乙基胆碱氮芥丙啶脑室内注射对大鼠空间学习记忆的影响研究

目的探讨乙基胆碱氮芥丙啶(AF64A)脑室内注射对大鼠空间学习记忆的影响.方法将AF64A(1.5nmol)注入成年大鼠双侧脑室内,在注射后的第2周、4周和6周三个时点,利用Morris水迷宫法进行空间学习记忆行为观察,比较假手术组(10只)与实验组(10只)学习记忆能力的差异性.结果在所有观察时点,与假手术组比较,实验组水迷宫隐匿平台逃逸潜伏期明显延长,两者间的差异性存在统计学意义(P＜0.01).在所有观察时点,与假手术组比较,实验组空间探寻实验穿越平台的次数明显减少,两组间的差异性存在统计学意义(P＜0.01);在所有观察时点,未发现假手术组与实验组之间可视平台逃逸潜伏期的差异性(P＞0.05).结论 AF64A脑室内注射可通过对实验大鼠脑内胆碱能功能的影响长时间地导致其空间学习记忆能力的损害,其特征与AD的记忆障碍近似,该实验大鼠可作为反映AD胆碱能功能障碍的动物模型之一.     

乙基胆碱氮芥丙啶脑室内注射对大鼠空间学习记忆的影响研究

目的探讨乙基胆碱氮芥丙啶 (AF64A)脑室内注射对大鼠空间学习记忆的影响。方法将AF64A(1.5nmol)注入成年大鼠双侧脑室内 ,在注射后的第 2周、4周和 6周三个时点 ,利用Morris水迷宫法进行空间学习记忆行为观察 ,比较假手术组 (10只 )与实验组 (10只 )学习记忆能力的差异性。结果在所有观察时点 ,与假手术组比较 ,实验组水迷宫隐匿平台逃逸潜伏期明显延长 ,两者间的差异性存在统计学意义 (P <0 .0 1) .在所有观察时点 ,与假手术组比较 ,实验组空间探寻实验穿越平台的次数明显减少 ,两组间的差异性存在统计学意义 (P <0 .0 1) ;在所有观察时点 ,未发现假手术组与实验组之间可视平台逃逸潜伏期的差异性 (P >0 .0 5 )。结论AF64A脑室内注射可通过对实验大鼠脑内胆碱能功能的影响长时间地导致其空间学习记忆能力的损害 ,其特征与AD的记忆障碍近似 ,该实验大鼠可作为反映AD胆碱能功能障碍的动物模型之一。     

链脲佐菌素和β-淀粉样蛋白制备大鼠阿尔茨海默病模型的差异

目的:探讨链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)和β-淀粉样蛋白25-35片段(Aβ25-35)制备阿尔茨海默病(AD)模型大鼠的行为学和形态学差异。方法:Morris水迷宫筛选学习记忆正常大鼠;随机分成假手术组和手术组;手术组大鼠侧脑室分别注射5μl Aβ25-35(2mg/ml)、STZ(120mg/ml)制备AD模型,假手术组注射相同容积的生理盐水。Morris水迷宫观测大鼠学习记忆能力;光镜观察大鼠海马神经元损伤。结果:定位航行实验:与假手术组比较,第3d STZ组大鼠逃避潜伏期明显增加(P<0.05),第4d、第5d,STZ组和Aβ组逃避潜伏期均增加(P<0.05),Aβ组与STZ组比较,逃避潜伏期差异有统计学意义(P<0.05)。空间探索实验:与假手术组比较,120s内大鼠跨越虚拟平台次数、平台象限停留时间及有效区停留时间,Aβ组和STZ组均减少(P<0.05),Aβ组与STZ组比较差异有统计学意义(P<0.05)。光镜下,假手术组大鼠海马神经元排列整齐、胞核较大、细胞着浅蓝紫色;AD模型大鼠海马神经元排列紊乱、细胞红染、核固缩;STZ组大鼠海马神经元较Aβ组排列更为紊乱,细胞核固缩明显,细胞数量明显少于Aβ组。结论:侧脑室注射STZ和Aβ25-35均可成功制备AD模型,但STZ较Aβ所致大鼠学习记忆功能障碍,海马神经元损伤更为明显。     

AD大鼠模型的制备及行为学和超微结构研究

目的观察大鼠皮下长期间断性注射叠氮钠后的学习记忆、中枢神经系统β-淀粉样蛋白(Aβ)含量和神经元超微结构的改变.方法采用Morris水迷宫、放射免疫和透射电镜的方法.结果注射氮钠后4周,大鼠Morris水迷宫试验逃逸潜伏期明显延长,海马和额叶大脑皮层内Aβ含量显著升高,神经元内出现脂褐素沉积、髓鞘样变等退行性变,线粒体肿胀、嵴断裂、数目减少,突触小泡数目减少.结论长期皮下注射叠氮钠可以制备AD氧化应激大鼠模型,并导致中枢Aβ的升高,神经元内出现退行性变和线粒体的损伤.     

不同浓度Aβ_(25-35)蛋白模拟阿尔茨海默病模型学习记忆的差异

目的不同浓度的淀粉样蛋白Aβ_(25-35)侧脑室注射后,观察大鼠Morris水迷宫学习记忆能力的变化,探讨制备AD模型大鼠时Aβ_(25-35)注射的最佳浓度。方法雄性SD大鼠随机分为假手术组和模型组,模型组Aβ_(25-35)注射浓度分别为2、4和8μg/μL。参照《大鼠脑立体定位图谱》,选取右侧侧脑室注射聚集态的Aβ_(25-35),制备AD大鼠模型。造模成功后7 d采用Morris水迷宫测试各组大鼠学习记忆能力的变化。结果平均游泳速度比较,各组大鼠间差异无显著性(P0.05)。逃避潜伏期结果显示,与假手术组比较,模型组大鼠逃避潜伏期时间明显增加,差异有显著性(P0.05);模型组中,与注射2μg/μL的大鼠比较,注射4μg/μL与8μg/μL后大鼠逃避潜伏期时间明显增加,差异有显著性(P0.05);4μg/μL与8μg/μL组间比较,差异无显著性(P0.05)。目标象限的活动时间与路程显示,与假手术组比较,模型组注射不同剂量Aβ_(25-35)的大鼠目标象限活动时间和路程均显著减少,差异有显著性(P0.05),但模型组不同浓度间比较差异无显著性(P0.05)。空间探索结果显示,与假手术组比较,模型组注射不同剂量Aβ_(25-35)的大鼠穿越平台次数均显著减少,差异有显著性(P0.05);模型组中,与注射2μg/μL的大鼠比较,注射4μg/μL和8μg/μL后大鼠穿台次数明显减少,差异有显著性(P0.05)。4μg/μL与8μg/μL组间比较,差异无显著性(P0.05)。结论单侧侧脑室注射Aβ_(25-35)蛋白制备大鼠AD模型时,注射Aβ_(25-35)的推荐浓度为4μg/μL。     

海马区注射Aβ_(25-35)对大鼠学习记忆能力的影响

目的:对大鼠大脑海马区注射凝聚态的Aβ25-35,观察Aβ25-35对大鼠空间学习、记忆能力的影响以及大鼠脑组织的病理学改变。方法:SD大鼠36只,雌雄各半,将大鼠分为正常组、生理盐水组(双侧海马区各注射5μl生理盐水)、模型组(双侧海马区各注射5μl Aβ25-35),注射后1周进行水迷宫实验,连续7 d,2次.d-1,检测大鼠空间学习、记忆能力的改变状况。模型制作30 d后对各组大鼠脑组织进行苏木素-伊红(HE)染色,在光学显微镜下观察各组脑组织的形态学变化。结果:行为学实验结果显示实验第5、6天模型组的潜伏期明显延长,穿越平台次数明显减少,与生理盐水组和正常组比较差异有统计学意义(P<0.05);病理学实验显示正常组海马神经元排列整齐、着色均匀,而模型组的海马神经元排列紊乱、细胞核固缩、不规则、胞浆浓缩。结论:大鼠双侧海马区注射Aβ25-35能够制作拟阿尔茨海默病模型。     

烟碱对Alzheimer病大鼠学习记忆功能的影响

目的 探讨烟碱对Alzheimer病(AD)的预防治疗作用.方法 将Aβ25-35注射于大鼠海马部位,建立AD动物模型,通过Morris水迷宫实验,观察大鼠学习记忆功能的变化.结果 在定位航行实验中,烟碱AD组的潜伏期随训练天数的增加而逐渐缩短,AD组则无明显的变化.在空间探索实验中,烟碱AD组在平台象限游泳时间百分比和游泳距离百分均较AD组增加,差异显著(P＜0.01).结论 烟碱对Aβ25-35所致学习记忆障碍具有预防和治疗作用,其机制可能与烟碱促使神经递质释放有关.     

植物雌激素对Alzheimer's病模型大鼠认知障碍的干预作用

目的：观察大豆异黄酮对β-淀粉样蛋白毒性片段Aβ25-35所致神经损伤大鼠学习记忆的保护作用。方法：大鼠双侧海马定向注射Aβ25-35制备Alzheimer’s病模型,大豆异黄酮高、低剂量灌胃,苯甲酸雌二醇肌注作为对照,以Morris水迷宫法测试。结果：模型组大鼠学习记忆能力下降．经大豆异黄酮治疗后,逃避潜伏期缩短,平台象限距离百分比增加,穿过平台次数增加,高剂量组优于低剂量组。结论：大豆异黄酮能增强AD模型大鼠认知能力,初步显示有抗痴呆的药理作用。     

不同浓度的Aβ31-35对大鼠学习记忆功能的影响

目的通过观察不同浓度的Aβ31-35对在体大鼠海马LTP和空间学习记忆功能的影响,探讨全长A片段的活性中心。方法急性手术后进行海马CA1区fEPSP的记录,比较给予不同的处理后海马LTP的变化;侧脑室注射药物2周后进行Morris水迷宫测试,比较不同处理后的大鼠逃避潜伏期、到达平台游过距离以及目标象限内游泳所占的时间和距离。结果高浓度的Aβ31-35可以引起大鼠在体海马LTP幅度的降低（P〈0.01或P〈0.05）、以及延长大鼠逃避潜伏期、到达平台游过距离（P〈0.01）,并且减低了大鼠在目标象限内游泳所用的时间和距离（P〈0.01）。结论高浓度的Aβ31-35能够引起大鼠学习记忆功能的损伤。     

益智健脑颗粒联合针灸对阿尔茨海默病大鼠学习记忆的影响

目的观察益智健脑颗粒联合针灸对阿尔茨海默病（Alzheimers disease,AD）大鼠学习记忆的影响。方法将大鼠随机分为假手术组（A组）、模型组（B组）、针灸组（C组）、益智＋针灸组（D组）各10只,B、C、D 3组分别以海马CA1区注射β淀粉样蛋白25-35（Aβ25-35）造模,A组注射等量的双蒸水,各组分别治疗20 d后行Morris水迷宫试验,观察大鼠学习记忆能力变化。结果B组较A组的平均潜伏期明显延长,差异具有统计学意义（P〈0.05）;与B组比较,C组、D组的平均潜伏期明显缩短,过台次数增多,差异具有统计学意义（P〈0.05,P〈0.01）;与C组比较,D组的潜伏期缩短,过台次数增多,差异具有统计学意义（P〈0.05）。结论益智健脑颗粒联合针灸能够提高Aβ25-35介导的AD模型大鼠的学习记忆能力。     

雷公藤多甙对大鼠海马内注射Aβ所致学习记忆障碍的改善作用

目的探讨雷公藤多甙对大鼠海马内注射β-淀粉样蛋白(Aβ)后学习记忆行为改变的影响.方法 15只SD雄性大鼠随机等分成对照组、Aβ组、用药组.Aβ组大鼠给予海马一次性注射凝聚态Aβ1-40,对照组大鼠注射等量生理盐水,用药组大鼠在海马注射凝聚态Aβ1-40后,每日腹腔注射雷公藤多甙(50mg/kg), 30d后用Morris水迷宫测定大鼠学习记忆能力.结果①在定位航行试验第2、3、4、5天,Aβ组平均逃避潜伏期(分别为59.90±15.52s、47.30±11.84s、48.10±11.57s、46.13±15.01s)较对照组(分别为38.13±14.83s、22.65±9.23s、21.05±8.73s、17.88±7.72s)明显延长(P ＜0.05或0.01);在空间探索试验中,Aβ组跨越原平台位置的次数(3.40±1.14)较对照组(10.40±2.07)明显减少(P ＜ 0.01).②在定位航行试验第4、5天,用药组平均逃避潜伏期(分别为33.43±12.21s、31.10±9.17s)较Aβ组(分别为48.10±11.57s、46.13±15.01s)明显缩短(P ＜0.05);在空间探索试验中,用药组跨越原平台位置的次数(6.60±1.82)较Aβ组(3.40±1.14)明显增加(P ＜0.05).结论将凝聚态Aβ1-40注射入大鼠海马后,可导致学习记忆行为障碍,雷公藤多甙对Aβ所致的行为学损害有改善作用.     

AD大鼠模型的制备及行为学和超微结构研究

目的 观察大鼠皮下长期间断性注射叠氮钠后的学习记忆、中枢神经系统β—淀粉样蛋白(Aβ)含量和神经元超微结构的改变。方法 采用Morris水迷宫、放射免疫和透射电镜的方法。结果 注射氮钠后4周，大鼠Morris水迷宫试验逃逸潜伏期明显延长，海马和额叶大脑皮层内Aβ含量显著升高，神经元内出现脂褐素沉积、髓鞘样变等迟行性变，线粒体肿胀、嵴断裂、数目减少，突触小泡数目减少。结论 长期皮下注射叠氮钠可以制备AD氧化应激大鼠模型，并导致中枢Aβ的升高，神经元内出现退行性变和线粒体的损伤。     

壳聚糖磷脂酰胆碱对AD大鼠脑内PKC-δ及Iba1表达的影响

目的探讨壳聚糖磷脂酰胆碱对海马注射Aβ25-35所致阿尔茨海默病(AD)模型大鼠脑内蛋白激酶C-δ(PKC-δ)、钙结合蛋白(Iba1)表达的影响。方法随机将50只Wistar大鼠分为对照组,AD模型组,壳聚糖磷脂酰胆碱低、中、高剂量组,每组10只。除对照组外,其余各组大鼠双侧海马CA1区各一次性注射凝聚态2.5μLAβ25-355μg/μL制备AD模型,用Morris水迷宫检测大鼠学习记忆能力,用免疫组织化学方法检测大鼠脑内PKC-δ、Iba1的表达。结果壳聚糖磷脂酰胆碱明显缩短Aβ25-35所致AD模型大鼠的潜伏期,增加穿越平台的次数,显著降低PKC-δ、Iba1的阳性表达。结论壳聚糖磷脂酰胆碱通过下调脑组织PKC-δ表达,抑制小胶质细胞增生和激活,减轻脑皮层和海马神经元炎性反应,对Aβ25-35所致AD模型大鼠学习记忆障碍具有明显的改善作用。     

楮实提取物改善老年性痴呆复合模型大鼠空间学习记忆能力及机制研究

目的 观察Aβ25-35联合D-半乳糖诱导大鼠新型复合老年性痴呆模型空间学习记忆能力及中药楮实提取物的干预作用;探讨楮实提取物可能的作用机制.方法 双侧海马内一次性注射Aβ25-35,联合长期颁部皮下注射D-半乳糖制作大鼠AD动物模型,手术造模后开始给予中药楮实提取物灌胃干预,连续30d.以Morris水迷宫实验检测大鼠空间学习记忆能力变化,免疫组织化学法检测内质网应激标志蛋白BiP(葡萄糖调节蛋白78-GRP78)、PERK与CHOP表达水平.结果 Aβ25-35联合D-半乳糖诱导大鼠新型复合老年性痴呆模型空间学习记忆能力障碍[逃避潜伏期为(20.90±9.16)s,原平台象限比为(11.05±4.43)%],BiP表达水平[平均灰度值(139.71±3.47)]降低,PERK及CHOP表达水平[平均灰度值分别为(97.96±5.97)、(110.93±4.91)]升高.中药楮实提取物组逃避潜伏期[(5.41±3.47)s]缩短,原平台象限比[(48.28±7.03)%]增加,BiP表达水平[平均灰度值(121.17±4.76)]升高,PERK及CHOP表达水平[平均灰度值分别为(122.11±4.73)、(123.34±7.73)]降低,与模型组比较差异显著(P＜0.05～0.01).结论 Aβ25-35联合D-半乳糖可成功诱导建立大鼠复合损伤AD模型,中药楮实提取物对该模型大鼠空间学习记忆能力具有显著改善作用,机制可能与内质网应激及其激活的细胞凋亡通路相关.     

调心方对杏仁核注射Aβ25-35诱导的阿尔茨海默病模型大鼠的影响

目的 研究调心方(HBR)对杏仁核注射β淀粉样蛋白(Aβ25-35)致阿尔茨海默病(AD)模型大鼠相关病理变化的作用。方法 单侧杏仁核注射Aβ25-35造成AD大鼠模型，采用Morris水迷宫法、放射免疫法、免疫组化法、RT—PCR法，以Aricept为对照，观察HBR对AD模型大鼠的空间学习记忆能力、胆碱能系统、Aβ1-40沉积、tau蛋白异常磷酸化及脑额叶皮层内APPmRNA表达的影响。结果 HBR可显著改善Aβ25-35诱导的AD大鼠空间学习记忆障碍，提高模型大鼠的胆碱乙酰化转移酶(ChAT)活性及M受体结合容量(Rt)值，减少APPmRNA的表达和Aβ1-40的沉积，抑制tau蛋白的异常磷酸化。结论 HBR对Aβ25-35诱导的AD大鼠空间学习记忆障碍及胆碱能系统损害具有显著改善作用，可以明显减轻Aβ1-40的沉积和tau蛋白的异常磷酸化。     

烟碱对AD大鼠海马αnAChR的影响及意义

目的探讨烟碱对阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)大鼠认知功能的作用及海马αnAChR的影响。方法采用海马部位注射建立Aβ25-35AD大鼠模型,用Morris水迷宫实验测定认知功能、免疫组化、Western blotting观察大鼠海马α7nAChR变化。结果烟碱AD组大鼠在Morris水迷宫试验中显示比对照组学习记忆能力增强。烟碱AD组海马α7nAChR蛋白含量及免疫阳性细胞数较AD组增加。结论烟碱可增加AD大鼠海马α7nAChR的表达,烟碱拮抗Aβ25-35的神经毒性作用与α7nAChR有关。     

达纳康对类老年痴呆大鼠脑组织胶质细胞原纤维酸性蛋白和IL-1β、IL-6及APP mRNA表达的影响

目的研究达纳康(EGb761)对β-淀粉样蛋白(Aβ)25~35所致类老年性痴呆(AD)模型大鼠神经免疫调节的作用机制。方法采用双侧杏仁核注射Aβ25~35造成类AD大鼠模型,观察大鼠莫里斯(Morris)水迷宫空间记忆能力,并分别通过免疫组化和RT-PCR方法研究类AD大鼠神经元胶质细胞原纤维酸性蛋白(GFAP)、APP mRNA表达;观察炎性细胞因子IL-1β、IL-6的变化以及EGb761的影响。结果类AD模型大鼠Morris水迷宫测试出现空间记忆能力下降,皮层、海马APP mRNA的表达上调;海马、皮层GFAP阳性胶质细胞和IL-6 mRNA以及海马IL-1βmRNA表达增高。EGb761能够提高模型大鼠定向学习记忆能力,降低海马、皮层GFAP阳性胶质细胞表达,降低海马部位APP mRNA的表达。结论EGb761能显著改善Aβ诱导的痴呆模型大鼠学习记忆障碍,降低海马APP mRNA表达,减轻神经细胞的炎症和免疫联级反应。提示有效控制AD患者脑内Aβ免疫联级反应是EGb761的重要作用机制之一。     

电针对阿尔茨海默病模型大鼠海马COX-2、iNOS表达的影响

目的观察电针对阿尔茨海默病(AD)模型大鼠学习记忆能力及大脑海马CA1区神经元炎性反应的影响,探讨针灸防治AD的具体作用机制。方法雄性Wistar大鼠50只,随机分为正常组、假手术组、模型组、电针组,每组10只,采用双侧海马注射凝聚态Aβ25-35制备AD大鼠模型。电针组选取双侧肾俞穴、双侧足三里穴和大椎穴,接韩氏电针仪治疗。采用Morris水迷宫检测各组大鼠学习记忆能力,免疫组化法检测脑组织中海马神经元环氧合酶-2(COX-2)、一氧化氮合酶(iNOS)的表达。结果大鼠海马注射Aβ25-35导致海马CA1区锥体神经元的损伤,同时伴有COX-2、iNOS表达增加。与模型组相比,电针能有效抑制COX-2、iNOS表达(均P0.05),显著提高AD大鼠的学习记忆能力(P0.05)。结论电针能有效抑制AD大鼠脑内神经元炎性反应,改善AD大鼠空间探索的能力,其作用机制可能与减轻COX-2过表达,抑制iNOS活性有关。     

高压氧治疗对阿尔兹海默症大鼠认知功能的影响

目的 应用脑立体定位技术在双侧海马注射β-淀粉样蛋白片段25-35(Aβ25-35)的方法建立AD大鼠实验模型,探究高压氧治疗对AD大鼠学习记忆能力、空间探索能力及认知功能的影响。方法 选用30只成年雄性SD大鼠,随机分成三组,每组各10只,分别是对照组(control组)、AD模型组、高压氧治疗组(HBO+AD组)。应用脑立体定位技术在双侧海马注射β-淀粉样蛋白片段25-35(Aβ25-35)建立AD大鼠模型。将10只AD模型鼠放置于动物高低压氧实验舱中进行5个周期的高压氧治疗,高压氧治疗后随即进行Morris水迷宫实验,记录在定位航行实验期间和空间探索实验期间大鼠经过原平台的次数、经过目标象限的次数,首次到达原平台的时间以及在目标象限停留的时间,观察高压氧治疗对各组大鼠学习记忆能力、空间探索能力及认知功能的影响。结果 与AD模型组相比较,在为期5天的定位航行实验期间,高压氧治疗组大鼠逃避潜伏期时间显著减少(P<0.01),且运动轨迹逐渐向内环移动。在空间探索实验期间,与AD模型组相比较,高压氧治疗组大鼠经过平台的次数(P<0.05)、经过目标象限的次数(P<0.0...     

雷公藤多甙对大鼠海马内注射Aβ所致学习记忆障碍的改善作用

目的 探讨雷公藤多甙对大鼠海马内注射β-淀粉样蛋白(Aβ)后学习记忆行为改变的影响。方法15只SD雄性大鼠随机等分成对照组、Aβ组、用药组。Aβ组大鼠给予海马一次性注射凝聚态Aβ1-40,对照组大鼠注射等量生理盐水,用药组大鼠在海马注射凝聚态Aβ1-40后,每日腹腔注射雷公藤多甙(50mg/Kg),30d后用Morris水迷宫测定大鼠学习记忆能力。结果①在定位航行试验第2、3、4、5天,Aβ组平均逃避潜伏期(分别为59.90±15.52s、47.30±11.84s、48.10±11.57s、46.13±15.01s)较对照组(分别为38.13±14.83s、22.65±9.23s、21.05±8.73s、17.88±7.72s)明显延长(P<0.05或0.01);在空间探索试验中,AB组跨越原平台位置的次数(3.40±1.14)较对照组(10.40±2.07)明显减少(P<0.01)。②在定位航行试验第4、5天,用药组平均逃避潜伏期(分别为33.43±12.21s、31.10±9.17s)较Aβ组(分别为48.10±11.57s、46.13±15.01s)明显缩短(P<0.05);在空间探索试验中,用药组跨越原平台位置的次数(6.60±1.82)较AB组(3.40±1.14)明显增加(P<0.05)。结论将凝聚态Aβ1-40注射入大鼠海马后,可导致学习记忆行为障碍,雷公藤多甙对Aβ所致的行为学损害有改善作用。