为61.51%,生存期最长（P＜0.05）;DVDMS-PDT组Bax蛋白表达明显上调、Bcl-2蛋白表达明显下降（P＜0.000 1）;DVDMS-PDT组TUNEL分析绿色荧光亮点最多（P＜0.000 1）。结论:DVDMS-PDT对舌鳞癌移植瘤具有明显的杀伤作用,可促进细胞凋亡,抑制细胞增殖。     

光动力对人子宫颈癌Hela细胞的杀伤作用及光动力剂量的研究

目的 观察氨基酮戊酸(5-Aminolevulinic acid,ALA)介导的光动力疗法(photodynamic therapy,PDT)对人子宫颈癌Hela细胞株的杀伤效应,探讨最佳光动力剂量.方法 实验分为空白对照组、单纯激光组、单纯光敏剂组和实验组(照光+光敏剂).对体外培养的人子宫颈癌Hela细胞株进行光动力实验,应用MTT法检测其光密度值(OD570),观察不同光动力剂量下对人子宫颈癌Hela细胞在体外的抑制作用,并绘制其抑制曲线和观察其形态学变化.结果 实验组于治疗后明显抑制体外培养的人子宫颈癌Hela细胞,而空白对照组、单纯使用光敏剂组及单纯激光照射组对细胞增殖均无明显影响.光动力治疗后12 h,镜下细胞变形,细胞内出现大量的核碎裂、核融解、核消失等坏死征象,少部分表现为凋亡.结论 ALA介导的光动力疗法(ALA-PDT)可明显抑制体外培养的人子宫颈癌Hela细胞株的生长,ALA浓度为 0.5 mmol/L、激光剂量为5J/cm2是杀伤Hela 细胞的最佳剂量.     

光动力疗法与抗肿瘤免疫治疗在肿瘤治疗中的应用

恶性肿瘤是威胁着人类健康,且难以治愈的一种重大疾病。尽管近年来陆续出现了手术、化疗、放疗等多种治疗方式。但由于这些治疗方式普遍存在较强的不良反应及不良预后,人们不得不去探索更好的治疗方法以提高肿瘤的治疗效率和患者的适应性。光动力治疗（photodynamic therapy,PDT）是目前肿瘤治疗的重要辅助治疗手段之一。相较于传统的治疗方法,PDT侵袭性小,不易损伤正常组织;此外,它还能够有效诱导免疫原性细胞死亡（immunogenic cell death,ICD）和刺激免疫,是一种理想的肿瘤微创治疗方法。本文将针对PDT具有抗肿瘤免疫的特点,对目前PDT与抗肿瘤免疫治疗结合的一些肿瘤治疗策略进行综述。      

缺氧肿瘤光动力治疗的研究进展

光动力疗法(photodynamic therapy,PDT)是肿瘤治疗的补充疗法,但由于对氧气的依赖性,PDT的治疗效果严重受限于肿瘤缺氧微环境.PDT过程中产生的氧耗量和微血管损伤加剧肿瘤的缺氧也进一步阻碍其疗效.因此,如何在肿瘤缺氧微环境下增强PDT的疗效成为肿瘤治疗领域研究的热点之一,本文就肿瘤缺氧微环境下提高...     

热盐水灌注对兔肝VX2肿瘤血管内皮细胞的影响

目的：研究将60℃生理盐水经肝动脉灌注兔肝VX2肿瘤对肿瘤血管内皮细胞及通透性的影响。方法：20只VX2肝荷瘤兔,随机分为2组,分别经兔肝动脉灌注37℃生理盐水60ml（对照组）、60℃生理盐水60ml（治疗组）。灌注后再经导管推注1% Evans Blue （EB）,2ml/kg。24小时后处死荷瘤兔,取小块瘤组织,称重后,放入1ml甲酰胺液中,置于50℃恒温水浴箱60h,提取液用722型光栅分光光度计测出620nm下的OD值,从标准曲线上测出相应的伊文思蓝含量,以反映该组织血管的通透性。切取肿瘤边缘血管组织包埋,行电镜检查观察肿瘤血管内皮细胞形态变化。结果：60℃生理盐水灌注组肿瘤组织EB含量［（10.71±0.84）μg/100mg］与37℃灌注组［（3.42±0.87）μg/100mg］相比有差异（P〈0.01）。电镜观察热灌注组肿瘤血管内皮细胞,细胞间隙增大。结论：60℃灌注可增大肿瘤内皮细胞间隙从而增加肝肿瘤组织的血管通透性。     

光敏剂e4光动力学治疗小鼠S-180肉瘤的实验研究

目的：利用激光激活e4,研究对在体小鼠S180肉瘤的杀伤作用,证明e4是可以选用的新型光敏剂之一。方法：荷瘤小鼠腹腔注射e4（40mg/kg）1次,6小时后用强度为24W/cm2的激光照射肿瘤区域1次,时间为20分钟（PDT组）。以空白对照组（C）,光照组（Light）（激光强度为20W/cm^2）,光敏剂组（e4）为对照组,每两天测量肿瘤的大小,12天后剥离肉瘤并称重比较。结果：e4在小鼠体内经激光激活后可明显抑制肿瘤生长,PDT组肿瘤的平均重量较空白对照组肿瘤的平均重量要轻,两者比较有统计学意义,P=0.0000,光敏剂组肿瘤的平均重量较空白对照组肿瘤的平均重量要轻,两者比较有统计学意义,P=0.0068。结论：e4光动力治疗对小鼠S-180肉瘤有明显杀伤或抑制作用,e4自身对小鼠S-180肉瘤有一定杀伤或抑制作用。     

低频超声辐照联合微泡抑制兔VX_2肿瘤生长的实验研究

目的：探索低频超声辐照联合静脉注射微泡抑制肿瘤生长的非创伤性治疗肿瘤的新方法。方法：24只新西兰大白兔后腿肌肉内接种VX2肿瘤,瘤体长至1cm左右随机分为对照组、单纯微泡组、单纯超声组和超声微泡组。各组经相应处理后,超声检测肿瘤大小、观察瘤体内血流灌注情况,绘制肿瘤生长曲线,计算肿瘤增长百分率。病理学观察治疗后各组瘤体组织的病理学损伤。结果：治疗后2周结果显示超声微泡组瘤体体积和肿瘤增长百分率均明显小于其余各组（P〈0.01）,瘤体内血流灌注明显减少,瘤体组织大部分坏死;单纯微泡组、单纯超声组的瘤体体积和肿瘤增长百分率与对照组间均无显著性差异（P〉0.05）。结论：20kHz超声辐照联合微泡造影剂SonoVue可有效抑制兔VX2肿瘤的生长。     

重组人血管内皮抑制素联合顺铂治疗肺癌的实验研究

目的：探讨重组人血管内皮抑制素（恩度）联合化疗对肺癌的作用。方法：建立肺癌裸鼠移植模型１６只,随机分为４组：空白对照组、恩度组、顺铂组、恩度联合顺铂组。治疗结束第２天处死裸鼠,测量肿瘤体积和质量,免疫组化法测微血管密度（ＭＶＤ）及瘤组织血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）的表达。结果：治疗结束后,空白对照组、恩度组、顺铂组和联合组的肿瘤体积分别为（４ ６８４.９±４９９.３）ｍｍ^３、（３ ９０３.４±３２７.４）ｍｍ^３、（２ ６８９.６±２３２.９）ｍｍ^３和（２ ００７.９±３１７.３）ｍｍ^３（Ｐ＜０.０５）。恩度组、顺铂组和联合组的肿瘤抑制率分别为１３.５％、１８.９％和３５.１％（Ｐ＜０.０５）。免疫组化结果显示,联合组肿瘤ＭＶＤ低于其他各组（Ｐ＜０.０５）;用药组ＶＥＧＦ的表达与空白对照组比较有统计学差异（Ｐ＜０.０５）。结论：肺癌裸鼠移植瘤模型中恩度与顺铂联合抗肿瘤作用较单药明显增强,能够有效地抑制肺癌的生长。     

扩大淋巴结清扫范围对低位直肠癌预后的影响

目的：探讨扩大淋巴结清扫范围对低位直肠癌术后恢复、局部复发率、生存率和生存质量的影响。方法：回顾性分析我院３２７例低位直肠癌行根治性切除的病例资料,其中１７１例行全直肠系膜切除（ＴＭＥ）,１５６例全直肠系膜切除＋Ｃ区（侧方）淋巴结清扫（ＴＭＥ＋Ｃ）。结果：无手术死亡病例,两组在性别、年龄、肿瘤临床分期、组织学类型等方面差异无显著意义。ＴＭＥ组围手术期住院时间为（１０.９±１.８）天,低于ＴＭＥ＋Ｃ组（１４.０±２.０）天;住院费用ＴＥＭ组为（１.５２±０.１１）万元,低于ＴＭＥ＋Ｃ组（２.０１±０.１５）万元（p＜０.０５）;两组在总体局部复发率上无统计学差异,但Ｄｕｋｅｓ’Ｂ、Ｄｕｋｅｓ’Ｃ期ＴＭＥ＋Ｃ组局部复发率明显下降,两组差异有显著性（p＜０.０５）;总体５年生存率ＴＭＥ组为５３.２％,而ＴＭＥ＋Ｃ组为５７.１％,两组无显著差异（p＞０.０５）,亚组分析显示Ｄｕｋｅｓ’Ｂ期ＴＭＥ＋Ｃ组５年生存率高于ＴＭＥ组（p＜０.０５）;两组在生活质量方面无差异（p＞０.０５）。结论：Ｄｕｋｅｓ’Ａ和Ｄｕｋｅｓ’Ｃ期低位直肠癌行根治术且ＴＭＥ＋Ｃ术增加患者手术创伤,住院时间延长,但不提高５年生存率;Ｄｕｋｅｓ’Ｂ期直肠癌行根治术且ＴＭＥ＋Ｃ术虽然延长住院时间,但可改善患者５年生存率。     

乳腺癌18F-FDG PET/CT显像SUVmax与Ki67、ER、PR、Her-2的关系

[目的]探讨18F-FDG PET/CT显像SUV max与免疫组化指标Ki67、ER、PR、Her-2的关系。[方法]选择2011年10月至2012年12月经手术或活检证实为乳腺癌患者46例,在手术或活检前一周内行PET/CT检查,并将肿瘤组织行Ki67、ER、PR、Her-2检测。数据统计采用Pearson直线相关分析和独立分组t检验。[结果 ]SUV max为1.2~13.0,平均为6.630±3.250;Ki67为10%~80%,平均值为43.040%±23.200%,SUV max与Ki67呈正相关（r=0.752,P=0.000）;ER阳性组SUV max为5.700±2.195,阴性组SUV max为7.673±4.438,差异有统计学意义（t=-1.370,P=0.003）;PR阳性组SUVmax为6.285±2.761,PR阴性组SUV max为7.110±4.434,差异无统计学意义（t=-0.549,P=0.099）;Her-2阳性组SUV max为6.706±3.480,Her-2阴性组SUVmax为6.420±4.064,差异无统计学意义（t=0.157,P=0.912）。[结论]SUV max可反映乳腺癌组织中Ki67的表达水平,并有助于确认ER的表达状态,SUV max高的乳腺癌ER表达状态可能为阴性,但SUV max与乳腺癌PR、Her-2的表达状态无关。     

阿魏菇多糖联合顺铂对小鼠宫颈癌U14细胞的凋亡诱导作用

目的：观察阿魏菇多糖（polysaccharides from Pleurotus ferulae,PFP）、顺铂（DDP）及两者联合对小鼠宫颈癌细胞株U14移植瘤的抑制作用及凋亡诱导作用,并初步探讨阿魏菇多糖的抗肿瘤作用机制。方法：建立昆明小鼠U14宫颈癌模型,并随机分为四组：模型对照组、PFP组、DDP组、PFP＋DDP组,治疗10天后检测各组瘤重及抑瘤率,采用TUNEL法检测各组瘤组织凋亡指数（apoptosis index,AI）。结果：模型组小鼠体内瘤体积、瘤重明显高于各干预组（P〈0.01）,PFP＋DDP组小鼠体内瘤重和瘤体积分别为[（0.40±0.61）g,（197.84±11.99）mm3]低于DDP组[（0.61±0.26）g,（211.46±14.58）mm3];PFP组、DDP组、PFP＋DDP组瘤组织凋亡指数均高于模型对照组,其中以PFP＋DDP组最明显。结论：PFP联合DDP比两药单独应用抑制肿瘤生长及诱导肿瘤细胞凋亡的作用更强,二者具有协同抗癌作用。PFP可以增强DDP的药物敏感性,其作用机制可能是通过诱导宫颈癌细胞凋亡而实现的。