西罗莫司在药物洗脱支架中的应用

西罗莫司洗脱支架(SES)的应用使支架内再狭窄率降到了10%以下,但西罗莫司本身的药理特点使药物洗脱支架(DES)存在诸多缺陷,对两罗莫司的药理学研究将有利于SES的一步改进.本文根据大量的中外文献资料,着重介绍了西罗莫司在DES中的作用机制及其应用.     

西罗莫司和紫杉醇药物洗脱支架的比较

释放西罗莫司的药物洗脱支架和释放紫杉醇的药物洗脱支架是目前临床上最为常用的2种药物洗脱支架。2种药物洗脱支架均有明显降低安放支架后再狭窄的作用。西罗莫司是一种免疫抑制药物,而紫杉醇是一种抗肿瘤药物。本文从药理作用的各个方面对2种药物洗脱支架进行全面比较,并比较2种药物洗脱支架的临床疗效。     

西罗莫司在全血中的稳定性

目的:考察西罗莫司在全血中的稳定性.方法:配制浓度分别为2.5,7.5,22.5μg·L-1的西罗莫司血样,在3种温度下(25℃,4℃,-20℃)避光储存0～8 d和在-40℃存放后经历3个冻融周期,考察西罗莫司在全血中的稳定性.结果:在3种温度下储存8d和经历3个冻融周期后,西罗莫司血药浓度无显著变化.结论:西罗莫司血样可在冰冻或室温条件保存8d,经历3个冻融周期后西罗莫司在全血中仍能保持稳定.     

HPLC-MS/MS法测定全血中西罗莫司的药物浓度

目的:建立简便、快速地测定人全血中西罗莫司血药浓度的HPLC-MS/MS方法。方法:全血样品经硫酸锌及含有子囊霉素(内标)的乙腈溶液沉淀后,取上清液20μL进样分析。采用Symmetry-C18色谱柱(2.1 mm×50 mm,3.5μm),流动相梯度洗脱,流速为0.5 mL.min-1,质谱采用电喷雾离子化电离源,经多反应监测模式检测。结果:西罗莫司和子囊霉素的保留时间分别为2.24 min和2.21 min,空白血浆中内源性物质不干扰测定;西罗莫司的血药浓度在1~30 ng.mL-1时,线性关系良好(r=0.999 5);日内、日间RSD值均小于10%,提取回收率为86.4%~90.4%。结论:本方法灵敏、准确、简单、快速,可用于西罗莫司的血药浓度监测和早期肝移植患者药代动力学研究。     

西罗莫司血药浓度测定方法的建立及在肝移植患者中的应用

目的建立高效液相色谱法测定西罗莫司血药浓度,测定该药在肝移植患者中的药代动力学参数。方法以沉淀-萃取法处理全血样品,采用Hypersil ODS C18(250 mm×4.6 mm,5μm)柱,柱温为50℃,乙腈-甲醇-水(7.5:62.5:30)为流动相,流速1.2 mL/min,以32-去甲基雷帕霉素为内标,在276 nm波长处,检测西罗莫司血药浓度,并应用此方法测定5例肝移植患者的西罗莫司血药浓度。结果全血中西罗莫司浓度在2.0～50.0ng/mL范围内线性良好(r=0.999 7),平均相对回收率为99.1%(n=5)。5例肝移植患者的Cmax为(12.66±4.1)ng/mL,t1/2为(19.2±11.2)h,tmax为(1.8±0.3)h。结论本方法快速、简便、准确,灵敏度高,重现性好,可用于肝移植患者的西罗莫司临床药物监测。     

RP-HPLC法测定复方氧氟沙星滴眼液中地塞米松磷酸钠的含量

目的：应用反相高效液相色谱法测定复方氧氟沙星滴眼液中地塞米松磷酸钠的含量。方法：用外标法，以Shim-packODS为固定相，甲醇－枸 橼酸（0.05mol/L）－乙腈－醋酸铵（0.5mol/L）－0．3％磷酸（100：78：22：1：3）为流动相，检测波长为240nm，流速为1．0ml/min.结果:地塞米松磷酸钠线性范围为0．1712－0．8560μg（r=0.9995,n=5)，平均回收率为99．58％，RSD＝0．97％（n＝6）。结论：本法简便、快速、准确。     

梯度洗脱RP-HPLC法测定沙格列汀中的有关物质

目的：建立梯度洗脱RP-HPLC法测定沙格列汀中的有关物质。方法：采用Waters XBridge C8柱 (4.6 mm × 150 mm, 3.5 μm),流动相为0.01mol﹒L-1磷酸二氢钠溶液-乙腈梯度洗脱,柱温35 ℃,流量1.0 mL﹒min-1 ,检测波长215 nm。结果：沙格列汀及其5个已知杂质在各自测定浓度范围内的线性关系良好（r ≥ 0.999）,沙格列汀、杂质A, B, C, D, E检测限分别为0.6,0.15,0.32,0.26 ,0.77,0.33 ng（S/N = 3）。结论：建立的方法可用于沙格列汀中有关物质的测定。     

LC-MS/MS法测定全血中西罗莫司的药物浓度

目的建立测定人全血中西罗莫司(免疫抑制剂)浓度的LC-MS/MS的方法。方法全血样品经硫酸锌乙腈混合液沉淀后,用Zobox XDB-CN色谱柱,0.1 mmol.L-1乙酸水-0.1 mmol.L-1乙酸乙腈(60∶40)为流动相,流速0.45 mL.min-1,通过电喷雾离子化电离源,经多反应监测模式检测。结果全血中西罗莫司的线性范围为1.12～33.47μg.L-1,日内、日间RSD均小于10%,提取回收率为81.4%～92.4%。结论本法灵敏、准确、快速,可用于人全血中西罗莫司浓度监测和药代动力学研究。     

HPLC法检测肾移植病人全血中西罗莫司的药物浓度

目的 :建立测定全血中西罗莫司含量的方法。 方法 :采用HPLC法 ,色谱柱为 :YMC PackODS A(15 0mm× 4 .6mm ,5 μm) ,预柱为AlltimaC18(7.5mm× 4 .6mm ,5 μm)。流动相为乙腈∶四氢呋喃∶水 =5 5∶5∶4 0 ;检测波长为 2 78nm ,流速为 1.5ml/min ,柱温 :5 0℃。 32 去甲氧基西罗莫司为内标。 结果 :西罗莫司及内标 32 去甲氧基西罗莫司的保留时间分别为 10 .1、12 .1min ,全血定量线性范围 :2 .4 9～ 76 .36ng/ml,最低检测浓度为 1.98ng/ml,方法回收率为 99.93%～ 10 5 .90 % ,日内、日间RSD <7.4 0 %。 结论 :本方法准确、可靠 ,适用于临床对西罗莫司的血药浓度监测。     

RP-HPLC法测定依西美坦片的含量

目的:建立一种RP-HPLC法用于依西美坦片的含量测定。方法:采用美国SUPELCO C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为乙腈-水(44∶56),流速为1.2 mL/min,柱温为40℃,检测波长为249 nm。结果:依西美坦对照品在2.5~40 mg/L(r=0.9999,n=8)范围内与峰面积呈良好的线性关系;平均加样回收率为99.3%(RSD=0.81%);日内RSD为0.69%,日间RSD为0.54%。结论:该方法简便、准确、可靠,适用于依西美坦片的含量测定。     

反相高效液相色谱法测定理气复胃口服液中木香烃内酯的含量

目的建立以反相高效液相色谱法测定理气复胃口服液中木香烃内酯含量的方法。方法色谱柱为Luna C18,流动相为甲醇-水(72∶28),流速为1.0ml/min,检测波长为225nm,灵敏度为0.001AUFS。结果木香烃内酯进样量在0.2μg~2.0μg范围内与峰面积积分值呈良好的线性关系(r=0.9996),平均加样回收率为98.4%(RSD=0.85%)。结论本方法简便、灵敏、准确、重现性好,可用于理气复胃口服液的质量控制。     

RP-HPLC法测定神曲胃痛胶囊中大黄素、大黄酚的含量

目的:建立以反相高效液相色谱法测定神曲胃痛胶囊中大黄素、大黄酚含量的方法。方法:色谱柱为Phenomenex BDS-C18(250mm×4.6mm,5μm),流动相为乙腈-水-冰醋酸(55∶45∶0.5),流速为1.0mL.min-1,检测波长为254nm。结果:大黄素、大黄酚的检测浓度分别在2.188~54.700、4.312~107.800μg.mL-1范围内与各自峰面积积分值呈良好的线性关系(r均为0.9999);二者平均回收率分别为96.52%、98.45%,RSD分别为0.59%、0.43%。结论:本方法简便、可靠、重现性好,可用于神曲胃痛胶囊的质量控制。     

RP-HPLC测定熊胆降热丸中的5种大黄蒽醌类化合物

目的 建立同时测定熊胆降热丸中5种大黄蒽醌类化合物含量的方法.方法 采用HPLC法,色谱柱为Luna C18(200mm×4.6mm,5μm),流动相为甲醇-水(75:25,磷酸调pH2.8),检测波长225 nm.结果 芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚及大黄素甲醚的线性范围分别为0.528～5.275、0.0812～5.075、0.605～6.050、4.280～42.810、1.720～17.200μg·ml-1,重复性试验的RSD为0.57%～0.86%(n=6),平均回收率为97.53%～103.2%.结论 所建方法简便、快速、准确,适用于熊胆降热丸的质量控制.     

RP-HPLC法测定聚乙二醇重组人促红素成品中甲硫氨酸的含量

目的建立聚乙二醇重组人促红素(PEG-EPO)成品中甲硫氨酸含量测定的方法。方法采用反相高效液相色谱法,色谱柱为Waters Symmetry C18(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相A为注射用水,B为乙腈。检测波长为210 nm,流速为1.0 mL·min-1。结果甲硫氨酸进样量在11.19³3.57μg范围内,线性关系良好(r=0.999 5);该方法的平均回收率为100.38%,RSD为0.95%(n=5)。结论所建立的方法简单、精密度、准确度良好,可用于PEG-EPO成品中甲硫氨酸含量测定。     

RP-HPLC测定血浆中乌拉地尔的浓度

目的 建立测定受试者口服乌拉地尔缓释胶囊后乌拉地尔血药浓度的方法。方法 采用RP-HPLC法,以1,3-二甲基-4-(γ-氯丙基氨基)-尿嘧啶为内标,乙腈-0.05 mol·1-1KH2PO4溶液-三乙胺-冰乙酸(20∶80∶0.1∶0.1)为流动相,检测波长270 nm。结果 血浆中乌拉地尔的平均回收率为98.9％±5.15％,日内RSD<7.37％,日间RSD<12.5％;在室温条件下乌拉地尔血浆样品至少能稳定8 h,在冰冻条件下至少能稳定30 d。结论 方法准确、简便、重复性好。     

RP-HPLC法测定妇血康颗粒中原儿茶酸与原儿茶醛的含量

目的:建立以高效液相色谱法测定妇血康颗粒中原儿茶酸及原儿茶醛含量的方法。方法:色谱柱为Achirom Bond-1 C18(250mm×4.6mm,5μm),流动相为甲醇-水(20∶80,用冰醋酸调pH2.80),流速为1.0mL.min-1,检测波长为256nm(原儿茶酸)和280nm(原儿茶醛)。结果:原儿茶酸与原儿茶醛的检测浓度分别在5.49~73.22μg.mL-1(r=0.9999)与4.81~64.13μg.mL-1(r=0.9999)范围内与各自的峰面积积分值呈良好线性关系;二者平均回收率分别为96.86%和97.55%,RSD分别为2.52%(n=9)和3.82%(n=9)。结论:本方法简单、灵敏度高、重现性好,可用于妇血康颗粒的质量控制。     

高效液相色谱法测定西罗莫司滴眼液的含量

目的建立测定西罗莫司滴眼液含量的高效液相色谱方法。方法采用Diamonsil C18(250 mm×4.6 mm,5μm)为色谱柱;乙腈-甲醇-水(7.5∶62.5∶30,v/v/v)为流动相,柱温50℃,检测波长276 nm,流速1.2 ml/min。结果在20～80μg/ml浓度范围内,西罗莫司峰面积和浓度呈良好的线性关系(r=0.999 7),平均回收率为100.1%,RSD为0.3%,精密度高,耐用性好,样品溶液可以在室温环境下24 h内稳定。结论本方法专属性强,操作简便,结果准确,可用于测定西罗莫司滴眼液的含量。     

反相高效液相色谱法测定利巴韦林片的含量

目的：建立了利巴韦林片的含量RP—HPLC方法。方法：采用DimnonsilC18（250ram×4．6mm,5μm）色谱柱,水为流动相,检测波长：207nm。结果：利巴韦林浓度在20．168～80．672μg／ml范围内,峰面积与浓度呈良好线性关系（r=0．9999）,平均回收率为99．90％,RSD=0．86％（n=9）。结论：本法测定利巴韦林片含量,方法简便、快速、结果准确,专属性好,适用于利巴韦林及其制剂的质量控制。     

RP-HPLC法测定红虎降压片中大黄素的含量

目的:建立高效液相色谱法,测定红虎降压片中君药虎杖有效成分大黄素的含量.方法:色谱柱:C18(Hypersil ODS柱,4.6 mm×250 um,5 μm),流动相:甲醇-0.1%磷酸溶液(87:13),流速:1.0 ml·min-1,柱温:25℃.结果:线性范围为0.032～0.160μg.大黄素的平均回收率99.64%,RSD=1.19%(n=5).结论:方法简便,快速,分离度好,结果稳定,适合于红虎降压片的质量控制.     

RP-HPLC法测定人血清中阿莫西林浓度及应用

目的：建立测定人血清中阿莫西林浓度的RP—HPLC法。方法：采用甲醇沉淀蛋白，高效液相色谱检测法，以别嘌醇为内标，色谱柱为Phenomenex Synergi4μPOLAR-80A，250mm×4．6mm，流动相为甲醇-0．2％甲酸水溶液（含10mmol·L^-1乙酸铵）／4：96，流速1．2mL·min^-1，检测波长：236nm。结果：血清中内源性物质不干扰阿莫西林的检测，阿莫西林的线性范围为0．327～20．95／2g·mL^-1，批内、批间精密度均小于15％，低、中、高浓度的（0．655、2．619和10．475μg·mL^-1）平均提取回收率分别为102．9％、99．8％、97．6％。结论：该法操作快速、简单、准确，符合生物样品检测要求，可用于临床药代动力学研究中大批量血样的处理。