子宫颈癌患者人类乳头状瘤病毒类型分布情况分析

目的探讨子宫颈癌患者人类乳头状瘤病毒（HPV）的感染情况及类型分布,分析其与子宫颈癌的相关性。方法选取2011年1月至12月就诊的子宫颈癌患者67例,采用凯普HPV分型诊断系统进行HPV—DNA分型检测,分析子宫颈癌患者HPV感染状况。结果67例子宫颈癌患者中HPV感染阳性率为68．66％（46／67）。其中感染HPV16型20例、18型11例、52型1例、53型2例、66型3例、11型1例、81型1例、16＋18型3例、52＋53型1例、59＋11型1例、11＋18＋53型1例、16＋45＋66型1例。结论高危型HPV持续感染是子宫颈癌发生、发展的首要条件,与子宫颈癌密切相关。高危型HPV16、18型是最主要的感染亚型。     

人类子宫颈癌基因、p16及人乳头瘤病毒16／18在子宫颈癌中表达的意义

 目的　研究人类子宫颈癌基因（HCCR）、p16在子宫颈上皮内瘤变（CIN）及子宫颈癌中的表达, 探讨其与人乳头瘤病毒（HPV）16／18感染的相关性及其临床意义。方法　采用免疫组织化学SP法检测28例慢性子宫颈炎,62例CINⅠ~Ⅱ级、49例CINⅢ级及52例子宫颈癌组织中p16、HCCR蛋白的表达,并采用原位杂交法检测其HPV16／18的表达。结果　HCCR在慢性子宫颈炎、CINⅠ~Ⅱ级、CINⅢ级和子宫颈癌组的阳性表达率分别为3.57 %（1／28）、35.48 %（22／62）、61.22 %（30／49）和88.46 %（46／52）,各组间两两比较,差异有统计学意义（P＜0.05）。p16蛋白的阳性表达率从慢性子宫颈炎、CINⅠ~Ⅱ级、CIN Ⅲ级到子宫颈癌组逐渐增加,分别为7.14 %（2／28）、33.87 %（21／62）、65.30 %（32／49）和92.31 %（48／52）,各组间两两比较差异均有统计学意义（P＜0.05）;HPV16／18在慢性子宫颈炎、CINⅠ~Ⅱ级、CINⅢ级和子宫颈癌组的阳性率分别为10.71 %（3／28）、40.32 %（25／62）、69.39 %（34／49）和84.62 %（44／52）,除子宫颈癌与CINⅢ级比较差异无统计学意义外（P＝0.115）,其余组间两两比较,差异有统计学意义（P＜0.01）。p16、HCCR的表达与HPV16／18感染呈正相关（P＜0.01）。结论　HPV感染可能通过影响p16及HCCR蛋白的过表达与子宫颈癌及其癌前病变的发生、发展密切相关,三者联合检测对子宫颈癌及癌前病变的筛查和预防具有重要意义。     

KAI1蛋白与人乳头状瘤病毒E6、E7蛋白在子宫颈癌组织中的表达及其意义

目的 探讨高危型人乳头状瘤病毒（HPV）感染和肿瘤转移抑制蛋白KAIl在子宫颈癌形成及进展中的意义.方法 对117例石蜡包埋子宫颈组织[正常对照20例、子宫颈上皮内瘤样病变（CIN）58例、子宫颈癌39例]采用免疫组织化学SP法检测KAI1蛋白、HPV16/18E6、HPV16E7蛋白的表达情况.结果 在正常子宫颈组织、CIN和子宫颈癌组织中,KAII阳性表达率分别为90.0％（18/20）、72.4％（42/58）、25.6％（10/39）,呈下降趋势,差异有统计学意义（P＜0.01）. HPVI6/18E6阳性表达率分别为0（0/20）、31.0％（18/58）、41.0％（16/39）,差异有统计学意义（P＜ 0.01）;HPV16E7阳性表达率分别为0（0/20）、34.5％（20/58）、64.1％（25/39）,差异有统计学意义（P＜0.01）.但KAI1与HPV16/18E6、HPV16E7阳性表达间无相关性（P=0.429）.KAI1蛋白在子宫颈癌中的阳性表达率与细胞分化程度、临床分期、淋巴结转移有关（均P＜ 0.05）,与发病年龄无关（P＞0.05）;HPV感染与子宫颈癌发病年龄、临床分期、细胞分化程度、淋巴结转移均无关（均P＞ 0.05）.结论 KAI1蛋白在子宫颈癌中的表达下调,HPV16/18E6、HPV16E7感染与KAI1蛋白表达无关.     

人类乳头状瘤病毒E6蛋白及人类端粒酶反转录酶在子宫颈癌组织中的表达及其意义

 目的　研究人类乳头状瘤病毒（HPV）E6蛋白、人类端粒酶反转录酶（hTERT）在子宫颈上皮内瘤变（CIN）及子宫颈癌中的表达,探讨二者之间的相关性。方法　采用免疫组织化学SP法检测16例慢性子宫颈炎、14例CINⅠ、44例CINⅡ~Ⅲ及38例子宫颈癌组织中HPV E6蛋白、hTERT的表达。结果　HPV E6蛋白在慢性子宫颈炎、CINⅠ、CINⅡ~Ⅲ和子宫颈癌组的阳性率分别为12.50 %（2／16）、42.86 %（6／14）、70.45 %（31／44）和86.84 %（33／38）,差异有统计学意义（H＝6.857,P＝0.032）;各组之间两两比较,除慢性子宫颈炎与CINⅠ组比较差异无统计学意义外（Z＝-1.935,P ＝0.142）,其余各组之间差异均有统计学意义（分别为Z＝-3.929、-4.903、-1.968、-3.294、-2.336,均 P＜0.05）。hTERT在慢性子宫颈炎、CINⅠ、CINⅡ~Ⅲ和子宫颈癌组的阳性率分别为6.67 %（1／16）、28.57 %（4／14）、59.09 %（26／44）和84.21 %（32／38）,差异有统计学意义（H＝7.500,P ＝0.024）;各组之间两两比较,除慢性子宫颈炎与CINⅠ组差异无统计学意义外（Z＝-1.637、P＝0.294）,其余各组之间差异均有统计学意义（分别为Z＝-3.559、-4.893、-2.134、-3.776、-2.707,均P＜0.05）。HPV E6蛋白表达与hTERT呈正相关（r＝0.494,P＝0.013）。结论　HPV E6和hTERT的阳性表达率均随着子宫颈病变的加重而呈增高的趋势,二者之间呈正相关。HPV E6与hTERT之间可能存在相互作用而导致子宫颈癌的发生,二者的研究可能对子宫颈癌的早期诊断及治疗具有一定意义。     

细胞周期素D1、p16基因与肿瘤相关性的研究

人体细胞的正常生长依赖于细胞周期中各种调节因子的平衡调控,任何一种调控因子发生紊乱将导致细胞异常增殖,从而诱发肿瘤。细胞生长从G1→S→G2→M有着严格的周期顺序及时间。在此细胞周期中,存在着控制细胞由G1期到S期、G2期到M期转换的检查点（check point）。其中处于G1晚期控制细胞进入S期的检查点尤为重要,细胞一旦通过了此限制点,将会自主完成细胞周期而不再依赖外源性增殖分裂信号的刺激。细胞周期素D1（Cyclin D1）和多种肿瘤抑制基因MTS1的蛋白表达产物细胞周期素依赖性激酶抑制剂p16蛋白正是通过对G1期的调控,     

人乳头状瘤病毒在子宫颈癌筛查中的作用

人乳头状瘤病毒（human papilloma virus，HPV）感染已被流行病学和生物学证明是引起子宫颈癌及其癌前病变的主要病因，在世界范围内，几乎所有子宫颈癌组织中均可检测到HPV-DNA。这是迄今为止所报道人类肿瘤致病因素中的最高检出率，表明HPV感染与子宫颈癌的相关性具有普遍意义。因此，在子宫颈癌的筛查中HPV检测是一个非常有意义的指标。     

p16蛋白和Ki-67抗原在人脑胶质瘤中的表达及其意义

目的　研究 p16蛋白及Ki 6 7抗原在人脑胶质瘤中的表达情况。方法　采用免疫组化方法检测 5 0例胶质瘤中 p16蛋白及Ki 6 7抗原的表达情况。结果　随着胶质瘤病理级别的升高p16蛋白的表达率逐渐降低 ,I IV级阳性率分别为 75 .0 % ,6 6 .7% ,4 1.7% ,2 5 .0 % ,低度恶性组 (I II级 )与高度恶性组 (III IV级 )差异有显著性 (P <0 .0 5 )。p16蛋白与Ki 6 7抗原的表达存在负相关 (r=- 0 .4 73P <0 .0 1)。结论　p16蛋白及Ki 6 7抗原的表达对分析、判断胶质瘤分级的适用性及恶性转化具有一定意义。     

人乳头状瘤病毒与子宫颈癌：人乳头状瘤病毒与子宫颈癌防治进展

2008年德国楚尔一豪森（Zur Hausen）获诺贝尔生理学／医学奖，人们（包括医技人员）均误认为他是首先发现了人乳头状瘤病毒（human papillomavirus，HPV）。其实，乳头状瘤病毒广泛存在于动物和人类。人类乳头状瘤病毒早在1919年由Wile和Kimgen首先发现，     

Ki-67抗原及细胞周期素D1在初发和复发性膀胱移行细胞癌中表达的研究

 目的 探讨Ki-67抗原、细胞周期素D1（CyclinD1）在初发和复发性膀胱移行细胞癌组织中的表达及其临床意义。方法 收集47例膀胱移行细胞癌组织（膀胱移行细胞癌组），所有标本均经病理证实。肿瘤分期按UICC及TNM标准分为：浅表性肿瘤Tis ~ T1期14例，浸润性肿瘤T2 ~ T4期33例；肿瘤病理分级按WHO标准分为G1期21例，G2期22例，G3期4例；其中14例为复发；收集13份正常膀胱黏膜组织作对照组。采用免疫组织化学SP法检测组织中Ki-67抗原、CyclinD1的表达。结果 膀胱移行细胞癌组Ki-67抗原阳性率为87.23 ％，对照组为15.38 ％，两组比较差异有统计学意义（P＜0.001）；Ki-67抗原表达与肿瘤分级分期相关（P＜0.001）；复发病例Ki-67抗原表达明显高于初发病例（P＜0.05）。膀胱移行细胞癌组CyclinD1阳性率为91.48 ％，对照组为7.69 ％，差异有统计学意义（P＜0.001）；CyclinD1表达与肿瘤分级呈负相关（r =-0.384，P＜0.01），同分期、复发未见相关性。结论 Ki-67抗原、CyclinD1能较准确地评估膀胱移行细胞癌的生物学行为。     

p16和人乳头瘤病毒分型联合检测对子宫颈上皮内瘤变的诊断价值

目的:探讨p16和人乳头瘤病毒（HPV）分型联合检测在子宫颈上皮内瘤变（CIN）诊断中的应用价值。方法:选择2019年2月至2020年2月于陕西省宝鸡市中心医院就诊的患者8 346例,年龄25~65岁;其中经阴道镜活组织病理检查确诊存在子宫颈病变共2 882例。按照年龄段分组,分析各年龄段HPV感染情况;以活组织病理检...     

Expression of the p16INK4a and Ki-67 in relation to the grade of cervical intraepithelial neoplasia and high-risk human papillomavirus infection

Objective

The purposes of this study were to evaluate the expression of p16^INK4a (referred as to p16) and Ki-67 in cervical intraepithelial neoplasia (CIN), and the correlation between high-risk human papillomavirus (HPV) infection and the above biomarkers.

Methods

We analyzed 31 patients who were diagnosed with CIN at Kwandong University Myongji Hospital from October 2006 to September 2007. CIN specimens (CIN1, 12; CIN2, 6; CIN3, 13) were obtained by colposcopy-directed biopsy (CDB) or loop electrical excision procedure (LEEP). The expressions of p16 and Ki-67 were evaluated by immunohistochemical methods with antibodies to p16 and Ki67. The immunohistochemical staining results were classified into four grades: 0, 1, 2 and 3. HPV genotyping or Hybrid Capture-II test was used to detect high-risk HPV.

Results

The expression of p16 (p<0.001) and Ki-67 (p=0.003) were positively associated with CIN grade. p16 expressions increased significantly with high-risk HPV infection (p=0.014), especially HPV type 16 and 58. Ki-67 expression was not related with high-risk HPV. There was positive correlation between the expression of the p16 and Ki-67 (p=0.007).

Conclusion

CIN grade were positively related to the expression of p16 and Ki-67. p16 expressions of high-risk HPV specimens significantly increased more than Ki-67. Therefore, in the diagnosis of CIN and high-risk HPV infection, p16 can be a useful biomarker.     

p16、Ki-67在宫颈鳞状上皮病变分级诊断中的意义

目的:探讨p16、Ki-67在宫颈鳞状上皮病变分级诊断中的意义.方法:收集我院2013年6月至2015年6月,阴道镜检查并宫颈活检病理127例,进行免疫组化p16、Ki-67检测,整理完整临床和病理资料作为研究对象.结果:根据127例宫颈活检HE染色及p16、Ki-67免疫组化结果修订原诊断.26例诊断为慢性宫颈炎;32例HSIL除1例考虑萎缩性改变,31例诊断HSIL;58例LSIL其中7例诊断为HSIL;1 1例CIN1-2中2例诊断为HSIL,9例诊断为LSIL;所有修订后HSIL,均随访1年.40例HSIL患者行Leep、宫颈锥切治疗,病理诊断除1例表现为p16、Ki-67阴性外(考虑萎缩性改变),与活检病理诊断一致.结论:联合免疫组化p16、Ki-67检测,在宫颈鳞状上皮病变分级诊断、治疗中具有重要意义,p16在肿瘤性病变中过表达更具特异性.     

食管鳞癌组织p16与Ki-67表达临床意义分析

目的:探讨食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)组织中p16与Ki-67表达,分析其与临床病理特征及预后相关性。方法:采用免疫组织化学SP法检测63例术后ESCC组织中p16与Ki-67表达,并分析与临床病理特征及预后的关系。表达程度与临床病理参数之间应用Spearman相关分析处理,应用Cox比例风险模型作预后因素分析。结果:ESCC组织中p16缺失率和Ki-67的阳性表达增高率分别为58.73%(37/63)和65.08%(41/63),p16缺失和Ki-67表达增高呈正相关,P=0.001。p16缺失及Ki-67阳性表达与临床分期(P值均<0.001)、淋巴转移(P值分别为0.010、0.008)呈正相关,而与肿瘤大小(P值分别为0.396和0.098)及组织学分级(P值分别为0.514和0.389)无关。Kap-lan-Meier生存分析结果显示,p16表达缺失率(P=0.004)及Ki-67的表达增高率(P=0.006)与生存时间缩短呈正相关。多因素Cox回归分析显示,p16(P=0.038)和Ki-67(P=0.044)表达、淋巴转移(P=0.021)、临床分期(P=0.031)和术后治疗(P=0.004)是影响患者预后的独立危险因素。结论:食管鳞状细胞癌组织中p16与Ki-67表达与临床分期、淋巴结转移和预后相关。p16与Ki-67检测有可能成为判断食管鳞状细胞癌分期和预后的重要分子标志,并成为重要的预后因素。     

检测食管癌标本中PCNA和p16及Ki-67的临床意义

对西京医院进行根治性放疗的食管鳞状细胞癌患者 64例 ,照射剂量DT64～ 70Gy ,进行前瞻性研究 ,对其治疗前活检标本进行SP免疫组化染色 ,计数其阳性细胞数 ,并计算阳性率 ,观察其阳性率与食管癌放疗疗效及预后的关系。结果PCNA阳性率 5 1%～ 67 1% ,中央值 3 2 0 % ,PCNA阳性率 >40 %者较低于此值者预后明显差。p16在低分化癌中较高分化癌阳性表达率低 ,且随着病期的进展阳性表达率降低 ,P <0 0 5 ;Ki 67与近期疗效及预后未见明显差异。初步研究结果提示 ,PCNA阳性率是判断放疗疗效有意义的指标 ,且与p16联合检测对食管鳞癌放疗前恶性程度评定和预后估计有重要意义     

p53、CyclinD1、Ki-67在甲状腺Hurthle细胞肿瘤组织中的表达及意义

目的:探讨p53、CyclinD1、Ki-67在甲状腺Hurthle细胞肿瘤组织中的表达及意义。方法:收集石蜡包埋Hurthle细胞肿瘤组织标本73例,免疫组化EnVision二步法检测CyclinD1、p53、Ki-67的表达并对患者进行随访。结果:依据是否有浸润及肿瘤直径,将Hurthle细胞肿瘤分为4组:1级27例（<2 cm,未见浸润）,2级18例（2~3.9 cm,未见浸润）,3级21例（≥4 cm,未见浸润）,4级7例（见有浸润,不论直径）。各组肿瘤中,p53阳性率为29.6%、55.6%、90.5%、100.0%;CyclinD1阳性率为7.4%、22.2%、52.4%、100.0%;Ki-67阳性率为0.0%、5.6%、9.5%、28.6%;p53及CyclinD1阳性率与肿瘤分级呈正相关。有效随访49例,其中2例复发,均表现为p53（+）/CyclinD1（+）,其中1例Ki-67>5%。结论:p53、CyclinD1、Ki-67在浸润性Hurthle细胞肿瘤中表达升高,检测p53、CyclinD1及Ki-67可能有助于Hurthle细胞肿瘤危险性评估。     

Human papillomavirus,p16INK4A,and Ki-67 in relation to clinicopathological variables and survival in primary carcinoma of the vagina

Background:

This study aimed to determine human papillomavirus (HPV) status and to investigate p16^INK4A and Ki-67 expression and their correlation with clinical parameters and survival in women with primary carcinoma of the vagina (PCV).

Methods:

The presence of HPV DNA was evaluated by PCR. Genotyping was performed by Luminex in 68 short-term (⩽2 years) and long-term (⩾8 years) PCV survivors. p16^INK4A and Ki-67 expression was evaluated by immunohistochemistry.

Results:

Human papillomavirus DNA was detected in 43% of patients, the majority (63%) of whom were HPV16 positive. High p16^INK4A expression was significantly correlated with low histopathological grade (P=0.004), HPV positivity (P=0.032), and long-term survival (P=0.045). High Ki-67 expression was negatively correlated with histopathological grade (P<0.001) and tumour size (P=0.047). There was an association between HPV positivity and low histopathological grade, but not between HPV positivity and survival.

Conclusion:

High p16^INK4A expression was associated with long-term survival, but the only independent predictors for survival were tumour size and histopathological grade. Our results indicate that p16^INK4A and Ki-67 expression might be useful in tumour grading, and that it might be possible to use p16^INK4A expression as a marker for HPV positivity, but this has to be further elucidated.     

宫颈上皮内瘤变p16~(INK4a)和p53及Ki-67表达及其诊断价值探讨

目的:探讨用p16和p53及Ki-67等免疫组化标记作为宫颈上皮内瘤变(CIN)诊断的辅助指标。方法:选取我院档案CIN患者133例,年龄20～86岁,中位年龄46岁。经3位高年资病理医师复查确认,其中CIN 1级31例、CIN 2级37例和CIN 3级65例。另选同期我院宫颈慢性炎患者19例,浸润性鳞状细胞癌患者20例作为对照。采用SP法进行p16、p53和Ki-67免疫组化染色,结果独立评分。各级别CIN与免疫组化表达的关系采用单变量χ2检验和Spearman等级相关分析。结果:p16阳性表达位于细胞核或胞核伴胞质,p53和Ki-67定位于细胞核。p16、p53和Ki-67表达阳性率随着CIN的加重而升高,均与CIN级别呈正相关,r值分别为0.789、0.554和0.749,P<0.001。153例CIN 1+标本中p16、p53和Ki-67与组织学诊断符合率分别为96.7%(148/153)、71.9%(110/153)和88.2%(135/153)。在102例CIN 2+标本中,p16、p53和Ki-67免疫组化染色的敏感性分别为97.1%(99/102)、74.5%(76/102)和97.1%(99...     

OVCA1在宫颈病变中表达的意义及与CyclinD1、p16的相关性

目的:探讨宫颈病变中OVCA1与CyclinD1、p16蛋白表达的意义、相关性及与高危型人乳头瘤病毒(high-risk human papillomavirus,HR-HPV)感染的关系.方法:免疫组化法检测89例宫颈癌、30例宫颈鳞状上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)、21例正常宫颈组织中OVCA1、CyclinD1、p16的蛋白表达情况.结果:OVCA1在正常宫颈、CIN及宫颈癌中蛋白表达的阳性率分别为28.57%、60.00%、84.27%,差异有统计学意义(P<0.01).OVCA1的蛋白表达在低/高级别CIN、早/中晚期宫颈癌中均有统计学差异(P<0.05).OVCA1的蛋白表达与宫颈癌病理分型、分级及有无淋巴结转移无关(P>0.05).OVCA1与Cy-clinD1、p16的蛋白表达均存在正相关(P<0.01).OVCA1的蛋白表达在HR-HPV(+)组高于HR-HPV(-)组(P<0.05).结论:OVCA1蛋白表达异常参与了宫颈病变发生的全过程.OVCA1在宫颈病变发生中的作用机制与CyclinD1、p16的异常表达及HR-HPV感染相关.