15甲基前列腺素F_(2α)对离体早孕小鼠的子宫收缩作用

前列腺素及其类似物在临床的引产和流产效果,与其子宫收缩作用密切有关。早期的药理研究表明,前列腺素的子宫作用与体内激素状态有密切关系,而与已知神经递质的释放及其受体无关。15甲基前列腺素F_(2a)(以下简称15-甲)为强效前列腺素类似物,国内临床已成功地用于中期引产和抗早孕,但关于其对子宫作用的药理研究报道尚不多     

15-甲基前列腺素F_(2α)对离体兔输卵管的作用与钙离子的关系

本实验利用含有不同浓度CaCl_2或无钙的和不同浓度钙拮抗剂——戊脉安的Krebs液,来研究15-甲基前列腺素F_(2α)(15-甲-PGF_(2α))对离体兔输卵管平滑肌的作用与钙离子的关系。结果表明15-甲-PGF_(2α)可明显地提高输卵管平滑肌收缩力,并且随浓度的升高而增强。在半钙液或无钙液中,或用戊脉安处理后,输卵管平滑肌对15-甲-PGF_(2α)的反应明显减弱,戊脉安尚能缓解15-甲-PGF_(2α)所致输卵管平滑肌的兴奋作用。这都提示15-甲-PGF_(2α)对输卵管平滑肌的兴奋作用与细胞外钙离子的内流有密切关系。     

去甲肾上腺素和前列腺素F_(2α)对家兔黄体的相互作用

对家兔在体卵巢灌流条件下加入去甲肾上腺素(NA)与前列腺素F_(2α)(PGF_(2α))对人绒毛膜促性腺激素(HCG)、促进黄体合成孕酮(P)及环磷酸腺苷(cAMP)的功能有无影响进行了研究。结果表明,HCG能刺激兔早期黄体cAMP和P的产生;PGF_(2α)不能对抗HCG的这种作用,但能明显拮抗HCG促进兔中期黄体cAMP和P产生的作用。兔早期黄体灌流液中加入NA,则PGF_(2α)又能明显抑制HCG促进cAMP和P产生的作用。提示NA对家兔具有调节前列腺素溶黄体的作用。     

Dl-15甲基前列腺素F_(2α)应用于防治产后出血的观察

目前国内外对前列腺素E_2、F_(2α)及其类似物应用于早期妊娠抗早孕,中、晚期妊娠引产的报道较多,效果均较肯定。但是,应用前列腺素防治产后出血,国内尚未见报道。我院自1981年2月至1982年2月曾应用国产Dl-15甲基前列腺素F_(2α)(简称15甲PGF_(2α))宫体肌注观察足月产后子宫收缩状况7例,效果相当满意,介绍如下: 案例一、剖腹产术时子宫肌壁注射15甲PGF_(2α)观察局部及全身反应共4例。例1、2在胎儿娩出后以15甲PGF_(2α)1mg缓慢注入宫体前壁。发现在注射后局部立即收缩呈灰白色,并向整个宫体扩散,宫体变硬,浆膜皱缩,血压迅速一过性上升,约一刻     

前列腺素制剂的研究——Ⅰ.长效dl-15-甲基前列腺素F_(2α)注射剂的研究

15-甲基前列腺素F_(2α)(简称15-甲基PGF_(2α))是一种人工合成的前列腺素同类物,作用强度是PGF_(2α)的10～20倍,对于子宫的作用远超过胃肠道,是一种高效的人工流产药物。我国在1974年合成了dl-15-甲基PGF_(2α),并用于中期妊娠引产获得成功。15-甲基PGF_(2α)的给药方法主要有三种:(1)官腔内和羊膜腔内注射,用药物的醇溶液加生理盐水稀释,或加高分子右旋醣酐或甲基羟乙基纤维素稀释,一次注射。(2)肌     

18-甲基三烯炔诺酮合并前列腺素15-甲基F_(2α)催经止孕的临床观察(摘要)

自1977年8月起应用18—甲基三烯炔诺酮(即 R_(23 23),以下简称23号)合并前列腺素15甲基 F_2α(以下简称 PG)薄膜及针剂催经止孕360例,取得较好效果,并与同期单纯应用前列腺素15甲基 F_2α仅薄膜33例做了对照。自1979年起又以 PG 栓剂代替薄膜,共试用61例效果相似,资料如下:     

前列腺素制剂的研究——Ⅱ.dl-15-甲基前列腺素F_(2α)阴道海绵剂的研究

15-甲基PGF_(2α)宫腔注入和肌内注射,在人工流产上虽然取得显著的疗效,但都有一定缺点。为了用药更加安全和简便,近年来国内外都很注意发展阴道给药。Green等研究了15-甲基PGF_(2α)甲酯的药物代谢动力学,证明能在阴道吸收,奠定了阴道给药的理论基础。所用的剂型包括栓剂、长效栓剂和硅橡胶片。后者是一种较     

前列腺素制剂的研究 Ⅲ.长效dl-15-甲基前列腺素F_(2α)注射剂延缓释药的研究

作者为了研究长效dl-15-甲基前列腺素F_(2α)(PGF_(2α))注射剂延缓释药的机理,研制了一个简易透析池,并采用了紫外分光标准曲线法测定PGF_(2α)的浓度。在37℃下进行透析平衡试验,结果表明长效PGF_(2α)注射剂(长效注射剂)中的聚乙烯吡咯烷酮(PVP)和PGF_(2α)分子间无明显的络合作用。因而以羧甲基纤维素(CMC)和白明胶分别代替PVP配成和长效注射剂粘度相近的药液,并分别和长效注射剂同时进行透析释放试验,二者的释放曲线都和长效注射剂的很接近,这说明可能由于PVP的加入,使注射剂的粘度增加,从而降低了药物的扩散速度,并延长了疗效。     

dl-15甲基前列腺素F_(2α)仅甲酯合并应用盐酸苯乙哌啶在大鼠抗早孕作用的研究

大鼠于妊娠第7～9d,每天皮下注射dl-15甲基前列腺素F_2α甲酯(PG05)0.5mg/kg或每天口服盐酸苯乙哌啶(R1132)50mg/kg,皆有明显的抗早孕作用。皮下注射PG050.2mg/kg或单独口服R1132 10mg/kg均无抗早孕作用,妊娠第10d,血清孕酮水平下降也不明显。合并应用上述无抗 早孕作用剂量的PG05和R1132,可使抗早孕作用达100％,血清孕酮水平下降,同对照,单用PG05或R1132组比较皆有明显差异,说明两药抗早孕有协同作用。R1132又能拮抗PG05引起的小鼠腹泻和肠蠕动.     

前列腺素F_(2α)消旋体的合成

目前国内外研究前列腺素全合成法很多,文章也不少,我们根据北京药厂、北京中国医学科学院药物研究所合成路线及方法并在他们的帮助下,全合成前列腺素 F_(2α)消旋体合成方法作了一些改进,其合成路线如下:     

消旋15-甲基前列腺素F2α甲酯及消旋15-表-l5-甲基前列腺素F2α甲酯的合成

15-甲基取代的前列腺素(PG)衍生物具有比相应天然PG更强的生理活性和较长的作用时间。其中15-甲基PGP2α甲酯试用于抗早孕和中期引产取得较满意的效果。Yankee曾从光学活性(1B)出发,合成光学活性15-甲基PGP2α甲酯。我们用台成消旋PGF2α的中间体15-酮(1A),参考Yankee的格氏反应条件合成15-甲基醇(2),然后又按PGF2α合成方法,台成15-甲基PGF2α甲酯(5)及其15-差向异构体(6)。     

dl—15甲基前列腺素F_(2α)对离体豚鼠回肠肠肌神经丛—纵肌的兴奋作用

d1-15甲基前列腺素F_(2a)(15-甲)10μg/ml对离体豚鼠回肠纵肌的兴奋作用,可被河豚毒素(TTX)3μmol/L、阿托品1μmol/L和去甲肾上腺素(NE)lμmol/L所减弱。15-甲有轻度对抗NE抑制电场刺激所致收缩的作用:而对高频刺激(10Hz,lmin)后的抑制效应无明显影响。提示15-甲对肠肌的兴奋作用,部分是通过激发肠肌神经丛的胆碱能神经机理,而对脑啡肽能神经功能无明显影响。     

局部注射前列腺素F_(2α)终止宫外孕

宫外孕的传统手术疗法不仅会引起腹部手术的一般并发症,且可能导致甚大危害即继发不孕。瑞典Goteborg大学妇产科B.1indblom等考虑采用一种能避免输卵管切除的方法治疗宫外孕。在体外实验中,作者发现PGF复合物可引起平滑肌强烈收缩,且PGF_(2α)有抗促性腺激素的作用,提示了PGF复合物对选择性的宫外孕病例可能有治疗作用。作者将这一假说应用于临床实验,采用局部注射药物的方法,以获得较高的局部浓度和减少全身副     

15甲基前列腺素F_(2a)薄层层析简?定量分析法(简报)

15甲基前列腺素F_2α(以下简称15甲基PGF_2α)的定量分析方法除生物测定外,尚有~3H标记化合物的闪铄测定法,逆相分配层析法,制成三甲基硅醚甲酯衍生物气液层析法,放射免疫法等。这些方法的灵敏度和精密度都好,但是因受仪器设备和标记化合物等的限制,暂时还不能采用。而且其中有些方法也不宜作为频繁的常规测定之用。为了解决15甲基PGF_2α长效注射剂和长效海绵剂研究工作中迂到的一系列含量测定     

6-酮-前列腺素F_(1α)放射免疫分析法

前列腺素I_2(PGI_2)具有很强的扩血管及抗血小板聚集作用,广泛地存在于血管壁及其它组织中,不稳定,在血液中半衰期仅为2～3min,难以精确定量。6-酮-前列腺素F_(1α)(6-Keto-PGF_(1α))是PGI_2的较稳定的非酶裂解产物,Salmon首先建立了6-Keto-PGF_(1α)放射免疫分析法进行PGI_2的定量。国外已有商用测定盒供应。我们建立了此方法,并开始应用于科研工作。     

联合应用三苯氧胺与dl-15-甲基-前列腺素F_(2a)抗早孕

将抗雌激素药物三苯氧胺(Tamoxifen,Tam)与dl-15-甲基-前列腺素F_(2a)(15-m-PGF2_(2a))联合使用抗早孕34例,其中8例用Tam前、后用放射免疫法作血清激素测定。在另一组18例早孕人工流产手术(人流术)妇女中,观察了Tam对绒毛及蜕膜组织的影响。结果:本组34例中31例(91.18％)完全流产,1例(2.94％)不完全流产,2例(5.88％)失败。用Tam后血清绒毛膜促进腺[激]素β亚单位(β-hCG)倍增时间明显延长,为7.854-1.52d(X±SE)。提示Tam可抑制早孕时hCG的分泌。用Tam后蜕膜组织胞浆和胞核的雌二醇(E_2)受体含量以及胞浆孕酮(P_0)受体含量下降不显著。     

地塞米松对哮喘小鼠血浆8-异前列腺素F_(2α)的影响

目的通过建立小鼠哮喘模型,给予地塞米松治疗,检测血浆8-异前列腺素F2α(8-iso-PGF2α)水平变化,探讨地塞米松对哮喘小鼠的治疗作用。方法选用24只昆明种雄性小鼠,随机分为正常对照组、哮喘组和地塞米松治疗组,哮喘组和地塞米松治疗组予鸡卵白蛋白致敏及激发建立哮喘模型,再分别给予生理盐水和地塞米松治疗,检测血浆8-iso-PGF2α水平。结果哮喘组血浆中8-iso-PGF2α较正常对照组显著升高(P<0.01),经地塞米松治疗后显著下降(P<0.01),与正常对照组比较无显著性差异(P>0.05)。结论哮喘小鼠机体存在氧化应激状态,地塞米松对哮喘的氧化应激状态具有明显的干预作用。     

(±)和( )15-甲基PGF_(2α)甲酯的抗早孕作用

15－甲基PGF2α甲酯（PG05）对小鼠有明显的抗早孕作用。（＋）PGOS为有活性的立体异构体，其抗早孕和致腹泻作用均比（±）PGOS强，治疗指数与（±）PG05基本一致。大鼠于妊娠第7、8、9天，皮下注射（±）PG050.5mg／kg有明显的抗早孕作用；同样剂量的PGOS对去卵巢后，靠外源性孕酮和雌酮维持妊娠的大鼠无抗早孕作用。PGOS20μg／ml既可抑制hCG刺激黄体细胞分泌cAMP，又能桔抗SBr－cAMP刺激黄体细胞分泌孕酮，PG05可能在2个或2个以上环节上抑制大鼠卵巢黄体功能。     

5''''-三磷酸腺苷对前列腺素F_(2α)子宫效应的增效作用

目的:研究外源性5'-三磷酸腺苷(ATP),一种P2受体激动剂与前列腺素F2α(PGF2α)在产妇分娩过程中和离体人类孕期子宫的相互作用。方法:离体试验中的子宫肌层样本取自27例足月选择性剖宫产妇女。应用常规药理器官浸浴技术,获得ATP(10-8～3×10-4m ol/L)、PGF2α(10-9～10-5m ol/L)和两者混合液反应浓度的关系。体外研究对象为34例伴产程活跃期宫缩不协调的孕妇,随机分为2组:对照组18例,给予静点PGF2α,初始速度为7.5μg/m in;ATP组16例,给予PGF2α的同时还静点ATP(0.45nm ol/m in)。结果:浓度范围在10-6～3×10-4m ol/L的ATP和10…     

消旋15-甲基-17-苯基-18,19,20-失三碳前列腺素F_(2a)甲酯及其15-差向异构体的合成

我们曾报告了消旋17-苯-18,19,20-失三碳PGF_2a甲酯(lA)及其15-差向异构体(1B)的合成[1]、[1A)对小鼠抗生育活性已大大超过其母体化合物PGF_2α,与15-甲基PGF_2a甲酯(IC)不相上下[2]。[1A]与(1A)与(1C)不