吸烟大鼠脑血管内皮细胞基质金属蛋白酶9的表达

目的 观察不同吸烟量的大鼠脑血管内皮细胞基质金属蛋白酶9的表达，初步探讨吸烟导致脑缺血的发病机制。方法 选择健康Wistar大鼠60只，分为正常对照组、短期大量吸烟组、长期大量吸烟组、长期小量吸烟组、戒烟组和非吸烟组。通过免疫组织化学染色观察大鼠脑血管内皮细胞基质金属蛋白酶9的表达。结果 基质金属蛋白酶9阳性反应物呈棕黄色，正常对照组及非吸烟组细胞基质金属蛋白酶9表达极少，余各组有不同程度表达，且与对照组比较有显著性差异（P〈0．05）。结论 吸烟可致脑血管内皮细胞基质金属蛋白酶9表达增加，且随着吸烟量和吸烟时间的增加表达增多，戒烟后表达下降。细胞基质金属蛋白酶9在吸烟时脑血管内皮细胞的表达增加可能是吸烟致脑梗死的主要途径之一。     

慢性阻塞性肺疾病患者痰中性粒细胞弹性蛋白酶和基质金属蛋白酶9的表达及其与气流受限的关系

慢性阻塞性肺疾病（COPD）的发病机制主要为蛋白酶-抗蛋白酶失衡。我们通过痰诱导探讨COPD急性加重期及稳定期患者痰中中性粒细胞弹性蛋白酶（NE）和基质金属蛋白酶9（MMPO）、基质金属蛋白酶抑制物1（TIMP-1）的表达及其与气流受限的关系。     

香烟提取物对人内皮细胞基质金属蛋白酶9和组织金属蛋白酶抑制剂1分泌的影响

研究结果表明吸烟能引起炎症细胞在肺内的聚集,释放蛋白酶增加,引起蛋白酶/抗蛋白酶失衡,我们在此基础上进一步探讨香烟提取物（CSE）对人内皮细胞释放基质金属蛋白酶9（MMP-9）和组织金属蛋白酶抑制剂1（TIMP-1）分泌的影响,探讨内皮细胞在吸烟相关性肺部疾病中的意义.     

慢性阻塞性肺疾病中蛋白酶与抗蛋白酶系统的研究进展

COPD是一种以气流受限为特征,并伴有肺功能进行性降低的异常炎症反应相关的疾病。其主要原因是细胞外基质在气道壁过度沉积,引起气道阻塞和肺弹性基质的降解。COPD的发生中,气道炎症、氧化／抗氧化失衡、蛋白酶／抗蛋白酶失衡起着重要的作用。其中,α1-抗胰蛋白酶（α1—antitrypsin,α1-AT）缺乏症与COPD有着重要联系,本文主要就目前对于蛋白酶／抗蛋白酶系统中起主要作用的中性粒细胞弹性蛋白酶／α1—AT、基质金属蛋白酶／基质金属蛋白酶组织抑制物的结构、功能、诊断与治疗作一综述。     

基质金属蛋白酶与呼吸系统疾病

基质金属蛋白酶，在体内可由多种基质细胞和炎症细胞产生，能降解细胞外基质中的多种蛋白成分，各种致病因子的刺激可引起其异常表达，在慢性阻塞性肺病（COPD）、肺间质纤维化、支气管哮喘、肺癌等呼吸系统疾病的组织重建与修复、炎症反应、肿瘤侵袭和转移中发挥重要作用。     

基质金属蛋白酶-9与易损斑块

近年来许多的研究表明基质金属蛋白酶（MMP）尤其基质金属蛋白酶-9（MMP-9）在动脉粥样硬化的发生、发展和斑块稳定性中起重要作用，可以作为易损斑块的标志；同时MMP-9基因的C-1562T、R279Q和C＋6T核苷酸多态性可能与冠状动脉疾病和斑块稳定性相关，其中携带C-1562T和279R等位基因的动脉粥样硬化斑块患者具有较高的斑块破裂风险性。     

特异性组织型基质金属蛋白酶抑制物与动脉损伤后再狭窄

基质金属蛋白酶组织抑制物（tissue inhibitor of metalloproteinases,TIMPs）通过抑制基质金属蛋白酶在正常细胞外基质（extracellular matrix,ECM）改建,在多种病理过程中发挥重要作用.动脉损伤后血浆中基质金属蛋白酶的含量增加,提示基质金属蛋白酶表达与血管损伤术后再狭窄的形成有关.基质金属蛋白酶活性能被TIMPs抑制,进而降低其表达.现已成为防治血管成形术后再狭窄的主要研究目标.     

中国北方汉族人基质金属蛋白酶12基因多态性与慢性阻塞性肺疾病易感性的关系

目的 :研究中国北方汉族正常人、吸烟慢性阻塞性肺疾病 (COPD)患者、吸烟非COPD患者基质金属蛋白酶 12 82位点等位基因和基因型分布频率 ,初步探讨此基因多态性对COPD发病的影响。方法 :应用聚合酶链反应限制性片段长度多态性法 ,检测 10 0例北方汉族正常人 ,14 8例吸烟COPD患者 ,97例健康吸烟者基质金属蛋白酶 12 82位点等位基因和基因型。结果 :14 8例吸烟COPD患者基质金属蛋白酶 12 82位点基因型AA、AG及GG频率分别为 95 0 4 %、4 96 %及 0 ,等位基因A、G频率分别为97 6 4 %、2 36 % ,与 10 0例正常人、97例健康吸烟者的分布比较差异无显著性。结论 :在中国北方汉族人中 ,MMP12基因A 82G等位基因多态性与我国北方汉族吸烟COPD发病无关。     

慢性阻塞性肺疾病患者血清蛋白酶与抗蛋白酶的表达及意义

目的探讨蛋白酶与抗蛋白酶在慢性阻塞性肺疾病(COPD)发病中的作用及与危险因素的关系。方法采用酶联免疫吸附法检测56例COPD患者和21例健康对照者的血清中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)、α1-抗胰蛋白酶(α1-AT)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和组织型金属蛋白酶抑制物-1(TIMP-1)水平,分析其与肺功能及危险因素的关系。结果①NE在COPD急性加重期和稳定期组高于对照组(P<0.05或<0.01);急性加重期与稳定期无统计学差异(P>0.05)。α1-AT在COPD急性加重期低于稳定期和对照组,稳定期低于对照组(P<0.01)。MMP-9、TIMP-1在COPD急性加重期和稳定期高于对照组,急性加重期高于稳定期(P<0.05)。②COPD急性加重期NE、MMP-9水平与FEV1%呈负相关,与RV/TLC及吸烟量呈正相关(P<0.05或<0.01);α1-AT水平与FEV1%呈正相关,与RV/TLC及吸烟量呈负相关(P均<0.01);TIMP-1水平与FEV1%呈负相关(P<0.01)。COPD稳定期NE、MMP-9水平与吸烟量呈正相关(P均<0.05);α1-AT水平与FEV1%呈正相关,与RV/TLC呈负相关(P均<0.05)。③COPD急性加重期TIMP-1与NE水平呈正相关(P<0.01)。COPD稳定期MMP-9、TIMP-1与NE水平、MMP-9、TIMP-1与α1-AT水平均呈正相关(P<0.01或<0.05)。结论 NE与α1-AT、MMP-9与TIMP-1在COPD的发病中起协同或拮抗作用;NE分泌增多和α1-AT含量相对不足是肺气肿形成的重要因素;MMP-9、TIMP-1可直接影响COPD急性加重期患者的肺功能水平;吸烟是COPD的高危因素。     

基质金属蛋白酶—2和基质金属蛋白酶—9与脑缺血

短暂性或持久性脑缺血可诱导基质金属蛋白酶（NMP）表达,大脑中动脉闭塞／再灌注（MCAO／R）实验动物模型研究显示,基质金属蛋白酶－2（MMP－2）和MMP－9含量及活性与缺血性脑损伤关系密切。MMP的表达及活性有望成为一种治疗缺血性脑损伤的手段。     

胆红素对烟雾暴露大鼠支气管上皮细胞结构和基质金属蛋白酶9表达的影响

支气管上皮细胞长期受烟雾中的氧化剂等有害物质损伤时，可产生气道及其周围组织的慢性炎症，导致气道结构改变，表现之一为细胞外基质（ECM）结构重塑。基质金属蛋白酶的表达失衡，与ECM代谢紊乱密切相关。近年来发现胆红素既是体内有潜在毒性的代谢产物，也是一种有效的抗氧化剂，对某些组织具有保护作用。我们在吸烟大鼠肺气肿模型建立过程中进行胆红素干预，观察胆红素对吸烟大鼠支气管黏膜的保护作用，以及对支气管上皮细胞基质金属蛋白酶9（MMP-9）表达的影响。     

慢性阻塞性肺疾病患者肺组织基质金属蛋白酶2、9的表达与气流阻塞的关系

在慢性阻塞性肺疾病（COPD）发病机制的蛋白酶和抗蛋白酶失衡学说中基质金属蛋白酶（MMP）起主要作用,但MMP-2、MMP-9在肺组织表达的研究较少.为探讨COPD患者发病的影响因素,我们应用免疫组化和逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）方法检测COPD患者MMP-2、MMP-9在肺组织的表达及与气流阻塞的关系.     

基质金属蛋白酶-9在系统性红斑狼疮发病中的作用

基质金属蛋白酶．9（MMP-9）是金属蛋白酶家族成员之一,其主要功能是降解细胞外基质,参与体内多种生理及病理过程如胚胎发育、创伤修复、血管形成、炎症、肿瘤的侵润及转移、结缔组织病等。基质金属蛋白酶（MMPs）在自身免疫性疾病,如类风湿性关节炎、原发性干燥综合征、系统性硬化症的发病中扮演了重要角色拉。越来越多的证据表明MMP-9通过降解血管基底膜的主要成分,使内皮细胞通透性增加,有利于炎性细胞侵入血管壁引起炎症反应,并可调节细胞因子的活性,从而参与系统性红斑狼疮（SLE）发病的多个环节。     

基质金属蛋白酶/基质金属蛋白酶组织抑制剂与心房颤动

基质金属蛋白酶是一个细胞外基质降解酶家族,基质金属蛋白酶组织抑制剂是其内源性抑制物.二者平衡在细胞外基质合成及降解过程中起重要作用,与心房颤动过程中心房结构重塑,即心房纤维化及心房扩大相关.目前研究显示基质金属蛋白酶/基质金属蛋白酶组织抑制剂失衡与心房颤动的发生、发展及复发相关,抑制基质金属蛋白酶可改善心房重塑并阻止心房颤动进展.恢复基质金属蛋白酶/基质金属蛋白酶组织抑制剂平衡可能成为治疗心房颤动的新型治疗途径.     

microRNA对基质金属蛋白酶2和基质金属蛋白酶9的调控及其在主动脉瘤发生发展中的作用

主动脉瘤(AA)是一种发病率和死亡率都很高的心血管疾病,且发病机制极其复杂。研究证实microRNA(miRNA)可以调节AA的多种病理生理过程,包括炎症、细胞外基质(ECM)重构、血管平滑肌细胞增殖和死亡等。基质金属蛋白酶2(MMP-2)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)是MMP蛋白酶家族中的重要成员,同样在AA的上述病理生理过程中起着重要作用。近年来发现多种miRNA可通过直接或间接的方式调节AA中MMP-2和MMP-9的表达和活性,从而影响AA的发生发展。文章主要总结了miRNA对MMP-2、MMP-9的调控机制及其在AA病变中的作用,旨在为AA的诊断和治疗提供新思路。     

急性冠状动脉综合征患者颈动脉斑块与血浆基质金属蛋白酶的相关性

目的研究急性冠状动脉综合征患者颈动脉斑块与血浆基质金属蛋白酶的相关性。方法采用高分辨率超声，测定30例急性冠状动脉综合征患者、29例稳定型心绞痛患者和17例正常对照者的颈动脉内膜中膜厚度及斑块积分，同时采用夹心酶联免疫分析法测定血浆基质金属蛋白酶9和组织型金属蛋白酶抑制因子1的变化。结果三组间的年龄、性别、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇无显著性差异。急性冠状动脉综合征组血浆基质金属蛋白酶9、组织型金属蛋白酶抑制剂、基质金属蛋白酶9，组织型金属蛋白酶抑制剂1及颈动脉内膜中膜厚度、总斑块积分、软斑块积分和硬斑块积分显著高于稳定型心绞痛组和正常对照组。基质金属蛋白酶9与颈动脉内膜中膜厚度、总斑块积分、软斑块积分呈正相关（r=0．468，P〈0．01；r=0．592，P〈0．01；r=0．677，P〈0．01）；组织型金属蛋白酶抑制剂与颈动脉内膜中膜厚度、总斑块积分、软斑块积分、硬斑块积分呈正相关（r=0．449，P〈0．01；r=0．493，P〈0．01；r=0．435，P〈0．01；r=0．227，P〈0.05）；基质金属蛋白酶9，组织型金属蛋白酶抑制剂1与颈动脉内膜中膜厚度、总斑块积分、软斑块积分呈正相关（r=0．253，P〈0．05；r=0．431，P〈0．01；r=0．547，P〈0．01）。去除年龄因素后，偏相关分析显示颈动脉内膜中膜厚度与基质金属蛋白酶9（r=0．461，P〈0．001）、组织型金属蛋白酶抑制剂1（r=0．441，P〈0.001）、基质金属蛋白酶9，组织型金属蛋白酶抑制剂1（r=0．241，P〈0．01）呈正相关关系。结论急性冠状动脉综合征患者血浆基质金属蛋白酶9、组织型金属蛋白酶抑制剂1、基质金属蛋白酶9，组织型金属蛋白酶抑制剂1及颈动脉内膜中膜厚度、总斑块积分、软斑块积分和硬斑块积分显著高于稳定型心绞痛患者和正常对照。血浆基质金属蛋白酶9、组织型金属蛋白酶抑制剂1、基质金属蛋白酶9，组织型金属蛋白酶抑制剂1与颈动脉内膜中膜厚度、总斑块积分、软斑块积分呈正相关关系。     

基质金属蛋白酶9与脑缺血性疾病

研究发现，缺血性脑损伤的炎症反应是由多种细胞因子介导的一种连锁过程。其中基质金属蛋白酶9（MMP-9）在脑缺血再灌注损伤中起重要作用。现对MMP-9与脑缺血性疾病的关系综述如下。     

基质金属蛋白酶与肺纤维化

基质金属蛋白酶是一类含锌的蛋白水解酶,主要功能是降解细胞外基质的多种蛋白成分,本文综述了基质金属蛋白酶的概况,在肺纤维化中的作用和药物干预对其的影响。     

基质金属蛋白酶与类风湿性关节炎骨侵蚀关系的研究进展

类风湿性关节炎（RA）的发病机理尚不清楚,现在普遍认为是多基因和环境因素共同诱发病理性自身免疫性炎症反应,主要表现为破坏性多关节炎和不同的关节外炎症病变。研究发现炎性因子IL-1、IL-17、TNF-α、基质金属蛋白酶（MMPs）等在RA的关节破坏中发挥重要作用,本文就MMPs与RA骨侵蚀的研究进展进行综述。     

基质金属蛋白酶9与慢性阻塞性肺疾病

基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)是一类高度保守的钙锌离子依赖性内切酶超家族,几乎能够降解细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的所有蛋白成分.MMP-9参与肺组织细胞外基质破坏、重塑以及细胞趋化,在慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)的形成、发展、炎症持续方面起了重要作用.寻找毒副作用小、特异性强的MMP-9抑制剂.改善气道重塑,对COPD预防及治疗有重要意义.本文就MMP-9的来源、结构特点、表达与调控以及在COPD发病机制中的作用作一综述.