转化生长因子β1对肺间质纤维化发病机制的影响

肺纤维化发病机制目前多不明确,但转化生长因子β (TGF-β)是与肺纤维化关系较为密切的细胞因子,而TGF-β1又是重中之重.通过研究TGF-β1的信号传导[TGF-β 1/Smad信号转导途径、TGF-β 1活化Pl 3K/Akt信号通路、TGF-β1的MAPK信号传导途径、核转录因子(NF-κB)通路等]以及TGF-β 1的信号传导在肺纤维化中的影响来探究TGF-β 1对肺纤维化发病的影响,抑制TGF-β1对成纤维细胞的刺激作用.希望以TGF-β1为靶点通过阻断其对肺纤维化发病的影响来寻找对肺间质纤维化的治疗新途径.     

瓜蒌薤白汤对肺纤维化大鼠肺组织中转化生长因子β1表达的影响

目的探讨瓜蒌薤白汤防治肺纤维化作用及机理.方法用平阳霉素复制大鼠肺纤维化模型后,用药组每天灌胃瓜蒌薤白汤,28d后处死,观察、比较各组大鼠肺部病理组织学改变及肺组织中转化生长因子(TGF-β1)表达.结果模型组大鼠肺泡炎及纤维化程度、肺组织中TGF-β1表达均明显高于正常对照组及用药组(P＜0.05).结论瓜蒌薤白汤能明显减轻平阳霉素所致的大鼠肺泡炎及纤维化程度,抑制肺组织中TGF-β1过度表达.     

转化生长因子β1及其受体在类风湿性肺纤维化中的作用

肺纤维化是呼吸系统严重疾病之一。它是以慢性进行性弥漫性肺间质纤维化和限制性通气功能障碍为特点的肺间质疾病．分为特发性肺纤维化和继发性肺纤维化两大类。特发性肺纤维化病因不明．多发生于50岁以后，79～80岁达高峰，继发性常继发于各种结缔组织疾病。其中类风湿性关节炎是容易引起肺纤维化的结缔组织病．发病率为3％，其中致纤维化     

转化生长因子β1及相关细胞因子在肺纤维化发生中的作用

肺纤维化是一大组弥漫性肺实质疾病群．以大量的成纤维细胞（fibroblast,FB）聚集、细胞外基质（extracellular matrix,ECM）沉积并伴有炎症和损伤所致的肺组织结构破坏为特征。近年来随着分子生物学技术和免疫学技术的发展．肺纤维化的细胞因子机制得到进一步的阐明。越来越多的研究表明有多种细胞因子参与肺纤维化的发病机制,它们既相互促进又彼此拈抗,形成复杂的细胞因子网络,共同促使肺纤维化的形成发展。     

转化生长因子-β1基因多态性与肺纤维化的关系

肺纤维化(Pulmonary Fibrosis,PF)是由于过多的成纤维细胞(Fibroblast,Fb)聚集和大量细胞外的基质(ExtraCellular Matrix,ECM)成分沉积并伴炎症和损伤而导致正常的肺组织结构改变和功能丧失的一类疾病。多种因素均可引起肺纤维化,如职业性粉尘暴露(SiO2等)、放射性损伤、感染后     

白细胞介素13可能通过转化生长因子β1途径致肺纤维化

目的探讨白细胞介素13(IL-13)在急性肺损伤/肺纤维化发病过程中的作用,并试图阐明IL-13可能通过转化生长因子(TGF)β1途径致肺纤维化.方法选择健康雄性Wister大鼠,经气管一次性灌注博来霉素(BLM)建立急性肺损伤/肺间质纤维化模型.对照组气管内灌注无菌生理盐水.分别于给药后第1、3、7、14、28天处死动物.右肺行支气管肺泡灌洗(BAL),留取支气管肺泡灌洗液(BALF),计数BALF细胞总数,并用HE染色方法计数细胞分数.用免疫组织化学技术,在显微镜下计数BALF中IL-13和TGF β1免疫阳性细胞百分数.右肺组织匀浆后测羟脯氨酸(HYP)含量.结果肺组织HE染色显示BLM第7天肺泡腔内有大量炎性细胞浸润,第28天时肺泡结构破坏,出现斑片状纤维组织灶.BLM第14天时HYP含量较盐水组显著增加,第28天时达最高值.IL-13、TGFβ1在BALF中的巨噬细胞(AM)、嗜酸细胞及淋巴细胞上均有表达,在博莱霉素组表达增强.其中BLM第7天时IL-13、TGF β1表达阳性的AM百分数最高,而且两者阳性细胞百分数呈正相关(r=0.86,P＜0.05).结论IL-13与肺纤维化关系密切,IL-13在急性肺损伤期主要来源于AM.IL-13可能通过TGF β1途径发挥致肺纤维化作用.     

阿魏酸钠对肺纤维化大鼠肺组织转化生长因子β1信号通路分子mRNA表达的影响

目的观察阿魏酸钠对肺纤维化大鼠肺组织转化生长因子β1（TGF-β1）信号通路分子mRNA表达的影响，探讨其防治肺纤维化的作用及机制。方法气管内滴入博来霉素（5mg／kg）建立大鼠肺纤维化模型。将30只SD大鼠随机分为三组（每组10只）：对照组、肺纤维化模型组和阿魏酸钠组。HE染色检测肺组织病理改变，胶原纤维染色检测胶原纤维表达，原位杂交技术检测肺组织TGF-βRⅡ及Smad4 mRNA表达，实时荧光定量RT-PCR技术检测TGF-β1 mRNA表达。结果胶原纤维染色显示模型组大鼠肺内胶原纤维表达显著高于对照组和阿魏酸钠组（P〈0．001）。大鼠肺内TGF-β1、TGF-βRⅡ和Smad4的mRNA表达在模型组显著高于对照组（P〈0．01），在阿魏酸钠组显著低于模型组（P〈0．05）。结论阿魏酸钠能有效地减轻肺纤维化大鼠肺组织的纤维化程度，其作用机制主要是通过抑制TGF-β1、TGF-βRⅡ和Smad4的mRNA表达上调，从而干扰TGF-β1／Smad4信号通路对靶基因的激活来实现的。     

肺纤维化大鼠肺组织转化生长因子β1和前胶原基因的表达

急性肺泡炎是肺纤维化病变基础,在肺泡炎形成过程中涉及炎性细胞、免疫效应细胞和细胞因子。体外试验证明肿瘤坏死因子α(TNF-α)、转化生长因子β1（TGF-β1）可上调人胚肺成纤维细胞前胶原mRNA的表达［1,2］,提示急性肺泡炎时这些细胞因子与肺纤维化发生有一定的因果关系。我们用博莱霉素A5诱发大鼠肺纤维化,并制成动物模型,对大鼠肺组织中TGF-β1,前胶原Ⅰ和前胶原 Ⅲ的mRNA进行观察,以探讨它们与大鼠肺纤维化的关系。 　　一、材料与方法 　　1. 动物与动物模型: 25只 Wistar雄性大鼠,体重140～170 g,购自中国医学科学院动物中心。将大鼠随机分为5组,每组5只。以乙醚麻醉大鼠,其中1组为正常对照组经气管内一次性灌注生理盐水;其余各组经气管内一次性灌注博莱霉素A5 5 mg/kg,博莱霉素3 d组,7 d组,14 d组,30 d组。于灌注后3、7、14、30 d处死大鼠,取右侧肺液氮速冻待检,左侧肺于100 g/L的中性甲醛液中固定,HE染色。 　　2.分子杂交及材料来源：分子杂交按参考文献［3］介绍的方法进行。cDNA 探针片段由北京阜外心血管病医院杨方博士惠赠,此片段是由含编码人的前胶原Ⅰ和前胶原Ⅲ重组质粒菌种PH CAL1 TU,PHFS3 中提取的;TGF-β1 cDNA片段由北京市肿瘤研究所高崇峰提供,β-肌动蛋白（β-actin）cDNA 片段购自中山生物技术公司。     

转化生长因子β1与大鼠心肌细胞肥大关系的实验研究

目的 探讨转化生长因子β1(TGF—β1)与大鼠心肌细胞肥大的关系。方法 培养新生大鼠心肌细胞，检测[^3H]—亮氨酸掺入量和心房利钠因子(ANF)的表达判断心肌细胞肥大，同时检测肥大心肌细胞TGF—β1表达。结果 血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和TGF—β1均能增加心肌细胞[^3H]—亮氨酸掺入和ANF表达，两者合用效果更显著；AngⅡ还促进心肌细胞自分泌TGF—β1。结论 AngⅡ诱导心肌细胞分泌TGF—β1，AngⅡ和TGF—β1在诱导心肌细胞肥大中有协同作用。     

紫杉醇脂质体对肺纤维化模型大鼠转化生长因子β1表达的影响

目的观察紫杉醇脂质体对肺间质纤维化模型大鼠转化生长因子（TGF-β1）表达的影响。方法 120只SD大鼠随机分为空白对照组、模型组、强的松组和紫杉醇低、中、高剂量组,每组20只。通过气管内注射博莱霉素建立肺纤维化模型,静脉给予紫杉醇脂质体,以酶联免疫吸附试验法检测TGF-β1含量,探讨紫杉醇脂质体影响TGF-β1的作用机制。结果实验第7、14、21、28天紫杉醇低、中、高剂量组TGF-β1含量均低于模型组（P〈0.05）;第7、14、21、28天紫杉醇高剂量组TGF-β1含量低于强的松组（P〈0.05）。结论紫杉醇脂质体可能通过调节肺间质纤维化模型大鼠肺组织TGF-β1含量,防止肺纤维化形成。     

山莨菪碱对肝纤维化大鼠转化生长因子-β1及受体表达的影响

目的:观察山莨菪碱对肝纤维化大鼠肝组织内转化生长因子-β1(TGF-β1)及其受体(TβRⅠ)表达的影响,探讨该药对肝纤维化防治作用的机制。方法:本研究用四氯化碳(CC l4)诱导肝纤维化模型。防治组在造模后1h始以山莨菪碱7.0mg.kg-1.d-1腹腔注射。大、小剂量治疗组造模后第4周始腹腔注射给药,剂量分别为14.0mg.kg-1.d-1和7.0mg.kg-1.d-1。第10周末测定血清血清谷丙转氨酶(ALT)和透明质酸(HA),RT-PCR法和免疫组化法分别检测肝组织中TβRⅠmRNA和TGF-β1蛋白的表达。结果:各山莨菪碱给药组大鼠血清ALT和HA含量均较模型组明显下降(P<0.01或P<0.05);同时该药还能抑制纤维化肝组织中TβRⅠmRNA的表达和TGF-β1蛋白的表达。结论:山莨菪碱能通过抑制肝组织中TGF-β1及TβRⅠ的表达,减轻肝纤维化。     

大鼠转化生长因子β1基因转染成骨细胞后的表达

目的 将大鼠转化生长因子β1(TGF—β1)基因转染成骨细胞后，研究转基因细胞表达TGF—β1的情况。方法 通过Lipofectamine介导将TGF—β1基因导人大鼠成骨细胞，转染24h后通过SABC法和原位杂交法检测目的基因瞬时表达的情况。采用G418筛选转染细胞2周，获得阳性细胞克隆，用SABC法检测转染细胞稳定表达TGF—β1的情况。结果 转染24h后，成骨细胞就有明显的TGF—β1蛋白和mRNA高表达。G418筛选2周后的转染细胞仍然有较高的TGF—β1表达。结论 TGF—β1基因转染成骨细胞后可获得稳定的高表达，采用细胞因子基因转染成骨细胞进行骨缺损的基因治疗具有可行性。     

转化生长因子-β1介导的ERK／MAPK信号通路与肺纤维化

肺纤维化的发生是一个由多种细胞因子启动和维持的胶原蛋白代谢调控失衡的结果.在众多致纤维化细胞因子中,转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)被公认为纤维化形成与发展的诱导和启动因子,可促进间质细胞如成纤维细胞(fibroblast,FB)的增殖、分化和分泌,继而促进胶原蛋白等细胞外基质(extra cellular matrix,ECM)成分在肺问质和肺泡间过度积聚[1].     

转化生长因子β1、转化生长因子β1RⅡ在原发性肝细胞癌中的表达及其意义

目的：探讨转化生长因子β1（TGF—β1）和转化生长因子DRⅡ（TGFβ1RⅡ）的表达与肝癌临床病理因素的关系，了解TGF—β1和TGFl3RⅡ在肝癌浸润、转移中的作用。方法：用免疫组化方法（S—P法）检测原发性肝细胞肝癌和癌旁组织57例中TGF—β1和TGFβ1RⅡ的表达水平。结果：TGF-β1，在肝癌组织中的阳性表达47例（82．46％）显著高于癌旁组织38例（66．67％）（P〈0．05）；TGFβ1RⅡ在肝癌组织中的阳性表达20例（35．09％），显著低于癌旁组织48例（84．21％）（P〈0．05）。TGF—β1在有转移的患者中的表达率为（92．31％）明显高于无转移的患者（74．19％）（P〈0．05），而TGFβ1RⅡ在有包膜浸润、转移、组织分化Ⅲ-Ⅳ的患者中染色较浅且阳性表达率明显下降，分别为19．52％、19．23％和7．14％，明显低于相对应组50．00％、49．39％和62．07％的阳性表达率（P〈0．01）。结论：TGF—β1过度表达和TGFβ1RⅡ表达下降可能增强了肝癌细胞的浸润、转移。     

野菊花总黄酮对大鼠肺纤维化的干预作用

目的 研究野菊花总黄酮(TFC)对大鼠肺纤维化(PF)的预防作用.方法 30只Wistar大鼠,随机均分为假手术对照组、模型组、TFC(168、336 mg/kg)组、强的松组.除假手术对照组外其余各组大鼠气管内一次性滴注盐酸平阳霉素诱导PF模型.次日TFC两组和强的松组分别给予TFC 168、336 mg/kg及强的...     

玉屏风多糖对大鼠肺纤维化的干预作用及部分机制研究

目的 研究玉屏风多糖 (YPF-P)对大鼠肺纤维化的干预作用.方法 30只Wistar大鼠,随机分为假手术对照组、模型组、YPF-P 60 mg/kg组、YPF-P 120 mg/kg组、强的松组.除假手术对照组外其余各组大鼠气管内一次性滴注盐酸平阳霉素诱导肺纤维化模型,假手术对照组大鼠用生理盐水代替.次日各组分别给予YPF-P 60、120 mg/kg及强的松3.22 mg/kg灌胃给药,假手术对照组、模型对照组用生理盐水代替.给药后第28天处死全部动物.观察各组肺间质纤维化形成的病理变化;检测大鼠肺组织羟脯氨酸(Hyp)含量;血清放免法测定Ⅲ(Col-Ⅲ) 、Ⅳ(Col-Ⅳ) 胶原、层黏连蛋白(LN)、透明质酸(HA)的含量;RT-PCR法观察各组大鼠肺组织TGF-β1mRNA的表达.结果 与模型组比较,YPF-P组病理变化较模型组减轻,YPF-P能显著降低大鼠肺组织Hyp和血清中Col-Ⅲ、Col-Ⅳ、LN、HA的含量,并能下调大鼠肺组织TGF-β1mRNA表达.结论 YPF-P可以改善盐酸平阳霉素诱导的肺纤维化大鼠的一般情况,并通过抑制大鼠肺组织TGF-β1mRNA表达,以达到抗纤维化的作用.     

转化生长因子-β1与系统性硬化病-肺纤维化相关性的实验研究

目的探讨转化生长因子-β1（TGF-β1）在系统性硬化病-肺纤维化（SSc-PF）模型小鼠中的表达及相关性。方法雄性小鼠30只,随机分为磷酸盐缓冲液皮下注射组（A组）10只和博来霉素皮下注射组（模型组）20只。根据肺组织Ashcroft半定量评分将模型组小鼠分为B组11只（Ashcroft半定量评分≥3分）和C组9只（Ashcroft半定量评分〈3分）。A组皮下注射磷酸盐缓冲液,B组、C组皮下注射博来霉素建立小鼠SSc-PF模型。应用马松三色染色和苏木素-伊红染色观察小鼠肺组织病理学和形态学改变;反转录-聚合酶链反应、酶联免疫吸附测定法检测3组小鼠外周血TGF-β1、肺组织TGF-β1 mRNA含量;采用样本碱水解法测定肺组织羟脯氨酸含量,并进行肺组织Ashcroft半定量评分,分析这些指标间的相关性。结果 B组肺组织Ashcroft半定量评分、羟脯氨酸含量及外周血TGF-β1、肺组织TGF-β1 mRNA含量明显高于A组、C组（P〈0.05）。但A组、C组肺组织Ashcroft半定量评分、羟脯氨酸含量及肺组织TGF-β1 mRNA、外周血TGF-β1含量比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。肺组织TGF-β1 mRNA、外周血TGF-β1含量与肺组织Ashcroft半定量评分、羟脯氨酸含量均呈正相关关系（P〈0.05）。结论 TGF-β1在SSc-PF小鼠模型中高表达,并随SSc-PF病变程度增加而增加。     

尿激酶对肺纤维化干预作用及对TGF-β1的影响

目的研究尿激酶型纤溶酶原激活剂（uPA）对肺纤维化模型的干预作用和对TGF-β1的影响。方法45只SD雄性大鼠随机分成3组,每组15只: (1)干预组：经气管灌注博莱霉素,随后从第2天起每两天腹腔给予尿激酶干预;(2)模型组：气管内灌注博莱霉素;(3)对照组:气管内滴入生理盐水。模型组与对照组腹腔给予生理盐水。所有动物第28天全部处死。肺组织经苏木精-伊红(HE)、Masson胶原染色来评价肺泡炎和肺纤维化。对肺泡灌洗液进行细胞计数、分类,酶联免疫吸附测定( ELISA)法检测灌洗液中TGF-β1含量。结果尿激酶干预组中性粒细胞百分比为（3.1±1.8）,低于模型组（9.3±4.1）,高于对照组（2.5±1.3）,有统计学意义(P＜0.01) 。干预组肺泡炎程度为（0.9±0.7）分,低于模型组（1.7±0.6）分,高于对照组（0.2±0.4）分,有统计学意义(P＜0.01)。干预肺纤维化程度（1.1±0.7）分,低于模型组的(2.0±0.8)分(P＜0.01)。干预组TGF β1含量在第28天为(42.5±1.7)ng/mL,低于模型组的(45.6±0.6)ng/mL (P＜0.01),差异有统计学意义。结论尿激酶能减轻博来霉素诱导的大鼠肺纤维化,可能通过抑制TGF-β1来实现     

转化生长因子β1在宫颈癌中的表达

目的检测转化生长因子β1(transfer growth factorβ1,TGFβ1)在宫颈癌中的表达,探讨TGFβ1在宫颈癌发生发展中所起的作用。评估其作为肿瘤标志物及临床预后指标的价值。方法收集宫颈鳞状上皮癌石蜡包埋标本51例、慢性宫颈炎石蜡包埋标本21例,另收集子宫肌瘤全宫术后正常宫颈组织石蜡包埋标本13例作为正常对照组,采用免疫组化检测三组中的TGFβ1的蛋白表达,分析TGFβ1在宫颈癌中的蛋白表达强度与病理分级、淋巴转移、病理分型等的关系,分析TGFβ1与宫颈癌发生发展的关系。结果TGFβ1在正常对照组中的表达分别为12例阴性(-)、1例弱阳性( ),阳性表达率为7.69%;在慢性宫颈炎中19例阴性(-)、2例弱阳性( ),阳性表达率为9.52%;宫颈癌组织中有45例阳性,阳性表达率为88.2%,分别为6例阴性(-)、9例弱阳性( )、17例阳性( )、19例强阳性( )。TGFβ1在宫颈癌组织中表达均显著性高于炎症组和对照组(P<0.01),TGFβ1的表达量与病理分级呈明显正相关(P<0.01),与病理分型、淋巴转移无明显关系(P>0.05)。结论TGFβ1与宫颈癌的发生发展密切相关。     

转化生长因子β1在糖尿病大鼠肾脏表达中的研究

目的探讨链脲佐菌素（streptozotocin,STZ）诱导的糖尿病大鼠转化生长因子β1（Transforming growth factor-β1,TGF-β1）的表达情况。方法实验采用成年雄性Sprague-Dawle大鼠20只,随机分为两组各10只,糖尿病组尾静脉注射STZ制成糖尿病模型,对照组尾静脉注射枸橼酸钠缓冲液。两组大鼠4周后处死,取肾脏组织行苏木精伊红染色法观察糖尿病肾脏组织的形态变化,同时行免疫组织化学SABC半定量检测TGF-β1蛋白的表达水平。结果糖尿病组肾脏组织光镜下出现肾小球的毛细血管球肥大,肾小囊腔呈裂隙状,基底膜轻度增厚,系膜增生,肾小管上皮细胞显示空泡和颗粒变性。TGF-β1蛋白在糖尿病大鼠肾脏上皮细胞和肾小球系膜细胞表达显著增高（P〈0.01）。结论实验动物的高血糖状态会损害肾脏组织,高血糖可能通过活化大鼠肾脏组织内TGF-β1,从而促进肾间质结缔组织增生和纤维化,从而导致肾小球硬化而引起糖尿病肾病。