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燃煤砷污染对人体血细胞DNA合成、DNA损伤及修复的影响 总被引:4,自引:0,他引:4
目的与方法:采用液体闪烁计数法及^125I后标记法检测燃煤型砷中毒人群血细胞DNA自发合成、DNA-蛋白质交联物(DPC)水平及非程序外DNA合成(UDS)反应,以探讨燃煤砷污染以人体DNA合成、DNA损伤及修复的影响。结果:病区非病人及中毒病人的DNA合成明显降低,DPC水平随病情加重而升高;而UDS反应则只在中毒病人体内增强,差异均有显著性。结论:燃煤砷可在早期致人体内DPC形成,引起严重的D 相似文献
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氯化镉对人全血细胞程序外DNA合成的影响 总被引:1,自引:0,他引:1
背景与目的:进一步明确镉对人类细胞DNA 的损伤效应以及对损伤修复的干扰作用。材料与方法: 利用简化人全血细胞检测法研究了 CdCl2诱导人全血细胞(主要是淋巴细胞和单核细胞参与反应)程序外 DNA 合成 (unscheduled DNA synthesis,UDS)的能力及其对该细胞经 N-甲基-N'-硝基-亚硝基胍(MNNG)或紫外线(UV)处理后DNA 修复合成的影响。结果: 0.1~10 μmol/L的CdCl2单独作用,细胞DNA 修复合成前体物3H-TdR的掺入量与镉浓度量呈高度正相关的剂量-效应关系,其中10 μmol/L剂量组与对照组相比差异有显著性;CdCl2在对人全血细胞UDS无明显诱导的剂量水平下即可使MNNG作用后DNA的修复合成受抑;与之相反, 1 μmol/L CdCl2与UV共同作用对人全血细胞UDS的诱导存在明显的协同作用。 结论: 较高浓度的镉对DNA 具有损伤作用;而在较低浓度下,镉干扰DNA修复过程的作用较明显。上述直接和间接的遗传毒作用可能是镉致癌的机制之一。 相似文献
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目的:探讨补充叶黄素与表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对机体抗氧化活性及DNA氧化损伤的影响。方法:选择40名健康青年志愿者,随机分为4组,分别为叶黄素组(20 mg/d)、EGCG组(270 mg/d)、叶黄素(20 mg/d)+EGCG(270 mg/d)组和正常对照组。3个实验组志愿者连续补充叶黄素和/或EGCG 20 d,正常对照组未给任何补充。试验前及试验第21天分别留取受试者清晨空腹静脉血5 mL,分离血浆并收集淋巴细胞。高效液相色谱法检测血浆中叶黄素和EGCG浓度,测定总超氧化物歧化酶(T-SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性和丙二醛(MDA)含量,采用碱性单细胞凝胶电泳法测定外周血淋巴细胞DNA损伤状况。结果:经过20 d后,叶黄素组和叶黄素+EGCG组受试者血浆中叶黄素水平较干预前分别升高了257%和175%(P<0.01)。与正常对照组相比,干预后叶黄素组受试者血浆中MDA含量、T-SOD活力明显下降、GSH-Px活力显著升高(P均<0.05),EGCG组受试者血浆中MDA含量、T-SOD、GSH-Px活力无明显差异(P均>0.05),叶黄素和EGCG对机体抗氧化活力无交互作用。DNA损伤分析显示,叶黄素组、EGCG组中由低、中浓度H2O2诱导的外周血淋巴细胞DNA损伤均显著低于对照组(P<0.05),而由高浓度 H2O2诱导的DNA氧化损伤及自发损伤与对照组比较差异无统计学意义,叶黄素和EGCG对DNA损伤的影响无交互作用(P均>0.05)。结论:叶黄素、EGCG单独补充均可降低一定浓度H2O2诱导的DNA氧化损伤,叶黄素单独补充也可增强机体抗氧化活性;叶黄素与EGCG对机体抗氧化活性及DNA氧化损伤的影响均无交互作用。 相似文献
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目的探讨选择性COX-2抑制剂celecoxib影响肺腺癌A549细胞凋亡及DNA损伤修复的放疗增敏机制。方法 A549细胞分为对照组(相同体积的DMSO)、药物组(celecoxib)、照射组(6MV X射线6 Gy)、联合组(celecoxib+6Gy X射线(药物作用24 h后))。CCK-8法检测celecoxib对肺腺癌A549细胞的IC50。RT-PCR、Western blot法检测细胞DNA-PKcs、Ku80基因mRNA及蛋白表达。流式细胞仪检测各组细胞凋亡率。结果 Celecoxib抑制A549细胞增殖作用呈剂量和时间依赖性,48 h的IC50值为58.74μmol/L。联合组DNA-PKcs、Ku80基因mRNA及蛋白表达量明显低于对照组、药物组、照射组(P<0.01)。联合组细胞凋亡率明显高于对照组、药物组和照射组(P<0.01)。结论 Celecoxib通过抑制放射所致DNA损伤修复及促进凋亡,从而达到放疗增敏作用。 相似文献
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hOGG1基因低表达对DNA氧化损伤及修复的影响初探 总被引:1,自引:0,他引:1
背景与目的:初步探讨采用核酶技术获得的hOGG1基因低表达的细胞对氧化剂诱导的DNA氧化损伤与修复作用的影响。材料与方法:以A549细胞和通过稳定转染hOGG1核酶而获得的hOGG1低表达的A549_R细胞为研究对象,分别以重铬酸钾和过氧化氢为受试物,比较两种细胞DNA损伤与修复的差异。彗星试验检测不同浓度受试物作用下两种细胞的彗星细胞率和DNA迁移长度;改良彗星试验比较两种细胞在去除受试物后孵育0、30、60、120和180min时的修复情况。结果:重铬酸钾和过氧化氢对A549_R细胞的DNA损伤效应敏感,在一些浓度下其彗星细胞率和DNA迁移长度明显高于A549细胞(P<0.05);A549_R细胞的DNA修复能力显著低于A549细胞(P<0.05)。结论:hOGG1基因的低表达可以增加细胞对氧化剂诱导的DNA损伤的敏感性,降低细胞DNA的修复能力。 相似文献
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目的:探讨水环境中汞、砷、甲醛及其复合污染对蚕豆根尖细胞微核的影响及污染评价。方法:以蒸馏水作为阴性对照组,50 mg/L重铬酸钾作为阳性对照组,使用不同浓度的汞(0.001~0.03 mg/L)、砷(0.01~0.3 mg/L)、甲醛(0.9~7.2 mg/L)及其组合对蚕豆进行染毒(设MIX I、MIX Ⅱ、MIX Ⅲ3组,各含4种组合),测定蚕豆根尖细胞的微核千分率并计算污染指数。结果:单一染毒时,当水溶液中汞浓度≥0.009 mg/L、砷浓度≥0.3 mg/L、甲醛浓度≥3.6 mg/L时蚕豆根尖细胞微核千分率均高于阴性对照组,且差异均具有统计学意义(P<0.05)。复合污染中,MIX I组砷-汞、砷-甲醛组合蚕豆根尖细胞微核千分率与阴性对照组相比显著升高,而且较砷、汞、甲醛单一染毒时明显增加,差异均具有统计学意义(P<0.05)。MIX Ⅱ组和MIX Ⅲ组中4种组合的蚕豆根尖细胞微核千分率与阴性对照组相比均显著升高,并且均明显高于单一染毒时的微核千分率,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论:汞(≥0.009 mg/L)、砷(≥0.3 mg/L)、甲醛(≥3.6 mg/L)可诱导蚕豆根尖细胞形成微核,复合染毒诱发的微核千分率较相同剂量单一溶液染毒呈不同程度的升高,并且存在一定的量效关系。 相似文献
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DNA损伤修复机制的研究进展 总被引:1,自引:0,他引:1
细胞遗传物质稳定性受自身与外界多种条件影响,可形成多种类型DNA损伤,如DNA烷基化、氧化、错配、成环、断裂、非典型结构等。这些受损DNA扰乱细胞稳态及动态平衡,引起基因突变、染色体畸形,甚至细胞和生物退化、老化、死亡等。人体通过识别DNA损伤位点,激活一系列生化通路,协调DNA复制与转录,使损伤DNA得以修复,维持机体相对独立、稳定。放射线引起肿瘤细胞DNA损伤同时,也启动DNA损伤应答,其中碱基切除修复、核苷酸切除修复、错配修复、双链断裂修复和跨损伤合成修复起关键作用,是细胞照射后DNA修复的主要途径,其功能异常可引起肿瘤放射敏感性差异。本文总结近年国内外DNA损伤修复方面的研究成果,着重阐述DNA损伤修复类型及分子机制,旨在促进读者对该领域重要意义的理解,为探索DNA损伤修复通路在肿瘤治疗中的应用提供理论基础。 相似文献
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甘草甜素抑制致癌过程中对DNA损伤修复的影响 总被引:10,自引:0,他引:10
本文检测外周淋巴细胞非程序DNA合成(UDS),探讨甘草甜素(GL)在抑制二乙基亚硝胺(DEN)致肝癌前病变发生过程中,对DNA损伤修复的影响。结果显示;大鼠腹腔注射DEN(100mg/kg)后5小时,UDS值(168.5±36.5cpm/5×105LC)显著低于正常大鼠(226.7±47.0)(P<0.05);在加用GL的影响下,UDS值(212.3±69.2)显著提高,与正常者相接近(P>0.05)。在注射DEN后4周,肝癌前病变的发生受到GL抑制,同时UDS值(501.0±140.0)也显著高于不用GL者(367.0±36.3)(P <0.01),而与正常者(606.8±83.85)无明显差别(P>0.05)。提示GL抑制DEN致肝癌作用与GL保护DNA损伤修复有关。 相似文献
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甲基汞对雄性生殖细胞DNA合成及其修复合成的作用 总被引:2,自引:0,他引:2
甲基汞对雄性生殖细胞DNA合成及其修复合成的作用孙志伟,牟颖,林秀武(长春白求恩医科大学预防医学院130021)为深入了解甲基汞的遗传毒性和生殖毒性,采用氚标胸腺嘧啶核苷(3H-TdR)掺入法和体内程序外DNA修复合成(UDS)研究了甲基汞对雄性生殖... 相似文献
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目的选择性COX-2抑制剂celecoxib对放射引起的DNA损伤修复的影响。方法流式细胞仪Sub-G1法检测凋亡率和细胞周期;单细胞凝胶电泳技术检测DNA的损伤及修复。RT-PCR和Western blot检测DNA修复基因ku70、ku80的表达。结果celecoxib对HeLa细胞的周期分布无明显改变,但可引起剂量依赖性凋亡。celecoxib可明显提高放射引起的凋亡率,剂量增强比(DEF)在60、80、100μmol/L时分别为3.18、4.16、6.96。同时celecoxib对6Gy X线引起的G2/M期阻滞有明显的减弱作用(放射组:G2/M32.35%,药放组:G2/M5.95%);celecoxib不明显增加放射引起的DNA损伤,但可明显延缓放射引起的SSB和DSB的修复(P<0.05);celecoxib明显抑制HeLa细胞ku70、ku80的表达(P<0.05)。结论COX-2选择性抑制剂celecoxib对肿瘤细胞的放射增敏机制可能与抑制DNA损伤修复有关,其作用可能通过减弱辐射诱导的G2/M期阻滞和抑制DSB重组修复酶DNA-PK成分ku的表达得以实现。 相似文献
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DNA损伤修复与肿瘤的关系 总被引:2,自引:0,他引:2
多种物理或化学因素如紫外线、电离辐射、化学诱变剂等可损伤细胞DNA.8-羟基鸟嘌呤(oh8 Gua)是DNA氧化损伤的代表性产物,是肿瘤发生和发展的重要因素,因此oh8 Gua的修复基因8-羟基鸟嘌呤糖苷酶(hOGG1)与个体癌症易感性密切相关. 相似文献
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DNA损伤修复与肿瘤的关系 总被引:4,自引:0,他引:4
多种物理或化学因素如紫外线、电离辐射、化学诱变剂等可损伤细胞DNA。8-羟基鸟嘌呤(oh^8Gua)是DNA氧化损伤的代表性产物,是肿瘤发生和发展的重要因素,因此oh^8Gua的修复基因8-羟基鸟嘌呤糖苷酶(hOGGl)与个体癌症易感性密切相关。 相似文献
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王晓云 《癌变.畸变.突变》1995,(5)
兰州市不同燃料燃烧颗粒物的有机提取物对DNA修复合成的影响王晓云(兰州医学院环境卫生教研室730000)燃料燃烧颗粒物是住宅室内空气污染的重要来源之一,对人类健康的危害越来越受到人们的重视。本文采用程序外DNA合成(UDS)试验方法,以大鼠原代肝细胞... 相似文献
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