中医药对溃疡性结肠炎肠黏膜屏障调控作用的研究进展

溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)是一种慢性肠道炎症性疾病,肠黏膜屏障结构损伤和功能失衡是其发生发展的重要机制,现代研究证实许多中医药具有调节炎性细胞、促进免疫活性物质分泌和维护肠内微生物生态等作用,对于肠黏膜屏障的维护和修复具有重要意义.本文结合中外文献,对中药单药成分和复方对UC黏膜屏障的调控作用及其机理作一阐述.     

肠黏膜屏障在溃疡性结肠炎发病机制中的研究现状

溃疡性结肠炎的病因和发病机制尚未完全明确,目前治疗手段比较有限,疗效也不令人满意。有研究表明,肠黏膜屏障在UC发生发展中起着重要的作用,因此研究肠黏膜屏障的组成和功能,了解其在UC中的改变,为进一步了解UC的发病机理,开发新的治疗方法提供理论基础。     

穿孔素在溃疡性结肠炎患者肠黏膜的表达及意义

本研究利用激光扫描共聚焦显微镜技术 ,对溃疡性结肠炎 (ｕｌｃｅｒａｔｉｖｅｃｏｌｉｔｉｓ,ＵＣ)患者肠黏膜中穿孔素的表达进行检测 ,以期有助于阐明穿孔素介导的细胞毒机制是否在ＵＣ发病中起作用。材料与方法一、研究对象从 19例ＵＣ患者病变肠黏膜及 12例结肠癌患者手术标本正常肠段各取一块活检标本 ,放入液氮中速冻 2 0ｓ后取出 ,- 75°Ｃ冰箱贮存备用。二、试剂与仪器Ｐｅｒｆｏｒｉｎ 1抗体 (ＩｇＧ ,ｃ 2 0 )系山羊抗人多克隆抗体(ＳａｎｔａＣｒｕｚ公司 ,美国 )。荧光二抗系猪抗山羊ＩｇＧ抗体(Ｄａｋｏ公司 ,丹麦 )。标记的荧…     

益生菌对肠黏膜屏障紧密连接蛋白保护作用的研究进展

正常肠道除具有消化吸收食物及蠕动功能外,还有激素分泌、免疫调节和黏膜屏障功能。肠上皮细胞间紧密连接在调节肠黏膜屏障通透性和维持肠上皮细胞紧密性中发挥重要的作用。紧密连接是包含众多蛋白的复合体,可调节细胞旁的通透性,其中跨膜蛋白claudin-1最具代表性。研究报道,在炎症性肠病、肠道感染时,由于紧密连接崩解导致肠黏膜屏障断裂破坏,引起肠上皮细胞旁通透性增加。有研究发现肠道菌群失调与肠黏膜屏障功能失调有关。益生菌对因紧密连接蛋白崩解导致的肠黏膜屏障破坏具有保护作用,此文就相关研究进展作一综述。     

复合膳食纤维对实验性溃疡性结肠炎大鼠肠黏膜屏障功能的影响

目的 观察添加复合膳食纤维(DFC)的肠内营养(EN)对实验性结肠炎大鼠肠黏膜屏障功能的影响.方法 将96只SD大鼠用乙酸灌肠法制成结肠炎模型后随机分成3组,C组给予不含DFC的整蛋白型肠内营养粉剂(商品名:能全素);T1组和T2组分别给予含整蛋白型肠内营养 粉剂和DFC的EN.DFC由可溶性膳食纤维(SDF)和不溶性膳食纤维(IDF)按一定比例配制,T1组和T2组中,SDF和IDF的比例分别为1:2和1:3.检测EN后第1、3、5、7天大鼠血浆D-乳酸浓度和血浆二胺氧化酶(DAO)活性并取肠道标本观察肠黏膜变化情况.结果 第3、5、7天的T1组与T2 组血浆D-乳酸浓度和DAO活性较C组下降(P<0.05),T1组与T2组间差异无统计学意义(P>0.05).各时间点T1组与T2组结肠损伤组织学评分均较C组下降(P<0.05),第5、7天T2组较T1组评分下降幅度大(P<0.05).结论 结肠炎大鼠用含有DFC的EN可降低肠道通透性,对肠黏膜屏障有一定的保护作用,不同比例的SDF和IDF 对肠黏膜保护效果不同,适量增加IDF的比例可以增加这种保护效果.     

肠黏膜屏障与炎症性肠病

炎症性肠病（Innammatory bowel disease，IBD）是一组病因不明的慢性肠道炎症性疾病，主要包含两个独立的疾病，溃疡性结肠炎（Ulcerative colitis，UC）和克罗恩病（Crohn’s disease，CD）。近年研究发现，肠黏膜屏障功能异常在IBD发病机制中发挥重要作用。更好地了解正常及疾病状态下肠黏膜屏障的结构和功能可以为IBD的治疗提供新的思路。     

格列齐特灌胃对溃疡性结肠炎大鼠肠黏膜屏障功能的影响及机制

目的 探讨格列齐特（GLZ）通过调节晚期糖基化终末产物（AGE）及其受体（RAGE）对溃疡性结肠炎（UC）大鼠肠黏膜屏障功能的影响。方法 采用三硝基苯磺酸、乙醇灌肠方法建立UC大鼠模型,并随机分为空白组、UC组、GLZ组（10 mg/kg GLZ灌胃）、GLZ+空载体组（10 mg/kg GLZ灌胃+0.15μL慢病毒空载体）、GLZ+RAGE过表达组（10 mg/kg GLZ灌胃+0.15μL RAGE过表达慢病毒载体）。干预结束后,观察各组大鼠一般状况、体质量变化并进行疾病活动指数（DAI）评分。采集血液样本,检测血清二胺氧化酶（DAO）、D-乳酸（D-LA）水平;选取结肠组织,进行病理学损伤评分,测定髓过氧化物酶（MPO）活性及AGE、RAGE、磷酸化核转录因子p65(p-NF-κB p65)、NF-κB p65蛋白表达。结果 与空白组相比,UC组DAI及结肠组织病理评分增加,血清DAO、D-LA水平升高,结肠组织MPO活性、RAGE及AGE表达、p-NF-κB p65/NF-κB p65比值均增大;与UC组相比,GLZ组和GLZ+空载体组大鼠DAI及病理评分减小,血清DAO、D...     

溃疡性结肠炎肠黏膜屏障损伤及其相关机制研究进展

溃疡性结肠炎（UC）是一种病因未明的肠道慢性炎症性疾病,病变主要侵及结肠黏膜和黏膜下层。肠黏膜屏障由机械屏障、化学屏障、免疫屏障、生物屏障共同构成,在抗感染、损伤、免疫防御等方面起重要作用。肠黏膜屏障损伤是UC的主要病理改变,在疾病的发展过程中具有重要意义。本文就UC肠黏膜屏障损伤及其相关机制的研究进展作一综述。     

美沙拉嗪联合固本益肠片对溃疡性结肠炎患者炎症因子及肠黏膜屏障功能的影响

[目的]探讨美沙拉嗪联合固本益肠片对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)患者炎症因子及肠黏膜屏障功能的影响。[方法]入选80例UC患者为研究对象,根据患者对治疗方案的选择分为观察组(40例)和对照组(40例);观察组口服美沙拉嗪联合固本益肠片治疗,对照组单服美沙拉嗪治疗。观察2组治疗前后炎症因子、肠黏膜屏障功能、肠道菌群及中医证候积分的变化。[结果]治疗前2组患者炎症因子、肠黏膜屏障功能、肠道菌群及中医证候积分水平比较均差异无统计学意义(P0.05)。疗程结束后与治疗前比较,观察组INF-γ水平无明显变化,对照组INF-γ水平明显升高(P0.05);2组IL-1β、IL-17、IL-23、D-乳酸、UAMY、DAO水平均较治疗前明显降低(P0.05)。与治疗前比较,疗程结束后2组肠球菌、大肠埃希菌明显减少,乳酸杆菌、双歧杆菌明显增加(P0.05),各项中医证候积分明显降低(P0.05);观察组治疗后各项指标变化水平均明显优于对照组(P0.05)。[结论]美沙拉嗪联合固本益肠片比单独使用美沙拉嗪治疗UC效果更好,安全性更高,值得临床推广应用。     

痛泻要方对溃疡性结肠炎患者免疫功能及肠道黏膜屏障的调节作用

[目的]观察痛泻要方对溃疡性结肠炎(UC)免疫功能及肠道黏膜屏障的调节作用。[方法]将40例UC患者随机分为观察组和对照组,每组各20例。对照组予美沙拉嗪肠溶片口服治疗,观察组在对照组治疗的基础上加用痛泻要方治疗,2组疗程均为12周。比较2组治疗前后Sutherland疾病活动指数、结肠黏膜病变Baron评分及改良Mayo评分,同时检测外周血中T淋巴细胞亚群变化情况和结肠黏膜中咬合蛋白、紧密连接蛋白-1、β-防御素的表达。[结果]观察组在治疗后Sutherland指数、Baron评分及改良Mayo评分较治疗前明显降低(P<0.05),明显优于对照组(P<0.05)。疗程结束后,观察组的CD4^+、CD4^+/CD8^+、NK水平均明显高于对照组,而CD8^+水平较对照组明显降低(P<0.05);观察组患者结肠黏膜中咬合蛋白、紧密连接蛋白-1的表达量较对照组明显上调,而β-防御素的表达水平低于对照组,均差异有统计学意义(P<0.05)。[结论]痛泻要方可以有效改善UC患者的疾病活动度,提高机体免疫功能,上调肠道黏膜屏障保护因子的表达,提高临床疗效。     

营养治疗对溃疡性结肠炎肠道免疫屏障的疗效

溃疡性结肠炎（UC）是原因不明的非特异性结肠炎症性疾病,目前认为肠道免疫功能失调是溃疡性结肠炎发病的根本原因,针对肠道免疫功能失调的治疗是目前溃疡性结肠炎治疗研究的热点。由于药物的不良反应和使用的限制,溃疡性结肠炎的临床治疗有效率仅50％左右,并且还无有效控制复发的治疗手段。近期溃疡性结肠炎的研究发现不同形式的营养治疗不仅能够改善患者的营养状态,有些营养成分还具有调整炎症反应、改善肠道免疫屏障功能的作用。     

Unconjugated bilirubin alleviates experimental ulcerative colitis by regulating intestinal barrier function and immune inflammation

BACKGROUND Unconjugated bilirubin(UCB) is generally considered toxic but has gained recent prominence for its anti-inflammatory properties. However, the effects of it on the interaction between intestinal flora and organisms and how it influences immune responses remain unresolved.AIM To investigate the role of UCB in intestinal barrier function and immune inflammation in mice with dextran-sulfate-sodium-induced colitis.METHODS Acute colitis was induced by 3%(w/v) dextran sulfate sodium salt in drinking water for 6 d followed by untreated water for 2 d. Concurrently, mice with colitis were administered 0.2 mL UCB(400 μmol/L) by intra-gastric gavage for 7 d.Disease activity index(DAI) was monitored daily. Mice were sacrificed at the end of the experiment. The length of the colon and weight of the spleen were recorded. Serum level of D-lactate, intestinal digestive proteases activity, and changes to the gut flora were analyzed. In addition, colonic specimens were analyzed by histology and for expression of inflammatory markers and proteins.RESULTS Mice treated with UCB had significantly relieved severity of colitis, including lower DAI, longer colon length, and lower spleen weight(colon length: 4.92 ±0.09 cm vs 3.9 ± 0.15 cm; spleen weight: 0.33 ± 0.04 vs 0.74 ± 0.04, P 0.001). UCB administration inactivated digestive proteases(chymotrypsin: 18.70 ± 0.69 U/g vs44.81 ± 8.60 U/g; trypsin: 1.52 ± 0.23 U/g vs 9.05 ± 1.77 U/g, P 0.01), increased expression of tight junction(0.99 ± 0.05 vs 0.57 ± 0.03, P 0.001), decreased serum level of D-lactate(31.76 ± 3.37 μmol/L vs 54.25 ± 1.45 μmol/L, P 0.001), and lowered histopathological score(4 ± 0.57 vs 7 ± 0.57, P 0.001) and activity of myeloperoxidase(46.79 ± 2.57 U/g vs 110.32 ± 19.19 U/g, P 0.001). UCB also regulated the intestinal microbiota, inhibited expression of tumor necrosis factor(TNF) α and interleukin 1β(TNF-α: 52.61 ± 7.81 pg/mg vs 105.04 ± 11.92 pg/mg,interleukin 1β: 13.43 ± 1.68 vs 32.41 ± 4.62 pg/mg, P 0.001), decreased expression of Toll-like receptor 4(0.61 ± 0.09 vs 1.07 ± 0.03, P 0.001) and myeloid differentiation primary response gene 88(0.73 ± 0.08 vs 1.01 ± 0.07, P 0.05), and increased expression of TNF-receptor-associated factor 6(0.79 ± 0.02 vs0.43 ± 0.09 P 0.05) and inhibitor of kappa B α(0.93 ± 0.07 vs 0.72 ± 0.07, P 0.05)in the colon.CONCLUSION UCB can protect intestinal barrier function, regulate normal intestinal homeostasis, and suppress inflammation via the Toll-like receptor 4/nuclear factor-κB signaling pathway.     

抗生素清肠对丁酸梭菌保护肠炎小鼠肠黏膜屏障的影响及初步机制研究

目的 评价丁酸梭菌对葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium,DSS)诱导的肠炎小鼠肠黏膜屏障作用和可能机制,以及抗生素清肠预处理对其的影响.方法 通过3％DSS诱导肠炎模型,并利用丁酸梭菌干预有或无抗生素清肠预处理后的小鼠,观察小鼠体质量、疾病活动度,检测小鼠病理、促炎因子TNF-α、IL-1β表达...     

益生菌对重度溃疡性结肠炎辅助治疗作用的临床研究

目的观察益生菌(双歧三联活菌)对重度溃疡性结肠炎(UC)的治疗作用和安全性。方法采用随机对照设计,将26例重度UC患者分为实验组13例和对照组13例,两组均先给予常规糖皮质激素及抗生素治疗1周,之后治疗组给予美沙拉嗪联合双歧三联活菌胶囊,对照组仅给予美沙拉嗪治疗,疗程均为8周。对两组患者治疗前后临床症状总积分降低百分比、疾病活动指数(DAI)、肠镜分级、病理组织学分级变化进行比较。结果两组组内治疗前后比较:临床症状总积分降低百分比,治疗组为显效,对照组为有效;实验组治疗前后DAI、肠镜分级、病理组织学分级变化差异均具有统计学意义;对照组治疗前后DAI变化差异有统计学意义,肠镜分级、病理组织学分级变化差异均无统计学意义。治疗后两组间比较:实验组与对照组临床症状总积分降低百分比分别为(68.580±16.780)%和(47.760±18.850)%,差异具有统计学意义(P<0.01);DAI变化差值分别为3.900±1.021和2.100±0.961,差异具有统计学意义(P<0.001);肠镜分级积分变化差值分别为1.200±0.687和0.500±0.405,差异具有统计学意义(P<0.01);病理组织学分级积分变化差值分别为1.000±0.581和0.400±0.228,差异具有统计学意义(P<0.01)。结论美沙拉嗪联合益生菌治疗重度UC的临床疗效优于单用美沙拉嗪,且有较好的安全性,具有临床推广价值。     

Toxic pseudomembranous colitis in a patient with ulcerative colitis

Toxic colitis is a severe disease that may be caused by several inflammatory and/or infectious diseases. Ulcerative colitis is one of the most frequent causes of toxic colitis in the United States. Toxic megacolon complicating Clostridium difficile colitis is a rare occurrence with significant morbidity and mortality. CASE REPORT: A 52-year-old male presented with rectal bleeding and tenesmus. He had been treated for amebiasis with metronidazole, and had improved. Two weeks later, symptoms recurred, and he was referred to our hospital. A sigmoidoscopy and biopsies demonstrated mucosal ulcerative colitis. He underwent treatment with systemic prednisone, mesalamine, and hydrocortisone enemas with adequate response. He was asymptomatic for 2 months, but later presented with a tender abdomen and rectal bleeding. Plain abdominal and thorax films showed colonic distention and free intraperitoneal air. Emergency laparotomy was performed, and an inflamed and distended colon, with free inflammatory liquid in the peritoneum, was found. A total abdominal colectomy with temporary ileostomy and Hartmann's pouch was performed. The histopathology analysis demonstrated a Clostridium difficile pseudomembranous colitis. CONCLUSION: The presence of toxic megacolon due to Clostridium difficile in patients with ulcerative colitis is a rare complication that may be suspected in patients with initial relapse who are on antibiotics.