Rakicidin B1酯化衍生物的体外抗肿瘤和抗菌活性

抗菌活性。方法 以rakicidin B1为原料,经与不同的氯甲酸酯反应,再经水洗、制备、冻干制得目标化合物,其结构经1H NMR,HR-ESI-MS确证。结果 对酯化反应的4个衍生物进行体外抗肿瘤及抗菌活性测定,结果表明,化合物1~4对常氧和乏氧培养下的人结肠癌细胞HCT-8和人胰腺癌细胞PANC-1均具有较好的体外抑制作用;总体上看化合物对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、艰难梭菌和万古霉素耐药粪肠球菌等10株革兰阳性菌活性均低于对照品,活性较弱。结论 化合物1和3对人结肠癌细胞HCT-8和人胰腺癌细胞PANC-1具有较强的乏氧抗肿瘤活性,可作为新型的抗癌备选药物进行进一步研究。     

青蒿素及其衍生物抗肿瘤作用的研究进展

青蒿素是从中药青蒿叶中分离出来的具有过氧基团的倍半萜内酯类化合物，是我国首先发现的新构型的抗疟药，体内代谢活性产物为双氢青蒿素，目前青蒿素类衍生物有：双氢青蒿素、青蒿琥酯、蒿甲醚、蒿乙醚。药理学的研究证实青蒿素具有抗疟、抗血吸虫、抗孕、抗肿瘤等多方面作用。随着对青蒿素及其衍生物的认识和研究的深入，其在抗肿瘤方面的作用越来越受到关注，本文就近年来国内外学者就青蒿素及其衍生物在抗肿瘤方面的研究进行综述。[第一段]     

青蒿研究的现状

本品为菊科植物黄花蒿(Artomisia annul L)的干燥地上部分。味苦,辛性寒,有清热解暑,除虱,截疟的功能。主治暑邪发热,阴虚发热,夜热早凉,骨蒸劳热,疟疾寒热和湿热黄疸。中药青蒿载于马王堆出土《五十二病方》,《神农本草经》。晋葛洪《时后备急方》治疟病方载有:“青蒿一握,以水二升渍,绞取汁尽服之。”此后,宋,元,明各作家医籍本草均有以复方“青蒿汤”,“截疟青蒿丸”,“青蒿散”制疟。李时珍亦称青蒿“制疟疾寒热”清代《瘟病条辨》用“青蒿鳖甲煎”“治少阳疟”。民间亦有流传使用。我国南省北诸省如广西,广     

青蒿琥酯抗肿瘤作用的机制研究

青蒿琥酯 (ａｒｔｅｓｕｎａｔｅ ,ＡＳＴ)是我国研制的抗疟药。文献[1,2 ] 报道青蒿琥酯有抗肿瘤作用 ,体外试验还能诱导人肝癌细胞凋亡 ,对Ｐ5 3表达无明显影响。尚未见有青蒿琥酯对在体肿瘤细胞中增殖细胞核抗原 (ＰＣＮＡ) ,Ｂｃｌ 2和Ｂａｘ基因的影响的报道。本实验进一步探讨青蒿琥酯抗肿瘤作用及其作用机制。材料与方法　　药物与试剂　注射用青蒿琥酯 ,桂林第二制药厂产品 ,批号 0 0 0 10 1,先用 5 %ＮａＨＣＯ3溶解后用生理盐水配制成所需浓度 ;5 氟尿嘧啶针剂 (5 ＦＵ) ,上海旭东海普药业有限公司产品 ,批号 9912 0 5 ;抗ＰＣ…     

苯并噻唑衍生物抗肿瘤活性研究进展

杂环化合物的生物活性研究一直受到药物化学家的重视。苯并噻唑属于苯环并五元杂环,其衍生物易于合成,已被广泛应用于抗肿瘤尤其是具有分子靶向性抗肿瘤药物的研发。苯并噻唑衍生物可以通过多种途径发挥抗肿瘤作用,如激酶抑制、诱导凋亡、作用于DNA等。本文简要综述了近几年(2010²014年)苯并噻唑衍生物在抗肿瘤药物研究方面的一些新发现。     

青蒿素及其衍生物抗肿瘤机制

青蒿素（artemisinin）是目前最常用的抗疟特效药,尤其是对脑型疟疾和抗氯喹疟疾,其治疗作用显著并确切。近年来发现青蒿素及其衍生物具有较强的抗肿瘤作用,关于青蒿素抗肿瘤作用机制,以及能否将其开发为抗肿瘤新药的研究已成为青蒿素研究领域的热点。     

呫吨酮类衍生物抗肿瘤活性研究进展

呫吨酮是含氧杂环化合物的重要组成部分.此类化合物的生物活性与其三环骨架和骨架上取代基团的性质和位置有关.该文总结了一系列天然与合成的呫吨酮类衍生物的抗肿瘤活性,并且阐述了部分重要的抗肿瘤机制,详细介绍了一些呫吨酮类衍生物的抗肿瘤及其对靶点的作用,尤其是对蛋白激酶C调变作用的研究;还列举了部分具有癌症治疗效果的呫吨酮类化合物,包括DMXAA、普梭草素、芒果苷、降阿赛里奥、曼果斯廷等.     

具有抗肿瘤活性的四环素类衍生物研究进展

四环素类药物除抗菌作用外,其非抗菌作用尤其是基于对基质金属蛋白酶(MMP)等的抗肿瘤作用值得关注。本文针对四环素类衍生物在抗肿瘤方面的研究进展,简单综述四环素类药物潜在的抗肿瘤作用的应用与开发。     

青蒿琥酯抗肿瘤作用的实验研究

目的：探讨青蒿琥酯的抗肿瘤作用。方法：采用体内试验以荷瘤小鼠实体瘤重、抑瘤率为实验指标评价青蒿琥酯对S180移植性肉瘤的抑制作用；以荷瘤小鼠存活时间为实验指标评价青蒿琥酯对H22移植性腹水癌的抑制作用。结果：青蒿琥酯能明显抑制实体瘤重，并延长荷瘤小鼠存活时间。结论：青蒿琥酯对S180、H22诱发的移植性肿瘤具有一定的抑制作用。     

抗肿瘤活性的肝素衍生物研究进展

在应用肝素及低分子量肝素(LMWH)防治肿瘤患者血栓栓塞性并发症时发现它们还具有显著的抗肿瘤活性,但其强大的抗凝活性成为抗肿瘤药物应用时的制约因素。对肝素进行化学修饰或将其与其他化合物偶联可获得抗凝活性低、抗肿瘤活性高的肝素衍生物。肝素衍生物的抗肿瘤机制有抑制类肝素酶活性、抑制P、L选择素介导的细胞间相互作用及抑制血管生长因子活性等。类肝素酶降解硫酸乙酰肝素(HS)侧链与肿瘤转移及肿瘤血管生成密切相关,P、L选择素介导的细胞间相互作用对肿瘤细胞的血源性转移过程有重要作用,血管生长因子所触发的血管生成是肿瘤生长、转移的必要条件。不同结构的肝素衍生物其抗肿瘤机制不完全相同。文章对抗肿瘤活性肝素衍生物的结构及其抗肿瘤机制作了综述。     

用旋光谱和圆二色谱研究青蒿素降解产物失碳倍半萜内酯的立体化学

本文研究了青蒿素降解产物失碳倍半萜内酯(Ⅰ)的旋光谱和圆二色谱,推断了它的绝对构型。并用旋光谱和圆二色谱研究了(Ⅰ)的最终氧化产物(Ⅲ)和还原产物(Ⅳ)的立体化学及青蒿乙素的氢化产物(Ⅴ)的立体化学。根据这些结果并结合化学反应论证了(Ⅰ)的绝对构型。     

用旋光谱和圆二色谱研究青蒿素降解产物失碳倍半萜内酯的立体化学

本文研究了青蒿素降解产物失碳倍半萜内酯(Ⅰ)的旋光谱和圆二色谱,推断了它的绝对构型。并用旋光谱和圆二色谱研究了(Ⅰ)的最终氧化产物(Ⅲ)和还原产物(Ⅳ)的立体化学及青蒿乙素的氢化产物(Ⅴ)的立体化学。根据这些结果并结合化学反应论证了(Ⅰ)的绝对构型。     

蓍草总倍半萜内酯对类风湿性关节炎模型大鼠保护作用的实验研究

目的 探讨蓍草总倍半萜内酯对类风湿性关节炎（RA）模型大鼠的抗炎作用,并初步探讨其作用机制。方法 大鼠右后足跖皮下注射弗氏完全佐剂建立佐剂性关节炎大鼠模型,给予不同剂量蓍草总倍半萜内酯和雷公藤多苷药物干预21 d。通过检测大鼠关节肿胀度、关节炎指数和血清白介素（IL）-6、IL-1β、肿瘤坏死因子（TNF）-α水平等指标,观察蓍草总倍半萜内酯片对佐剂性RA大鼠的影响。结果 与模型组比较,蓍草总倍半萜内酯中、高剂量组在14、21、28 d大鼠足跖肿胀度显著低于模型组（P<0.05,P<0.01）,明显抑制了RA大鼠足关节肿胀度。蓍草总倍半萜内酯中、高剂量组在14、21、28 d大鼠关节指数显著低于模型组（P<0.05,P<0.01）。与模型组比较,蓍草总倍半萜内酯低、中、高剂量组均能够显著降低IL-6、IL-1β、TNF-α水平（P<0.05,P<0.01）,各剂量组的抑制作用呈剂量依赖性。结论 蓍草总倍半萜内酯具有较好的治疗大鼠RA作用,其作用机制可能与下调炎症因子IL-6、IL-1β、TNF-α水平有关。     

噻唑烷酸类化合物的合成及其抗肿瘤作用的研究

改变噻唑烷酸结构,合成了它的8个2-位取代的衍生物,其中化合物5对小鼠艾氏腹水癌、白血病 L 1210、白血病 P 388显示较高的活性。     

硝基糠醛缩氨基硫脲衍生物的合成与抑菌活性

本文设计合成了１６种糠醛缩氨基硫脲衍生物，并对所合成的化合物进行了抑菌活性实验．结果表明：多种化合物对受试细菌有不同程度的抑制作用，有些化合物抑菌活性很高，很有发展前景。     

某些取代羟乙酸哌啶醇酯类化合物的合成及抗胆碱作用的研究

本文报道20个取代羟乙酸哌啶醇酯类化合物的合成及其中枢及外周抗胆碱作用。初步药理结果表明:其中一部份化合物具有较强的中枢及外周抗胆碱作用,尤以化合物Ⅲ的生理活性最强,其抗震颤素引起震颤的ED₅₀0.173 mg/kg,稍强或相当于著名的中枢抗M-胆碱作用的代表化合物——二苯羟乙酸-3-喹咛酯(QNB)的强度,值得进一步研究。     

Lactivicin衍生物的化学结构与抗菌活性的研究

本文根据３０个Ｌａｃｔｉｖｉｃｉｎ衍生物体外抑菌活性测定结果，分析讨论了这类化合物的化学结构与抗菌活性的关系，研究结果表明，Ｌａｃｔｉｖｉｃｉｎ衍生物具有广谱抗菌活性；其抗菌强度和抗菌谐主要决于４－位酰胺侧链的结构，对４－位酰胺侧链的进一步改造，将可能筛选出高效，低毒的优良品种。     

芳酰胺及肉桂酰胺类衍生物的合成及扩血管活性

目的：寻找新型的抗高血压药物。方法：用混合酸酐法合成。结果：合成了20个芳酰胺类（I）和肉桂酰胺类（II）衍生物。结论：药理筛选表明,部分化合物对去甲肾上腺素（10^-7 mol.L^-1）引起的大鼠主动脉条收缩有较好的抑制作用,其中化合物I₅的钾离子开放活性与尼可地尔（nicorandil）相当,化合物II8显示有钙离子通道拮抗活性,并有较强的扩血管活性。     

小檗碱类衍生物的全合成及抗癌活性的研究

本文合成了九个小檗碱类衍生物(Ⅲ_(a～g),Ⅳ,Ⅴ),其中Ⅲ_(c～g)和Ⅴ为尚未见诸文献的新化合物。Ⅲ_a只有由植物提取的报导。九个化合物经艾氏腹水癌瘤株初步筛选,说明Ⅲ_a和Ⅳ具明显抗癌活性。     

去甲乌药碱衍生物及其开环类似物的合成

去甲乌药碱具有强心作用,为了寻找更有效的化合物,设计合成了一系列去甲乌药碱类似物,其中包括B环开环类似物;双-四氢异喹啉类及其开环类似物;氨基侧链取代C环等。在所合成的化合物中,D₂呈明显活性,优于去甲乌药碱。