伊曲康唑的临床应用及不良反应

伊曲康唑 (itraconazole ,ICZ)是一种亲脂性三氮唑类广谱抗真菌药 ,其作用机制是高选择性地抑制真菌细胞的细胞色素P450 依赖酶的活性 ,导致真菌细胞膜损伤 ,从而使真菌细胞死亡。ICZ的高亲脂性、亲角质性特点 ,使其在脂肪组织、网膜、皮肤、指 (趾 )甲及子宫内膜、宫颈和阴道粘膜中浓度较高[1]。ICZ主要在肝脏代谢 ,其主要代谢产物羟基伊曲康唑也有较高的抗真菌活性。20世纪90年代以来 ,国外先后开发出了ICZ的胶囊剂、口服溶液剂和静脉注射剂[2],目前 ,ICZ的胶囊剂斯皮仁诺 (Sporanox ,商品名 )在我国临床正被广泛应用 ,其不良反应…     

伊曲康唑不良反应的回顾性分析

伊曲康唑（itraeonazole，ICZ）是一种亲脂性三氮唑类广谱抗真菌药，是近年来上市的新型、广谱抗真菌感染的药物．临床疗效较好，应用广泛。其作用机制是高选择性地抑制真菌细胞的细胞色素P450依赖酶的活性，使细胞麦角固醇合成受阻，膜通透性增加，细胞内莺要物质外漏，导致真菌死亡。该药一般应用时间较长，可由几周到1年，随着临床的广泛应用，其不良反应（adversedrugreactions，ADRs）时有发生。     

细胞色素P450酶系在药物代谢中的作用

该文从细胞色素P450概述、参与药物代谢的人类细胞色素P450亚型、细胞色素P450与药物的相互作用、细胞色素P450多态性在药物不良反应中的作用及细胞色素P450酶系产生药物不良反应的机制等方面综述细胞色素P450酶系对药物代谢的影响，为指导临床合理用药，避免药物不良反应及个体化用药提供参考。     

探讨细胞色素P450酶系和药物的代谢情况

在药物代谢过程中细胞色素P450酶系具有十分重要的作用。此类酶主要存在于肝微粒当中,在生物转化过程承担了十分重要的功能。其活性与药物代谢速率具有密切的关联性,甚至可对药物清除产生直接作用。基于上述特点学术界将其作药物代谢过程中的第一相酶。本文对细胞色素P450酶系和药物的代谢进行了分析并对细胞色素P450酶系的作用进行了综合性阐述,提出了相应的观点,供以参考。     

细胞色素P450酶与药物选用

目的了解细胞色素P450酶与药物代谢关系,加强认识有利于临床药物选用。方法通过收集文献了解细胞色素P450酶在药物代谢中的作用。结果与结论正确认识细胞色素P450酶的特点,有利于临床药物选用,提高合理用药的水平。     

抗真菌药物与其他药物的相互作用及机制

自咪唑类抗真菌药临床应用以来 ,尤其是酮康唑问世以来 ,研究人员发现通过作用于真菌细胞膜合成可影响细胞色素Ｐ450 的一些酶 ,尤其是其中的 3Ａ4酶 ,可与其他有类似作用的药物发生相互作用 ,二药合用 ,有时可降低抗真菌药的药效 ,有时可提高其药效 ;或反过来被抗真菌药提高或降低其原来的药效。为了对抗真菌药与其他药物间的相互作用及其机制有更进一步认识 ,减少其不良反应 ,现作一综述。1　抗真菌药与其他药物间的作用机制1 .1　作用机制　已知人类细胞色素Ｐ450 酶中已发现 1 7～ 2 0种单体酶 ,其中第 3族中的酶与药物间有密切关系 ,特别是 3Ａ4酶。根据生物化学、免疫化学和酶的特性及其序列的相似性 ,已发现 1 8种人类细胞色素Ｐ450 ,而其中细胞色素Ｐ450 之 3Ａ4及2Ｃ8～2Ｃ1 0 是成人肝中主要的酶 ,因此 ,不涉及这 2种酶的抗真菌药物就很少引起人类肝酶的改变[1 ] 。作用于真菌细胞膜合成途径中的细胞色素Ｐ450 中任何成分的咪唑类及三氮唑类药物 ,易与同样有作用于此成分的药物如华法林、苯妥英钠、地高辛、三唑仑、美乐地辛、氯氮、环孢素、利福平、异烟肼、安替比林、西沙必利、Ｈ1 ...     

炎症过程中细胞色素P450酶活性降低及其机制的研究进展

机体在感染或炎症状态下,肝脏细胞色素P450药物代谢酶mRNA表达和蛋白含量显著降低,酶的催化活性降低。这种变化对人体内药物代谢过程乃至相关药物临床治疗安全性具有显著影响。细胞色素P450异构酶活性降低具有不同的变化过程与模式,反映细胞色素P450酶系具有多种活性调节机制。现有研究表明,细胞色素P450酶活性降低主要发生在基因表达环节,由多种炎症细胞因子介导。阐明炎症对细胞色素P450活性的影响有助于明确细胞色素P450酶活性的调控机制,对指导临床安全合理用药具有重要意义。     

反应中间产物和代谢物的形成——大环内酯抗生素对细胞色素P450作用

许多外来物对体内依赖于单氧酶的细胞色素P450有多种作用,这对研究药物相互作用有重要意义.下图简示药物相互作用.一药物R'H阻碍细胞色素P450活性,从而使药物RH的血浆水平和治疗效应起显著变化.     

细胞色素P450活性与癌症治疗

本文通过总结影响细胞色素P450活性的因素和抗肿瘤药的生物转化途径,以期探索细胞色素P450同工酶介导的代谢在抗癌药物体内生物转化中的作用,进而探索该酶活性与癌症患者的疗效之间的相关性。发现化疗药物的个体间药代动力学差异会引起治疗的疗效和安全性的不同结果。年龄、性别、单个基因多态性等单一因素并不能阐明个体间对药物反应的差异性,化疗方案中多个药物的相互作用在临床上非常重要。为了更好地评估细胞色素P450酶类对机体代谢的作用,药物的吸收、排泄、活化,以及代谢整个药代动力学途径涉及的酶的多态性都应进行研究。     

细胞色素P450与临床用药

目的介绍细胞色素P450的研究进展及其在临床药学工作实践中的指导意义。方法查阅国内外相关文献,进行综合、分析和归纳。结果临床药师观察到病人所表现的不同反应往往可用代谢转化的观点解释。根据细胞色素P450和药物的生物转化来选择合适的药物及合适的剂量将有助于最大程度地提高药物治疗效应,同时减少药物不良反应和毒副作用。结论临床药师要关注细胞色素P450和药物的代谢转化。     

唑类抗真菌药物的药理学和毒理学研究进展

唑类抗真菌药在临床上广泛用于治疗深部真菌和浅表真菌感染,早期开发的咪唑类药物以克霉唑和酮康唑为代表,是治疗浅表性真菌感染的首选药物。此类药物可与人体细胞色素P450(CYP450)蛋白血红素辅基Fe原子配位结合,因而具有一定的肝毒性,并对肾上腺和性腺有一定的抑制作用,致使其     

基因多态对他莫昔芬疗效影响研究进展

他莫昔芬是治疗乳腺癌抗雌激素金标准药物,但临床上雌激素受体α阳性的乳腺癌患者中有30%~50%对其耐药。他莫昔芬耐药机制部分与基因变异有关。代谢酶细胞色素氧化酶P450 CYP2D6, 细胞色素P450 CYP2C19, 细胞色素P450 CYP3A5以及磺基转移酶1A1基因多态在一些特定人群中与他莫昔芬疗效显著相关,转运体ABCC2以及雌激素受体基因型对他莫昔芬疗效也具有显著影响。他莫昔芬相关的遗传药理学研究正在不断深入揭示该药耐药的遗传学基础,尽管有些发现尚需进一步阐述,但一些成果已经开始发挥临床药物治疗的指导作用。     

炎性细胞因子调节药物代谢酶的研究进展

摘 要炎症状态下许多重要的药物代谢酶表达及活性发生下调,药物代谢酶表达及活性的改变直接影响机体对药物的处置过程,导致药物不良反应的发生。大量研究表明,炎症反应中机体会释放大量的细胞因子,而其中某些炎性细胞因子参与下调药物代谢酶的表达及活性,其中细胞色素P450酶首当其冲。由于细胞因子对细胞色素P450酶的调节作用与炎症的发展程度以及疾病的治疗进程有关,临床上很难预测这种调节作用的结果。因此,弄清炎症情况下细胞因子对药物代谢酶的调节作用对分析和解释临床上发生的药物不良反应具有重要意义。本文综述了炎症状态下细胞因子对细胞色素P450酶的调控研究进展,探讨了其可能的作用机制以及临床意义。     

中成药对细胞色素P450酶的影响

通过参阅大量近年来国内外有关中成药对药物代谢酶细胞色素P450酶影响的文献,对中成药对细胞色素P450酶的研究的文献进行整理和分析.发现一些中成药对细胞色素P450酶确实存在不同程度的抑制或诱导作用.因此深入研究中成药对细胞色素P450酶活性的影响,既有助于指导中成药在临床上的合理使用以避免因药物相互作用导致的不良反应...     

内质网脂质稳态在细胞色素P450酶调控中的作用

脂质是机体内重要的营养物质之一,参与机体的能量供应、生物膜形成以及代谢调节等,内质网是其合成的主要场所。近年来越来越多研究表明,细胞色素P450酶的表达和活性影响机体对有害物质的敏感性以及药物的疗效,影响疾病的发生及发展,而细胞色素P450酶作为膜蛋白受到膜组成的影响。就细胞色素P450酶调控过程中内质网脂质稳态的作用进行综述。     

细胞色素P450酶系介导的甾体羟化反应及其在分子水平上的研究进展

细胞色素P450单加氧酶系(cytochrome P450 monooxygenases,P450s)是主要位于某些细胞的内质网上的一个氧化酶系.P450酶系介导羟化反应是微生物甾体化合物转化反应中最重要的反应.本文概述了微生物细胞色素P450酶系,并注重综述了细胞色素P450酶系基因在转录水平调控、克隆表达以及在甾体转化应用、药物代谢等分子水平方面的研究进展.     

细胞色素P450氧化还原酶的研究进展

细胞色素P450氧化还原酶(Cytochrom e P450 Reduc-tase,CPR)是细胞色素P450药物代谢酶系中为细胞色素P450提供电子的膜蛋白,本文从电子传递、底物作用及其基因调控三方面的特性对其进行了论述,并探讨了CPR领域一些待研究的问题。     

伊曲康唑治疗复发性霉菌性阴道炎70例

复发性霉菌性阴道炎是妇科常见的疾病,以往常用的口服抗真菌药物和外用药物,由于毒副作用大、复发率高等,广大患者的顺应性差,难以接受。伊曲康唑是一种高效的三唑类抗真菌药物,其作用机制为抑制真菌细胞色素P-450,使真菌细胞膜中麦角固醇合成障碍,从而达到抑制和杀灭真菌的目的。1资料与方法     

饮食通过细胞色素P_(450)对药物及其它外源物代谢和毒性的作用

饮食能通过其化学成分、摄入方式、营养价值等各种因素影响人或动物组织器官中细胞色素P_(450)含量和活性。由于许多药物和环境化学物质都是通过与细胞色素P_(450)有关的酶体系代谢的,所以饮食因素对细胞色素P_(450)的影响可能会改变某些药物的治疗作用和某些环境化学物质的毒性和致癌力。本文将在简述细胞色素P_(450)特性和作用的基础上,选择一些实际例子说明上述观点。1.细胞色素P_(450)的特性和作用     

细胞色素P450基因多态性对药物疗效和安全性的影响

目的：根据细胞色素CYP450基因多态性的分子调控、种族差异及基因多态性对药物疗效和安全性的影响等进行综述。方法：对相关细胞色素P450氧化酶的文献报道进行综合分析与评论。结果：细胞色素P450氧化酶是药物代谢的主要酶系统。人肝脏有20多个CYP450亚家族．细胞色素P450氧化酶的基因具有遗传多态性,该遗传多态性具有明显种族差异。结论：细胞色素P450氧化酶影响药物代谢动力学、药效学和临床使用安全性。