人类白细胞组织相容抗原在疾病诊断上的价值

人类白细胞组织相容抗原（HLA）是位于人类第6号染色体上的具有多基因性与多态性的紧密连锁的基因群，在免疫调控过程中发挥重要作用.该基因群至少有3类基因：HLA Ⅰ类基因包括HLA-A、HLA-B、HLA-C、HLA-E、HLA-F、HLA-G、HLA-J、HLA-K和一些假基因，其中HLA-A、HLA-B、HLA-C基因编码HLA-A、HLA-B、HLA-C抗原a链，它与受控于第15号染色体的轻链β 2 m以非共价键结合，形成完整的HLA Ⅰ类抗原分子，Ⅰ类抗原分子广泛分布于全身有核细胞表面，识别Ⅰ类MHC抗原的是CD8＋ T细胞;HLA Ⅱ类基因在HLA-D区，主要包括HLA-DP、HLA-DZ、HLA-DO、HLA-DX、HLA-DQ和HLA-DR，其编码的HLA Ⅱ类抗原主要分布于免疫细胞（B淋巴细胞、巨噬细胞、树突状细胞、活化的T细胞）、精子、血管内皮细胞、皮肤朗罕细胞等细胞表面，识别Ⅱ类抗原的是CD4＋ T细胞。     

人类白细胞抗原限制性遗传异质性药物毒副作用研究进展

基因关联研究结果显示,遗传异质性药物毒副作用(idiosyncratic adverse drug reactions,IADRs)与人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)基因家族密切相关。笔者现就近二十年来IADRs与HLA基因关联研究进展及p-i机制、肽库改变模型、TCR库改变模型机制进行综述,以期为个性化精准医疗及药物安全评价提供理论参考依据。     

慢性再生障碍性贫血中医辨证分型与HLA基因多态性相关性的研究

采用微量淋巴细胞毒试验方法，测定慢性再生障碍性贫血(以下简称CAA)的人类HLA基因的多态性，以了解CAA中医辨证分型各型的易感标志基因，从而探讨其遗传学基础。按中医辨证分为肾阴虚和肾阳虚型，测定其HLA基因多态性。研究结果表明(1)HLA-C1基因可能与肾阴虚型CAA的易感基因呈现连锁不平衡，故其可能为肾阴虚型CAA易感基因的标志基因。(2)HLA-A30基因可能与肾阳虚型CAA的易感基因呈现连锁不平衡，故其可能为肾阳虚型CAA易感基因的标志基因。(3)HLA-C1基因和HLA-A30基因也可能是CAA易感基因本身或其一部分。     

阴虚体质系统性红斑狼疮患者中HLA—DQA1基因多态性的研究

目的探讨阴虚体质系统性红斑狼疮（SLE）患者中HLA—DQA1基因多态性。方法用聚合酶链反应一限制性酶切片段多态性（PCR—RFLP）技术，对56例阴虚体质SLE患者和50例健康人的HLA—DQA1基因多态性进行研究。结果阴虚体质SLE患者中HLA—DQA1＊0102显著增加，而HLA—DQA1＊0601则显著下降。结论HLA—DQA1＊0102或与这两个位点紧密连锁的基因可能是阴虚体质SLE患者的易感基因，而HLA—DQA1＊0601或与这个位点紧密连锁的基因可能对阴虚体质SLE患者的发病具有保护作用。     

MICA:一种重要的移植免疫抗原

供、受体主要组织相容性抗原(MHC)的不匹配是导致移植后排斥反应的主要原因.一直以来,人们都认为移植前进行HLA配型是最根本的预防移植后排斥的手段.然而,在HLA配型一致的器官移植中仍有部分病例出现轻重不等的排斥反应,这一现象提示仅对经典的HLA配型并不是影响移植物排斥反应和慢性移植物失功的唯一原因.1994年,Bahram等[1]首次报道,在人类HLA-Ⅲ类基因区,发现了一种MHC-Ⅰ相关基因家族,将其命名为主要组织相容性复合体Ⅰ类分子链相关基因,即MIC基因.之后,越来越多的研究结果表明,器官移植中受体内MICA抗体与移植后排斥反应的发生具有明确的相关性.     

维吾尔族白癜风HLA-DQB1等位基因研究进展

HLA是迄今发现最具多态性的遗传系统。已有研究表明许多HLA等位基因与白癜风遗传易感性相关。近年来,国内外很多学者发现不同种族,地域,临床类型的白癜风患者的HLA相关性不同。本课题通过测定维吾尔族人白癜风患者的DNA,研究HLA等位基因与维吾尔族人白癜风的基因相关性。     

HLA与中医理论的相关性研究解读

近年来,人类白细胞抗原(HLA)与疾病的关系日益受到重视,但HLA与中医理论的相关性研究未见概述.从中医体质学说、"证"及体质与"证"关系三方面,综述了人类白细胞抗原与中医理论的相关性研究进展.     

HLA与中医理论的相关性研究解读

近年来，人类白细胞抗原(HLA)与疾病的关系日益受到重视，但HLA与中医理论的相关性研究未见概述。从中医体质学说、“证”及体质与“证”关系三方面，综述了人类白细胞抗原与中医理论的相关性研究进展。     

强直性脊椎炎致病基因的多态性及中医治疗研究

目的 :探讨汉族人HLA -B2 7亚型基因结构特点 ,合成HLA -B2 7基因检测试剂 ;对HLA -B2 7基因阳性的强直性脊椎炎 (AS)患者进行中医治疗。方法 :采用聚合酶链式反应(PCR)顺序特异性引物法 (SSP)和核苷酸探针杂交技术 (SOPSH)。对 1 2 0例健康人和 46例AS患者的HLA -B2 7基因进行了分析。结果 :在汉族人群至少存在二种HLA -B2 7基因亚型 ,其中B 2 70 4分布频率最高占 5 0 % ,其次是B 2 70 5占 39.1 3% ,两者间分布频率无显著差异。制备的HLA -B2 7基因检测试剂 ,具有快速简便、准确性高和特异性强等优点 ;用中药“正清风痛宁”治疗AS ,按全国中西医结合会议制定的标准 ,有效率达 90 %以上。结论 :HLA-B2 7的B 2 70 4和B 2 70 5是AS的主要致病基因 ;DNA分型检测HLA -B2 7基因完全可以取代目前的血清学方法 ,具有很大的应用价值 ;正清风痛宁对AS的治疗效果明显     

中医药防治强直性脊柱炎的思路及方法

强直性脊柱炎（ankylosing spondylitis，AS）是一种主要侵犯中轴关节、以骶髂关节炎和脊柱强直为主要特点的风湿免疫性疾病，其发病与遗传因子人类白细胞抗原-B27（HLA—B27）和肠道或泌尿生殖道细菌感染有关，发病机制有分子模拟学说、致关节炎多肽学说、免疫应答基因学说、受体学说等。     

HLA—DQA1等位基因与急性脑梗塞多种中医体质类型的相关性研究

对急性脑梗塞多种中医体质进行HLA-DQA1等位基因分型,分析体质类型的遗传易感性及体质与“证”和治疗的密切关系。采用PCR-SSP技术对观察组急性脑梗塞阴虚质、阳虚质、气虚质、痰湿质、血瘀质共103例及正常质对照组99例进行HLA-DQA1等位基因的基因分型。结果表明,HLA-DQA10501基因型在阴虚质明显高于正常质对照组(P＜0.01),HLA-DQA10301基因型在气虚质、痰湿质、血瘀质均明显高于正常质对照组(P＜0.01)。提示急性脑梗塞患者,HLA-DQA10501基因与阴虚质相关联;HLA-DQA10301基因与气虚质、痰湿质及血瘀质相关联;从分子生物学水平阐明了体质与“证”,体质与“同病异治”的遗传学背景。     

中医药防治肿瘤从基因层面探讨

基因是遗传物质的基本单位,人体正常细胞中的癌基因是不活跃的,只有在被“激活”后才会罹患肿瘤。而调控肾阴肾阳之间的平衡,对调控癌基因表达与抑癌基因的表达有极大的相关性;中草药类的天然生物细胞分化诱导剂与人体细胞的基因有亲和力,对人体各组织器官功能有全面提升效果,能为失序的生理机能找回新的平衡。将中医中药治疗肿瘤与基因治疗肿瘤的思路联系起来。可以预言,二者在系统生物学和基础上进行整合,将为医学的发展带来革命性的变化。     

HER-2过表达乳腺癌治疗研究进展

HER-2基因成为近年来乳腺癌研究热点,它是一种与乳腺癌相关的癌基因,与乳腺癌的发生、发展及转移有密切关系,HER-2目前被认为是新的判断乳腺癌预后的独立指标。在治疗方面,Herceptin作为一种以癌基因为靶的治疗方式,使HER-2阳性的乳腺癌转移患者受益匪浅,近年来,中医中药凭借其特有优势在HER-2过表达乳腺癌的治疗中发挥作用。     

基于糖脂代谢基因探讨茯苓多糖干预乳腺癌细胞增殖的分子机制＊

目的 筛选乳腺癌中关于糖脂代谢的基因并研究茯苓多糖对其基因表达的影响。方法 选取GEO数据库中包含乳腺癌患者及匹配癌旁组织的2个基因数据集，取差异基因交集。应用DAVID6.8数据库对交集差异表达基因进行基因本体功能分析，在生物学过程中选取糖脂代谢相关基因，构建蛋白相互作用网络。采用CCK8法筛选茯苓多糖对乳腺癌细胞MCF-7的最佳给药浓度。RT-qPCR检测对照组与经茯苓多糖处理组MCF-7细胞中糖脂代谢相关基因的表达。结果 利用GEO2R分析数据后共取到交集差异基因27个。GO功能分析显示，生物学功能主要涉及糖异生、糖代谢过程、脂质代谢过程、脂质储存、脂肪酸代谢过程，共选取到7个糖脂相关基因（PCK1、RBP4、CD36、LEP、LPL、CAV1、ACACB）。RT-qPCR结果显示7个基因在细胞内表达水平经茯苓多糖干预后较对照组均明显变化。结论 研究表明PCK1、RBP4、CD36、LEP、LPL、CAV1、ACACB这些基因是乳腺癌糖脂代谢的关键基因，茯苓多糖能干预其在乳腺癌细胞中的表达。     

基于转录组学探讨蚕梅方抗结直肠癌的作用机制

目的利用二代测序技术探讨蚕梅方在转录组学层面上抗结直肠癌活性的作用机制。方法将来源于《本草纲目》中治疗肠风的核心药物乌梅及僵蚕组方为蚕梅方,对RKO细胞(肠癌细胞)进行干扰,采用二代高通量测序平台(Illumina HiSeq)测序技术分别对对照组(RKO-control)和实验组(RKO-treatment)进行高通量转录组测序,并应用基因本体论(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)进行生物功能富集分析,通过分子对接方法验证活性成分与关键靶点的结合作用。结果差异基因数为2 516个,其中上调基因1 279个,下调基因1 237个,筛选得到叉头框蛋白D1(FOXD1)、腓骨蛋白2(FBLN2)、低密度脂蛋白受体A类结构域2(LDLRAD2)三个与结直肠癌相关的核心差异基因。GO分析发现,差异基因主要涉及单体代谢过程、细胞周期过程以及对有机物质的调控等过程;KEGG分析发现,差异表达基因主要涉及代谢途径、细胞周期和RNA转运等信号通路,分子对接验证了蚕梅方主要活性化合物与核心靶点有较高的结合活性。结论蚕梅方可能通过多靶点、多途径的作用方式,从基因的转录表达、细胞代谢和凋亡等方面发...     

中药复方癌宁对人胃腺癌细胞凋亡基因表达的影响

目的:探索癌宁对体外人胃癌细胞基因表达的影响。方法:采用流式细胞术,检测了中药复方癌宁及顺铂诱导胃癌细胞凋亡基因的表达。结果:顺铂、癌宁组与空白对照比较,bcl-2、c-myc基因表达产物含量显著降低,p~(53)、bax基因表达产物含量显著增高(P<0.01),bax/bcl-2比值显著增高。结论:癌宁对人胃癌细胞的诱导凋亡作用与其对癌基因、抑癌基因表达的改变有关。     

绿原酸抑制结肠癌HCT116细胞的机制研究

目的探讨绿原酸对结肠癌HCT116细胞抑制作用的机制。方法以绿原酸处理HCT116细胞,未处理组为对照组,通过基因表达谱芯片筛选出处理前后的差异表达基因,应用Real-time PCR技术对胰岛素样生长因子结合蛋白3(IGFBP3)、肺腺癌转移相关转录本1(MALAT1)、雄性性别决定基因相关高迁移率族盒基因(SOX4)、N-myc下游调节基因1(NDRG1)4个基因进行验证,Western blotting法检测上调基因中NDRG1的蛋白表达水平。结果基因表达谱芯片检测表明,经绿原酸处理后的结肠癌细胞中表达上调的基因为161个(差异倍数大于2),表达下调的基因为64个(差异倍数小于0.5)。这些基因主要涉及细胞信号转导、生物过程、细胞组分等功能。Real-time PCR检测证实IGFBP3、NDRG1基因经绿原酸处理后表达明显上调(P0.05)。Western blotting检测表明,经绿原酸处理后NDRG1基因的蛋白表达水平上调。结论基因表达谱芯片结合Real-time PCR技术筛选出绿原酸处理后的差异表达基因,为揭示绿原酸抑制结肠癌细胞的作用机制提供依据。     

华蟾素对胰腺癌肿瘤相关基因表达的影响

目的检测华蟾素对胰腺癌肿瘤相关基因表达的影响,初步探索华蟾素抑制胰腺癌生长的作用机制。方法将荷人胰腺癌SW1990裸小鼠随机分为华蟾素组和生理盐水组,分别予腹腔注射华蟾素注射液和氯化钠注射液,共21d。实验结束时,随取两组瘤块组织,应用基因表达谱芯片检测肿瘤组织相关基因的表达。结果华蟾素作用3周后表达量上调比值大于6的差异基因主要为复制蛋白A、抑瘤素M受体、死亡受体配体基因;下调比值大于6的差异基因主要为细胞内激酶网络成员的蛋白激酶如蛋白磷酸激酶、酪氨酸蛋白激酶、丝裂原活化蛋白激酶、丝氨酸/苏氨酸激酶等。结论华蟾素有可能通过上调复制蛋白A,抑瘤素M受体、死亡受体配体基因表达,促进肿瘤细胞的死亡和凋亡;也可能选择性抑制细胞信号转导通路特别是MAPK通路中的关键酶,如蛋白酪氨酸激酶、丝裂原活化蛋白激酶等基因来发挥其有效的抗肿瘤特性。     

基于生物信息学分析肝癌差异基因及潜在的中药干预

目的 探究肝癌患者的差异基因表达量与预后的相关性,以及差异基因在多种癌症的调控作用,并寻找潜在的治疗靶点以及对应中药,为临床中药的使用、中医药组方及加减用药提供依据.方法 从TCGA数据库下载肿瘤患者的转录组数据以及相应临床数据,使用R语言的edgeR包分析得出差异表达基因,并筛选、分析关键基因在泛癌的表达量及共表达情...