血红素氧化酶-1在冠心病患者中的表达

目的 了解血红素氧化酶-1(HO-1)在冠心病患者中的表达情况.方法 对84例经冠状动脉造影确诊为冠心病的病例进行研究,其中急性心肌梗死35例,非急性心肌梗死49例,同时选择46例非冠心病病人作为正常对照组,采用Westem blot印迹方法,测定研究组与对照组病例外周血单个核细胞中血红素氧化酶-1的表达强度,并进行对照分析.结果 冠心病组中急性心肌梗死病例与非急性心肌梗死病例,以及非冠心病组之间的HO-1表达强度存在显著差异.结论 HO-1的表达强度与冠心痛的严重程度存在相关性.     

远端缺血预适应的心肌梗死大鼠心肌中血红素加氧酶-1的研究

目的探讨血红素加氧酶-1（HO-1）及其催化产物在远端缺血预适应（RPC）后的心肌梗死大鼠心肌中的作用。方法实验分为心肌梗死组（AMI组）及其假手术组（As组）和下肢缺血预适应组（LIP组）及其假手术组（Ls组）。AMI组和LIP组又分2、4、6、12h组;Ls组实验结束即刻处死;取12h组用伊文思兰和氯化三苯四氮唑（TTC）染色检测心肌梗死面积。用逆转录多聚酶链反应（RT-PCR）检测心肌组织中HO-1 mRNA基因的表达,用全自动生化仪检测血清中的肌酸激酶同工酶（CK-MB）和胆红素。结果LIP组心肌梗死面积比AMI组明显降低（P〈0.05）;血清中各时间点心肌组织中HO-1的表达、胆红素和铁蛋白均比AMI组明显升高（P〈0.05或〈0.01）。结论下肢缺血预适应能够减小心肌梗死面积,HO-1对心肌有保护作用。     

诱导血红素氧化酶-1表达的化合物研究进展

血红素氧化酶-1(HO-1)是一种细胞应激性蛋白，它的表达在许多病理和生理过程中起着重要的调节作用。虽然它在机体多数组织中表达水平低或不表达，但大量的临床和药理实验证明很多化合物可通过调节不同的转录因子和信号传导途径而诱导HO-1表达，从而发挥一定的疗效。本文总结了近十年来该领域国内外研究的几类化合物，并对其诱导机制进行简要分析。     

槲寄生联合远程缺血后适应对缺血再灌注心肌保护作用的影响

目的 通过建立大鼠心肌缺血再灌注损伤(I/RI)的模型,探讨槲寄生联合远程缺血后适应(RIPOC)对大鼠心肌是否具有协同保护作用.方法 50只SD大鼠随机分5组,每组10只:假手术组(Sham组)、缺血再灌注损伤组(I/RI组)、槲寄生组、远程缺血后适应组(RIPOC组)、联合组(槲寄生+RIPOC组).记录开胸前基础...     

缺血后适应对急性心肌梗死再灌注心肌的保护作用

目的 探讨缺血后适应对急性心肌梗死(AMI)再灌注心肌的保护作用.方法 选择发病12 h内AMI患者140例,完全随机分为对照组和研究组,各70例.研究组于开通闭塞血管1 min内,实施闭塞1 min-再灌注1 min的方法,重复闭塞-再灌注程序4次后持续灌注,观察2组肌酸激酶(CK)及肌酸激酶同工酶的峰值、心电图ST段变化、心肌梗死溶栓试验(TIMI)血流分级、心肌充血分级,并行心脏彩色多普勒超声测定左心室功能.结果 治疗后,研究组CK峰值明显低于对照组,组间差异有统计学意义[(1634±522) U/L比(2476±619) U/L,P＜0.05];TIMI血流分级≤2级者所占比例明显低于对照组[5.7％ (4/70)比20.0％ (14/70),P＜0.05];心肌灌注Blush分级≤2级的构成比明显低于对照组(11.4％比22.9％,P＜0.05);1个月和6个月研究组左心室射血分数较对照组明显改善,组间差异有统计学意义[1个月:(54.0±14.0)％比(50.0±9.0)％,6个月:(56.0±12.0)％比(52.0±11.0)％,均P ＜0.05)].结论 缺血后适应可改善梗死相关血管的血流灌注,同时也可以改善心肌组织水平灌注,减少无再流发生,减轻心肌损伤.缺血后适应操作简单,具有临床应用前景.     

丹参联合缺血预适应对缺血性心肌损伤的保护作用

目的:研究丹参(SM)联合缺血预适应(IP)对缺血性心肌损伤的保护作用.方法:以整体麻醉SD大鼠心脏冠状动脉左前降支结扎/松开作为缺血/再灌注动物模型,观察对心律失常程度和心肌梗塞范围的影响。结果:IP能减轻复灌性心律失常的严重程度,缩小心肌梗塞范围;SM能缩小心肌梗塞范围;SM联合IP与单纯IP比较,心肌梗塞范围进一步缩小;SM联合IP与单纯SM比较,心律失常严重程度和心肌梗塞面积均进一步减小。结论:SM能加强IP的心肌保护作用     

丹参联合缺血预适应对缺血性心肌损伤的保护作用

目的：研究丹参（SM）联合缺血预适应（IP）对缺血性心肌损伤的保护作用。方法：以整体麻醉SD大鼠心脏冠状动脉左前降支结扎／松开作为缺血／再灌注动物模型，观察对心律失常程度和心肌梗塞范围的影响。结果：IP能减轻复灌性心律失常的严重程度，缩小心肌梗塞范围；SM能缩小心肌梗塞范围；SM联合IP与单纯P比较，心肌梗塞范围进一步缩小；SM联合IP与单纯SM比较，心律失常严重程度和心肌梗塞面积均进一步减小。结论：SM能加强IP的心肌保护作用。     

褪黑素对急性肾脏缺血再灌注损伤模型小鼠血红素加氧酶-1表达的影响

目的:研究褪黑素(MT)对急性肾脏缺血再灌注损伤模型小鼠的保护作用及其机制。方法:将昆明种小鼠40只,随机分成MT高、低剂量(10、1 mg.kg~(-1))组,假手术组,缺血再灌注组,造模前30 min各组分别腹腔注射相应药物,后2组注射等容量的3%乙醇生理盐水。造模24 h后测定小鼠血清肌苷(Cr)与尿素氮(Bun)水平,观察肾脏组织的病理学改变,免疫组织化学方法观察小鼠肾脏血红素加氧酶-1(HO-1)的表达。结果:与假手术组相比,缺血再灌注组肾小管上皮细胞呈明显的缺血性改变,血清Cr与Bun水平均显著性升高(P<0.01),肾脏HO-1表达明显增强;与缺血再灌注组相比,MT高、低剂量组肾小管上皮细胞缺血性改变减轻,血清Cr与Bun水平均显著性降低(P<0.01),肾脏HO-1表达明显增强。结论:MT可能通过上调HO- 1的表达而促进其合成从而发挥对急性肾脏缺血再灌注损伤模型小鼠的保护作用。     

缺血后适应对家兔缺血再灌注心肌细胞凋亡的影响

目的探讨缺血后适应对兔短期缺血再灌注心肌细胞凋亡的影响。方法32只新西兰大白兔随机分成4组：对照组、假手术组、缺血再灌注组（IR组）、缺血后适应组。IR组左冠状动脉前降支15min阻断和30min再灌注,缺血后适应组在15min缺血后接受连续3次每次再灌注30s,缺血30s的后适应。TUNEL法检测心肌组织的细胞凋亡情况。结果TUNEL检测结果：缺血后适应组心肌细胞凋亡指数为（23.5%）,与IR组（36.2%）相比,显著降低差异有统计学意义（P〈0.01）。结论缺血后适应显著减轻了兔缺血再灌注诱导的心肌细胞凋亡,具有心肌保护作用。     

冬虫夏草对垂体后叶素所致大鼠缺血心肌的保护作用

目的　观察冬虫夏草对急性缺血心肌的保护作用。方法　采用垂体后叶素所致大鼠急性缺血模型观察药物的作用。结果　冬虫夏草和维拉帕米能明显缓解垂体后叶素所引起的心电图T波变化 (P <0 .0 1) ,垂体后叶素使 10 0 %的动物发生心律失常 ,而在冬虫夏草组及维拉帕米组 ,心律失常的发生律分别为 18% (P <0 .0 1)和 12 % (P <0 .0 1)。结论　冬虫夏草对垂体后叶素所致急性缺血心肌具有保护作用。     

HO-1mRNA在肺癌中的表达

目的:探讨HO-1在肺癌组织中的表达状况,为肺癌的早期诊断提供新的依据.方法:采用反转录-多聚酶链式反应(RT-PCR)方法检测32例单纯肺癌组及10例正常对照组织(距癌组织大约10cm)中HO-1mRNA表达水平.结果:32例标本均进入半定量结果分析,在肺鳞癌组、腺癌组织及肺小细胞未分化癌组HO-1mRNA表达量分别为(0.85±0.03)、(0.84±0.03)及(0.83±0.02),正常对照组为(0.39±0.02).各型肺癌组HO-1mRNA明显高于正常对照组(P＜0.05),而肺癌组间无显著性差异(P＞0.05).结论:HO-1在肺癌中明显的高表达.     

HO-1的诱导表达对急性肺损伤小鼠CD54的影响

目的了解急性肺损伤小鼠CD54蛋白的表达,探讨血晶素诱导血红素加氧酶-1（hemeoxyge-nase—1,HO-1）的表达对于小鼠急性肺损伤（ALI）的影响。方法复制ALI伤小鼠模型,利用蛋白质印迹和流式细胞术方法检测ALI小鼠肺组织HO-1蛋白和CD54蛋白的表达。结果血晶素＋脂多糖（LPS）组与LPS组比较,HO-1蛋白差异有统计学意义（P〈0．05）;LPS组CD54的表达明显高于对照组（P〈0．05）;血晶素＋LPS组与LPS组比较CD54蛋白表达差异有统计学意义（P〈0．05）。结论HO-1的诱导表达对于ALI小鼠有保护作用,它降低了肺组织CD54蛋白的表达。     

脐血管上血红素氧合酶1的表达和活性与窒息新生儿的相关性研究

目的 探讨血红素氧合酶1（HO-1）在脐血管上的表达及在脐血中的活性与窒息的相关性。方法用免疫组织化学法观察新生儿脐血管上HO-1的表达,用双波长分光光度法测定新生儿脐血中HO-1的活性。结果窒息新生儿组与正常足月儿组比较HO-1表达明显增加（P〈0．01）;窒息新生儿组脐血HO-1活性显著高于正常足月儿组（P〈0．01）。结论HO-1在脐血管上的高表达可能作为保护性因素参与新生儿窒息的过程。     

丙泊酚对急性肺损伤大鼠血红素氧合酶-1表达的影响

目的探讨丙泊酚对肺的保护作用及其可能作用机制。方法通过尾静脉注射内毒素建立急性肺损伤模型,丙泊酚和锌原卟啉同样经过尾静脉给药。将Wistar大鼠随机分入实验对照组（C组）、脂多糖组（L组）、脂多糖＋丙泊酚组（LP组）和锌原卟啉组（LZ组）。给药前及开始后第3、6和12h测定动脉血氧分压（PaO2）,实验结束后观察肺湿/干重（W/D）比值、肺组织病理学检查并进行肺损伤轻重程度评分,同时观察各组大鼠肺组织血红素氧合酶-1（HO-1）含量。结果实验前各组PaO2无明显差异,注射LPS后L组PaO2持续下降,和C组相比其PaO2显著降低（P〈0.05）。实验结束后L组和C组相比其W/D比值、肺组织病理学检查评分及HO-1含量显著增加（P〈0.05）。而LP组和L组相比W/D比值、肺组织病理学检查评分含量显著降低（P〈0.05）,而PaO2和HO-1含量显著升高（P〈0.05）。而LZ组加入锌原卟啉后明显抑制丙泊酚以上保护作用。结论丙泊酚具有肺保护作用,且该作用可能与其通过增加HO-1表达作用相关。     

苦参素对实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠MMP-9、ICAM-1、HO-1表达的影响

目的: 通过检测实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型脊髓中MMP-9、ICAM-1、HO-1的mRNA表达来研究苦参素对EAE的治疗作用。方法: 选取40只大鼠随机分为EAE组、空白对照组、苦参素低剂量组和苦参素高剂量组。EAE组和苦参素两个剂量组注射豚鼠全脊髓匀浆(GPSCH)抗原乳剂免疫建立EAE模型。苦参素两个剂量组于免疫当天起鼠尾静脉注射苦参素注射液200 mg·kg^-1和100 mg·kg^-1。观察3组大鼠的发病情况, 采用5分评分法对症状进行评分。设计和合成三条针对MMP-9、ICAM-1、HO-1mRNA的特异性引物, 采用PCR技术检测苦参素治疗16 d后大鼠脊髓中MMP-9、ICAM-1、HO-1mRNA的表达。结果: EAE组平均症状评分(2.45±0.36)高于苦参素治疗组(1.35±0.21), 且两者之间存在显著性差异(P<0.05)。与空白对照组比较, EAE组大鼠脊髓中MMP-9、ICAM-1的表达显著升高(P<0.01), 而苦参素治疗组中MMP-9、ICAM-1的表达与EAE组比较有所降低(P<0.05)。与空白对照组比较, EAE组大鼠脊髓中HO-1的表达显著降低(P<0.05), 而苦参素治疗组中HO-1的表达显著升高(P<0.01)。结论: 苦参素能够通过降低MMP-9和ICAM-1mRNA的表达, 并促进HO-1mRNA的表达而发挥对实验性自身免疫性脑脊髓炎的治疗作用。     

Tetrachlorobenzoquinone induces acute liver injury,up-regulates HO-1 and NQO1 expression in mice model: The protective role of chlorogenic acid

Tetrachlorobenzoquinone (TCBQ) is an active metabolite of pentachlorophenol (PCP). Although PCP has been investigated extensively, there are only a few reports describing the toxicity effect of TCBQ, and no report regarding TCBQ-induced liver injury in vivo. In the current study, we aimed to examine the acute hepatic toxicity of TCBQ in the mice model. Chlorogenic acid (CGA) exhibits promising antioxidant activity in the past studies, thus, the second aim of this study was to evaluate the protective effect of CGA on TCBQ-induced liver injury. Our results indicated TCBQ-intoxication caused marked liver cell necrosis and inflammation but not apoptosis, and this damage was alleviated by CGA treatment. Meantime, TCBQ-intoxication enhanced serum ALT, AST activities, TBIL content, hepatic oxidative stress and lipid peroxidation, decreased GSH content and inhibited the activities of antioxidant enzymes. Western blot and immunohistochemical analysis showed that TCBQ marked up-regulated HO-1 and NQO1 expression. On the other hand, pretreatment of CGA reduced TCBQ-induced liver damage remarkably. Taking together, these results revealed that TCBQ has strong hepatic toxic effect, and at least a part of this effect is initiated by free radical and relieved with CGA administration.     

线粒体乙醛脱氢酶2在心肌缺血后处理中的作用

目的探讨线粒体乙醛脱氢酶2(aldehyde dehydrogen-ase 2,ALDH2)在离体大鼠心肌缺血后处理中的保护作用。方法采用离体大鼠心脏Langendorff灌流方法 ,局部结扎冠状动脉左前降支30min,复灌120min模拟心肌缺血/复灌模型。缺血后处理采用复灌初期立即给予反复6次的10s复灌/10s全心缺血的循环。测定心室动力学指标和复灌期间冠脉流出液中乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)含量。实验结束后TTC染色法测定心肌梗死面积。RT-PCR测定左心室前壁心尖组织线粒体ALDH2、Bcl-2和Bax mR-NA的表达。结果与单纯缺血/复灌组相比,缺血后处理明显促进左室发展压、左室做功的恢复,降低复灌期冠脉流出液中LDH的释放和心肌梗死面积,ALDH2 mRNA表达增高,Bcl-2/Bax mRNA比值增高。ALDH2阻断剂氨基氰减弱了缺血后处理的作用。结论缺血后处理部分通过增强线粒体乙醛脱氢酶2的表达发挥心肌保护作用。     

Tadalafil alleviates cisplatin-induced reproductive toxicity through the activation of the Nrf2/HO-1 pathway and the inhibition of oxidative stress and apoptosis in male rats

Male reproductive toxicity is a well-known adverse effect of cisplatin (CIS), an important antineoplastic agent used to control several types of cancers. Tadalafil (TDF), is a long-acting phosphodiesterase-5 (PDE5) inhibitor commonly used as treatment for erectile dysfunction. The aim of this work was to study the possible protective effect of TDF against CIS-induced testicular toxicity in rats and the possible involvement of Nrf2/HO-1 pathway, which demonstrates antioxidant and inflammatory activities utilizing zinc protoporphyrin-IX (ZnPP) as HO-1 inhibitor. Results revealed that TDF attenuated the CIS-induced disturbances in sperm count and activities, normalized the serum testosterone level, improved the CIS-induced changes in epididymal and testicular weights and restored the normal structure of testicular tissues. In addition, TDF upregulated the gene expression levels of Nrf2 and HO-1 and the activity of HO-1 whereas, it reduced the CIS-induced changes in testicular oxidative stress markers and the levels of inflammatory mediators (TNF-α and iNOS). Furthermore, TDF antagonized the CIS-induced increase in testicular gene expression of apoptotic markers caspase-3 and Bax, and the decrease in Bcl-2. However, ZnPP co-administration significantly attenuated all TDF-mediated improvements in CIS-induced testicular toxicity, biochemical changes, and apoptosis. In conclusion, TDF exerts a protective effect against CIS-induced reproductive toxicity in males, through different mechanisms, besides its inhibitory action to PDE5, possibly mediated by the upregulation of Nrf2/HO-1, along with its antioxidant, anti-inflammatory, and anti-apoptotic effects. Hence, the use of TDF represents a promising therapeutic approach to protect the male reproductive system from the harmful toxic effects of CIS.